SECREZIONE PANCREATICA Il pancreas esocrino secerne ioni bicarbonato ed enzimi nei dotti che convergono nel dotto pancreatico; questo si unisce al dotto biliare comune proveniente dal fegato prima di entrare nel duodeno. Lezione 33 1 Il pancreas Ghiandola con componente cellulare endocrina ed esocrina. PANCREAS ESOCRINO DOTTO PANCREATICO SFINTERE DI ODDI Il Dotto pancreatico si immette nel duodeno insieme con il dotto biliare. Esocrino: formato da acini e dotti. Produce 1.5 l/die di succo pancreatico (enzimi + H2O + sali). Fondamentale per la digestione. Endocrino: formato da isole di Langherans (2%), produce insulina, glucagone, somatostatina, polipeptide pancreatico Lezione 33 2 Secrezione pancreatica Componente acquosa + componente enzimatica ACINOSE CELLULE ACINOSE secernono enzimi, ricche di granuli, zimogeni, RE sviluppato DUTTALI CELLULE DEI DOTTI H2O, elettroliti, HCO3– ricche di mitocondri Il meccanismo di secrezione del bicarbonato è analogo a quello di HCl nello stomaco, ma in direzioni OPPOSTE: H+ sono trasportati attivamente fuori dalle cellule del dotto e riversati nel sangue, il bicarbonato è secreto nel lume del dotto. Gli enzimi secreti digeriscono lipidi, polisaccaridi, proteine e acidi nucleici, trasformandoli in acidi grassi, monosaccaridi, aminoacidi e nucleotidi. Secreti in forma inattiva come ZIMOGENI, sono attivati nel duodeno (enterochinasi). Proteggono le cellule pancreatiche Lezione 33 3 dall’autodigestione. Il liquido acinoso è isotonico rispetto al plasma; nei dotti si arricchisce di K+ e HCO3- Il suo contenuto enzimatico è stimolato da CCK e ACh. La secretina stimola i dotti ad una produzione di fluido più ricca in HCO3–. Più la secrezione è rapida più è ricca di HCO3– perché il succo pancreatico passa minor tempo nel dotto collettore. SECRETINA: STIMOLA SECREZIONE DI BICARBONATO CKK: STIMOLA SECREZIONE ENZIMATICA Lezione 33 4 Produzione di HCO3– e NaCl nei dotti controllare LUME DEL DOTTO La secretina aumenta i livelli di cAMP e potenzia la secrezione di HCO3– Lezione 33 5 La componente enzimatica del succo pancreatico cellula acinosa Enzimi pancreatici: - digestione proteine: • tripsinogeno tripsina • chimotripsinogeno chimotripsina • pro-carbossipeptidasi carbossipeptidasi • anti-tripsina previene l’attivazione degli enzimi proteolitici un’enterochinasi presente nella mucosa duodenale converte il tripsinogeno in tripsina che attiva gli altri enzimi. - digestione carboidrati: • a-amilasi scinde le molecole di amido in oligosaccaridi - digestione lipidi: Gastrointestinale_4 6 • lipasi (triacil-glicerolo idrolasi, colesterolo idrolasi, fosfolipasi A2) Lezione 33 6 Regolazione neuro-ormonale della secrezione del succo pancreatico • la secrezione è regolata dagli ormoni gastrointestinali: secretina, CCK, VIP, gastrina, sostanza P e dal SNA (stimolata dal parasimpatico, inibita dal simpatico) • stimolazione parasimpatica (nervo vago) aumenta la secrezione soprattutto quella enzimatica • stimolazione simpatica inibisce la secrezione (principalmente per riduzione del flusso sanguigno) ++secretina (duodeno) e +VIP (neuroni mienterici) stimolano la secrezione di HCO3– • ++CCK (duodeno) e +gastrina (stomaco) stimolano la secrezione enzimatica Lezione 33 Gastrointestinale_4 7 Regolazione ormonale della secrezione di bicarbonato Regolazione ormonale della secrezione degli enzimi pancreatici Lezione 33 8 SECREZIONE BILIARE Lezione 33 9 Il fegato LOBULO EPATICO: unità funzionale del fegato. TRIADE PORTALE: alla periferia del lobulo: arteria epatica + vena porta epatica + dotto biliare. Il fegato riceve sangue dall’ intestino tenue (vena porta) e dell’arteria epatica. Le vene centrali drenano i lobuli e convergono nelle vene epatiche, da cui si riversano nella vena cava. Sinusoidi epatici: capillari circondati da epatociti. Gli epatociti raccolgono nutrienti dai sinusoidi e secernono bile nei canalicoli biliari, che convergono nel dotto epatico comune. Lezione 33 10 FUNZIONI Secrezione della bile (250-1200 ml/die) Trasformazione metabolica dei nutrienti Rimozione dei globuli rossi dal sangue Eliminazione dei rifiuti dall’organismo Sintesi di proteine plasmatiche Secrezione e modificazione degli ormoni Lezione 33 11 SECREZIONE BILIARE La bile è il prodotto della secrezione continua degli epatociti e dei dotti biliari (500-800 ml/die) Nei periodi interprandiali si accumula nella colecisti (viene concentrata) Nei periodi prandiali viene riversata nel lume duodenale La maggior parte degli acidi biliari viene riassorbita nell’ileo e riportata al fegato (circolazione enteroepatica degli acidi biliari) Funzione fondamentale nel metabolismo dei grassi: emulsione di grosse particelle di grassi in piccole particelle favorisce trasporto e assorbimento dei grassi nell’intestino favorisce assorbimento delle vitamine liposolubili (A,D,E,K) Funzione di escrezione dei prodotti di rifiuto: endogeni (bilirubina, colesterolo) esogeni (farmaci, metalli pesanti) Composizione della bile epatica Elettroliti (Na, K, Ca, Cl, HCO3) Sali biliari (50%) Fosfolipidi (lecitine) Colesterolo Bilirubina Lezione 33 pH alcalino 8-8.5 12 Concentrazione della bile nella colecisti Quando lo sfintere di Oddi (tra dotto biliare e duodeno) è chiuso, la bile secreta dal fegato è dirottata alla colecisti (15-60 ml), dove viene concentrata 5-20 volte. Dopo un pasto ricco di grassi, lo sfintere si Oddi si rilascia, la colecisti si contrae e la bile si riversa nel duodeno. Il segnale per la contrazione della colecisti è l’ ormone CKK. Il gradiente stazionario: Il Na+ viene pompato attivamente negli spazi intracellulari. Si crea un flusso osmotico che fa fluire H2O e Cl– Lezione 33 13 attraverso la m. basale verso i capillari. Regolazione dell’ingresso della bile nel duodeno da CKK e secretina Lezione 33 14 Sali biliari • sintetizzati dagli epatociti dal colesterolo due acidi biliari primari: a.colico, a.chenico • nell’ ileo si formano i sali biliari secondari, acidi meno forti e + facilmente assorbiti • vengono in parte deidrossilati e deconiugati dai batteri (sono riassorbiti per diff. semplice) • sono molecole anfipatiche FUNZIONI: • emulsionano le gocce di lipidi in piccole sfere (mm) sulle quali agiscono efficacemente le lipasi • dai prodotti dell’azione enzimatica si formano nanomicelle che facilitano l’ assorbimento dei lipidi nell’ epitelio intestinale Struttura di un sale biliare: MOLECOLA AMFIPATICA Lezione 33 15 Emulsione di un globulo di grasso da parte dei sali biliari Lezione 33 16 Circolazione enteroepatica degli acidi biliari Durante la digestione i sali biliari nel tratto intestinale sono assorbiti nell’ileo. Dal circolo portale vengono assorbiti dal fegato e nuovamente secreti nella bile. La via di ricircolo dal fegato all’ intestino e al fegato è la CIRCOLAZIONE ENTEROEPATICA. In un pasto l’intero contenuto dei sali biliari viene riciclato + volte. Fondamentale per ridurre l’ attività epatica di sintesi. Il 5% dei Sali biliari viene perso nelle feci e risintetizzato dal fegato a partire dal colesterolo. Lezione 33 17 Metabolismo della bilirubina • la bilirubina deriva dal gruppo eme dell’ emoglobina, quando gli eritrociti vengono demoliti nel fegato e nella milza. • gli epatociti rimuovono la bilirubina dal sangue, la coniugano con l’ acido glucuronico (bilirubinglucoronide) e la secernono nella bile (mediato da carrier). Lezione 33 18