04/05/2013 Come agiscono gli antipsicotici? Circuiti dopaminergici Via Mesolimbica 9 04/05/2013 Circuiti dopaminergici Via Mesocorticale Circuiti dopaminergici Via Nigrostriatale 10 04/05/2013 Circuiti dopaminergici Via Tuberoinfundibolare Effetti collaterali del blocco dei D2 Blocco dei D2 nello striato: sintomi motori extrapiramidali Blocco dei D2 nell’ipofisi: aumento della prolattina Blocco dei D2 nei circuiti mesocorticale e mesolimbico: peggioramento dei sintomi cognitivi e negativi 11 04/05/2013 Qual è la differenza a livello di affinità recettoriale fra gli antipsicotici tradizionali e quelli di seconda generazione (detti anche atipici)? Ci sono differenze a livello di affinità recettoriale fra gli antipsicotici di seconda generazione ? 12 04/05/2013 Perché l’interazione serotonina-dopamina migliora l’effetto dell’antipsicotico? Ipotesi DA - glutammatergica della schizofrenia L’aumento di dopamina o la riduzione di glutammato producono gli stessi effetti perché, in molte aree cerebrali: a. la dopamina inibisce il rilascio di glutammato; b. il glutammato stimola dei neuroni che inibiscono rilascio di dopamina; c. il glutammato stimola dei neuroni GABA che inibiscono il rilascio di dopamina e glutammato. Se il glutammato è deficitario, non trasmette con conseguente >> di DA e Glutammato • • ipofunzionalità recettore NMDA = sintomi negativi antagonismo recettori NMDA = aumento del rilascio di DA nei gangli della base riduzione del rilascio nella corteccia prefrontale. 13