RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

ALLEGATO I
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
NutropinAq 5 mg/ml, soluzione iniettabile
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Un flaconcino contiene 10 mg (30 UI) di somatropina, da DNA ricombinante, Escherichia
coli. Per gli eccipienti, vedere 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Soluzione iniettabile.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
-
Terapia a lungo termine in bambini affetti da deficit di accrescimento dovuto a
insufficiente secrezione di ormone della crescita endogeno.
Terapia a lungo termine del deficit di accrescimento associato alla sindrome di Turner.
Trattamento del deficit staturale in bambini in età prepuberale affetti da insufficienza
renale cronica, fino al momento del trapianto di rene.
Trattamento sostitutivo in pazienti adulti con deficit di ormone della crescita endogeno
ad esordio infantile o in età adulta. Il deficit di ormone della crescita deve essere
accertato adeguatamente prima di iniziare la terapia (vedi 4.4 Avvertenze speciali e
opportune precauzioni d´impiego).
-
4.2
Posologia e modo di somministrazione
La diagnosi e la terapia con somatropina devono essere iniziate e tenute sotto controllo da
medici qualificati, con la necessaria esperienza.
La posologia e lo schema terapeutico di NutropinAq devono essere studiati secondo le
esigenze di ogni singolo paziente.
Dosaggio
Deficit staturale dovuto a insufficiente secrezione di ormone della crescita nei bambini:
0,025 - 0,035 mg/kg di peso corporeo, somministrato quotidianamente per via sottocutanea.
Deficit staturale associato alla sindrome di Turner:
Fino a 0,05 mg/kg di peso corporeo, somministrato quotidianamente per via sottocutanea.
Deficit staturale associato a insufficienza renale cronica:
Fino a 0,05 mg/kg di peso corporeo, somministrato quotidianamente per via sottocutanea.
La terapia con somatropina può essere continuata fino al momento del trapianto renale.
2
Deficit di ormone della crescita negli adulti:
All´inizio del trattamento si consigliano basse dosi di somatropina, 0,15 - 0,3 mg, somministrate
quotidianamente mediante iniezioni sottocutanee. Successivamente la dose potrà essere aggiustata in
maniera graduale tenendo conto dei livelli di IGF-I (Insulin-Like Growth Factor). La dose finale
consigliata raramente supera i 1,0 mg/giorno. In generale deve essere somministrata la minima dose
efficace. In pazienti anziani o in sovrappeso, possono essere necessari dosaggi più bassi.
Somministrazione
La soluzione iniettabile deve essere somministrata giornalmente per via sottocutanea. Il sito di
iniezione deve essere cambiato di volta in volta.
4.3
Controindicazioni
Ipersensibilità alla somatropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
La somatropina non deve essere usata per favorire la crescita in pazienti in cui e già avvenuta
la saldatura delle epifisi.
L´ormone della crescita non deve essere utilizzato in pazienti con neoplasie in fase attiva. La
terapia con NutropinAq deve essere interrotta se si osservano evidenze di crescita tumorale.
L´ormone della crescita non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti in condizioni
critiche per eventi acuti, dovuti a seguito di operazioni a cuore aperto o addominali, o a traumi
multipli accidentali, né per la cura di pazienti con insufficienza respiratoria acuta.
4.4
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d´impiego
Nei pazienti adulti con deficit di ormone della crescita, la diagnosi va effettuata in funzione
dell´eziologia:
Esordio in età adulta: il paziente deve presentare un deficit di ormone della crescita
secondario a malattia dell´ipotalamo o dell´ipofisi ed inoltre deve essere stato diagnosticato
un deficit di almeno un altro ormone (ad eccezione della prolattina). Il test per il deficit
dell´ormone della crescita non va eseguito finché non è stata messa in atto una terapia
sostitutiva adeguata per altre carenze ormonali.
Esordio infantile: pazienti che durante l´infanzia hanno presentato deficit di ormone della
crescita, devono essere nuovamente valutati al fine di confermare il deficit di ormone della
crescita in età adulta prima di iniziare una terapia sostitutiva con NutropinAq.
In caso di pazienti con precedenti malattie maligne prestare particolare attenzione per rilevare
eventuali segni e sintomi di recidiva della neoplasia.
I pazienti con una precedente storia di lesione intracranica devono essere esaminati
frequentemente, per il progredire o il riacutizzarsi della lesione stessa.
Gli effetti di un trattamento con ormone della crescita sulle capacità di recupero sono stati
valutati in due studi, controllati vs placebo, condotti su 522 pazienti adulti in condizioni di
salute estremamente critiche, in seguito a complicazioni derivanti da operazioni chirurgiche a
cuore aperto o addominali, traumi multipli accidentali, o che soffrivano di disturbi respiratori
acuti. La mortalità è risultata più elevata (41,9 % contro 19,3 %) nel gruppo di pazienti trattati
con ormone della crescita (dosaggi 5,3 - 8 mg/giorno), rispetto a quelli trattati con placebo.
In pazienti già in trattamento sostitutivo con somatropina per un´indicazione approvata, non è
stata confermata la sicurezza del proseguimento della terapia in caso di ricovero in reparto di
terapia intensiva per malattie acute dovute a complicanze successive ad operazioni
3
chirurgiche a cuore aperto o addominali, traumi multipli accidentali o disturbi respiratori
acuti. Pertanto i rischi ed i benefici di un proseguimento della terapia, devono essere valutati
con estrema attenzione.
Nei pazienti pediatrici affetti da disturbi endocrini, compreso il deficit di ormone della
crescita, è stata osservata una più alta incidenza di slittamento delle epifisi femorali. Tutti i
pazienti che registrano uno zoppicamento o lamentano dolori dell´ance o delle ginocchia,
devono essere valutati attentamente.
Dato che la somatropina può ridurre la sensibilità all´insulina, i pazienti in trattamento devono
essere controllati per accertare un´eventuale intolleranza al glucosio. Per pazienti con diabete
mellito in terapia con NutropinAq, può rendersi necessario un aggiustamento del dosaggio di
insulina. I pazienti con diabete o intolleranza al glucosio devono essere controllati
attentamente durante la terapia con somatropina.
L´ipertensione intracranica con edema papillare, alterazioni della vista, cefalea, nausea e/o
vomito, è stata osservata in un ristretto numero di pazienti sottoposti alla terapia con
somatropina. I sintomi si verificano di solito entro le prime otto settimane dall´inizio della
terapia con NutropinAq. In tutti i casi segnalati, i segni ed i sintomi associati a ipertensione
intracranica, sono scomparsi dopo aver ridotto il dosaggio di somatropina o dopo aver sospeso
la terapia. Si consiglia un esame oftalmoscopico all´inizio e ad intervalli regolari nel corso
della terapia.
Durante la terapia con somatropina può insorgere uno stato di ipotiroidismo. Dato che
l´ipotiroidismo non trattato può interferire con la risposta ottimale a NutropinAq, i pazienti
devono essere sottoposti periodicamente a test di funzionalità tiroidea e, se indicato, trattati
con ormoni tiroidei. I pazienti con ipotiroidismo grave devono essere adeguatamente trattati
prima di iniziare la terapia con NutropinAq.
Il trattamento con NutropinAq deve essere interrotto dopo trapianto renale poiché non si
dispone di dati sufficienti sugli effetti della terapia con somatropina dopo tale intervento.
Una terapia concomitante con glucocorticoidi interferisce con gli effetti di NutropinAq
favorenti la crescita. In i pazienti affetti da deficit di ACTH, la terapia sostitutiva con
glucocorticoidi deve essere accuratamente corretta, per evitare effetti inibitori sulla crescita.
L´utilizzo di NutropinAq in pazienti con insufficienza renale cronica, a cui vengono
somministrati glucocorticoidi, non è stato studiato.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme d´interazione
Da un numero limitato di dati pubblicati, si evidenzia che nell´uomo la terapia con ormone
della crescita, aumenta la clearance dell´antipirina mediata dal citocromo P450. È quindi
consigliabile un attento monitoraggio se NutropinAq viene somministrato insieme a farmaci
noti per essere metabolizzati dagli enzimi epatici CYP450, come per esempio corticosteroidi,
steroidi sessuali, farmaci anticonvulsivanti e ciclosporina.
4.6
Gravidanza ed allattamento
Non vi è esperienza clinica dell´uso di NutropinAq in donne gravide, pertanto il rischio
nell´uomo è ignoto. Anche se esperimenti sugli animali non evidenziano rischi potenziali
durante la gravidanza, NutropinAq deve essere sospeso in tale condizione.
4
Non esistono informazioni sul passaggio della somatropina nel latte materno, ma è
improbabile che una proteina intatta venga assorbita nel tratto gastrointestinale del bambino.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull´uso di macchine
Non sono stati condotti studi sugli effetti di NutropinAq sulla capacità di guidare veicoli e
sull´uso di macchine.
Non sono stati osservati effetti della somatropina sulla capacità di guidare veicoli e sull´uso di
macchine.
4.8
Effetti indesiderati
Effetti indesiderati, osservati durante il programma di farmacovigilanza post-marketing
Dai dati sulla sicurezza derivanti da 9829 pazienti trattati con Nutropin o NutropinAq, ricavati da un
programma di farmacovigilanza condotto negli Stati Uniti dopo l´introduzione sul mercato, si
evidenzia che nel 2% circa dei pazienti possono verificarsi reazioni indesiderate dovute al farmaco.
In totale 81 pazienti hanno riferito di effetti indesiderati ascrivibili al settore “disturbi
generalizzati”. Il numero dei soggetti che hanno riportato effetti indesiderati in altri distretti
corporei è così suddiviso: disturbi cardiovascolari: 5; della digestione: 9, endocrini: 7,
ematologici/linfatici: 2, metabolici: 18, apparato locomotore: 33, sistema nervoso: 24, pelle:
11, organi di senso: 3, apparato uro-genitale: 13.
Il più frequente evento avverso riferito, è stato il dolore in sede di iniezione (0,5% dei
pazienti). Cefalea (0,16%) e disturbi ossei (0,33%) sono stati riportati con frequenza non
comune; diabete mellito (0,05%), edema/edema periferico/edema facciale (0,08%),
iperglicemia/diminuita tolleranza al glucosio (0,05%), ipertensione intracranica (0,08%),
neoplasie del sistema nervoso centrale (0,08%), orticaria (0,04%), nevi (0,04%) e
ginecomastia (0,07%) sono stati osservati raramente.
Rari effetti indesiderati del farmaco, osservati in più di 1 paziente, sono stati: alterazioni del
sistema immunitario (0,02%), disturbi cardiovascolari (0,02%), diarrea (0,02%), vomito
(0,02%), aumento del livello di creatinina (0,02%), neuropatia (0,02%) e anomalie della
funzionalità renale (0,02%).
I pazienti con disturbi endocrini mostrano una maggiore predisposizione a sviluppare
epifisiolisi.
Come per tutti i medicinali di natura proteica, una minima percentuale dei pazienti può sviluppare
anticorpi contro la proteina somatropina. La capacità legante di tali anticorpi, nei pazienti sottoposti a
trattamento con NutropinAq era inferiore a 2 mg/l e non è stata associata ad un effetto negativo sulla
crescita.
Casi di leucemia sono stati riportati in un esiguo numero di pazienti affetti da deficit di
ormone della crescita trattati con ormone della crescita. È improbabile tuttavia un nesso
causale con la terapia a base di somatropina.
I bambini affetti da insufficienza renale cronica, a cui è stato somministrato NutropinAq,
sembrano sviluppare più frequentemente ipertensione intracranica, anche se l´incidenza risulta
aumentata anche nei bambini affetti da deficit di ormone della crescita e sindrome di Turner.
Il rischio maggiore si verifica all´inizio della terapia. Effetti indesiderati, come edemi
5
periferici e sindrome del tunnel carpale sono stati osservati più frequentemente negli adulti
che nei bambini trattati con somatropina.
6
Effetti indesiderati, risultati da studi clinici
La tabella che segue offre un sommario degli effetti indesiderati del farmaco, molto comuni o
comuni, segnalati durante la conduzione di studi clinici effettuati negli Stati Uniti in almeno
una delle quattro indicazioni.
Effetti indesiderati del medicinale, verificatisi nel corso di studi clinici
Disturbi
Disturbi
Disturbi
Deficit di
della crescita della crescita della crescita ormone della
dovuti ad
associati alla associati a crescita negli
un´insuffisindrome di insufficienza
adulti
ciente
Turner
renale
secrezione di
cronica
ormone della
crescita
Numero dei pazienti trattati
nel corso degli studi clinici
Percentuale di pazienti che
riferiscono di reazioni
indesiderate al medicinale (%)
Dosaggio medio dell´ormone
della crescita (mg/kg/giorno)
Disturbi generalizzati (n/%)
Cefalea
Ematomi nei siti di iniezione
Infiammazione nel sito di
iniezione
Dolore nel sito di iniezione
Reazione nel sito di iniezione
Dolori
Peritonite
Astenia
Dolori alla schiena
Test di laboratorio anormale
Apparato endocrino (n/%)
Ipotiroidismo
Circolo ematico/linfatico
(n/%)
Ecchimosi
Metabolismo/alimentazione
(n/%)
Edema
Edema periferico
Ridotta tolleranza del glucosio
Iperglicemia
Iperlipemia
Aumentato livello di
creatinina
Tenosinovite
Disturbo osseo
236
108
171
127
16
10
29
59
0,043
0,054
0,050
0,014
7 (3%)
2 (1%)
(-)
1 (1%)
1 (1%)
(-)
7 (4%)
3 (2%)
2 (>1%)
5 (4%)
(-)
(-)
5 (2%)
3 (1%)
6 (3%)
(-)
(-)
(-)
1 (1%)
1 (1%)
(-)
(-)
2 (>1%)
2 (1%)
8 (5%)
2 (>1%)
1 (1%)
(-)
(-)
(-)
(-)
15 (12%)
(-)
5 (4%)
2 (2%)
2 (2%)
1 (0%)
(-)
(-)
4 (3%)
3 (1%)
(-)
1 (>1%)
(-)
1 (0%)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
1 (0%)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
1 (1%)
(-)
(-)
2 (>1%)
31 (24%)
30 (24%)
4 (3%)
2 (2%)
3 (2%)
(-)
(-)
1 (0%)
(-)
(-)
(-)
4 (2%)
7 (6%)
1 (1%)
7
Necrosi ossea
(-)
(-)
4 (2%)
(-)
Effetti indesiderati del medicinale, verificatisi nel corso di studi clinici (continuazione)
Disturbi
Disturbi
Disturbi
Deficit di
della crescita della crescita della crescita ormone della
dovuti ad
associati alla associati a crescita negli
un´insuffisindrome di insufficienza
adulti
ciente
Turner
renale
secrezione di
cronica
ormone della
crescita
Apparato locomotore (n/%)
Artralgia
Dolori alle articolazioni
Artrosi
Mialgia
Miastenia
Sistema nervoso (n/%)
Parestesia
Ipertonia
Insonnia
Neoplasie del SNC
Cute/annessi cutanei (n/%)
Eruzioni cutanee
Apparato uro-genitale (n/%)
Menorragia
Insufficienza renale
Dolore mammario
Ginecomastia
3 (1%)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
6 (4%)
1 (1%)
(-)
(-)
(-)
23 (18%)
13 (10%)
3 (2%)
5 (4%)
2 (2%)
(-)
1 (0%)
(-)
3 (>1%)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
17 (13%)
2 (2%)
2 (2%)
(-)
3 (>1%)
(-)
1 (1%)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
2 (2%)
(-)
(-)
(-)
(-)
3 (2%)
(-)
(-)
(-)
(-)
4 (3%)
2 (2%)
Gli eventi avversi non comuni sono elencati in basso. Se non diversamente indicato, queste
reazioni si sono verificate in un solo paziente fra quelli sottoposti a terapia (0,15%).
Disturbi generalizzati: atrofia nel sito di iniezione, edema nel sito di iniezione, emorragia nel
sito di iniezione, ipersensibilità del sito di iniezione, ispessimento sul sito di iniezione (0,5%),
carcinoma, neoplasia, ipertrofia, dolori addominali
Sistema cardiovascolare: vasodilatazione (0,3%), ipertensione, tachicardia.
Apparato digerente: vomito (0,6%), flatulenza, nausea.
Circolo ematico/linfatico: anemia, lipodistrofia, ipoglicemia, iperfosfatemia.
Apparato locomotore: dolori ossei, atrofia muscolare.
Sistema nervoso: sonnolenza, nistagmo, disturbi della personalità, vertigini.
8
Cute/annessi cutanei: atrofia cutanea, orticaria, dermatite esfoliativa, irsutismo, ipertrofia
cutanea.
Organi di senso: diplopia, edema della papilla.
Apparato uro-genitale: incontinenza urinaria, leucorrea, poliuria, aumentata frequenza
urinaria, anormalità delle urine, sangue nelle urine.
Rispetto ai pazienti con sindrome di Turner non trattati, in quelli che hanno seguito la terapia
non sono stati identificati dati nuovi o inaspettati sulla sicurezza del trattamento. L´incidenza
di complicanze note per questa sindrome non è stata modificata.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica, non è stato riscontrato un peggioramento
dell´insufficienza renale dovuto a NutropinAq od osteodistrofia renale.
4.9
Sovradosaggio
Un sovradosaggio acuto potrebbe provocare iperglicemia. Un sovradosaggio a lungo termine
può provocare sintomi di gigantismo e/o acromegalia, in linea con i noti effetti da eccesso di
ormone della crescita.
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica:
Codice ATC:
Somatropina e analoghi
H01 AC 01
La somatropina stimola la crescita e, nei bambini affetti da deficit di ormone della crescita
endogeno, aumenta la statura finale. Una terapia a base di somatropina su adulti affetti da
deficit di ormone della crescita stimola la diminuzione della massa adiposa, l´aumento della
massa corporea magra e della densità minerale ossea nella spina dorsale. Le modificazioni
metaboliche che si osservano nei pazienti includono anche la normalizzazione dei livelli serici
di IGF-I.
Studi preclinici e clinici in vitro e in vivo hanno dimostrato che gli effetti terapeutici della
somatropina sono equivalenti all´ormone della crescita umano di origine pituitaria.
Per l´ormone della crescita umano sono stati osservati i seguenti effetti:
Crescita del tessuto
1. Accrescimento dello scheletro: l´ormone della crescita ed il suo mediatore IGF-I stimolano
la crescita ossea nei bambini affetti da deficit di ormone della crescita, mediante l´effetto sulle
placche epifisarie delle ossa lunghe. Ciò comporta un aumento misurabile dell´altezza, fino
alla completa chiusura delle placche epifisarie al termine della pubertà.
2. Crescita cellulare: la terapia con somatropina provoca un aumento di numero e dimensioni
delle cellule dei muscoli scheletrici.
3. Crescita degli organi: l´ormone della crescita aumenta le dimensioni degli organi interni,
inclusi i reni, e aumenta la quantità dei globuli rossi.
Metabolismo delle proteine
9
La crescita lineare viene favorita in parte dalla sintesi delle proteine, indotta dall´ormone della
crescita. Ciò è dimostrato da una ritenzione dell´azoto per diminuita escrezione dell´azoto
urinario e per eliminazione dell´azoto ureico sierico durante la terapia con l´ormone della
crescita.
Metabolismo dei carboidrati
In pazienti affetti da deficit di ormone della crescita compare talvolta ipoglicemia a digiuno,
che migliora in terapia con somatropina. La terapia con ormone della crescita può diminuire la
sensibilità all´insulina e influire sulla tolleranza al glucosio.
Metabolismo dei minerali
La somatropina induce la ritenzione di sodio, potassio e fosforo. Dopo una terapia con
NutropinAq, nei pazienti affetti da deficit di ormone della crescita, si osserva un aumento di
concentrazione sierica di fosforo inorganico, dovuto alle attività metaboliche connesse alla
crescita ossea ed un maggiore riassorbimento tubulare nel rene. Il livelli sierici di calcio non
vengono alterati significativamente dal trattamento con somatropina. Gli adulti affetti da
deficit di ormone della crescita presentano una bassa densità minerale ossea e nei pazienti con
deficit ad esordio infantile si è osservato che NutropinAq può incrementare la densità
minerale ossea della colonna vertebrale, in modo dose-dipendente.
Metabolismo del tessuto connettivo
La somatropina stimola la sintesi di condroitinsolfato e di collagene così come l´eliminazione
di idrossiprolina nell´urina.
Struttura corporea
Pazienti adulti affetti da deficit di ormone della crescita, sottoposti a terapia con somatropina
con un dosaggio medio giornaliero di 0,014 mg per chilo di peso corporeo, mostrano una
diminuzione della massa adiposa ed un aumento della massa corporea magra. Quando a
queste modificazioni si associa l´aumento dell´acqua extracellulare e della massa ossea,
l´effetto complessivo della terapia con somatropina risulta in una modifica della struttura
corporea, effetto che può essere mantenuto con la continuazione della terapia.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Caratteristiche generali
Le proprietà farmacocinetiche di NutropinAq sono state studiate solo su maschi adulti, sani.
Assorbimento: la biodisponibilità assoluta dell´ormone della crescita umano ricombinante
dopo somministrazione sottocutanea è dell´80% circa.
Distribuzione: studi con somatropina effettuati su animali hanno dimostrato che l´ormone
della crescita si concentra in organi intensamente irrorati di sangue, in particolare fegato e
reni. Il volume della distribuzione di somatropina allo steady state, in adulti maschi sani, è di
50 ml per kg di peso corporeo circa, che corrisponde approssimativamente al volume sierico.
Metabolismo: si è osservato che per quanto riguarda l´ormone della crescita, sia il fegato sia il
rene sono importanti organi di catabolizzazione delle proteine. Da studi su animali è risultato
che il rene è l´organo principale di clearance. L´ormone della crescita viene filtrato a livello
del glomerulo e riassorbito nel tubulo prossimale. Esso viene poi scisso nei suoi aminoacidi
costituenti all´interno delle cellule renali; gli aminoacidi rifluiscono poi nella circolazione
sistemica.
10
Eliminazione: dopo somministrazione sottocutanea in bolo, il tempo medio di dimezzamento
t½ di somatropina è di circa 2.3 ore. Dopo somministrazione in bolo intravenoso di
somatropina, il tempo medio di dimezzamento t½β o t½γ è circa di 20 minuti e la clearance
media oscilla fra 116 - 174 ml/ora/kg.
I dati bibliografici disponibili suggeriscono che la clearance di somatropina sia simile negli
adulti e nei bambini.
Caratteristiche dei pazienti
Si è osservato che clearance e tempo di dimezzamento medio t½ della somatropina in adulti e
bambini affetti da deficienza dell´ormone della crescita sono simili a quelli osservati nelle
persone sane.
Bambini ed adulti con insufficienza renale cronica e malattie renali all´ultimo stadio, di solito
hanno una clearance diminuita rispetto ai soggetti normali. La produzione di ormone della
crescita endogeno può anche aumentare in alcuni individui con malattie renali all´ultimo
stadio. Comunque non è stato osservato alcun accumulo di somatropina in bambini affetti da
insufficienza renale cronica o da malattie renali all´ultimo stadio, trattati con il dosaggio
attualmente prescritto.
I dati disponibili sulla somministrazione esogena di somatropina, per quanto limitati,
suggeriscono che i tempi di dimezzamento di assorbimento ed eliminazione nonché il tempo
di concentrazione massima tmax in pazienti con sindrome di Turner, siano simili a quelli
osservati sia nella popolazione normale che in quella affetta da deficit di ormone della
crescita.
In pazienti con gravi disfunzioni epatiche si è osservata una diminuzione della clearance di
somatropina. La rilevanza clinica di questa diminuzione non è nota.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
La tossicità di NutropinAq è stata studiata su ratti e scimmie, ma non si sono ottenute
evidenze rilevanti dal punto di vista tossicologico.
In pazienti già affetti da neoplasia, per via della sua attività ormonale, a determinate
condizioni, la somatropina può esercitare un effetto stimolante sulla crescita del tumore. Fino
ad oggi ciò non è stato confermato nei pazienti.
Studi sulla tollerabilità locale, effettuati con NutropinAq, non dimostrano l´insorgere di
reazioni locali indesiderate sostanziali.
Da studi su topi transgenici, condotti con la precedente formulazione di Nutropin liquido
(invecchiato) è risultato un basso potenziale di sintesi degli anticorpi.
Non sono stati effettuati studi comuni sulla riproduzione. Tuttavia, la terapia a lungo termine
di scimmie durante la gravidanza e l´allattamento e di cuccioli dalla nascita fino
all´adolescenza, alla maturità sessuale ed all´epoca riproduttiva, non ha evidenziato disturbi
sostanziali sulla fertilità, sulla gravidanza, sul parto, il periodo di allattamento o sullo sviluppo
della progenie.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
11
Cloruro di sodio, fenolo, polisorbato 20, citrato di sodio e acido citrico ed acqua per iniezioni.
6.2
Incompatibilità
In assenza di studi di incompatibilità, NutropinAq non deve essere miscelato con altri
prodotti.
6.3
Periodo di validità
18 mesi
28 giorni dopo l´apertura
6.4
Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a temperature comprese tra 2°C e 8°C.
Non congelare.
Tenere il contenitore nell´imballaggio esterno.
Se conservato a temperature comprese tra 2°C e 8°C, è stata dimostrata la stabilità di uso
chimico-fisica a 28 giorni.
Da un punto di vista microbiologico, una volta aperto, il prodotto può essere conservato per
un massimo di 28 giorni a temperature comprese tra 2°C e 8°C. L´utente stesso è responsabile
per periodi e condizioni di conservazione diversi da quelli indicati per l´uso.
6.5
Natura e contenuto della confezione
Ogni flaconcino di vetro di tipo I contiene 2 ml di soluzione iniettabile ed è chiusa con un
tappo digomma butilica ed un cappuccio di alluminio sfilabile.
Confezione singola: ogni imballaggio contiene un flaconcino.
Confezione da sei:
ogni imballaggio contiene sei flaconcini.
6.6
Istruzioni per l´impiego e la manipolazione
NutropinAq viene fornito come soluzione sterile con un conservante per impiego ripetuto.
Subito dopo averla prelevata dal frigorifero, la soluzione deve essere trasparente. Se la
soluzione è torbida, non deve essere iniettata.
Agitare delicatamente. Non agitare con forza, per non denaturare la proteina.
Per l´iniezione di NutropinAq, si raccomandano siringhe ed aghi monouso sterili, forniti dal
medico o dal farmacista.
Prima di inserire l´ago, il tappo del flaconcino di NutropinAq deve essere pulito con alcool o
antisettico, affinché il contenuto non venga inquinato dalla ripetuta introduzione dell´ago
della siringa.
7.
TITOLARE DELL´AUTORIZZAZIONE ALL´IMMISSIONE IN COMMERCIO
Schwarz Pharma AG
Alfred-Nobel-Straße 10
12
40789 Monheim
Germania
8.
NUMERO(I) DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI
MEDICINALI
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO
DELL´AUTORIZZAZIONE
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
13
ALLEGATO II
A. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE
RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI E PRODUTTORE
DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO
B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
14
A. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE
RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI E PRODUTTORE DEL PRINCIPIO
ATTIVO BIOLOGICO
Nome ed indirizzo del produttore del principio attivo biologico
Genentech Inc.
1 DNA Way South San Francisco
CA 94080-4990
USA
Tel: 001 650 225 1000
Fax: 001 650 225 6000
Una relazione d’ispezione relativa alle norme di buona fabbricazione è stata rilasciata il 26
aprile 2000 da Zentralstelle der Länder für Gesundheitsschutz bei Arzneimitteln und
Medizinprodukten
Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
Schwarz Pharma AG
Alfred Nobel Str. 10
D-40789 Monheim
Germania
Tel: 0049-2173-48-0
Fax: 0049-2173-48-1608
Autorizzazione alla produzione rilasciata il 28 giugno 1999 da Bezirksregierung Düsseldorf,
Dezernat 24.
B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
•
CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE
AL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (cfr. allegato I: riassunto delle
caratteristiche del prodotto, 4.2).
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ALLEGATO III
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
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A. ETICHETTATURA
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INFORMAZIONI DA APPORRE SULL´IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,
SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
NutropinAq 5 mg/ml, soluzione iniettabile
Somatropina
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
10 mg, equivalenti a 30 UI di principio attivo somatropina.
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Cloruro di sodio, fenolo, polisorbato 20, citrato di sodio, acido citrico e acqua per iniezioni.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
1 flaconcino con 2 ml di soluzione iniettabile.
5.
MODO E, OVE NECESSARIO, VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso sottocutaneo
6.
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad.: {mese/anno}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare a temperature comprese tra 2°C e 8°C.
Tenere il contenitore nell´imballaggio esterno.
Non congelare.
Se conservato a temperature compresa tra 2°C e 8°C, è stata dimostrata la stabilità di uso
chimico-fisica a 28 giorni.
18
Da un punto di vista microbiologico, una volta aperto, il prodotto può essere conservato per
un massimo di 28 giorni a temperature comprese tra 2°C e 8°C. L´utente stesso è responsabile
per periodi e condizioni di conservazione diversi da quelli indicati per l´uso.
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO
SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI
DERIVATI DA TALE MEDICINALE
11.
NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL´AUTORIZZAZIONE
ALL´IMMISSIONE IN COMMERCIO
Schwarz Pharma AG
Alfred-Nobel-Straße 10
40789 Monheim
Germania
12. NUMERO(I) DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI
MEDICINALI
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L´USO
Leggere il foglio illustrativo prima dell´uso.
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INFORMAZIONI DA APPORRE SULL´IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA
ASSENZA, SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
NutropinAq 5 mg/ml, soluzione iniettabile
Somatropina
2.
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
10 mg, equivalenti a 30 UI di principio attivo somatropina.
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Cloruro di sodio, fenolo, polisorbato 20, citrato di sodio, acido citrico e acqua per iniezioni.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
6 flaconcini con 2 ml di soluzione iniettabile.
5.
MODO E, OVE NECESSARIO, VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Uso sottocutaneo
6.
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad.: {mese/anno}
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Conservare a temperature comprese tra 2°C e 8°C.
Tenere il contenitore nell´imballaggio esterno.
Non congelare.
Se conservato a temperature compresa tra 2°C e 8°C, è stata dimostrata la stabilità di uso
chimico-fisica a 28 giorni.
20
Da un punto di vista microbiologico, una volta aperto, il prodotto può essere conservato per
un massimo di 28 giorni a temperature comprese tra 2°C e 8°C. L´utente stesso è responsabile
per periodi e condizioni di conservazione diversi da quelli indicati per l´uso.
10.
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO
SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI
DERIVATI DA TALE MEDICINALE
11.
NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL´AUTORIZZAZIONE
ALL´IMMISSIONE IN COMMERCIO
Schwarz Pharma AG
Alfred-Nobel-Straße 10
40789 Monheim
Germania
12.
NUMERO(I) DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI
MEDICINALI
EU/0/00/000/000
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L´USO
Leggere il foglio illustrativo prima dell´uso.
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INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E, SE NECESSARIO, DOSAGGIO E/O
VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
NutropinAq 5 mg/ml, soluzione iniettabile
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Uso sottocutaneo
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.: {mese/anno}
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto {numero}
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ
10 mg/2 ml
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B. FOGLIO ILLUSTRATIVO
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FOGLIO ILLUSTRATIVO
Legga attentamente questo foglietto prima di iniziare ad usare il medicinale.
Conservi questo foglietto. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha dei dubbi, si rivolga al suo medico o al suo farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri:
infatti per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro
sintomi sono uguali ai suoi.
Contenuto di questo foglio
1.
Che cos´è NutropinAq e a che cosa serve
2.
Prima di usare NutropinAq
3.
Come usare NutropinAq
4.
Possibili effetti collaterali
5.
Come conservare NutropinAq
NutropinAq 5 mg/ml, soluzione iniettabile
Somatropina (INN) da DNA ricombinante, in Escherichia coli
Il principio attivo di NutropinAq è la somatropina. La somatropina è l´ormone della crescita
umano prodotto con l´aiuto della ingegneria genetica mediante il microrganismo batterico
Escherichia coli. La struttura della somatropina è identica all´ormone della crescita umano, di
origine ipofisaria.
Gli eccipienti sono cloruro di sodio, fenolo, polisorbato 20, citrato di sodio, acido citrico ed
acqua per iniezioni.
Ogni flaconcino di NutropinAq contiene 2 ml di soluzione per un totale di 10 milligrammi,
corrispondenti a 30 Unità Internazionali (U.I.) di principio attivo somatropina.
Il titolare dell´autorizzazione all´immissione in commercio e fabbricante di NutropinAq è:
Schwarz Pharma AG
Alfred-Nobel-Straße 10
40789 Monheim
Germania
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1.
CHE COS´È NutropinAq E A CHE COSA SERVE
NutropinAq è una soluzione per uso sottocutaneo. La soluzione trasparente, incolore e sterile
da usare per più somministrazioni, è contenuta in un flaconcino di vetro, chiuso da un tappo di
gomma e un cappuccio sfilabile in alluminio.
NutropinAq è disponibile nelle seguenti confezioni
Confezione singola: ogni imballaggio contiene 1 flaconcino.
Confezione da sei:
ogni imballaggio contiene 6 flaconcini.
Gli effetti della somatropina sono equivalenti a quelli dell´ormone della crescita umano, di
origine ipofisaria. L´ormone della crescita ha effetti significativi diretti sulla produzione di
altri ormoni, per esempio IGF-1, e sulle attività metaboliche. Gli effetti anabolizzanti e
favorenti la crescita della somatropina, sono in parte effetti indiretti che vengono mediati dall´
IGF-1.
NutropinAq è indicato per:
•
•
•
•
2.
Terapie a lungo termine di bambini con disturbi della crescita dovuti ad un´insufficiente
secrezione di ormone della crescita endogeno.
Terapia a lungo termine di disturbi della crescita associati alla sindrome di Turner.
Terapia di bambini in età prepuberale con disturbi della crescita associati a
insufficienza
renale cronica, fino al momento del trapianto del rene.
Trattamento sostitutivo in pazienti adulti con deficit di ormone della crescita ad esordio
infantile o in età adulta.
PRIMA DI USARE NutropinAq
Non usi NutropinAq:
•
•
•
•
In caso di ipersensibilità alla somatropina o ad uno degli eccipienti di NutropinAq.
Per stimolare la crescita, se la crescita si é già conclusa.
In caso di diagnosi di un tumore in fase attiva. La terapia con somatropina deve essere
interrotta, se ci sono evidenze di crescita tumorale.
Condizioni critiche derivanti da malattie acute dovute a complicanze di operazioni
chirurgiche a cuore aperto o addominali, trauma multiplo accidentale o in caso di
insufficienza respiratoria acuta.
La diagnosi e la terapia con somatropina devono essere iniziate e tenute sotto controllo da
medici qualificati, con la necessaria esperienza.
Faccia attenzione soprattutto:
•
•
•
In caso di pazienti con precedenti malattie maligne, il medico dovrebbe prestare
particolare attenzione a segni e sintomi di ricadute.
In caso di anamnesi positiva per lesione cerebrale, il paziente dovrebbe essere visitato
frequentemente per escludere una progressione o un riacutizzarsi della lesione.
In caso di pazienti in condizioni critiche ricoverati in reparti di terapia intensiva per
eventi acuti, il medico dovrà valutare con la massima cautela l´opportunità di proseguire
la terapia con somatropina.
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•
•
•
•
•
•
Se durante la crescita si verificano zoppicamento o dolori delle anche o delle ginocchia,
rivolgersi al proprio medico.
Nei pazienti a cui viene somministrato NutropinAq, prestare attenzione alla eventuale
comparsa di una intolleranza al glucosio. Se il paziente soffre di diabete mellito, durante
la terapia con somatropina il medico dovrebbe essere consultato regolarmente. Potrebbe
rendersi necessario aggiustare il dosaggio di insulina, dopo aver iniziato la terapia con
somatropina.
Se si verificano sintomi come alterazioni della vista, cefalea, nausea e/o vomito, specialmente
nelle prime otto settimane dall´inizio della terapia, rivolgersi in ogni caso al medico.
In caso di non trattato diminuito funzionamento della tiroide (ipotiroidismo), la risposta ottimale
alla somatropina potrebbe essere ridotta. L´ipotiroidismo grave deve essere adeguatamente
trattato prima di iniziare una terapia con NutropinAq.
Il trattamento con NutropinAq deve essere interrotto dopo trapianto renale poiché non si
dispone di dati sufficienti sugli effetti della terapia con somatropina dopo tale
intervento.
Pazienti con deficienza di ACTH (ormone adrenocorticotropo) devono consultare
regolarmente il medico durante la terapia con l´ormone della crescita. La terapia
sostitutiva con glucocorticoidi in determinati casi può richiedere un aggiustamento dopo
l´inizio della terapia con NutropinAq.
Gravidanza
Con l´inizio di una gravidanza, la terapia con NutropinAq deve essere interrotta. Chieda
consiglio al suo medico o al suo farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Allattamento
Non ci sono dati riguardo alla possibilità che la somatropina passi nel latte materno.
Comunque l´assorbimento della proteina intatta tramite il tratto gastrointestinale del bambino
è improbabile. Chieda consiglio al suo medico o al suo farmacista prima di prendere qualsiasi
medicinale.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
Non sono stati condotti studi sugli effetti di NutropinAq sulla capacità di guidare veicoli e
sull´uso di macchine.
Non sono stati osservati effetti della somatropina sulla capacità di guidare veicoli e sull´uso di
macchine.
Uso di altri medicinali:
• La terapia concomitante con glucocorticoidi può ridurre l´effetto stimolante la crescita
della somatropina.
• Dato che la somatropina può ridurre la sensibilità all´insulina, per i pazienti affetti da
diabete mellito può rendersi necessario un adeguamento della loro terapia antidiabetica.
• Durante somministrazione concomitante di somatropina e corticosteroidi, steroidi sessuali,
medicinali anticonvulsivanti o ciclosporina, consultare il medico.
Informi il suo medico o farmacista in merito ad altri medicinali assunti ora o recentemente,
compresi quelli assunti senza prescrizione.
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3.
COME USARE NutropinAq
Il medico indicherà la posologia individuale appropriata. Non modificare la posologia senza
aver consultato il medico o il farmacista. In generale la posologia viene calcolata attenendosi
alle seguenti regole:
Deficit staturale dovuto a insufficiente secrezione di ormone della crescita nei bambini:
0,025 - 0,035 mg/kg di peso corporeo, somministrato quotidianamente per via sottocutanea.
Deficit staturale associato alla sindrome di Turner:
Fino a 0,05 mg/kg di peso corporeo, somministrato quotidianamente per via sottocutanea.
Deficit staturale associato ad insufficienza renale cronica:
Fino a 0,05 mg/kg di peso corporeo, somministrato quotidianamente per via sottocutanea.
La terapia con somatropina può essere continuata fino al momento del trapianto renale.
Deficit di ormone della crescita negli adulti:
Si raccomanda l´utilizzo iniziale di basse dosi di somatropina, 0,15 - 0,3 mg, somministrate
quotidianamente con iniezioni sottocutanee. Un successivo e graduale incremento del dosaggio verrà
effettuato dal medico tenendo in considerazione i livelli di IGF-I (Insulin-Like Growth Factor). La
dose finale consigliata raramente supera i 1,0 mg/giorno. In generale deve essere somministrata la
minima dose efficace. In pazienti anziani o in sovrappeso, possono essere necessari dosaggi più bassi.
Somministrare giornalmente il dosaggio prescritto di soluzione di NutropinAq mediante
iniezione sottocutanea e cambiare il punto di iniezione di volta in volta. All´inizio della
terapia si consiglia di far praticare l´iniezione da un medico o da un´infermiera. Dopo un
esercizio adeguato, il paziente stesso può praticarsi l´iniezione o farsela praticare dalla
persona addetta alla sua cura. Il medicinale é fornito in un flaconcino, come soluzione sterile
con conservanti, per somministrazioni ripetute. Per ogni singola iniezione utilizzare un ago
nuovo, sterile. Non usare la soluzione se la stessa non è trasparente ma torbida. Leggere anche
le istruzioni per l´utilizzazione.
Il trattamento con la somatropina é un trattamento a lungo termine; per ulteriori informazioni
rivolgersi al proprio medico.
Se usa più NutropinAq di quanto deve:
Un sovradosaggio acuto può provocare inizialmente una diminuzione del glucosio
(ipoglicemia) e poi un suo incremento (iperglicemia). Un sovradosaggio prolungato può
provocare un marcato accrescimento di orecchie, naso, labbra, lingua e zigomi (gigantismo
e/o acromegalia). Tali segni coincidono con gli effetti noti di livelli eccessivi di ormone della
crescita umano.
In caso fosse stata impiegata una quantità eccessiva di NutropinAq chieda consiglio al suo
medico.
Se si dimentica di prendere NutropinAq:
Se è stata dimenticata una somministrazione, non è necessario iniettare una dose doppia la
volta successiva. Attenersi sempre al dosaggio prescritto.
Effetti quando si interrompe il trattamento con NutropinAq:
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La sospensione o l´interruzione anticipata del trattamento con somatropina possono
pregiudicare il successo della terapia con ormone della crescita. Rivolgersi al proprio medico
prima di sospendere il trattamento.
4.
POSSIBILI EFFETTI COLLATERALI
Come tutti i medicinali, NutropinAq può avere effetti collaterali.
Dolori, ematomi e reazioni nel punto di iniezione, così come cefalea o artralgia (dolore
nevralgico in una o più articolazioni) sono effetti collaterali comuni. Un accumulo di liquidi
nel corpo con un leggero gonfiore transitorio di mani e piedi o del viso (edema) è stato
osservato con frequenza molto comune negli adulti affetti da deficit di ormone della crescita.
Sono stati riferiti effetti collaterali meno frequenti quali:
In relazione al punto dell´iniezione: infiammazione del punto di iniezione, atrofia, edema,
emorragia, ipersensibilità e ispessimento del punto di iniezione.
In relazione al cuore: dilatazione dei vasi sanguigni, pressione alta, tachicardia.
In relazione allo stomaco: vomito, flatulenza, nausea.
In relazione all´apparato locomotore: dolori ossei, disturbi delle articolazioni, dolori
muscolari (mialgia), riduzione della dimensione dei muscoli (atrofia), debilitazione
muscolare.
In relazione alla pelle: eruzioni cutanee, atrofia cutanea, ipertrofia cutanea, orticaria (reazione
allergica, caratterizzata da insorgere di macchie edematose della pelle o della mucosa),
infiammazione esfoliativa della pelle, aumento della peluria su viso e corpo (irsutismo).
In relazione all´apparato uro-genitale: dolori mammari, ingrossamento delle mammelle
(ginecomastia), mestruazioni eccezionalmente abbondanti, incontinenza urinaria, secrezione
di muco dalla vagina (leucorrea), abbondante produzione di urina, frequenza aumentata della
minzione, anormalità dell´urina e sangue nelle urine.
Disturbi metabolici: aumento o diminuzione del glucosio nel sangue, aumento del livello di
lipidi, creatinina e fosfati nel sangue, lipodistrofia (disturbo dello smaltimento dell´adipe),
disturbi ossei e necrosi ossea, attività ridotta della tiroide (ipotiroidismo).
Disturbi nervosi: sensibilità anormale (parestesia), tensione muscolare eccessiva (ipertonia),
insonnia, sonnolenza, movimenti rapidi involontari degli occhi (nistagmo), disturbi della
personalità, vertigini.
Ulteriori effetti collaterali possibili: debolezza (astenia), dolori di schiena, dolori addominali,
neoplasia, peritonite, ecchimosi (lividi sotto pelle), anemia, infiammazioni del pancreas
(pancreatite).
Può verificarsi una crescita di angiomi semplici o nevi preesistenti. Consultare il medico il più
presto possibile, se si osserva un cambiamento qualsiasi della pelle.
I pazienti affetti da disturbi endocrini sono più esposti ad una epifisiolisi.
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Come per tutti i farmaci di natura proteica, in alcuni pazienti possono svilupparsi anticorpi contro la
proteina somatropina. La bassissima capacità legante di tali anticorpi, nei pazienti sottoposti a
trattamento con NutropinAq non è stata associata ad un effetto negativo sulla crescita.
Casi di leucemia sono stati osservati in un piccolo numero di pazienti affetti da deficit di ormone della
crescita. Un nesso causale con la terapia di somatropina è improbabile.
Sintomi di un aumento benigno della pressione cerebrale (ipertensione endocranica benigna) che si
manifestano in forma di edema papillare, alterazioni della vista, cefalea, nausea e vomito, possono
verificarsi più spesso fra i bambini con insufficienza renale cronica, sottoposti a terapia con
NutropinAq.
La sindrome del tunnel carpale é stata osservata più frequentemente negli adulti che nei bambini
trattati con somatropina.
Se in ogni caso viene notata la comparsa di qualsiasi effetto collaterale non menzionato in
questo foglio, informare immediatamente il medico o il farmacista.
5.
COME CONSERVARE NutropinAq
Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.
Conservare a temperature comprese tra 2°C e 8°C.
Tenere il contenitore nell´imballaggio esterno.
Non congelare.
Una volta aperto, il prodotto può essere conservato per un massimo di 28 giorni a temperatura
compresa tra 2°C e 8°C. L´utente stesso è responsabile per periodi e condizioni di
conservazione diversi da quelli indicati.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sull´etichetta del flaconcino e sulla scatola.
Non usi NutropinAq se la soluzione appare torbida.
Data ultima approvazione di questo foglio illustrativo:{data}
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