Una guida alla consulenza delle pazienti per genetica riproduttiva

Una guida alla consulenza delle
pazienti per genetica riproduttiva
Contenuto educativo fornito da
Sommario
Descrizione generale della genetica
3
Condizioni cromosomiche
12
Eredità di singolo gene
37
FIV e sviluppo embrionale
44
Screening genetico preimpianto (SGP)
51
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
54
Screening prenatale e opzioni diagnostiche
57
Questa guida alla consulenza ha lo scopo di offrire agli operatori sanitari informazioni di base sulla consulenza genetica e ha solo finalità educative generali.
La guida non deve essere utilizzata come sostituto nella valutazione professionale degli operatori sanitari nel fornire servizi professionali.
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Descrizione generale della genetica
3
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Cellule, cromosomi e DNA
Umana
Nucleo
DNA
Coppie
di basi
Cell
A
T
G
C
Cromosoma
U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Cells and DNA. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf. Pubblicato il 30 maggio 2016.
Consultato il 6 giugno 2016.
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Cellule, cromosomi e DNA
■La
composizione del corpo umano raggiunge fino a tre miliardi
di cellule.
■Nel
nucleo delle cellule sono presenti strutture denominate
cromosomi. I cromosomi sono composti da geni.
■I
geni contengono singole istruzioni che indicano al corpo come
svilupparsi e funzionare.
■Le
quattro basi del DNA (A,T,G,C) rappresentano i mattoncini
dei geni. L'ordine di queste basi
determina il modo in cui i geni
istruiscono i nostri corpi.
Umana
Nucleo
DNA
Coppie
di basi
U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Cells and DNA.
https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf. Pubblicato il 30 maggio 2016.
Consultato il 6 giugno 2016.
Cell
A
T
G
C
Cromosoma
5
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Cromosomi umani
Dalla madre
Dal padre
1
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oppure
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X X
Femmina
Autosomi
X Y
Maschio
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Cromosomi sessuali
Immagine adattata da Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford
University Press; 2012.
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Cromosomi umani
■Negli
esseri umani sono di solito presenti 23 coppie di
cromosomi (per un totale di 46 cromosomi).
–La metà dei cromosomi provengono dalla madre e l'altra
metà provengono dal padre.
■Le
prime 22 coppie sono le stesse sia che provengano dalla
madre che dal padre. Queste coppie sono denominate
autosomi.
■L'ultima
coppia di cromosomi è denominata cromosomi
sessuali. Le femmine di solito
presentano due cromosomi X e
i maschi di solito presentano un
cromosoma X e un cromosoma Y.
1
2
3
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Dalla madre
Dal padre
9
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oppure
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Autosomi
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic
Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
X X
Femmina
X Y
Maschio
23
Cromosomi sessuali
7
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Divisione cellulare nelle cellule germinali primarie (meiosi)
Cellule germinali
primarie
Cromosomi copiati
Prima
divisione meiotica
Seconda
divisione meiotica
Gameti (sperma/ovulo)
8
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Divisione cellulare nelle cellule germinali primarie (meiosi)
■I
gameti umani sono lo sperma e gli ovuli.
■Ciascun
gamete di solito presenta solo un set di cromosomi
(23 in totale).
■Alla
fecondazione/al concepimento, lo sperma del padre si
unisce all'ovulo della madre per formare uno zigote, che diventa
un embrione (con 46 cromosomi).
Cellule germinali
primarie
Cromosomi copiati
Prima
divisione meiotica
Seconda
divisione meiotica
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic
Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
Gameti (sperma/ovulo)
9
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Non disgiunzione: un errore nella divisione cellulare
Non disgiunzione
Meiosi tipica
Ovuli
Sperma
Fecondazione
Trisomia
Monosomia
10
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Non disgiunzione: un errore nella divisione cellulare
■Aneuploidia:
un numero errato di cromosomi
–Trisomia: tre copie di un determinato cromosoma
–Monosomia: una copia di un determinato cromosoma
■L'aneuploidia
può portare a:
–Mancato impianto di un embrione nell'utero
–Interruzione di gravidanza/aborto spontaneo
–Nascita di un bambino con una condizione cromosomica
(ossia, trisomia 21, nota anche come sindrome di Down)
Non disgiunzione
Meiosi tipica
Ovuli
Sperma
Fecondazione
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic
Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
Trisomia
Monosomia
11
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Condizioni cromosomiche
12
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Trisomia 21 (sindrome di Down)
1
2
3
6
7
8
13
14
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4
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X X
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Trisomia 21 (sindrome di Down)
■La
trisomia 21 è la condizione più comune nei nati vivi.
■La
trisomia 21 si verifica in circa 1 nato vivo su 660.
■Caratteristiche
comuni della trisomia 21:
–Disabilità intellettiva
–Problemi cardiaci
–Basso o scarso tono muscolare
–Caratteristiche facciali specifiche
Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human
Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
1
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X X
14
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Trisomia 18 (sindrome di Edwards)
1
2
3
6
7
8
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20
9
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22
4
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X Y
15
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Trisomia 18 (sindrome di Edwards)
■La
trisomia 18 si verifica in circa 1 nato vivo su 3.333.
■Condizioni
cromosomiche severe; la speranza di vita è di solito
inferiore a un anno.
■Caratteristiche
comuni della trisomia 18:
– Ritardo nella crescita intrauterina
– Posizionamento insolito di mani e/o piedi
– Disabilità severe intellettive e di sviluppo
Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human
Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
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X Y
16
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Trisomia 13 (sindrome di Patau)
1
2
3
6
7
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X X
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Trisomia 13 (sindrome di Patau)
■La
trisomia 13 si verifica in circa 1 nato vivo su 5.000.
■Condizioni
cromosomiche severe; la speranza di vita è di solito
inferiore a un anno.
■Caratteristiche
comuni della trisomia 13:
– Anomalie a cuore, cervello e reni
– Fusione incompleta dell'anca e/o del palato (palatoschisi)
– Disabilità severe intellettive e di sviluppo
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Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human
Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
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X X
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Monosomia X (sindrome di Turner)
1
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X
19
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Monosomia X (sindrome di Turner)
■La
monosomia X si verifica nell'1-1,5% delle gravidanze.
Tuttavia, la maggior parte (circa il 99%) di queste gravidanze non
raggiunge il termine.
–La monosomia X si verifica in circa 1 femmina nata viva su
2.000.
■Caratteristiche
comuni della monosomia X:
– Difetti cardiaci
– Più basse rispetto alla media
– Ritardo nell'arrivo della pubertà
– Infertilità
1
2
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13
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Hook EB, Warburton D. Hum Genet. 2014;133(4):417-424.
Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human
Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
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X
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
47,XXX (sindrome della tripla X)
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X X X
21
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
47,XXX (sindrome della tripla X)
■47,XXX
si verifica in circa 1 femmina nata viva su 1.000.
■Molte
femmine con 47,XXX non presentano alcuna caratteristica
visibile.
■Caratteristiche
variabili di 47,XXX:
– Più alte rispetto alla media
– Difficoltà di apprendimento, ritardi nelle abilità verbali e linguistiche
– Sviluppo ritardato delle abilità motorie
–
Difficoltà comportamentali ed emotive
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Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human
Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
47,XXY (sindrome di Klinefelter)
1
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X
X
Y
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
47,XXY (sindrome di Klinefelter)
■La
sindrome di Klinefelter si verifica in circa 1 maschio nato vivo
su 500.
■Molti
maschi con 47,XXY non presentano alcuna caratteristica
visibile.
■Le
caratteristiche variabili della sindrome di Klinefelter:
– Difficoltà di linguaggio e/o apprendimento
– Statura alta
– Testicoli piccoli
– Infertilità
Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human
Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
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X
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
47,XYY (sindrome di Jacobs)
1
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X
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Y
Y
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
47,XYY (sindrome di Jacobs)
■47,XYY
si verifica in circa 1 maschio nato vivo su 840.
■Molti
maschi con 47,XYY non presentano alcuna caratteristica
visibile.
■Caratteristiche
variabili di 47,XYY:
– Ritardo nello sviluppo delle abilità verbali e linguistiche
– Disabilità di apprendimento
– Disturbi dello spettro autistico
Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human
Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.
1
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3
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15
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20
9
21
4
5
10
11
12
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17
18
22
X
Y
Y
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Delezioni e microdelezioni cromosomiche
Telomero
Telomero
Telomero
Braccio corto P
Braccio corto P
Braccio corto P
Braccio corto P
Centromero
Centromero
Centromero
Centromero
Braccio lungo Q
Braccio lungo Q
Braccio lungo Q
Braccio lungo Q
Telomero
Telomero
Telomero
Telomero
Normale
Delezione
Normale
Microdelezione
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Delezioni e microdelezioni cromosomiche
■Le
delezioni e le microdelezioni sono causate da materiale
cromosomico mancante.
–
Le microdelezioni sono più piccole delle delezioni e non sono
visibili al microscopio.
■Le
delezioni e le microdelezioni cromosomiche possono risultare
in disabilità intellettive, disabilità dello sviluppo e/o difetti alla
nascita.
Telomero
Telomero
Braccio corto P
Braccio corto P
Braccio corto P
Braccio corto P
Centromero
Centromero
Centromero
Centromero
Braccio lungo Q
Braccio lungo Q
Braccio lungo Q
Braccio lungo Q
Telomero
Telomero
Telomero
Telomero
Normale
Telomero
Delezione
Normale
Microdelezione
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic
Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Duplicazioni e microduplicazioni cromosomiche
Telomero
Telomero
Telomero
Braccio corto P
Braccio corto P
Braccio corto P
Braccio corto P
Centromero
Centromero
Centromero
Centromero
Braccio lungo Q
Braccio lungo Q
Braccio lungo Q
Braccio lungo Q
Telomero
Telomero
Telomero
Telomero
Normale
Duplicazione
Normale
Microduplicazione
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Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Duplicazioni e microduplicazioni cromosomiche
■Le
duplicazioni e le microduplicazioni sono causate da materiale
cromosomico extra.
–
Le microduplicazioni sono più piccole delle duplicazioni e non
sono visibili al microscopio.
■Le
duplicazioni e le microduplicazioni cromosomiche possono
risultare in disabilità intellettive, disabilità dello sviluppo e/o difetti
alla nascita.
Telomero
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic
Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
Normale
Telomero
Telomero
Braccio corto P
Braccio corto P
Braccio corto P
Braccio corto P
Centromero
Centromero
Centromero
Centromero
Braccio lungo Q
Braccio lungo Q
Braccio lungo Q
Braccio lungo Q
Telomero
Telomero
Telomero
Telomero
Duplicazione
Normale
Microduplicazione
30
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Traslocazione cromosomica: reciproca
Genitore portatore della
traslocazione bilanciata
Genitore non
portatore
Gameti da
genitore non
portatore
Potenziali
gameti da
genitore
portatore
Fecondazione
Potenziali
zigoti
Non portatore
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Portatore di
traslocazione
bilanciata
Condizioni
cromosomiche
Trisomia
parziale +
monosomia
parziale
Eredità di singolo
gene
Trisomia
parziale +
monosomia
parziale
FIV e sviluppo
embrionale
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Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Traslocazione cromosomica: reciproca
■Una
traslocazione reciproca è il risultato di due cromosomi che
si scambiano i segmenti.
■Le
traslocazioni reciproche sono presenti in circa 1 individuo
su 500.
■La
maggior parte degli individui che portano una traslocazione
reciproca non presentano alcuna caratteristica visibile.
■I
portatori di una traslocazione reciproca possono essere
a rischio di:
Genitore portatore della
traslocazione bilanciata
–
Infertilità
Genitore non
portatore
–
Interruzione di gravidanza ricorrente
–
Bambini nati con difetti alla nascita
e/o disabilità intellettive
Gameti da
genitore non
portatore
Potenziali
gameti da
genitore
portatore
Fecondazione
Potenziali
zigoti
Non portatore
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic
Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
Portatore di
traslocazione
bilanciata
Trisomia
parziale +
monosomia
parziale
Trisomia
parziale +
monosomia
parziale
32
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Traslocazione cromosomica: robertsoniana
Genitore portatore della
traslocazione bilanciata
Genitore non
portatore
Gameti da
genitore non
portatore
Potenziali
gameti da
genitore
portatore
Fecondazione
Potenziali
zigoti
Non portatore
Portatore
della
traslocazione
Trisomia
Monosomia
Trisomia
Monosomia
33
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Traslocazione cromosomica: robertsoniana
■Una
traslocazione robertsoniana si verifica quando due
determinati cromosomi (13, 14, 15, 21, 22) si uniscono assieme.
■Le
traslocazioni robertsoniane sono presenti in circa 1 individuo
su 1.000.
■La
maggior parte degli individui che portano una traslocazione
robertsoniana non presentano alcuna caratteristica visibile.
■I
portatori di una traslocazione robertsoniana possono essere
a rischio di:
– Infertilità
Genitore portatore della
traslocazione bilanciata
Genitore non
portatore
–
Interruzione di gravidanza ricorrente
–
Bambini nati con difetti alla nascita e/o
disabilità intellettive
Gameti da
genitore non
portatore
Potenziali
gameti da
genitore
portatore
Fecondazione
Potenziali
zigoti
Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic
Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012.
Non portatore
Portatore
della
traslocazione
Trisomia
Monosomia
Trisomia
Monosomia
34
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Mosaicismo (un errore nella divisione cellulare che provoca
cellule con una mutazione genetica)
Fecondazione
Embrione
Mosaicismo
Divisione delle cellule somatiche (mitosi)
Cellule normali
Cellule con modifica genetica
Adattato da: Campbell IM, Shaw CA, Stankiewicz P, Lupski JR. Somatic mosaicism: implications for disease and transmission genetics.
Trends Genet. 2015;31(7):382-392.
35
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Mosaicismo (un errore nella divisione cellulare che provoca
cellule con una mutazione genetica)
■Il
mosaicismo consiste nella presenza di due o più linee cellulari
con diversi patrimoni genetici.
■È
causato da un errore durante la divisione cellulare (mitosi).
■La
proporzione di ciascuna linea cellulare è variabile.
–
L'impatto clinico del mosaicismo su un individuo varia in base
al numero e al tipo di cellule affette.
Fecondazione
Embrione
Divisione delle cellule somatiche (mitosi)
Mosaicismo
Cellule normali
Cellule con modifica genetica
U.S. National Library of Medicine. Medical Encyclopedia: Mosaicism.
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001317.htm
Aggiornato il 3 maggio 2016. Consultato il 3 giugno 2016.
36
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Eredità di singolo gene
37
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Ereditarietà autosomica dominante
Genitori
mutazione
normale
Non affetto
Affetto
Bambini
Non affetti
(50%)
Affetti
(50%)
38
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Ereditarietà autosomica dominante
■Con
l'ereditarietà autosomica dominante, è necessaria una
sola copia di un gene mutato per far sì che la condizione sia
presente.
■Un
genitore affetto presenta i seguenti rischi riproduttivi per
la gravidanza:
–
Il 50% di probabilità di avere un feto affetto dalla condizione
–
Il 50% di probabilità di avere un feto che non presenta la condizione
(non affetto)
–
I maschi e le femmine presentano lo stesso rischio
Genitori
mutazione
normale
Affetto
Non affetto
Bambini
U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Inheriting Genetic
Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf. Pubblicato il lunedì
6 giugno 2016. Consultato il 7 giugno 2016.
Non affetti
(50%)
Affetti
(50%)
39
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Ereditarietà autosomica recessiva
Genitori
mutazione
mutazione
normale
normale
Portatore
Portatore
Bambini
Non portatori,
non affetti (25%)
Portatori
(50%)
Affetti
(25%)
40
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Ereditarietà autosomica recessiva
■Con
l'ereditarietà autosomica recessiva, sono necessarie due
copie di un gene mutato per far sì che la condizione sia presente.
■Gli
individui con una sola copia di un gene mutato sono
denominati portatori e di solito non sono affetti dalla condizione.
■Se
entrambi i genitori sono portatori della stessa condizione,
presentano i seguenti rischi riproduttivi per la gravidanza:
–
Il 25% di probabilità di avere un feto affetto dalla condizione
–
Il 50% di probabilità di avere un feto portatore della condizione
–
Il 25% di probabilità di avere un feto
che non presenta la condizione e
che non sia un portatore (non affetto,
non portatore)
–
I maschi e le femmine presentano
lo stesso rischio
U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Inheriting Genetic
Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf. Pubblicato il lunedì
6 giugno 2016. Consultato il 7 giugno 2016.
Genitori
mutazione
mutazione
normale
normale
Portatore
Portatore
Bambini
Affetti
(25%)
Portatori
(50%)
Non portatori,
non affetti (25%)
41
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Ereditarietà recessiva legata al cromosoma X
Genitori
mutazione
X
X
Y
normale
X
Portatore
Non affetti
Bambini
X
Y
X
Non affetti
(25%)
X
X
X
X
Non portatori non affetti
(25%)
Portatori
(25%)
Y
Affetti
(25%)
42
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Ereditarietà recessiva legata al cromosoma X
■L'ereditarietà
legata al cromosoma X coinvolge un gene mutato che si
verifica sul cromosoma X.
■I maschi che presentano un gene mutato sul loro cromosoma X sono affetti
dalla condizione.
■Le femmine che presentano un gene mutato su uno dei loro due cromosomi
X sono definite portatrici della condizione.
–
Le femmine portatrici sono di solito non affette; tuttavia, alcune portatrici
possono presentare caratteristiche della condizione.
■Le
femmine che portano una condizione recessiva legata al cromosoma X
presentano i seguenti rischi riproduttivi per la gravidanza:
–
Il 25% di probabilità di avere un figlio che
non sia affetto dalla condizione
–
Il 25% di probabilità di avere una figlia
che non sia portatrice della condizione
–
Il 25% di probabilità di avere una figlia
che sia portatrice della condizione
–
Il 25% di probabilità di avere un figlio
che sia affetto dalla condizione
U.S. National Library of Medicine. Your guide to understanding genetic conditions:
What are the different ways in which a genetic condition can be inherited?
https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/inheritancepatterns. Pubblicato il martedì
31 maggio 2016. Consultato il 3 giugno 2016.
Genitori
mutazione
X
X
Y
normale
X
Portatore
Non affetti
Bambini
X
Y
X
Non affetti
(25%)
X
X
X
X
Non portatori non affetti
(25%)
Portatori
(25%)
Y
Affetti
(25%)
43
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
FIV e sviluppo embrionale
44
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Fecondazione in vitro (FIV)
Utero
Ovaio
3
1
Trasferimento
dell'embrione
Stimolazione ovarica
e recupero di ovuli
2
Fecondazione
45
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Fecondazione in vitro (FIV)
■Il
ciclo FIV è costituito da tre passaggi principali:
1. Stimolazione ovarica e recupero di ovuli
2. Fecondazione: lo sperma e l'ovulo sono combinati in laboratorio
per formare un embrione
3. L'embrione viene trasferito nell'utero o congelato per utilizzarlo
in futuro
Utero
Ovaio
3
1
Trasferimento
dell'embrione
Stimolazione ovarica
e recupero di ovuli
2
Fecondazione
46
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
La percentuale di embrioni che presentano un'anomalia
cromosomica (aneuploidia) aumenta con l'età della madre
% di embrioni con aneuploidie
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
<35
35-37
38-40
41-42
>42
Età della madre
Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
47
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
La percentuale di embrioni che presentano un'anomalia
cromosomica (aneuploidia) aumenta con l'età della madre
■Gli
embrioni che presentano aneuploidie si posso identificare in
donne di tutte le età, tuttavia il rischio aumenta con l'età della
madre.
■Rischi
associati a un embrione affetto da aneuploidie:
– Impianto non riuscito
–
Aborto spontaneo
–
Bambini nati con difetti alla nascita/disabilità intellettive
% di embrioni con aneuploidie
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
<35
35-37
38-40
41-42
>42
Età della madre
Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
Scott RT Jr., et al. Fertil Steril. 2012;97(4):870-875.
Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
48
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Stadi dello sviluppo dell'embrione
Stadio a due cellule
Stadio a otto cellule
(stadio di segmentazione)
Blastocita
(100+ cellule)
Massa
cellulare interna
Fecondazione
Giorno 2
Giorno 3
Strato esterno
(trofoectoderma)
Giorno 5
49
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Stadi dello sviluppo dell'embrione
■L'ovulo
viene recuperato e la fecondazione avviene in
laboratorio.
■La
divisione cellulare avviene nei giorni successivi alla
fecondazione.
■Al
giorno 5, si forma un blastocita con uno strato esterno e una
massa cellulare interna.
Stadio a due cellule
Stadio a otto cellule
(stadio di segmentazione)
Massa
cellulare interna
Fecondazione
Giorno 2
Giorno 3
Blastocita
(100+ cellule)
Strato esterno
(trofoectoderma)
Giorno 5
Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
50
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Screening genetico preimpianto (SGP)
51
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Screening genetico preimpianto (SGP)
Embrione che probabilmente
non presenta aneuploidie
Embrione che
probabilmente presenta aneuploidie
1
2
3
Biopsia
embrionale
Screening
del cromosoma
Trasferimento
dell'embrione
52
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Screening genetico preimpianto (SGP)
■Procedura
dell'SGP:
1.Biopsia embrionale: una o più cellule vengono rimosse da ciascun embrione
per lo screening
2.Screening dei cromosomi: le cellule sono sottoposte a screening per
identificare le aneuploidie (troppi o troppo pochi cromosomi)
3.Trasferimento degli embrioni: gli embrioni che probabilmente non presentano
una aneuploidia sono disponibili per il trasferimento nell'utero o possono essere
congelati per utilizzarli in futuro
■Potenziali
benefici:
–
Aumento delle percentuali di impianto, gravidanza e nati vivi
–
Diminuzione delle percentuali di aborto spontaneo
–
Selezione dell'embrione più vitale per il trasferimento di un singolo embrione
■Limitazioni:
–
L'SGP sottopone a screening solo le
aneuploidie
–
L'SGP non sottopone a screening
altre condizioni
–
L'SGP non è accurato al 100%
Forman EJ, et al. Fertil Steril. 2013;100(1):100-107.
Scott RT Jr, et al. Fertil Steril. 2013;100(3):697-703.
Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.
Dahdouh EM, et al. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5):451-63.
Embrione che probabilmente
non presenta aneuploidie
Embrione che
probabilmente presenta aneuploidie
1
2
3
Biopsia
embrionale
Screening
del cromosoma
Trasferimento
dell'embrione
53
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
54
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
Embrione probabilmente non affetto
Embrione probabilmente affetto
1
2
Biopsia embrionale
Analisi genetica
3
Trasferimento
dell'embrione
55
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Diagnosi genetica preimpianto (DGP)
■Procedura
della DGP:
1.Biopsia embrionale: una o più cellule vengono rimosse da ciascun
embrione per il test
2.Analisi genetica: le cellule sottoposte a biopsia vengono analizzate
per individuare la condizione di interesse ereditata
3.Trasferimento dell'embrione: gli embrioni che probabilmente
non sono affetti dalla condizione sono disponibili per il trasferimento
nell'utero o possono essere congelati per utilizzarli in futuro
■Benefici:
–
Rischio ridotto di avere un bambino con una condizione ereditata
■Limitazioni:
–
La DGP non analizza tutte le
condizioni possibili
–
La DGP non è accurata al 100%
Embrione probabilmente non affetto
Embrione probabilmente affetto
Commissione sulla pratica clinica della società per le tecnologie riproduttive assistite
(Society for Assisted Reproductive Technologies, SART); Commissione sulla pratica
clinica della società americana per la medicina riproduttiva (American Society for
Reproductive Medicine, ASRM). Fertil Steril. 2008;90(5 Suppl):S136-143.
Dahdouh EM, et al. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5):451-463.
1
2
Biopsia embrionale
Analisi genetica
3
Trasferimento
dell'embrione
56
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Screening prenatale
e opzioni diagnostiche
57
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Screening prenatale e opzioni diagnostiche*
Consulenza alla paziente e
paziente eletta per il test prenatale
NO
SÌ
Screening
del siero
Screening
del cfDNA
10 0/7 settimane - 22 6/7 settimane di gestazione
10 settimane di gestazione fino al parto
Il risultato è positivo
per una condizione
cromosomica?
Il risultato è positivo
per una condizione
cromosomica?
SÌ
Diagnostica
SÌ
Villocentesi/amniocentesi
Villocentesi: a 10-13 settimane di gestazione
Amniocentesi: di solito a 15-20 settimane di gestazione
Offrire ulteriore consulenza
e test diagnostici
NO
NO
Paziente e operatori
sanitari parlano
delle fasi successive
Paziente e operatori
sanitari parlano delle
fasi successive
Paziente e operatori
sanitari parlano delle
fasi successive
Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122. Bollettini della pratica clinica
ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.
* Tipico negli Stati Uniti ma potrebbe variare in altri paesi.
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
58
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Screening prenatale e opzioni diagnostiche*
■Lo
screening delle aneuploidie prenatali valuta il rischio della
madre di avere un feto che presenta determinate condizioni
cromosomiche.
–Se uno screening fornisce un risultato positivo, dovrebbero
essere offerti ulteriore consulenza e test diagnostici
■I
test diagnostici possono fornire informazioni definitive su:
–
Condizioni cromosomiche
–
Determinate condizioni genetiche
NO
Consulenza alla paziente e
paziente eletta per il test prenatale
SÌ
Screening
del siero
Screening
del cfDNA
10 0/7 settimane - 22 6/7 settimane di gestazione
10 settimane di gestazione fino al parto
Il risultato è positivo
per una condizione
cromosomica?
Il risultato è positivo
per una condizione
cromosomica?
SÌ
Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders.
Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.
Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol.
2016;127:e123–e137.
NO
Paziente e operatori
sanitari parlano delle
fasi successive
Diagnostica
SÌ
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
Offrire ulteriore consulenza
e test diagnostici
NO
Paziente e operatori
sanitari parlano
delle fasi successive
* Tipico negli Stati Uniti ma potrebbe variare in altri paesi.
Sommario
Villocentesi/amniocentesi
Villocentesi: a 10-13 settimane di gestazione
Amniocentesi: di solito a 15-20 settimane di gestazione
Paziente e operatori
sanitari parlano delle
fasi successive
59
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Screening del DNA libero fetale (cfDNA)
Gravidanza
non affetta
Gravidanza
affetta
CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTT
AACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC
GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTT
AATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC
cfDNA materno
cfDNA fetale
1
2
3
Prelievo di sangue
materno e
isolamento di cfDNA
Sequenziamento
di cfDNA
Analisi mediante
conteggio
60
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Screening del DNA libero fetale (cfDNA)
■Procedura
di screening del cfDNA:
1.Il sangue viene prelevato dal braccio della donna in gravidanza alla decima
settimana di gestazione o in un momento successivo. In laboratorio, il cfDNA
viene isolato dal sangue materno.
2.Il cfDNA viene sequenziato per determinare il cromosoma originario
3.Il cfDNA sequenziato viene conteggiato per sottoporre a screening le condizioni
cromosomiche
■Benefici:
–
Percentuali elevate di rilevamento per le condizioni analizzate
–
Percentuali di falsi positivi molto basse
● M
eno pazienti dovranno eseguire test diagnostici di follow-up rispetto allo
screening del siero
■Limitazioni:
–
Non diagnostico (possono verificarsi
falsi positivi e falsi negativi)
–
In alcuni casi, i risultati possono
presentare una condizione materna
piuttosto che una condizione fetale
Gil MM, et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3):249-266.
Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol.
2016;127:e123–e137.
Gravidanza
non affetta
Gravidanza
affetta
CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTT
AACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC
GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTT
AATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC
cfDNA materno
cfDNA fetale
1
2
3
Prelievo di sangue
materno e
isolamento di cfDNA
Sequenziamento
di cfDNA
Analisi mediante
conteggio
61
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Classificazione dei risultati dello screening del cfDNA
Risultati cfDNA negativi
Risultati cfDNA positivi
Veri negativi
Veri positivi
Falsi positivi e
falsi negativi
62
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Classificazione dei risultati dello screening del cfDNA
■
Vero
positivo: un risultato positivo indica che il feto presenta
la condizione
■
Falso
positivo: un risultato positivo indica che il feto non
presenta la condizione
■
Vero
negativo: un risultato negativo indica che il feto non
presenta la condizione
■Falso
negativo: un risultato negativo indica che il feto presenta
la condizione
Risultati cfDNA negativi
Risultati cfDNA positivi
Veri negativi
Veri positivi
Falsi positivi e
falsi negativi
63
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
cfDNA: risultati negativi
Risultati
cfDNA negativi
Feti che presentano
la condizione (falsi negativi)
64
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
cfDNA: risultati negativi
■La
possibilità che il feto non presenti la condizione è superiore
al 99%.
–
Raramente si ottengono falsi negativi
■I
risultati si applicano solo alle condizioni analizzate.
■Non
dovrebbe essere offerta nessun'altra analisi di screening
aggiuntiva per le aneuploidie in quanto aumenterebbe la quantità
di possibili risultati falsi positivi.
Risultati
cfDNA negativi
Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol.
2016;127:e123–e137.
Gil MM, et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3):249-266.
Feti che presentano
la condizione (falsi negativi)
65
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
cfDNA: risultati positivi
Non sono presenti altri fattori di rischio
Sono presenti altri fattori di rischio
Risultati cfDNA tutti positivi
Feti che presentano
la condizione
66
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
cfDNA: risultati positivi
■Un
risultato positivo indica che il feto presenta una maggiore
possibilità di avere una condizione cromosomica.
■La
possibilità complessiva della presenza di una condizione
dipende da una combinazione del risultato del cfDNA e di
qualsiasi fattore aggiuntivo di rischio, che comprende:
–
Età della madre
–
Risultati dell'ecografia
–
Risultati dello screening del siero
–
Anamnesi familiare di condizione cromosomica
■Dovrebbe
essere offerta ulteriore
consulenza e test diagnostici.
Non sono presenti altri fattori di rischio
Sono presenti altri fattori di rischio
Risultati cfDNA tutti positivi
Feti che presentano
la condizione
Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol.
2016;127:e123–e137.
67
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Analisi diagnostica: villocentesi (CVS)
Placenta
Sonda ecografica
Placenta
Sonda ecografica
Villi coriali
Villi coriali
CVS transcervicale
CVS transaddominale
68
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Analisi diagnostica: villocentesi (CVS)
■Può
determinare, con quanta più certezza sia possibile
affermare, se è presente una condizione cromosomica.
–
Se indicato, è possibile eseguire ulteriori analisi genetiche
■Include
l'analisi delle cellule prelevate dalla placenta.
–
Di solito eseguita tra le 10 e le 13 settimane di gestazione
■Presenta
un rischio di aborto spontaneo.
Placenta
Sonda ecografica
Placenta
Sonda ecografica
Villi coriali
Villi coriali
CVS transcervicale
CVS transaddominale
Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders.
Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.
69
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Analisi diagnostica: amniocentesi
Liquido
amniotico
Sonda ecografica
Parete uterina
70
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Analisi diagnostica: amniocentesi
■Può
determinare, con quanta più certezza sia possibile
affermare, se è presente una condizione cromosomica.
–
Se indicato, è possibile eseguire ulteriori analisi genetiche
■Comprende
l'analisi delle cellule fetali presenti nel liquido che
circonda il feto (liquido amniotico).
–
Di solito eseguita tra le 15 e le 20 settimane di gestazione
■Presenta
un rischio di aborto spontaneo.
Sonda ecografica
Liquido
amniotico
Parete uterina
Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders.
Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.
71
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Tipologia di mosaicismo cromosomico fetale
Cellule normali
Cellule
cromosomicamente
anomale
Mosaicismo
generalizzato
Kalousek DK. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77.
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Mosaicismo
fetale
Mosaicismo confinato
alla placenta
Eredità di singolo
gene
Kalousek DK. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77.
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
72
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Tipologia di mosaicismo cromosomico fetale
■Mosaicismo
generalizzato: la presenza di due o più linee
cellulari diverse dal punto di vista cromosomico sia nella
placenta che nel feto.
–
Questo può portare a un risultato di cfDNA falso positivo o falso
negativo
■
Mosaicismo
confinato alla placenta: la presenza di due o
più linee cellulari diverse dal punto di vista cromosomico nella
placenta ma non nel feto.
–
Questo può portare a un risultato di cfDNA falso positivo
■
Mosaicismo
fetale: la presenza di
due o più linee cellulari diverse dal
punto di vista cromosomico presenti
nel feto ma non nella placenta.
Cellule normali
Cellule
cromosomicamente
anomale
–
Questo può portare a un risultato di
cfDNA falso negativo
Mosaicismo
generalizzato
Mosaicismo confinato
alla placenta
Grati FR. J Clin Med. 2014;3(3):809-837.
Van Opstal D, et al. PLoS One. 2016;11(1):e0146794.
Mosaicismo
fetale
Kalousek DK. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77.
73
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche
Questa guida alla consulenza ha lo scopo di offrire agli operatori sanitari informazioni di base sulla consulenza genetica
e ha solo finalità educative generali. La guida non deve essere utilizzata come sostituto nella valutazione professionale
degli operatori sanitari nel fornire servizi professionali.
©2016 Illumina, Inc. Tutti i diritti riservati. Pubbl. n. 1576-2016-031-A-ITA
Sommario
Descrizione
generale della
genetica
Condizioni
cromosomiche
Eredità di singolo
gene
FIV e sviluppo
embrionale
Screening genetico
preimpianto (SGP)
Diagnosi genetica
preimpianto (DGP)
Screening
prenatale e opzioni
diagnostiche