Una guida alla consulenza delle pazienti per genetica riproduttiva
annuncio pubblicitario
Una guida alla consulenza delle pazienti per genetica riproduttiva Contenuto educativo fornito da Sommario Descrizione generale della genetica 3 Condizioni cromosomiche 12 Eredità di singolo gene 37 FIV e sviluppo embrionale 44 Screening genetico preimpianto (SGP) 51 Diagnosi genetica preimpianto (DGP) 54 Screening prenatale e opzioni diagnostiche 57 Questa guida alla consulenza ha lo scopo di offrire agli operatori sanitari informazioni di base sulla consulenza genetica e ha solo finalità educative generali. La guida non deve essere utilizzata come sostituto nella valutazione professionale degli operatori sanitari nel fornire servizi professionali. 2 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Descrizione generale della genetica 3 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Cellule, cromosomi e DNA Umana Nucleo DNA Coppie di basi Cell A T G C Cromosoma U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Cells and DNA. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf. Pubblicato il 30 maggio 2016. Consultato il 6 giugno 2016. 4 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Cellule, cromosomi e DNA ■La composizione del corpo umano raggiunge fino a tre miliardi di cellule. ■Nel nucleo delle cellule sono presenti strutture denominate cromosomi. I cromosomi sono composti da geni. ■I geni contengono singole istruzioni che indicano al corpo come svilupparsi e funzionare. ■Le quattro basi del DNA (A,T,G,C) rappresentano i mattoncini dei geni. L'ordine di queste basi determina il modo in cui i geni istruiscono i nostri corpi. Umana Nucleo DNA Coppie di basi U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Cells and DNA. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf. Pubblicato il 30 maggio 2016. Consultato il 6 giugno 2016. Cell A T G C Cromosoma 5 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Cromosomi umani Dalla madre Dal padre 1 2 3 6 7 8 13 14 15 9 4 5 10 11 12 16 17 18 oppure 19 20 21 22 X X Femmina Autosomi X Y Maschio 23 Cromosomi sessuali Immagine adattata da Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012. 6 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Cromosomi umani ■Negli esseri umani sono di solito presenti 23 coppie di cromosomi (per un totale di 46 cromosomi). –La metà dei cromosomi provengono dalla madre e l'altra metà provengono dal padre. ■Le prime 22 coppie sono le stesse sia che provengano dalla madre che dal padre. Queste coppie sono denominate autosomi. ■L'ultima coppia di cromosomi è denominata cromosomi sessuali. Le femmine di solito presentano due cromosomi X e i maschi di solito presentano un cromosoma X e un cromosoma Y. 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 Dalla madre Dal padre 9 4 5 10 11 12 16 17 18 oppure 21 22 Autosomi Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012. X X Femmina X Y Maschio 23 Cromosomi sessuali 7 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Divisione cellulare nelle cellule germinali primarie (meiosi) Cellule germinali primarie Cromosomi copiati Prima divisione meiotica Seconda divisione meiotica Gameti (sperma/ovulo) 8 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Divisione cellulare nelle cellule germinali primarie (meiosi) ■I gameti umani sono lo sperma e gli ovuli. ■Ciascun gamete di solito presenta solo un set di cromosomi (23 in totale). ■Alla fecondazione/al concepimento, lo sperma del padre si unisce all'ovulo della madre per formare uno zigote, che diventa un embrione (con 46 cromosomi). Cellule germinali primarie Cromosomi copiati Prima divisione meiotica Seconda divisione meiotica Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012. Gameti (sperma/ovulo) 9 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Non disgiunzione: un errore nella divisione cellulare Non disgiunzione Meiosi tipica Ovuli Sperma Fecondazione Trisomia Monosomia 10 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Non disgiunzione: un errore nella divisione cellulare ■Aneuploidia: un numero errato di cromosomi –Trisomia: tre copie di un determinato cromosoma –Monosomia: una copia di un determinato cromosoma ■L'aneuploidia può portare a: –Mancato impianto di un embrione nell'utero –Interruzione di gravidanza/aborto spontaneo –Nascita di un bambino con una condizione cromosomica (ossia, trisomia 21, nota anche come sindrome di Down) Non disgiunzione Meiosi tipica Ovuli Sperma Fecondazione Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012. Trisomia Monosomia 11 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Condizioni cromosomiche 12 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Trisomia 21 (sindrome di Down) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 22 4 5 10 11 12 16 17 18 X X 13 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Trisomia 21 (sindrome di Down) ■La trisomia 21 è la condizione più comune nei nati vivi. ■La trisomia 21 si verifica in circa 1 nato vivo su 660. ■Caratteristiche comuni della trisomia 21: –Disabilità intellettiva –Problemi cardiaci –Basso o scarso tono muscolare –Caratteristiche facciali specifiche Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013. 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X X 14 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Trisomia 18 (sindrome di Edwards) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 22 4 5 10 11 12 16 17 18 X Y 15 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Trisomia 18 (sindrome di Edwards) ■La trisomia 18 si verifica in circa 1 nato vivo su 3.333. ■Condizioni cromosomiche severe; la speranza di vita è di solito inferiore a un anno. ■Caratteristiche comuni della trisomia 18: – Ritardo nella crescita intrauterina – Posizionamento insolito di mani e/o piedi – Disabilità severe intellettive e di sviluppo Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013. 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X Y 16 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Trisomia 13 (sindrome di Patau) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 9 20 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X X 17 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Trisomia 13 (sindrome di Patau) ■La trisomia 13 si verifica in circa 1 nato vivo su 5.000. ■Condizioni cromosomiche severe; la speranza di vita è di solito inferiore a un anno. ■Caratteristiche comuni della trisomia 13: – Anomalie a cuore, cervello e reni – Fusione incompleta dell'anca e/o del palato (palatoschisi) – Disabilità severe intellettive e di sviluppo 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013. 9 20 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X X 18 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Monosomia X (sindrome di Turner) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 9 20 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X 19 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Monosomia X (sindrome di Turner) ■La monosomia X si verifica nell'1-1,5% delle gravidanze. Tuttavia, la maggior parte (circa il 99%) di queste gravidanze non raggiunge il termine. –La monosomia X si verifica in circa 1 femmina nata viva su 2.000. ■Caratteristiche comuni della monosomia X: – Difetti cardiaci – Più basse rispetto alla media – Ritardo nell'arrivo della pubertà – Infertilità 1 2 3 6 7 8 13 14 15 Hook EB, Warburton D. Hum Genet. 2014;133(4):417-424. Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013. 19 9 20 4 5 10 11 12 16 17 18 21 22 X 20 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche 47,XXX (sindrome della tripla X) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 9 20 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X X X 21 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche 47,XXX (sindrome della tripla X) ■47,XXX si verifica in circa 1 femmina nata viva su 1.000. ■Molte femmine con 47,XXX non presentano alcuna caratteristica visibile. ■Caratteristiche variabili di 47,XXX: – Più alte rispetto alla media – Difficoltà di apprendimento, ritardi nelle abilità verbali e linguistiche – Sviluppo ritardato delle abilità motorie – Difficoltà comportamentali ed emotive 1 2 3 6 7 8 13 14 15 Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013. 19 9 20 4 5 10 11 12 16 17 18 21 22 X X X 22 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche 47,XXY (sindrome di Klinefelter) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 22 4 5 10 11 12 16 17 18 X X Y 23 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche 47,XXY (sindrome di Klinefelter) ■La sindrome di Klinefelter si verifica in circa 1 maschio nato vivo su 500. ■Molti maschi con 47,XXY non presentano alcuna caratteristica visibile. ■Le caratteristiche variabili della sindrome di Klinefelter: – Difficoltà di linguaggio e/o apprendimento – Statura alta – Testicoli piccoli – Infertilità Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013. 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X X Y 24 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche 47,XYY (sindrome di Jacobs) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 4 5 10 11 12 16 17 18 X 22 Y Y 25 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche 47,XYY (sindrome di Jacobs) ■47,XYY si verifica in circa 1 maschio nato vivo su 840. ■Molti maschi con 47,XYY non presentano alcuna caratteristica visibile. ■Caratteristiche variabili di 47,XYY: – Ritardo nello sviluppo delle abilità verbali e linguistiche – Disabilità di apprendimento – Disturbi dello spettro autistico Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013. 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X Y Y 26 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Delezioni e microdelezioni cromosomiche Telomero Telomero Telomero Braccio corto P Braccio corto P Braccio corto P Braccio corto P Centromero Centromero Centromero Centromero Braccio lungo Q Braccio lungo Q Braccio lungo Q Braccio lungo Q Telomero Telomero Telomero Telomero Normale Delezione Normale Microdelezione 27 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Delezioni e microdelezioni cromosomiche ■Le delezioni e le microdelezioni sono causate da materiale cromosomico mancante. – Le microdelezioni sono più piccole delle delezioni e non sono visibili al microscopio. ■Le delezioni e le microdelezioni cromosomiche possono risultare in disabilità intellettive, disabilità dello sviluppo e/o difetti alla nascita. Telomero Telomero Braccio corto P Braccio corto P Braccio corto P Braccio corto P Centromero Centromero Centromero Centromero Braccio lungo Q Braccio lungo Q Braccio lungo Q Braccio lungo Q Telomero Telomero Telomero Telomero Normale Telomero Delezione Normale Microdelezione Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012. 28 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Duplicazioni e microduplicazioni cromosomiche Telomero Telomero Telomero Braccio corto P Braccio corto P Braccio corto P Braccio corto P Centromero Centromero Centromero Centromero Braccio lungo Q Braccio lungo Q Braccio lungo Q Braccio lungo Q Telomero Telomero Telomero Telomero Normale Duplicazione Normale Microduplicazione 29 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Duplicazioni e microduplicazioni cromosomiche ■Le duplicazioni e le microduplicazioni sono causate da materiale cromosomico extra. – Le microduplicazioni sono più piccole delle duplicazioni e non sono visibili al microscopio. ■Le duplicazioni e le microduplicazioni cromosomiche possono risultare in disabilità intellettive, disabilità dello sviluppo e/o difetti alla nascita. Telomero Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012. Normale Telomero Telomero Braccio corto P Braccio corto P Braccio corto P Braccio corto P Centromero Centromero Centromero Centromero Braccio lungo Q Braccio lungo Q Braccio lungo Q Braccio lungo Q Telomero Telomero Telomero Telomero Duplicazione Normale Microduplicazione 30 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Traslocazione cromosomica: reciproca Genitore portatore della traslocazione bilanciata Genitore non portatore Gameti da genitore non portatore Potenziali gameti da genitore portatore Fecondazione Potenziali zigoti Non portatore Sommario Descrizione generale della genetica Portatore di traslocazione bilanciata Condizioni cromosomiche Trisomia parziale + monosomia parziale Eredità di singolo gene Trisomia parziale + monosomia parziale FIV e sviluppo embrionale 31 Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Traslocazione cromosomica: reciproca ■Una traslocazione reciproca è il risultato di due cromosomi che si scambiano i segmenti. ■Le traslocazioni reciproche sono presenti in circa 1 individuo su 500. ■La maggior parte degli individui che portano una traslocazione reciproca non presentano alcuna caratteristica visibile. ■I portatori di una traslocazione reciproca possono essere a rischio di: Genitore portatore della traslocazione bilanciata – Infertilità Genitore non portatore – Interruzione di gravidanza ricorrente – Bambini nati con difetti alla nascita e/o disabilità intellettive Gameti da genitore non portatore Potenziali gameti da genitore portatore Fecondazione Potenziali zigoti Non portatore Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012. Portatore di traslocazione bilanciata Trisomia parziale + monosomia parziale Trisomia parziale + monosomia parziale 32 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Traslocazione cromosomica: robertsoniana Genitore portatore della traslocazione bilanciata Genitore non portatore Gameti da genitore non portatore Potenziali gameti da genitore portatore Fecondazione Potenziali zigoti Non portatore Portatore della traslocazione Trisomia Monosomia Trisomia Monosomia 33 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Traslocazione cromosomica: robertsoniana ■Una traslocazione robertsoniana si verifica quando due determinati cromosomi (13, 14, 15, 21, 22) si uniscono assieme. ■Le traslocazioni robertsoniane sono presenti in circa 1 individuo su 1.000. ■La maggior parte degli individui che portano una traslocazione robertsoniana non presentano alcuna caratteristica visibile. ■I portatori di una traslocazione robertsoniana possono essere a rischio di: – Infertilità Genitore portatore della traslocazione bilanciata Genitore non portatore – Interruzione di gravidanza ricorrente – Bambini nati con difetti alla nascita e/o disabilità intellettive Gameti da genitore non portatore Potenziali gameti da genitore portatore Fecondazione Potenziali zigoti Gardner RJM, Sutherland GR, Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4th ed. New York, NY: Oxford University Press; 2012. Non portatore Portatore della traslocazione Trisomia Monosomia Trisomia Monosomia 34 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Mosaicismo (un errore nella divisione cellulare che provoca cellule con una mutazione genetica) Fecondazione Embrione Mosaicismo Divisione delle cellule somatiche (mitosi) Cellule normali Cellule con modifica genetica Adattato da: Campbell IM, Shaw CA, Stankiewicz P, Lupski JR. Somatic mosaicism: implications for disease and transmission genetics. Trends Genet. 2015;31(7):382-392. 35 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Mosaicismo (un errore nella divisione cellulare che provoca cellule con una mutazione genetica) ■Il mosaicismo consiste nella presenza di due o più linee cellulari con diversi patrimoni genetici. ■È causato da un errore durante la divisione cellulare (mitosi). ■La proporzione di ciascuna linea cellulare è variabile. – L'impatto clinico del mosaicismo su un individuo varia in base al numero e al tipo di cellule affette. Fecondazione Embrione Divisione delle cellule somatiche (mitosi) Mosaicismo Cellule normali Cellule con modifica genetica U.S. National Library of Medicine. Medical Encyclopedia: Mosaicism. https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001317.htm Aggiornato il 3 maggio 2016. Consultato il 3 giugno 2016. 36 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Eredità di singolo gene 37 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Ereditarietà autosomica dominante Genitori mutazione normale Non affetto Affetto Bambini Non affetti (50%) Affetti (50%) 38 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Ereditarietà autosomica dominante ■Con l'ereditarietà autosomica dominante, è necessaria una sola copia di un gene mutato per far sì che la condizione sia presente. ■Un genitore affetto presenta i seguenti rischi riproduttivi per la gravidanza: – Il 50% di probabilità di avere un feto affetto dalla condizione – Il 50% di probabilità di avere un feto che non presenta la condizione (non affetto) – I maschi e le femmine presentano lo stesso rischio Genitori mutazione normale Affetto Non affetto Bambini U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Inheriting Genetic Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf. Pubblicato il lunedì 6 giugno 2016. Consultato il 7 giugno 2016. Non affetti (50%) Affetti (50%) 39 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Ereditarietà autosomica recessiva Genitori mutazione mutazione normale normale Portatore Portatore Bambini Non portatori, non affetti (25%) Portatori (50%) Affetti (25%) 40 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Ereditarietà autosomica recessiva ■Con l'ereditarietà autosomica recessiva, sono necessarie due copie di un gene mutato per far sì che la condizione sia presente. ■Gli individui con una sola copia di un gene mutato sono denominati portatori e di solito non sono affetti dalla condizione. ■Se entrambi i genitori sono portatori della stessa condizione, presentano i seguenti rischi riproduttivi per la gravidanza: – Il 25% di probabilità di avere un feto affetto dalla condizione – Il 50% di probabilità di avere un feto portatore della condizione – Il 25% di probabilità di avere un feto che non presenta la condizione e che non sia un portatore (non affetto, non portatore) – I maschi e le femmine presentano lo stesso rischio U.S. National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Inheriting Genetic Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf. Pubblicato il lunedì 6 giugno 2016. Consultato il 7 giugno 2016. Genitori mutazione mutazione normale normale Portatore Portatore Bambini Affetti (25%) Portatori (50%) Non portatori, non affetti (25%) 41 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Ereditarietà recessiva legata al cromosoma X Genitori mutazione X X Y normale X Portatore Non affetti Bambini X Y X Non affetti (25%) X X X X Non portatori non affetti (25%) Portatori (25%) Y Affetti (25%) 42 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Ereditarietà recessiva legata al cromosoma X ■L'ereditarietà legata al cromosoma X coinvolge un gene mutato che si verifica sul cromosoma X. ■I maschi che presentano un gene mutato sul loro cromosoma X sono affetti dalla condizione. ■Le femmine che presentano un gene mutato su uno dei loro due cromosomi X sono definite portatrici della condizione. – Le femmine portatrici sono di solito non affette; tuttavia, alcune portatrici possono presentare caratteristiche della condizione. ■Le femmine che portano una condizione recessiva legata al cromosoma X presentano i seguenti rischi riproduttivi per la gravidanza: – Il 25% di probabilità di avere un figlio che non sia affetto dalla condizione – Il 25% di probabilità di avere una figlia che non sia portatrice della condizione – Il 25% di probabilità di avere una figlia che sia portatrice della condizione – Il 25% di probabilità di avere un figlio che sia affetto dalla condizione U.S. National Library of Medicine. Your guide to understanding genetic conditions: What are the different ways in which a genetic condition can be inherited? https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/inheritancepatterns. Pubblicato il martedì 31 maggio 2016. Consultato il 3 giugno 2016. Genitori mutazione X X Y normale X Portatore Non affetti Bambini X Y X Non affetti (25%) X X X X Non portatori non affetti (25%) Portatori (25%) Y Affetti (25%) 43 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche FIV e sviluppo embrionale 44 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Fecondazione in vitro (FIV) Utero Ovaio 3 1 Trasferimento dell'embrione Stimolazione ovarica e recupero di ovuli 2 Fecondazione 45 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Fecondazione in vitro (FIV) ■Il ciclo FIV è costituito da tre passaggi principali: 1. Stimolazione ovarica e recupero di ovuli 2. Fecondazione: lo sperma e l'ovulo sono combinati in laboratorio per formare un embrione 3. L'embrione viene trasferito nell'utero o congelato per utilizzarlo in futuro Utero Ovaio 3 1 Trasferimento dell'embrione Stimolazione ovarica e recupero di ovuli 2 Fecondazione 46 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche La percentuale di embrioni che presentano un'anomalia cromosomica (aneuploidia) aumenta con l'età della madre % di embrioni con aneuploidie 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 <35 35-37 38-40 41-42 >42 Età della madre Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703. Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703. 47 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche La percentuale di embrioni che presentano un'anomalia cromosomica (aneuploidia) aumenta con l'età della madre ■Gli embrioni che presentano aneuploidie si posso identificare in donne di tutte le età, tuttavia il rischio aumenta con l'età della madre. ■Rischi associati a un embrione affetto da aneuploidie: – Impianto non riuscito – Aborto spontaneo – Bambini nati con difetti alla nascita/disabilità intellettive % di embrioni con aneuploidie 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 <35 35-37 38-40 41-42 >42 Età della madre Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703. Scott RT Jr., et al. Fertil Steril. 2012;97(4):870-875. Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703. 48 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Stadi dello sviluppo dell'embrione Stadio a due cellule Stadio a otto cellule (stadio di segmentazione) Blastocita (100+ cellule) Massa cellulare interna Fecondazione Giorno 2 Giorno 3 Strato esterno (trofoectoderma) Giorno 5 49 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Stadi dello sviluppo dell'embrione ■L'ovulo viene recuperato e la fecondazione avviene in laboratorio. ■La divisione cellulare avviene nei giorni successivi alla fecondazione. ■Al giorno 5, si forma un blastocita con uno strato esterno e una massa cellulare interna. Stadio a due cellule Stadio a otto cellule (stadio di segmentazione) Massa cellulare interna Fecondazione Giorno 2 Giorno 3 Blastocita (100+ cellule) Strato esterno (trofoectoderma) Giorno 5 Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703. 50 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Screening genetico preimpianto (SGP) 51 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Screening genetico preimpianto (SGP) Embrione che probabilmente non presenta aneuploidie Embrione che probabilmente presenta aneuploidie 1 2 3 Biopsia embrionale Screening del cromosoma Trasferimento dell'embrione 52 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Screening genetico preimpianto (SGP) ■Procedura dell'SGP: 1.Biopsia embrionale: una o più cellule vengono rimosse da ciascun embrione per lo screening 2.Screening dei cromosomi: le cellule sono sottoposte a screening per identificare le aneuploidie (troppi o troppo pochi cromosomi) 3.Trasferimento degli embrioni: gli embrioni che probabilmente non presentano una aneuploidia sono disponibili per il trasferimento nell'utero o possono essere congelati per utilizzarli in futuro ■Potenziali benefici: – Aumento delle percentuali di impianto, gravidanza e nati vivi – Diminuzione delle percentuali di aborto spontaneo – Selezione dell'embrione più vitale per il trasferimento di un singolo embrione ■Limitazioni: – L'SGP sottopone a screening solo le aneuploidie – L'SGP non sottopone a screening altre condizioni – L'SGP non è accurato al 100% Forman EJ, et al. Fertil Steril. 2013;100(1):100-107. Scott RT Jr, et al. Fertil Steril. 2013;100(3):697-703. Harton GL, et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703. Dahdouh EM, et al. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5):451-63. Embrione che probabilmente non presenta aneuploidie Embrione che probabilmente presenta aneuploidie 1 2 3 Biopsia embrionale Screening del cromosoma Trasferimento dell'embrione 53 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Diagnosi genetica preimpianto (DGP) 54 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Embrione probabilmente non affetto Embrione probabilmente affetto 1 2 Biopsia embrionale Analisi genetica 3 Trasferimento dell'embrione 55 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Diagnosi genetica preimpianto (DGP) ■Procedura della DGP: 1.Biopsia embrionale: una o più cellule vengono rimosse da ciascun embrione per il test 2.Analisi genetica: le cellule sottoposte a biopsia vengono analizzate per individuare la condizione di interesse ereditata 3.Trasferimento dell'embrione: gli embrioni che probabilmente non sono affetti dalla condizione sono disponibili per il trasferimento nell'utero o possono essere congelati per utilizzarli in futuro ■Benefici: – Rischio ridotto di avere un bambino con una condizione ereditata ■Limitazioni: – La DGP non analizza tutte le condizioni possibili – La DGP non è accurata al 100% Embrione probabilmente non affetto Embrione probabilmente affetto Commissione sulla pratica clinica della società per le tecnologie riproduttive assistite (Society for Assisted Reproductive Technologies, SART); Commissione sulla pratica clinica della società americana per la medicina riproduttiva (American Society for Reproductive Medicine, ASRM). Fertil Steril. 2008;90(5 Suppl):S136-143. Dahdouh EM, et al. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5):451-463. 1 2 Biopsia embrionale Analisi genetica 3 Trasferimento dell'embrione 56 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Screening prenatale e opzioni diagnostiche 57 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Screening prenatale e opzioni diagnostiche* Consulenza alla paziente e paziente eletta per il test prenatale NO SÌ Screening del siero Screening del cfDNA 10 0/7 settimane - 22 6/7 settimane di gestazione 10 settimane di gestazione fino al parto Il risultato è positivo per una condizione cromosomica? Il risultato è positivo per una condizione cromosomica? SÌ Diagnostica SÌ Villocentesi/amniocentesi Villocentesi: a 10-13 settimane di gestazione Amniocentesi: di solito a 15-20 settimane di gestazione Offrire ulteriore consulenza e test diagnostici NO NO Paziente e operatori sanitari parlano delle fasi successive Paziente e operatori sanitari parlano delle fasi successive Paziente e operatori sanitari parlano delle fasi successive Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122. Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137. * Tipico negli Stati Uniti ma potrebbe variare in altri paesi. Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene 58 FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Screening prenatale e opzioni diagnostiche* ■Lo screening delle aneuploidie prenatali valuta il rischio della madre di avere un feto che presenta determinate condizioni cromosomiche. –Se uno screening fornisce un risultato positivo, dovrebbero essere offerti ulteriore consulenza e test diagnostici ■I test diagnostici possono fornire informazioni definitive su: – Condizioni cromosomiche – Determinate condizioni genetiche NO Consulenza alla paziente e paziente eletta per il test prenatale SÌ Screening del siero Screening del cfDNA 10 0/7 settimane - 22 6/7 settimane di gestazione 10 settimane di gestazione fino al parto Il risultato è positivo per una condizione cromosomica? Il risultato è positivo per una condizione cromosomica? SÌ Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122. Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137. NO Paziente e operatori sanitari parlano delle fasi successive Diagnostica SÌ Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene Offrire ulteriore consulenza e test diagnostici NO Paziente e operatori sanitari parlano delle fasi successive * Tipico negli Stati Uniti ma potrebbe variare in altri paesi. Sommario Villocentesi/amniocentesi Villocentesi: a 10-13 settimane di gestazione Amniocentesi: di solito a 15-20 settimane di gestazione Paziente e operatori sanitari parlano delle fasi successive 59 FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Screening del DNA libero fetale (cfDNA) Gravidanza non affetta Gravidanza affetta CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTT AACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTT AATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC cfDNA materno cfDNA fetale 1 2 3 Prelievo di sangue materno e isolamento di cfDNA Sequenziamento di cfDNA Analisi mediante conteggio 60 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Screening del DNA libero fetale (cfDNA) ■Procedura di screening del cfDNA: 1.Il sangue viene prelevato dal braccio della donna in gravidanza alla decima settimana di gestazione o in un momento successivo. In laboratorio, il cfDNA viene isolato dal sangue materno. 2.Il cfDNA viene sequenziato per determinare il cromosoma originario 3.Il cfDNA sequenziato viene conteggiato per sottoporre a screening le condizioni cromosomiche ■Benefici: – Percentuali elevate di rilevamento per le condizioni analizzate – Percentuali di falsi positivi molto basse ● M eno pazienti dovranno eseguire test diagnostici di follow-up rispetto allo screening del siero ■Limitazioni: – Non diagnostico (possono verificarsi falsi positivi e falsi negativi) – In alcuni casi, i risultati possono presentare una condizione materna piuttosto che una condizione fetale Gil MM, et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3):249-266. Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137. Gravidanza non affetta Gravidanza affetta CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTT AACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTT AATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC cfDNA materno cfDNA fetale 1 2 3 Prelievo di sangue materno e isolamento di cfDNA Sequenziamento di cfDNA Analisi mediante conteggio 61 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Classificazione dei risultati dello screening del cfDNA Risultati cfDNA negativi Risultati cfDNA positivi Veri negativi Veri positivi Falsi positivi e falsi negativi 62 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Classificazione dei risultati dello screening del cfDNA ■ Vero positivo: un risultato positivo indica che il feto presenta la condizione ■ Falso positivo: un risultato positivo indica che il feto non presenta la condizione ■ Vero negativo: un risultato negativo indica che il feto non presenta la condizione ■Falso negativo: un risultato negativo indica che il feto presenta la condizione Risultati cfDNA negativi Risultati cfDNA positivi Veri negativi Veri positivi Falsi positivi e falsi negativi 63 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche cfDNA: risultati negativi Risultati cfDNA negativi Feti che presentano la condizione (falsi negativi) 64 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche cfDNA: risultati negativi ■La possibilità che il feto non presenti la condizione è superiore al 99%. – Raramente si ottengono falsi negativi ■I risultati si applicano solo alle condizioni analizzate. ■Non dovrebbe essere offerta nessun'altra analisi di screening aggiuntiva per le aneuploidie in quanto aumenterebbe la quantità di possibili risultati falsi positivi. Risultati cfDNA negativi Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137. Gil MM, et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3):249-266. Feti che presentano la condizione (falsi negativi) 65 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche cfDNA: risultati positivi Non sono presenti altri fattori di rischio Sono presenti altri fattori di rischio Risultati cfDNA tutti positivi Feti che presentano la condizione 66 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche cfDNA: risultati positivi ■Un risultato positivo indica che il feto presenta una maggiore possibilità di avere una condizione cromosomica. ■La possibilità complessiva della presenza di una condizione dipende da una combinazione del risultato del cfDNA e di qualsiasi fattore aggiuntivo di rischio, che comprende: – Età della madre – Risultati dell'ecografia – Risultati dello screening del siero – Anamnesi familiare di condizione cromosomica ■Dovrebbe essere offerta ulteriore consulenza e test diagnostici. Non sono presenti altri fattori di rischio Sono presenti altri fattori di rischio Risultati cfDNA tutti positivi Feti che presentano la condizione Bollettini della pratica clinica ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137. 67 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Analisi diagnostica: villocentesi (CVS) Placenta Sonda ecografica Placenta Sonda ecografica Villi coriali Villi coriali CVS transcervicale CVS transaddominale 68 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Analisi diagnostica: villocentesi (CVS) ■Può determinare, con quanta più certezza sia possibile affermare, se è presente una condizione cromosomica. – Se indicato, è possibile eseguire ulteriori analisi genetiche ■Include l'analisi delle cellule prelevate dalla placenta. – Di solito eseguita tra le 10 e le 13 settimane di gestazione ■Presenta un rischio di aborto spontaneo. Placenta Sonda ecografica Placenta Sonda ecografica Villi coriali Villi coriali CVS transcervicale CVS transaddominale Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122. 69 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Analisi diagnostica: amniocentesi Liquido amniotico Sonda ecografica Parete uterina 70 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Analisi diagnostica: amniocentesi ■Può determinare, con quanta più certezza sia possibile affermare, se è presente una condizione cromosomica. – Se indicato, è possibile eseguire ulteriori analisi genetiche ■Comprende l'analisi delle cellule fetali presenti nel liquido che circonda il feto (liquido amniotico). – Di solito eseguita tra le 15 e le 20 settimane di gestazione ■Presenta un rischio di aborto spontaneo. Sonda ecografica Liquido amniotico Parete uterina Bollettini della pratica clinica ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122. 71 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Tipologia di mosaicismo cromosomico fetale Cellule normali Cellule cromosomicamente anomale Mosaicismo generalizzato Kalousek DK. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77. Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Mosaicismo fetale Mosaicismo confinato alla placenta Eredità di singolo gene Kalousek DK. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77. FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) 72 Screening prenatale e opzioni diagnostiche Tipologia di mosaicismo cromosomico fetale ■Mosaicismo generalizzato: la presenza di due o più linee cellulari diverse dal punto di vista cromosomico sia nella placenta che nel feto. – Questo può portare a un risultato di cfDNA falso positivo o falso negativo ■ Mosaicismo confinato alla placenta: la presenza di due o più linee cellulari diverse dal punto di vista cromosomico nella placenta ma non nel feto. – Questo può portare a un risultato di cfDNA falso positivo ■ Mosaicismo fetale: la presenza di due o più linee cellulari diverse dal punto di vista cromosomico presenti nel feto ma non nella placenta. Cellule normali Cellule cromosomicamente anomale – Questo può portare a un risultato di cfDNA falso negativo Mosaicismo generalizzato Mosaicismo confinato alla placenta Grati FR. J Clin Med. 2014;3(3):809-837. Van Opstal D, et al. PLoS One. 2016;11(1):e0146794. Mosaicismo fetale Kalousek DK. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77. 73 Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche Questa guida alla consulenza ha lo scopo di offrire agli operatori sanitari informazioni di base sulla consulenza genetica e ha solo finalità educative generali. La guida non deve essere utilizzata come sostituto nella valutazione professionale degli operatori sanitari nel fornire servizi professionali. ©2016 Illumina, Inc. Tutti i diritti riservati. Pubbl. n. 1576-2016-031-A-ITA Sommario Descrizione generale della genetica Condizioni cromosomiche Eredità di singolo gene FIV e sviluppo embrionale Screening genetico preimpianto (SGP) Diagnosi genetica preimpianto (DGP) Screening prenatale e opzioni diagnostiche
