Le Figure

GCP
Ruolo, interazioni e responsabilità
Le Figure
SPONSOR
SPERIMENTATORE
MONITOR
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Ruoli
† Sponsor:
Sponsor individuo o organizzazione che
inizia, dirige e/o finanzia uno studio
† Monitor:
Monitor persona designata dallo Sponsor,
responsabile per assicurare che lo studio sia
condotto e documentato in modo
appropriato
† Sperimentatore:
Sperimentatore persona responsabile della
conduzione dello studio presso il centro di
sperimentazione
GCP: attendibilita’ dei dati
† Definire un adeguato disegno
sperimentale dello studio, un’appropriata
analisi statistica ed una corretta gestione
dei dati
† Procedure Operative Standard (SOP)
† Source Data Verification
† Stabilire un controllo (audit) da parte del
Quality Assurance
† Ispezioni da parte dell'Autorità
Regolatoria
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Source Data Verification
† Cosa: controllo delle informazioni delle cartella
ospedaliera del soggetto in studio e del consenso
† Perché: verificare che il soggetto
„ esiste ed e’ idoneo per lo studio,
„ ha acconsentito a partecipare allo studio
„ sta partecipando ad uno studio clinico
„ sta assumendo il farmaco in studio
† Quando: durante ed alla fine dello studio
† Come: accesso diretto alle informazioni del
soggetto mantenendo la necessaria riservatezza
† Chi: Monitor, Auditor dello sponsor, Autorità
Regolatorie
Responsabilità
Sponsor - Monitor - Sperimentatore
hanno specifiche responsabilità
PRIMA
DURANTE
DOPO
la sperimentazione clinica
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Responsabilità dello
Sponsor
† Predisporre adeguate SOP
† Selezionare sperimentatori qualificati
† Fornire le informazioni necessarie per
la conduzione dello studio
† Assicurare un adeguato monitoraggio
Responsabilità dello
Sponsor
† Assicurare che lo studio venga
condotto secondo il protocollo
† Attenersi agli obblighi legali con le Autorità
per poter intraprendere lo studio
† Informare sia le Autorità che gli
sperimentatori degli eventi avversi seri e di
nuovi rischi imprevisti
† Condurre un audit indipendente dello studio
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Responsabilita’ dello
Sperimentatore
† Lo Sperimentatore e’ totalmente
responsabile della conduzione dello
studio presso il centro di
sperimentazione:
† puo’ delegare attivita’ a personale
del suo staff
† deve supervisionare lo studio per
tutto l’arco della sua durata.
Responsabilita’ dello
Sperimentatore
Conoscere prodotto in sperimentazione
Conoscere il protocollo e firmarlo
Conoscere e operare in accordo alla GCP
Permettere monitoraggio, audit, ispezioni
Confermare il reclutamento di soggetti
elegibili per lo studio entro i tempi stabiliti
† Assicurare la disponibilità di tempo,
personale qualificato ed attrezzature idonee
†
†
†
†
†
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Responsabilita’ dello
Sperimentatore
† Preparare la documentazione per il Comitato
Etico
† Assicurarsi che lo staff sia informato (studio e
responsabilita’)
† Assicurare che tutti i requisiti dello studio
siano chiari e che tutto sia pronto prima
dell’inizio dello studio
† Fornire allo sponsor i documenti chiave per lo
studio - CV (staff incluso), Approvazioni,
Protocollo ed Accordi firmati
Responsabilità del Monitor
Il monitor deve garantire che la
sperimentazione venga condotta
e documentata in modo
appropriato
Tramite tra Sponsor e
Sperimentatore
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Selezione e Qualifiche del
Monitor
† Nominati dallo Sponsor
† Addestrati in modo appropriato
† Conoscenza scientifica e/o clinica per
monitorare adeguatamente la sperimentazione
† Le qualifiche del monitor devono essere
documentate
† Approfondita conoscenza di: prodotto,
protocollo, modulo consenso informato, SOP
Sponsor, GCP, disposizioni normative applicabili
Monitoraggio: Finalità
Verificare che:
† I diritti e il benessere dei soggetti siano tutelati
† I dati della sperimentazione siano
„ accurati
„
„
† La
„
„
„
completi
verificabili
conduzione dello studio sia conforme a:
protocollo/emendamenti approvati
GCP
disposizioni normative applicabili
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Inizio dello Studio
† Prima dell’inizio dello studio il Monitor verifica:
† sperimentatore e staff sono informati sullo
studio e sul prodotto in sperimentazione.
† disponibilita’ delle attrezzature e strumentazione
per lo studio
† presenza di tutta la documentazione necessaria
† La fornitura del materiale per lo studio avverra’
al completamento delle attivita’ di set-up
e-systems
† InForm : eCRF.
† ASA (Automated Site Assessment): e’ lo
strumento che permette la valutazione
tecnica online dei computer del centro.
† myLesson :sistema globale di training di
GSK Fornisce training online .Gli
sperimentatori accedono a myLesson con
username(propria email) e password (gsk).
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Durante lo studio lo sperimentatore
deve
†
†
†
†
†
†
selezionare e reclutare i pazienti adatti
ottenere il consenso informato
condurre lo studio secondo il protocollo
assistere i pazienti
raccogliere i dati e completare le CRF
conservare la documentazione
Prodotto in Sperimentazione
† Responsabilità dello
sperimentatore/istituzione
† Conservare in luogo sicuro e secondo
protocollo
† Documentare
† le consegne e l’inventario dei prodotti nella
sede dello studio
† la consegna ai soggetti
† la riconciliazione e restituzione allo sponsor
† Utilizzo in conformità al protocollo
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Comunicazione Eventi
Avversi
†
†
†
†
†
†
Requisito di legge
Modifiche profilo del farmaco
Comitato etico-salvaguardia dei pazienti
Nuovo consenso
Esclusione dei pazienti
Chiusura dello studio
Documentazione e Archivio
† Punto cruciale della GCP
† Unica fonte per controllare l’esistenza dei
pazienti e la veridicità dei dati prodotti
E’ fondamentale che tutte
le azioni intraprese siano
“VERIFICABILI”
VERIFICABILI e “DOCUMENTATE
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Buona Pratica Clinica
I requisiti della Buona Pratica Clinica
possono apparire eccessivamente
burocratici e dispendiosi in termini di
tempi, ma la modalita’ con cui uno
studio viene condotto e documentato
e’ fondamentale per assicurare la
protezione del soggetto e
l’accettazione dei dati finali.
Quality Assurance
Quality Control
Ispezioni delle Autorita’Regolatorie
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GCP = STANDARD di QUALITÀ
Condurre una sperimentazione in
accordo alla GCP è garanzia di un
sistema di ricerca clinica di qualità
„I Dati sono validi
„I Pazienti sono protetti
Il Quality Control e’ :
† Attività di verifica continua nel corso
della ricerca
† Eseguito da chi conduce il lavoro
(sponsor, monitor, Comitato Etico,
sperimentatore)
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AUDIT: DOVE ?
† IN AZIENDA
„ Documenti dello studio (protocollo,
CRF,report, archivio)
„ Processi
† ALL’ESTERNO
„ Strutture a Contratto (Laboratori)
„ Centri di Sperimentazione
Ispezioni
Definizione
Atto mediante il quale le
Autorita’ Regolatorie
conducono una revisione
ufficiale. Lo standard di
confronto e’ la Buona Pratica
Clinica.
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Motivi per una ispezione
† Verificare l’aderenza alle normative
† Verificare l’accuratezza e integrità dei
dati (sospetto di frode)
† Verificare che i diritti e la sicurezza
dei soggetti siano rispettati
† Assicurarsi che ci siano adeguati
sistemi di qualità
Obiettivi di una ispezione
† Revisione ufficiale da parte delle Autorita’
Regolatorie
† “Confidenza” internazionale sullo Standard di
ricerca clinica
† Pubblica assicurazione che i metodi utilizzati per
produrre i dati sono scientificamente validi ed
eticamente appropriati e che i dati prodotti
sono accurati e riproducibili
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Obiettivi di una ispezione
† Mutuo riconoscimento dei dati prodotti nel
mondo (riduzione del rischio, non
duplicazione dei dati)
† Accelerazione nello sviluppo e
commercializzazione dei prodotti a livello
internazionale
† Azioni correttive e preventive
† Processo educativo
† Miglioramento della qualità
ISPEZIONE
Che cosa si vuol provare?
† Il paziente esiste?
† Il paziente e’ entrato in studio?
† I dati sono veritieri ?
† Lo studio e’ stato condotto in
accordo al protocollo?
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ISPEZIONE
†Chi ha fatto che cosa
†Delega esercitata dallo
sperimentatore principale
†Dove e’ stato condotto lo studio
†Come e da chi sono stati
raccolti i dati
†Gestione del farmaco
ISPEZIONE
† Intervista con lo sperimentatore
† Revisione della documentazione
† Riunione finale
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ISPEZIONE
†Revisione dello study file
„ Autorizzazione locale ed etica
„ Protocollo ed emendamenti
„ Curricula vitae
„ Corrispondenza , lettere dal
monitor, dati originali
„ Documentazione del farmaco
„ Copia CRF
ISPEZIONE
† Confronto CRF e dati originali
„ Dati anagrafici
„ Storia clinica recente e remota
„ Trattamenti farmacologici
„ Date delle visite
(partecipazione del paziente
allo studio)
„ Eventi avversi
„ Esami richiesti dal protocollo
† Verifica dei consensi
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ISPEZIONE
†Conservazione del farmaco
†Laboratori
†Apparecchiature richieste dal
protocollo
†Strutture cliniche
SE NON E’ DOCUMENTATO NON ESISTE!
Seguire le GCP e’ una cosa, ma dimostrare di
averlo fatto e’ un’ altra. Per essere credibile agli
occhi di un ispettore, uno studio clinico deve
poter dimostrare di essere stato condotto in GCP.
Questo significa documentare ogni azione
relativa allo studio.
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Fasi di un trial clinico
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† Studi R&D [US, International (Asia Pacifico), EU]
† Studi Pharma Europe (sola EU)
Studi multicountries/ mono-multicentrici gestiti a
livello centrale per:
ª preparazione protocollo e CRF
ª farmaco
ª laboratorio
ª gestione dati
Le fasi dell’organizzazione di uno studio
clinico
†
†
†
†
†
Selezione centri
Fattibilità
Validazione centri
Definizione del budget
Preparazione dei documenti
per submission CEs,
osservatorio
• Meetings (Monitors – Investigators)
• Attivazione dello studio
¾ apertura centri
¾ fase di arruolamento
¾ fase di trattamento
¾ queries, chiusura database
¾ chiusura centri
• Report
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FATTORI CRITICI
†
†
†
†
Tempistiche
Numerosità dei centri
Attività di pre-screening
Personale dedicato
Questions?
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