Corso di Laurea/Laurea Magistrale: Biologia applicata alla Biomedicina (anno 2013) Nome del corso: Meccanismi patogenetici nei batteri Responsabile del Corso Prof.ssa Giovanna Batoni (Responsabile di modulo) Altri docenti Prof. Aldo Paolicchi, Coordinatore del Corso integrato: “Patologia generale + Meccanismi patogenetici nei batteri Numero CFU e tipologia 3 CFU, 24 ore di lezioni frontali Obiettivo formativo generale del corso Fornire allo studente una panoramica dei molteplici e complessi meccanismi di patogenicità batterica a livello cellulare e molecolare e dei meccanismi specifici e aspecifici di difesa dell'ospite nei confronti degli agenti infettivi. Attraverso un'analisi sistematica di alcuni generi e specie di microrganismi rappresentativi di vari meccanismi di patogenicità viene sottolineata l'importanza della conoscenza di tali meccanismi per la messa a punto di strategie preventive e terapeutiche di malattie infettive ancora largamente diffuse nella popolazione umana. Elenco degli argomenti trattati A) Principi di immunità antinfettiva: Generalità sulla risposta immune naturale e acquisita. Definizioni. Barriere meccaniche, chimiche, microbiologiche, fattori umorali, fattori cellulari. Leucociti polimorfonucleati, fagociti mononucleati e fagocitosi. Le cellule NK (cenni). Il riconoscimento degli agenti patogeni da parte delle cellule dell'immunità innata. Il sistema dei Toll-like-receptors. PAMPs Principali proprietà biochimiche e biologiche delle diverse classi di Ig. La secrezione delle IgA a livello delle mucose. Risposta primaria e secondaria ad uno stimolo antigenico. Azione protettiva degli anticorpi nelle malattie batteriche e virali. Generalità sul sistema del complemento. Antigeni microbici endogeni, esogeni, superantigeni microbici e modalità di associazione con le molecole MHC. Antigeni microbici T-dipendenti ed indipendenti. Classi di linfociti T e loro partecipazione all'immunità antinfettiva. B) Rapporti ospite-parassita: Definizioni: contagio, infezione, malattia, patogenicità, fattori di virulenza. La flora normale. I patogeni opportunisti. Classificazione dei batteri in base alla localizzazione cellulare. Le principali fasi del processo infettivo. Il contagio: infezioni esogene, infezioni endogene. La trasmissione orizzontale e verticale delle malattie infettive. Le infezioni nosocomiali. L'adesione: principali fattori di adesione di microrganismi patogeni ai tessuti dell'ospite. L'infezione. Proprietà patogene dei batteri. Invasività: meccanismi di evasione batterica dall'immunità naturale e specifica dell'ospite. Produzione di tossine ed enzimi che facilitano la diffusione. Le tossine batteriche: classificazione, differenze tra esotossine ed endotossine. Effetti biologici dell'endotossina o LPS. Shock settico da batteri Gram positivi e Gram negativi. Le isole di patogenicità. I biofilm microbici come fattori di virulenza: defininizioni e proprietà. Fasi della formazione dei biofilm. Struttura dei biofilm maturi. Proprietà delle cellule in biofilm verso le corrispondenti colture in forma planktonica. Interazioni microbiche nei biofilm. Importanza medica dei biofilm. C) Esempi di specifici meccanismi patogenetici: 1) Clostridi: generalità sui clostridi di interesse medico. Clostridium tetani. Patogenesi dell'infezione, forme cliniche di tetano, la tossina tetanica, la profilassi antitetanica. 2). Neisseria meningitidis: caratteristiche morfologiche e strutturali delle Neisserie. Coltivazione. Classificazione di N. meningitidis. Epidemiologia ed immunità della meningite cerebro-spinale epidemica. Meccanismi patogenetici. Ruolo dell'endotossina. Vaccini antimeningococcici. 3). Bacilli Gram-negativi non fermentanti. Pseudomonas aeruginosa: caratteri morfologici e metabolici, coltivazione, diffusione. Fattori di virulenza cellulari e secreti. Infezioni nell'uomo. P. aeruginosa e la fibrosi cistica. Evoluzione dei ceppi mucoidi e loro adattamento all'ambiente polmonare. Cenni di diagnosi di laboratorio. La farmaco-resistenza di P. aeruginosa. 4). Streptococchi: caratteristiche morfologiche, coltivazione e classificazione. Patogenicità multifattoriale di S. pyogenes: prodotti cellulari, prodotti extracellulari: tossine ed enzimi. Meccanismi patogenetici. Malattie suppurative e non suppurative da S. pyogenes. Gli Streptococchi orali. S. mutans e la carie dentale. Determinanti di patogenicità dei batteri cariogeni. Modello di sviluppo della carie. 5) Helicobacter pylori: La rivoluzionaria scoperta. Proprietà generali, caratteri morfologici e metabolici. Epidemiologia e trasmissione. Ruolo di H. pylori nella patologia umana. Fattori di virulenza e patogenicità. Fattori dell’ospite. 6). Micobatteri: proprietà generali, morfologia, struttura e composizione chimica. Coltivazione. M. tuberculosis e la tubercolosi: epidemiologia della tubercolosi; misure di controllo; patogenesi della tubercolosi e risposta immunitaria. Meccanismi di evasione di M. tuberculosis dall’immunità innata e specifica. Principali modelli sperimentali per lo studio dei fattori di virulenza di M. tuberculosis. Reazione tubercolinica. Vaccinazione antitubercolare. 7). Clamidie, con particolare riguardo a Chlamydia trachomatis. Caratteristiche morfologiche ed antigeniche. Il ciclo di sviluppo. Effetti sulle cellule in coltura. Le infezioni umane da clamidia. Testi consigliati Principi di Microbiologia Medica, II Edizione, G. Antonelli, M. Clementi, G. Pozzi, G.M. Rossolini, Casa Editrice Ambrosiana Illustrazione di eventuali attività di laboratorio e/o esercitazioni Modalità di svolgimento delle prove d’esame Prova orale: discussione su argomenti trattati a lezione Propedeuticità Conoscenze richieste Microbiologia generale. Concetti di base di Biochimica e di Immunologia