La “Vernal Conjunctivitis” Neri Pucci Centro di Allergologia AOU “Meyer” Firenze 15° Convegno Pediatrico, Firenze 12-13 novembre 2010 La “Vernal Conjunctivitis” Sappiamocosa cosa è ?è ? Sappiamo Diagnosi : il ruolo dei pediatri Nuovi aspetti epidemiologici Terapia CHERATOCONGIUNTIVITE VERNAL (VKC) E’ una congiuntivite allergica cronica che inizia nella prima decade di vita (M/F=3/1) Presenta riacutizzazioni ingravescenti in primaveraestate (Vernal = primaverile) Miglioramento con la pubertà e risoluzione solitamente entro la seconda decade Leonardi A. Prog Ret Eye Res 2002;21:319-39. Bonini S, et al. Int Arch Allergy Immunol 1995;107:95-8. VKC : SINTOMATOLOGIA - Prurito, Bruciore - Lacrimazione - Sensaz. di corpo estraneo - Fotofobia VKC : REPERTI OCULARI - Iperemia congiuntivale - Ipertrofia papillare - Papille giganti tarsali - Papille al limbus Bielory L. JACI 2000;106:1019-31. VKC The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products London, 26 April 2004 EMEA/COMP/1610/03 Vernal Keratoconjunctivitis was considered to affect fewer than 38.500 persons in the European Union Cioè meno di 1 caso/10.000 persone. Una malattia è RARA se colpisce meno di 5 persone/10.000 (ISS) VKC: incidenza (/100.000) nell’area di Padova Leonardi A, et al. Acta Ophthalm Scand 2006;84:406-10. 10 12 Prevalenza : 7.8/100.000 7.2 10 8 4.2 6 4 2 0 1 0.06 HLA-A19 family, tarsal form and mean age at onset in familial versus sporadic Vernal Keratoconjunctivitis 100 familial 75 p =0.003 sporadic p =0.01 p <0.003 8 % 6 50 yrs 4 25 2 0 HLA-A19 Tarsal form Age onset Massai C, Pucci N, Caputo R, Mori F, Di Grande L, et al. 2008. La flogosi allergica cronica nella VKC Eos IL-5 Th2 IL-4 Eotaxina IgE M Collageno IL-3 Y TGF- MC FB IL-4 IL-13 Leonardi A. Prog Ret Eye Res 2002;21:319-39. Bonini S, et al. Int Arch Allergy Immunol 1995;107:95-8. Solomon A. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2003;3:389-93. IL-1,6,8 flogosi Lunghezza delle ciglia in bambini con VKC e controlli 12 p < 0.001 11 10 9 ciglia (mm) 8 Bambini con keratocongiuntivite Vernal hanno le ciglia superiori significativamente più lunghe di controlli appaiati per sesso ed età Pucci N, Novembre E, MassaiC, Bernardini R. Pediatrics 2005; 115:e86-91. 7 6 5 12 10 8 6 4 VKC no.93 Controls no.186 Associazione tra Vernal KC e Uveite anteriore in 3 pazienti ed efficacia del trattamento con tacrolimus oculare prima dopo 3 settimane Taddio A, Cimaz R, Pucci N, et al. 2009 15° Convegno Pediatrico, Firenze 12-13 novembre 2010 La “Vernal Conjunctivitis” Sappiamo cosa è ? ruolopediatri dei pediatri Diagnosi Diagnosi :: ililruolo Nuovi aspetti epidemiologici Terapia Cheratocongiuntivite Vernal : sospetto diagnostico 1) La sintomatologia si protrae in estate (luglio - agosto) a differenza delle forme stagionali da pollini 2) La terapia con antistaminici, cromoni o FANS, per via locale o sistemica è per lo più inefficace Cheratocongiuntivite Vernal : diagnosi Papille giganti sulla congiuntiva tarsale superiore (VKC tarsale o palpebrale) Papille al limbus (VKC bulbare o limbare) SIAIP Indagine conoscitiva sulla Cheratocongiuntivite Vernal in Italia (2009) Ghiglioni D. SIPPS-SIAIP. Indagine sulla VKC, 2009 Totale n. 86 pediatri Segui pazienti con congiuntivite cronica ? SI NO 22 (25%) 64 (75%) Ghiglioni D. SIPPS-SIAIP. Indagine sulla VKC, 2009 Totale n. 86 pediatri Tra questi ci sono pazienti con VKC ? SI NO 10 (15%) 56 (85%) Ghiglioni D. SIPPS-SIAIP. Indagine sulla VKC, 2009 Totale n. 86 pediatri Chi ha posto il sospetto diagnostico di VKC ? Oculista (9%) Altro (11%) Allergologo (43%) Pediatra (36%) Ghiglioni D. SIPPS-SIAIP. Indagine sulla VKC, 2009 15° Convegno Pediatrico, Firenze 12-13 novembre 2010 La “Vernal Conjunctivitis” Sappiamo cosa è ? Diagnosi : il ruolo dei pediatri Nuovi aspetti epidemiologici Nuovi aspetti epidemiologici Terapia Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati (Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI) 550 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 539 556 436 386 402 289 322 236 161 63 103 32 61 228 249 161 98 361 375 296 308 321 totali a tutto maggio Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati (Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI) 550 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 539 556 436 386 402 >800 289 322 236 161 63 103 32 61 161 98 228 249 361 375 296 308 321 totali a tutto maggio EMILIA-ROM. (7%) LOMBARDIA (8%) AB-MAR-UMB (6%) CA-PU-BAS (4.2%) VEN-FRIULI (3.5%) TOSCANA (55.6%) PIEMONTE (3%) CAMPANIA (4%) LAZIO (4.5%) SICILIA-SARDEGNA (6%) Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati (Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI) Tot. N. 666 149 514 Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010 Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati (Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI) Tot. N. 666 MISTA TARSALE 13% 25% PERENNE 13.5% BULBARE 62% STAGIONALE 86.5% Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010 Skin Prick Test nella “Vernal” VKC e sensibilizzazione in 110 bambini 40 30 % 20 10 0 49 bambini (44.5%) sono risultati sensibilizzati (SPT o s-IgE) 61 bambini (55.5%) sono risultati non sensibilizzati Pucci N, Novembre E,Benardini R, Vierucci A, et al. Clin Exp Allergy 2003;33:325-30 Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati (Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI) Tot. N. 666 461 (69,5%) NON ATOPICI 205 (30,5%) ATOPICI 30.5% almeno 1 test positivo per i comuni allergeni Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010 Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati (Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI) Tot. N. 666 Età alla prima visita : media : 8 anni, 2 mesi SD : 3anni, 3 mesi) 2 anni, 1 mese Range : 1.5 mesi 10.2 anni Età inizio sintomi media : 6 anni, 1 mese Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010 15° Convegno Pediatrico, Firenze 12-13 novembre 2010 La “Vernal Conjunctivitis” Sappiamo cosa è ? Diagnosi : il ruolo dei pediatri Nuovi aspetti epidemiologici Terapia Terapia Terapia con CICLOSPORINA (1-2%) oculare nella cheratocongiuntivite Vernal In totale 6 studi randomizzati controllati, 119 pazienti trattati per periodi variabili da 2 settimane a 9 mesi - Secchi AG. Am J Ophthalmol 1990;110:641-5. - Bleik JH. Ophthalmology 1991;98:1679-84. - Gupta V. Eye 2001;15:39-41. - Pucci N. Ann Allergy Asthma Immunol 2002;89:298-303. - Spadavecchia L. Pediatr Allergy Immunol 2006;17:527-32. - Kilic A. Can J Ophthalmol 2006;41:693-8. VKC : medie degli score oculari annuali in 156 pazienti trattati con ciclosporina per via oculare 25 ANNI DI TRATTAMENTO 28 13 Primo Secondo Terzo Quarto Quinto Sesto Settimo 20 411 714 930 666 946 SCORE OCULARE 687 15 668 229 959 207 1099 519 1098 169 785 10 1019 1162 1142 BOXPLOT 5 0 no.156 no.156 no.138 no.90 no.32 no.10 no.2 -5 N = 156 156 156 156 137 138 88 93 32 35 10 10 2 2 1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00 8,00 9,00 10,00 11,00 12,00 13,00 14,00 S E S E S E S E Pucci, Di Grande, Caputo, Mori, De Libero. Int J Immunopath Pharm 2010. Jul-Sep;23(3):865-71. SCORTOT S E S E S E Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati (Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI) Terapia con ciclosporina oculare 2% in olio di girasole 30 % 17.4% 51.9 % Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010 1% in Hypotears Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati (Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI) Ciclosporina oculare : utilizzo di cortisonici NO SI 313 353 46,9% 53.1% Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010 Impiego del Tacrolimus (FK-506) unguento nella Vernal Keratoconjunctivitis In 10 bambini : unguento allo 0.1%, 1 o 2 applicazioni al giorno(1/2cm di unguento) per 4 settimane Score oculare 60 40 20 wk0 wk 1 wk2 Vichyanond P, et al. JACI 2004;113:355-8. wk3 wk4 FARM6FYZB3 STUDIO COMPARATIVO RANDOMIZZATO IN DOPPIO CIECO COSS-OVER CON TACROLIMUS SOLUZIONE OCULARE 0,1% E CICLOSPORINA SOLUZIONE OCULARE 1% IN BAMBINI CON CHERATOCONGIUNTIVITE VERNAL GRAVE IN FASE ATTIVA PER 7 SETTIMANE SEGUITO DA UN TRIAL IN APERTO PER 24 MESI, PER LA VALUTAZIONE DELLA EFFICACIA A LUNGO TERMINE E DELLA SICUREZZA DEL TRATTAMENTO : RISULTATI PRELIMINARI SU 20 PAZIENTI Pucci N1, Di Grande L1, De Libero C2, Caputo R2, Contestabile S1 Calvani AM3, Di Simone L3, Rusconi F4, Mori F1, Azzari C1,Novembre E1 1. 1. 2. 3. Centro di Allergologia, Clinica Pediatrica II, AOU “A.Meyer”, Firenze. UO di Oculistica, Az Ospedaliero-Universitaria “A.Meyer”, Firenze. Servizio Farmaceutico, Az. Ospedaliero-Universitaria “A.Meyer”, Firenze. Servizio di Epidemiologia, Az. Ospedaliero-Universitaria “A.Meyer”, Firenze. 10 9 8 7 6 EYE 1 54 3 2 1 p < 0.001 TACROLIMUS EYE 2 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 CYCLOSPORINE p < 0.001 p = 0.35 CYCLOSPORINE T0 3wk 7days washout TACROLIMUS 4wk 7wk p < 0.001 p = 0.055 CROSS OVER FARM6FYZB3 Score oculare in 20 bambini con VKC grave trattati con tacrolimus e ciclosporina per via oculare. N.Pucci, L.Di Grande, C.De Libero, et al. AOU “A.Meyer”, Firenze neovasi IJCN Inflamed juvenile conjunctival naevus pseudogerontoxon Ligneous conjunctivitis Ligneous conjunctivitis : deficit congenito di Plasminogeno Plasminogeno Plasmina Long term efficacy of surgical removal of pseudomembrane in a child with ligneous conjunctivitis treated with plasminogen eyedrops Surgical removal Plasminogen eyedrops Caputo R, Pucci N, Mori F, Secci J, Novembre E, Frosini R. Thromb Haemost. 2008 Dec;100(6):1196-8. Inherited hypoplasminogenemia: a series of 23 new patients and review of the literature. Klammt J, Lapi E, Pucci N, Schuster V, et al. Thromb and Haemost 2010, in press What this paper adds ? Lucia Pietro K19E (lisina Y264S (tirosina ac. Glutam., mutazione conosciuta ) serina , mutazione sconosciuta) IVS11+1G/A (mutazione del sito di splice, sconosciuta ) IVS11+1G/A (mutazione del sito di splice, sconosciuta ) Centro di Allergologia UO di Oculistica Elio Novembre M.Elisabetta Rossi Francesca Mori Simona Contestabile Graziella Massai Simona Barni Laura Di Grande Sara Tucci Roberto Caputo Cinzia De Libero Servizio Farmaceutico Lorena Di Simone Anna Maria Calvani .. grazie per l’attenzione !! ..e per la resistenza…