Induced Pluripotent Stem cells:
un nuovo sistema cellulare
Dr. Jessica Rosati, PhD
25 maggio 2016
Plasticità cellulare
Perché la riprogrammazione è così difficile?
Produzione di cellule pluripotenti indotte e loro
utilizzi
Riprogrammazione di cellule ottenute da biopsie
cutanee
Oct4 / SSEA4
Dapi
Oct4
Tra1-60
Dapi
Oct4
Tra1-60
Mechanical handpicking
1 week
Passage I
Fibroblasti nucleofettati
5 weeks
Passage V
Dispase
Passage VII
Passage XIV
Passage XIV
Passage XX
Controlli di qualità delle cellule staminali
pluripotenti
Formazione di corpi embrioidi
Formazione di teratomi
iPS come modello di studio di malattie
genetiche
QUALI SONO I MOTIVI DELLA LORO UTILITA’?
1. Cellule provenienti direttamente dai pazienti con mutazioni genetiche
causative della malattia
2. Le cellule riprogrammate posseggono il background genetico della
persona
3. Le cellule pluripotenti possono differenziare in tutti i tipi di cellule
Donatori sani
Morbo di Parkinson
Sindrome di Joubert
Smith-Magenis
Corea di Huntington
Malattie mitocondriali
DIFFERENZIAMENTI IN ASTROCITI, NEURONI E
OLIGODENDROCITI
FF113
Joub03
sano
malato
UTILIZZO DELLE iPS NELLO STUDIO DEGLI
EFFETTI TOSSICI DI MOLECOLE A LIVELLO
EPATICO, CARDIACO E NERVOSO
Terapia cellulare sull’uomo
• L’uso di cellule iPS specifiche per paziente dovrebbe
superare i problemi di rigetto immunitario nel trapianto
• Dalle stesse iPS possono essere prodotte cellule di
tessuti diversi
QUALI SONO LE CARATTERISTICHE CHE LE iPS DEVONO POSSEDERE PER
ESSERE CONSIDERATE IDONEE ALLA TERAPIA CELLULARE?
CELLULE = FARMACO
1. Devono essere «clinical grade», devono cioè essere cresciute in terreni
adatti all’uomo, con il minimo di manipolazione, con procedure molto
avanzate a livello di sterilità (GMP).
2. Devono essere «safe», non devono cioè dare teratomi
