OMCT Manno, 22 marzo 2012 Dermatosi infiammatorie del viso Carlo Mainetti Sommario ______________________________________________________________________ • Generalità - Anatomia e Fisiologia della pelle del viso • Diagnosi differenziale dermatosi infiammatorie del viso • Acne • Rosacea • Dermatite seborroica • Conclusioni dermatosi infiammatorie del viso Sommario ______________________________________________________________________ • Generalità - Anatomia e Fisiologia della pelle del viso • Diagnosi differenziale dermatosi infiammatorie del viso • Acne • Rosacea • Dermatite seborroica • Conclusioni dermatosi infiammatorie del viso Generalità ______________________________________________________________________ • Viso: interfaccia principale dei rapporti umani • Ogni dermatosi del viso ha una ripercussione emotiva maggiore, che spinge il paziente ad una domanda incalzante di presa a carico medica • Alterano nettamente la qualità di vita e possono accompagnarsi a disturbi psichici importanti Viso: esposizione costante ad agenti fisici ______________________________________________________________________ • Raggi solari (UV) • Termici: caldo e freddo • Vento • Agenti chimici: inquinamento (polveri) → invecchiamento cutaneo precoce → lesioni cutanee appaiono più rapidamente → fotodermatosi, epiteliomi Viso: abbondanza di follicoli piliferi → sebo ______________________________________________________________________ • Flora microbica coinvolta nei processi infiammatori: → Propionibacterium acnes → Demodex folliculorum → Malassezia spp. (Pityrosporum ovale) Circolazione sanguinea ______________________________________________________________________ • Microcircolazione differente rispetto ad altre zone • Sotto controllo vegetativo neurologico doppio: → adrenergico (rossore) → erythema ex pudore → colinergico (pallore) • Naso ed orecchie: vascolarizzazione di tipo terminale • La temperatura bassa alla cute del naso favorisce la crescita di certi germi Circolazione anomala del sangue nella Vena facialis ______________________________________________________________________ • Mammiferi: sistema di raffreddamento del sangue arterioso che arriva al cervello: • Il sangue al viso è il più “freddo” che abbiamo nel corpo • Se temperatura nel cervello > 41.5° → encefalite mortale • Per es. sotto sforzo → temperatura corporea aumenta → deflusso V. facialis si inverte e attraverso V. angularis oculi si riversa attorno al Sifone carotideo Viso: prossimità agli orifici naturali superiori ______________________________________________________________________ • Dermatosi peri - orifiziali: legame tra patologia cutanea e quella delle cavità: → Bocca → Naso → Occhi → Orecchie Sommario ______________________________________________________________________ • Generalità - Anatomia e Fisiologia della pelle del viso • Diagnosi differenziale dermatosi infiammatorie del viso • Acne • Rosacea • Dermatite seborroica • Conclusioni dermatosi infiammatorie del viso Cause: “Red Face” ______________________________________________________________________ Infiammatorie / Immunologiche: • Acne • Rosacea (dermatite periorale) • Dermatite seborroica • Psoriasi • Eczema (DA, DDC,…) • Lucite • Collagenosi (Lupus, dermatomiosite,…) • Malattie bollose (Pemfigo volgare,…) • Angioedema neurotico o orticaria • Tossidermie • Sindrome Stevens-Johnson e Lyell Infettive: • Herpes simplex • Hepes zoster e Varicella • Erisipela • Lupus vulgaris (Tbc) • Micosi • Trichinosi Neoplasie: • Linfoma • Carcinoide • Altre neoplasie (epiteliali,…) • Acrocheratosi paraneoplastica di Bazex • Malformazione vascolare • Emangioma Metaboliche / Endocrinologiche: • Porfiria • Mixedema • Amiloidosi • Scleroedema di Buschke Diverse: • Granulomi (Lever, anulari,…) • Sarcoidosi • Sindrome di Bloom • Ittiosi • Pityriasis rubra pilaris • Cardiopatie … Diagnosi differenziale di “Red Face” ______________________________________________________________________ • Dermatite atopica • Erisipela • Dermatite allergica da contatto Diagnosi differenziale di “Red Face” ______________________________________________________________________ • Eritema polimorfo • Sindrome di Stevens-Johnson • Angioedema neurotico di Quincke Diagnosi differenziale di “Red Face” ______________________________________________________________________ • Herpes zoster • Varicella • Pemfigo volgare • Herpes simplex Diagnosi differenziale di “Red Face” ______________________________________________________________________ • Micosi Diagnosi differenziale di “Red Face” ______________________________________________________________________ • Micosi • Psoriasi Diagnosi differenziale di “Red Face” ______________________________________________________________________ • Lupus eritematoso • Dermatomiosite Diagnosi differenziale di “Red Face” ______________________________________________________________________ • Porfirie • Lucite polimorfa Sommario ______________________________________________________________________ • Generalità - Anatomia e Fisiologia della pelle del viso • Diagnosi differenziale dermatosi infiammatorie del viso • Acne • Rosacea • Dermatite seborroica • Conclusioni dermatosi infiammatorie del viso Dreno B. Acné. In: Saurat JH, Lachapelle JM, Lipsker D, Thomas L. Dermatologie et infections sexuellement transmissibles. 5nd ed. Elsevier Masson (Issy-les-Moulineaux); 2009. p. 807-17. Acne: definizione - epidemiologia ______________________________________________________________________ • Acne (giovanile): lesioni follicolari legate alla seborrea e alla formazione di comedoni che avvengono in adolescenza • Fino a 95% degli adolescenti, ma solo 20% consulta un medico, di questi solo il 15% ha un’acne severa • Inizio: pubertà “sebacea”: ♀ 8-9 anni ↔ ♂ 12-13 anni Fine: regressione spontanea: ♀ 22-25 anni ↔ ♂ ≤ 20 anni • Fattori genetici: concordanza nei gemelli monoovulari; casi famigliari di acne severa (geni per il citocroma P450-1A1 e steroid-21-idrossilasi) Acne: definizione - epidemiologia ______________________________________________________________________ • Fattori aggravanti e perennizzanti dell’acne: • Contraccettivi estrogeno - progestativi • Applicazione di cosmetici grassi • Diete altamente ricche di zuccheri (“diete occidentali”) • Asse cervello-intestino-pelle? (Bowe & Logan. Gut Pathogens 2011;3:1.) • Tabagismo? effetto anti-estrogeno → ↑ cisti e seborrea effetto anti-infiammatorio (nicotina) → ↓ papule e pustole Acne: meccanismi di patofisiologia ______________________________________________________________________ Adattata da Dreno B. Acné. In: Saurat JH et al. 5nd ed. Elsevier Masson (Issy-les-Moulineaux); 2009. p. 807-17. Tipi di acne ______________________________________________________________________ • Acne di retensione (comedoni e microcisti) • Acne papulopustolosa • Acne nodulare (conglobata o nodulo-cistica) • Acne fulminans (acne nodulare acuta, febbrile, ulcerante) • Acne neonatale o infantile • Acne indotta da farmaci • Acne esogena • Acne tardiva femminile • Acne escoriata della giovane • Acne naevus, acne associata a XYY o HIV,… Terapia: Acne comedonica ______________________________________________________________________ Nast A et al. European Evidence-based (S3) Guidelines for the treatment of acne. JEADV 2012;26:S1-S19. Terapia: Acne papulo-pustolosa (da leggera a moderata) ______________________________________________________________________ Terapia: Acne papulo-pustolosa ______________________________________________________________________ • Quando terapia locale o sistemica? → Studi clinici non confermano l’efficacia superiore delle cure antibiotiche sistemiche: 5 a favore dei topici; 10 uguale efficacia; 3 a favore degli antibiotici sistemici • Antibiotici in monoterapia → rischio resistenze • Se acne papulo-pustolosa severa o cicatriziale → antibiotici sistemici in combinazione con cura locale: • Dossiciclina (50 o 100 mg/d): evidence level A • Minocina (100 mg/d): evidence level A • Tetracicline: evidence level A • Limeciclina (150 o 300 mg/d): evidence level A • Eritromicina (0.5-1 g/d): evidence level A Nast A et al. European Evidence-based (S3) Guidelines for the treatment of acne. JEADV 2012;26:S1-S19. Terapia: Acne papulo-pustolosa (severa e già nodulare) ______________________________________________________________________ Terapia: Acne nodulare e conglobata ______________________________________________________________________ Isotretinoina sistemica ______________________________________________________________________ • Posologia: • Acne papulo-pustolosa severa e nodulare moderata → 0.3-0.5 mg/Kg/P/d • Acne nodulare severa o conglobata → ≥ 0.5 mg/Kg/P/d • Durata: → almeno 6 mesi → se risposta insufficiente, si può prolungare → ideale: dose cumulativa: 120 – 150 mg/Kg/P • Se recidiva: → cura locale → ripetere cura con isotretinoina (≥ 400 mg/Kg) • Disturbi psichici → Suicidio !?! Isotretinoina sistemica = acido retinoico 13-cis ______________________________________________________________________ Acido retinoico → effetto intracrine RBP: TTR: CRBP: RAR: retinol binding protein transthyretin cellular retinol binding protein retinoic acid receptors Isotretinoina sistemica e “disturbi affettivi” ______________________________________________________________________ PET FDG Cefalea Umore cambiato 4 mesi Isotretinoina sistemica e “disturbi affettivi” ______________________________________________________________________ • Esiste una relazione tra isotretinoina e depressione • In certe pubblicazioni è evidenziato che l’isotretinoina può causare depressione e suicidio • FDA e altre agenzie: segnalano questi potenziali ES • Si tratta comunque di una minoranza di casi: monitoraggio! • Effetto ᵠ: paragonabile ad altri Nofarmaci (es. steroidi) • Diminuzione delle funzioni orbito-frontali (PET-PDG) Evidence • Attenti se ES cefalea rischio d’associazione con depressione • Se può indurre cefalea, allora è possibile anche la depressione • Attenti a pazienti precedentemente in cura ᵠ (psicosi bipolare) • Difficoltà per provarlo con studi doppio cieco (ES: xerosi) • Valutazione studi: difficile per diversità dei parametri di analisi Algoritmo Terapia Acne ______________________________________________________________________ Acne Grado di raccoman- comedonica dazione Alto - Acne papulopustolosa Acne papulopustolosa (fino a moderata) (severa-nodulare) Acne nodulare e conglobata Adapalene + BPO Isotretinoina Isotretinoina Acido azelaico Antibiotico + adapalene Antibiotico + acido azelaico BPO Antibiotico + acido azelaico Retinoide Antibiotico + Clindamicina + BPO Medio Retinoide adapalene + BPO Terapia topica Terapia sistemica Antibiotico + adapalene Adattata da Nast A et al. European Evidence-based (S3) Guidelines for the treatment of acne. JEADV 2012;26:S1-S19. Sommario ______________________________________________________________________ • Generalità - Anatomia e Fisiologia della pelle del viso • Diagnosi differenziale dermatosi infiammatorie del viso • Acne • Rosacea • Dermatite seborroica • Conclusioni dermatosi infiammatorie del viso Epidemiologia ______________________________________________________________________ • Specialmente individui di pelle chiara – origine celtica • Incidenza esatta sconosciuta. In uno studio con popolazione non selezionata, prevalenza del 10% (♀ > ♂) • La maggior parte la subisce tra 30 e 60 anni di età • 81% dei casi è affetto dalla forma eritematotelangiectatica. ♀ più colpite ♂ ad ogni stadio della malattia • Rinofima è quasi sempre all’appannaggio ♂ > 40 anni di età • La partecipazione oftalmica può essere riscontrata > 50% dei casi; sovente non diagnosticata Diagnosi di Rosacea ______________________________________________________________________ • Uno o più reperti primari con distribuzione facciale centrale • Manifestazioni secondarie possono coesistere con uno o più reperti primari o apparire in modo indipendente Reperti primari Eritrosi transitoria (“Flush”) Eritrosi persistente Papule e Pustole Telangiectasie Manifestazioni Bruciore o pizzicore Secondarie Chiazze Aspetto xerotico Edema Manifestazioni oftalmiche Localizzazioni extra-facciali Iperplasia sebacea (“Phymas”) Adapted from: Jansen T. Ann Dermatol Vénéréol 2011;138:S138-47. Rosacea erythematosa teleangiectatica Rosacea papulopustulosa Rhinophyma Ocular Rosacea Picture from: Jansen T. Ann Dermatol Vénéréol 2011;138:S138-47. Granulomatous Rosacea Persistent Oedema Rosacea fulminans Most Differential Diagnosis of Rosacea Adapted from: Aroni K et al. Dermatology 2004;209:177-82. Culp B & Scheinfeld N. P&T 2009;34:38-45. ______________________________________________________________________ Disease Similarities Differences Acne Papules, pustules, erythema Comedones. Earlier onset Not limited to central third of face No telangiectasias or flushing Seborrheic Dermatitis Blepharitis Erythema Scaling, eczematous changes Paranasal, nasolabial, extra-facial distribution Perioral Dermatitis Erythema, papules Perioral distribution Smaller lesions No telangiectasia, flushing, blushing Contact Dermatitis Erythema, papules, pustules Burning, stinging Follows size and shape of causal agent. Scaling Spongiosis and parakeratosis on histology Photodermatitis Lupus Erythema, papules, plaques Seasonal Usually extra-facial Erythema Malar distribution Photosensitivity Rosacea: possibili mechanismi di patogenesi ______________________________________________________________________ antimicrobial molecule Innate Immunity Protease Reactive oxygen species nitric oxides Figure adapted from: Yamasaki K & Gallo RL. J Dermatol Sci. 2009;55:77-81. Rosacea: “bersagli terapeutici” ______________________________________________________________________ Methronidazol Adattato da Schauber J. Hautarzt 2011;62:815-19. Terapia: Obiettivi della cura (ROSIE) ______________________________________________________________________ • Diminuire i reperti ed i sintomi come rossore o irritazione, ridurre le papule e le pustole • Frenare la progressione della dermatosi dagli stadi lievi alle forme più severe • Facilitare la remissione ed evitare le recidive • Mantenere la cute nel migliore stato possibile • Migliorare la qualità di vita Triade della cura della rosacea ______________________________________________________________________ Educare il paziente ______________________________________________________________________ • Informare verbalmente sulla rosacea • Materiale scritto (fogli informativi) o homepages • Informare sulla cura della cute (skin care), trucco (make-up) e aspetti psicologici • Evitare fattori scatenanti (alcool, stress, cibi speziati, sole, temperature estreme, cosmetici irritanti, sforzi fisici,...) • Educare riguardo l’autostima (evitare l’associazione falsa tra rosacea e abuso etilico) → Miglioramento della qualità di vita Skin Care ______________________________________________________________________ • Scelta dei cosmetici è cruciale: Ottimizzare la loro applicazione e tolleranza (prodotti acquosi e non oleosi contenenti silicone prottettivo (dimethicone o cyclomethicone)) • Fotoprotezione contro UVA e UVB (fattori scatenanti) • Make-up contro “red face”: pigmento verde Picture from: Guerrero D. Ann Dermatol Vénéréol 2011;138:S163-6. Terapia ______________________________________________________________________ Adapted from: Elewski BE et al. JEADV 2011;25:188-200. Metro:Metronidazolo AzA: Acido azelaico Sulfa: Sulfacetamide di sodio in combinazione a zolfo Clinda: Clindamicina CS i.l.: Corticosteroidi intralesionali Ciclo A: Ciclosporina FusA: Acido fusidico IPL: Intense Pulsed Light Elettr: Elettrochirurgia Crioter: Crioterapia Radiot: Radioterapia Tetracic: Tetracicline Isotret: Isotretinoina Eritrosi persistente con o senza telangiectasie ______________________________________________________________________ • Camouflage: evidence level C • IPL: evidence level B • Laser vascolare: evidence level C • Carvedilolo (Hsu CC et al. Arch Dermatol 2011;147:1258.) : • Cochrane Systematic Review (van Zuuren EJ et al. BJD 2011;165:760-81.): • Topici: Acido azelaico, Metronidazolo, Na+ Sulfacetamide • Perorale: Dossiciclina: → riduce Eritema (statisticamente significativo) → ma non Telangiectasie Evidence Levels: A (1) Double-blind study B (2) Clinical trial ≥ 20 subjects C (2) Clinical trial < 20 subjects D (3) Series ≥ 5 subjects E (3) Anecdotal case reports Rosacea papulosa e pustolosa ______________________________________________________________________ • Lieve fino a moderato grado d’inflammazione: • topico Metronidazolo (1989): evidence level A • topico Acido azelaico (2002): evidence level A • topico Na+ Sulfacetamide/Zolfo (1956): evidence level A • topico Eritromicina o Clindamicina: evidence level C evidence level C / B • topico Tretinoina / Adapalene: → se necessario, combinazione con: • Dossiciclina p.o. (40 mg) basso dosata: evidence level A • Cura breve termine con: • Tetracicline p.o.: evidence level A • Macrolidi p.o.: evidence level B Rosacea papulosa e pustolosa ______________________________________________________________________ • Grado severo d’infiammazione: • Tetracicline p.o. (Dossiciclina or Minociclina): evidence level A • Macrolidi p.o. (Clathromycin or Azithromycin): evidence level B • Piccole dosi p.o. Isotretinoina (0.1-0.3 mg/Kg/day): evidence level A • → Cave: oral Tetracicline orale non si possono combinare con Isotretinoina orale Noduli e Chiazze ______________________________________________________________________ • Tetracicline p.o. alto-dosate: evidence level A • Macrolidi p.o. alto-dosati: evidence level B • Isotretinoina p.o. (0.5-1.0 mg or 0.1-0.3 mg/Kg/day): evidence level A Rinofima ______________________________________________________________________ • Isotretinoina p.o. diminuisce il volume dell’iperplasia e il numero delle ghiandole sebacee: evidence level C • Ablazione chirurgica del “Phymas”: • Surgical Paring: evidence level C • Elettrochirurgia: evidence level C • Argon Laser: evidence level C • CO2 Laser: evidence level C • Erbium:YAG Laser: evidence level D • Nd:YAG Laser: evidence level E • Criochirurgia: evidence level D • Radioterapia: evidence level E ... Pictures from: Barco D & Alomar A. Acta Dermatosifiliogr.2008;99:244-56. Management Corticosteroid-induced Rosacea-like Dermatitis and Perioral Dermatitis ______________________________________________________________________ • Idiopathic Perioral Dermatitis (POD not associated with topical corticosteroid use) → Doxycycline 40 mg once daily + Skincare Management Corticosteroid-induced Rosacea-like Dermatitis and Perioral Dermatitis ______________________________________________________________________ • Idiopathic Perioral Dermatitis Management Corticosteroid-induced Rosacea-like Dermatitis and Perioral Dermatitis ______________________________________________________________________ • Corticosteroid-induced Rosacea-like Dermatitis Management Corticosteroid-induced Rosacea-like Dermatitis and Perioral Dermatitis ______________________________________________________________________ • Corticosteroid-induced Rosacea-like Dermatitis → Doxycycline 40 mg once daily + Skincare Management Corticosteroid-induced Rosacea-like Dermatitis and Perioral Dermatitis ______________________________________________________________________ → Doxycycline 100 mg once daily for a month + Skincare Algoritmo terapeutico ______________________________________________________________________ Adapted from: Elewski BE et al. JEADV 2011;25:188-200. Metro:Metronidazolo AzA: Acido azelaico Sulfa: Sulfacetamide di sodio in combinazione a zolfo Clinda: Clindamicina CS i.l.: Corticosteroidi intralesionali Ciclo A: Ciclosporina FusA: Acido fusidico IPL: Intense Pulsed Light Elettr: Elettrochirurgia Crioter: Crioterapia Radiot: Radioterapia Tetracic: Tetracicline Isotret: Isotretinoina Sommario ______________________________________________________________________ • Generalità - Anatomia e Fisiologia della pelle del viso • Diagnosi differenziale dermatosi infiammatorie del viso • Acne • Rosacea • Dermatite seborroica • Conclusioni dermatosi infiammatorie del viso DS: definizione - epidemiologia ______________________________________________________________________ • Dermatite seborroica (DS): = eczema seborroico, ma ha poco dell’eczema, si avvicina alla psoriasi → sebopsoriasi; Termine giusto: dermatite delle regioni seborroiche • 1-5% della popolazione (♂ > ♀); alla nascita, alla pubertà, • Topografia al viso: Rosacea DS DS: Definizione e epidemiologia ______________________________________________________________________ • 20-83% nei HIV+ • Meccanismi di patofisiologia: ? → principali fattori: • Secrezione delle ghiandole sebacee • Colonizzazione ed alterazione della microflora (Malassezia spp.) • Suscettibilità individuale e risposta immunitaria dell’ospite • Fattore neurologico (sindrome extrapiramidali) Tipi di DS ______________________________________________________________________ • DS del viso • DS del cuoio capelluto • DS del tronco • DS del neonato e lattante • DS e HIV • DS e sindromi extrapiramidali • DS e neoplasie • DS e nutrizione DS: diagnosi differenziale ______________________________________________________________________ • Psoriasi • Micosi • Dermatite atopica • Dermatite da contatto • Rosacea • Lupus eritematoso • Dermatomiosite • Deficit in zinco, vitamina B • Tossidermia Algoritmo Terapia DS del viso ______________________________________________________________________ 1° scelta 2° scelta 3° scelta Grado di evidenza Chetoconazolo A Idrocortisone A Terapia topica Terapia sistemica Terapia irradiante Succinato o Gluconato di litio A Ciclopirossolamina A Pimecrolimus B Tacrolimus C Metronidazolo B BPO C Terbinafina D UV E Terbinafina A Itraconazolo B Williams J & Coulson I. Seborrheic eczema. In: Lebwohl MG et al. Treatment of skin disease – comprehensive therapeutic strategies. 3nd ed. Saunders Elsevier (printed in China); 2010. p. 694-8. Management Seborrheic Dermatitis and Rosacea ______________________________________________________________________ • AzA gel 15% BID + Isotretinoin 40 mg twice a week daily + Skincare education and Photoprotection Sommario ______________________________________________________________________ • Generalità - Anatomia e Fisiologia della pelle del viso • Diagnosi differenziale dermatosi infiammatorie del viso • Acne • Rosacea • Dermatite seborroica • Conclusioni dermatosi infiammatorie del viso Dermatosi infiammatorie viso: Take Home Message ______________________________________________________________________ • Cercare la lesione cutanea elementare per porre la diagnosi • Esaminare tutti i tegumenti per trovare indizi diagnostici • Cave corticosteroidi topici senza prima aver posto la diagnosi! • Non aver paura di utilizzare farmaci sistemici in casi specifici • Educare il paziente: igiene di vita e cosmesi • Per il paziente hanno un forte impatto psico-sociale e causano una diminuzione della qualità di vita OMCT Manno, 22 marzo 2012 Grazie per l’attenzione