Segnalazione n° 349 Paziente: AL Età/Sesso: 13/F Data insorgenza evento avverso: 08/08/2010 Farmaco sospetto: vaccino anti HPV Dechallenge: non eseguito ADR segnalata: iniziale mialgia diffusa, brividi e febbre, cui segue comparsa di vomito, segni di irritazione meningea, deficit del III nervo cranico, paralisi del III n.c. a sinistra e II n. c. di sinistra, anisoreflessia per lieve prevalenza sinistra. Diagnosi: encefalite (ADEM o tipo Bickerstaff) ADR codificata: mialgia, brividi, febbre, vomito, irritazione meningea, riflessi anormali, encefalite Sequenza Temporale Data somministrazione farmaco: Data invio scheda: 10/02/2010 (ultima dose) 27/09/2010 Dose: 0.5 ml per 3 dosi; im Indicazione: prevenzione infezione da HPV Rechallenge: non eseguito Esito: risoluzione completa ADR il 24/08/2010 Esami effettuati: 12/08/2010: RMN encefalo: iperintensità a livello pontino, insula dx e talamo sn, di dubbia natura (metabolica e/o infiammatoria); 13/08/2010: sierologie per CMV, toxoplasma, EBV, Parvovirus B19, Coxsackie: negative per infezione acuta; es. liquor: negativo esame batterioscopico e colturale; non sintesi intratecale di IgG, quoziente di albumina patologicamente aumentato (lieve danno alla funzione di barriera cerebrale); 20/08/2010: ECG bradicardia sinusale 48/min; BBdx incompleto. Anomalie aspecifiche del recupero. LETTERATURA Dall’introduzione del vaccino anti HPV avvenuta nel 2006, fino al giugno del 2008 sono stati riportati nel database americano VAERS (Vaccine Adverse Event Reporting System) 191 reazioni avverse gravi sopraggiunte in pazienti pediatrici. Purtroppo per nessuna di queste è stato possibile dimostrare il nesso di causalità col vaccino in questione. In particolare sono stati riportati 9 casi di paralisi dovuti ad encefalomielitie demielinizzante, neuromielite ottica, mielite trasversale o altre cause non confermate; in 6 di questi casi il vaccino anti HPV era stato il solo somministrato. Le adolescenti affette da paralisi avevano un’età media di 14 anni (range 13-16) e l’onset dei sintomi è intercorso tra 2 ed 85 giorni dopo la somministrazione del vaccino (1). Un altro studio presente in letteratura riporta il caso di una ragazza di 20 anni colpita da encefalomielite diffusa dopo aver ricevuto la seconda dose di vaccino. La paziente ha manifestato mal di testa, nausea, vomito e diplopia 28 giorni dopo l’iniezione. Sebbene l’esame neurologico non rivelasse alcun deficit focale, l’MRI mostrava la presenza di edema multifocale nella sostanza bianca e contrasti anomali nella rete venosa profonda; gli esami sierologici hanno escluso un’eziologia infettiva ed è stata infine accertata la diagnosi di encefalomielite diffusa acuta. La terza dose prevista di vaccino non è stata somministrata (2). In merito all’ADR da Lei segnalata, la presenza in letteratura di casi analoghi e l’esclusione di altre cause che possano spiegare l’encefalite, come evidenziato dagli esami condotti, depongono in favore della Sua ipotesi di ADR. APPROFONDIMENTI Come approfondimenti le suggeriamo la lettura dei seguenti articoli: • B. Wildemann et al. ACUTE DISSEMINATED ENCEPHALOMYELITIS FOLLOWING VACCINATION AGAINST HUMAN PAPILLOMA VIRUS. Neurology 2009;24, 2132-2133 • Francis J et al. A 16-YEAR-OLD GIRL WITH BILATERAL VISUAL LOSS AND LEFT HEMIPARESIS FOLLOWING AN IMMUNIZATION AGAINST HUMAN PAPILLOMA VIRUS Journal of Child Neurology 2010;321-327 • Nancy L Borja-Hart et al. HUMAN PAPILLOMAVIRUS VACCINE SAFETY IN PEDIATRIC PATIENTS: AN EVALUATION OF THE VACCINE ADVERSE EVENT REPORTING SYSTEM. Ann Pharmacother 2009;43:3569. VALUTAZIONE L’imputabilità del farmaco nell’ADR, valutata applicando l’algoritmo di Naranjo, è risultata “probabile” Bibliografia: 1. Nancy L Borja-Hart et al. HUMAN PAPILLOMAVIRUS VACCINE SAFETY IN PEDIATRIC PATIENTS: AN EVALUATION OF THE VACCINE ADVERSE EVENT REPORTING SYSTEM. Ann Pharmacother 2009;43:356-9. 2. Francis J et al. A 16-YEAR-OLD GIRL WITH BILATERAL VISUAL LOSS AND LEFT HEMIPARESIS FOLLOWING AN IMMUNIZATION AGAINST HUMAN PAPILLOMA VIRUS Journal of Child Neurology 2010;321-327 Cordiali saluti, Servizio di Farmacologia Clinica e Farmacovigilanza dell’Ospedale Sacco e-mail [email protected]