Biochimica del tessuto muscolare - meccanismo di contrazione - metabolismo Biochimica del tessuto vascolare - vasodilatazione e vasocostrizione - molecole vasoattive -angiogenesi e risposta all’ipossia Lipoproteine Testi di riferimento : Marks – Biochimica medica – Ambrosiana Siliprandi,Tettamanti – Biochimica medica – Piccin The medical biochemistry - www.themedicalbiochemistrypage.org Metabolismo e contrazione muscolare Inibitore dell’acetilcolinesterasi ? Gas nervino irreversibile Fisostigmina reversibile Recettore nicotinico dell’acetilcolina Miastenia gravis Malattia autoimmunitaria Anticorpi contro il recettore del Ach. Si formano complessi di recettori inattivi. Pochi recettori disponibili Terapia: Somministrazione di inibitori della colinestrasi Natural Cholinergic Agonist and Antagonists Source of Compound Mode of Action alkaloid prevalent in the tobacco plant activates nicotinic class of ACh receptors, locks the channel open Muscarine alkaloid produced by Amanita muscaria mushrooms activates muscarinic class of ACh receptors α-Latrotoxin protein produced by the black widow spider induces massive ACh release, possibly by acting as a Ca2+ ionophore alkaloid produced by the deadly nightshade, Atropa belladonna blocks ACh actions only at muscarinic receptors Botulinus toxin eight proteins produced by Clostridium botulinum inhibits the release of ACh α-Bungarotoxin protein produced by Bungarus genus of snakes prevents ACh receptor channel opening d-Tubocurarine active ingredient of curare prevents ACh receptor channel opening at motor end-plate Agonists Nicotine Antagonists atropine (and related compound Scopolamine) DHPR recettore diidropiridina Recettore della rianodina Rianodina è una proteina tossica Inibisce il rilascio del calcio dal reticolo sarcoplasmatico. Effetti ? SERCA Metabolismo muscolare Fuel sources for muscle contraction Fuel source Maximal rate of ATP production (mmol/s) Muscle ATP Total ~P available (mmol) 223 Creatine phosphate 73.3 446 Conversion of muscle glycogen into lactate 39.1 6,700 Conversion of muscle glycogen into CO2 16.7 84,000 Conversion of liver glycogen into CO2 6.2 19,000 Conversion of adipose-tissue fatty acids into CO2 6.7 4,000,000 Metabolismo glucidico Nel muscolo PFK2 non è regolata per fosforilazione Metabolismo degli acidi grassi ATP e CREATINA FOSFATO Attivazione della glicogenolisi e della glicolisi Stimolazione della glicogenolisi da parte dell’adrenalina Nel muscolo cardiaco invece… Muscolo Cardiaco Pompe del Ca2+ 1.SERCA ATPasi sarcoplasma e sarcolemma 2. Scambiatore Na+/Ca2+ 3.Trasprto del Ca+ mei mitocondri Canali del Ca2+ Aperti 10-100 millisecondi A riposo chiusi Inattivi refrattari finchè non si ripristina il potenziale di membrana Canali del Ca2+ Metabolismo del muscolo cardiaco Glucosio Mai + del 30% dei substrati Lenta glicolisi Rifornitore di Ossalacetato per il ciclo di Krebs Glucosio Acidi grassi Fosfofruttochinasi Acetil-CoA Piruvato Ossalacetato PDH Citrato Citrato Lattato Substrati Riposo Esercizio Acidi grassi 212 43 Glucosio 204 58 Lattato 187 65 ACIDI GRASSI e CARNITINA