33Gravidanza dopo un cancro quando (G. Scarfone).

GRAVIDANZA
DOPO CANCRO:
QUANDO?
Giovanna Scarfone - Stefania Noli
Fondazione IRCCS Ca’ Granda Opsedale Maggiore
Policlinico, Milano
Timing e outcome della gravidanza dopo
carcinoma
Inquadramento ed Entità del Problema
Tumori femminili in età fertile
Sede
% tutti tumori
Mammella
32,7
Tumori Ematologici (M. di
Hodgkin, Linfoma non
Hodgkin, leucemie)
14
Melanoma
7,2
Cervice
4,3
Fonte: AIRTUM
54% delle pazienti con tumore in età fertile desidera un figlio
(dopo la terapia)
47% delle pazienti con tumore mammario desidera un figlio
(dopo la terapia)
Gravidanza dopo tumore mammario:
chi è interessato ?
 657 patients, median age 32.9 years
 73% concerned about fertility
 57% seriously concerned about sterility
 29% did not comply to their treatment because of
fertility issues
Tasso di gravidanza dopo tumore: not all alike
Thyroid cancer
Melanoma
Non-Hodgkin's lymphoma
Hodgkin's lymphoma
Analysis adjusted for
education level,
previous pregnancy
age
All cancers
Brain tumors
Germ cell tumors
Acute leukemia
Cervical cancer
Epithelial ovarian cancer
Breast cancer
0.0
Stensheim et al; Int J Cancer 2011
0.5
1.0
1.5
Gravidanza dopo tumore: entità del problema
30-50% delle pazienti DESIDERA una gravidanza
Solo 4-7% avrà una gravidanza
Litton JK; Curr Treat Options Oncol 2012
Gravidanza dopo tumore mammario
o
o
o
o
Età alla diagnosi
Tipo di terapia somministrata
Induced abortion rate
Timore per la gravidanza
(paziente/curante)
> 35 anni
chemio/ormono
30%
ELEVATO !!
Outcome oncologico: meta-analisi 2011
Obiettivo: indagare l’effetto della
gravidanza sulla sopravvivenza
globale in donne con pregressa
diagnosi di carcinoma della
mammella
Outcome oncologico: meta-analisi
14 studi con dati di sopravvivenza:
• 7 studi caso controllo
• 4 studi di popolazione
• 3 studi hospital based
1244 casi
18145 controlli
Follow-up post-gravidanza
5-30 aa
Outcome oncologico: meta-analisi
All studies, 41% risk reduction of death
Outcome oncologico: meta-analisi
Studies corrected for “healthy mother effect”, 15% risk reduction
Gravidanza dopo cancro: quando?
187 pz concepimento tra
353 pz concepimento
6-24 mesi dalla diagnosi
dopo 2 aa dalla diagnosi
Nessuna differenza nell’effetto della gravidanza
sull’outcome oncologico nei 2 gruppi
Outcome oncologico: meta-analisi
Limite:
Manca l’analisi per sottogruppi in relazione allo
stato recettoriale
Outcome oncologico: ER+ (e timing)
Outcome oncologico: ER+/ER• Studio retrospettivo, multicentrico di coorte (7 Istituzioni).
• 333 casi con gravidanza dopo tumore mammario.
• 874 controlli senza gravidanza appaiati per ER, stadio, terapia
adiuvante, età, anno alla diagnosi.
• Obiettivo primario:
DFS in pazienti ER+
• Obiettivi secondari:
DFS in pazienti ER-, OS
• Analisi per sottogruppi:
DFS per esito gravidanza
DFS per intervallo diagnosi->gravidanza
Outcome oncologico: ER+/ER-
686 pts ER+
Outcome oncologico: ER+/ERMedian time to conception 2.4 years
Median follow-up from conception
4.7 years
Overall 29.3 % of pts experienced a DFS event, with no differences in
ER+ or ER- cohort
Outcome oncologico: DFS in ER+
Outcome oncologico: OS in ER+
Outcome oncologico: OS all patients
Gravidanza dopo cancro: quando?
Nessuna differenza nell’outcome oncologico
tra:
• pazienti con gravidanza entro 2 anni dalla
diagnosi
&
• pazienti con gravidanza dopo 2 anni dalla
diagnosi
Ma quanto aspettare dopo la diagnosi ?
• Durata delle terapie adiuvanti:
Chemioterapia: 3-6 mesi
Tamoxifen: 5 o più anni
• Wash out time:
Chemioterapia: 12 mesi
Tamoxifen: 3 mesi
MA…
Clock is ticking !!!
Il fattore maggiormente correlato alla diminuzione della
fertilità è l’aumento della età della donna
Broekmans FJ et al. Trends in Endocrinol & Metab, 2007
Quanto aspettare dopo la diagnosi ?
Studio osservazionale: 123 pazienti con gravidanza dopo neoplasia
mammaria
La gravidanza MIGLIORA l’OS nelle pazienti che hanno
atteso almeno 2 anni. Negli altri due gruppi la gravidanza
NON influenza l’outcome oncologico.
Ives A et al BMJ 2006
Quanto aspettare dopo la diagnosi?
Sulla base di:
• dati rassicuranti relativi alla prognosi delle pazienti
che hanno concepito > 2 anni dalla diagnosi
• potenziali effetti negativi sull’outcome oncologico
di gravidanze precoci
• elevata incidenza di recidive nei primi 2 anni
L’attesa di almeno 2 anni sembra RAGIONEVOLE, anche
per consentire il recupero dalla tossicità ovarica indotta
da CHT
Quanto aspettare dopo la diagnosi?
…TUTTAVIA…
Non ci sono evidenze che in donne con
malattia localizzata, una gravidanza PRECOCE
(al termine del trattamento) possa influire
negativamente sulla prognosi
Quanto aspettare dopo la diagnosi?
• Nelle donne con malattia ER+ il trattamento con
Tamoxifene per almeno 5 anni costituisce lo
standard di terapia.
• Per molte donne le chance di concepimento dopo
5 anni subiscono un’importante riduzione.
• Counselling appropriato: l’interruzione della
terapia ormonale può avere effetti negativi
sull’outcome oncologico.
Gravidanza dopo tumore
Le scelte riproduttive delle nostre pazienti vanno
sempre rispettate
MA
E’ indispensabile una corretta informazione che
fornisca loro gli elementi per poter scegliere.
Grazie!
Outcome ostetrico: gravidanze dopo tumore
Elevata incidenza di interruzioni volontarie di
gravidanza (17-44%)
Tasso variabile di aborti spontanei (9-28%)
Non tasso aumentato di malformazioni neonatali
Peccatori et al Recent Res in Cancer Res, 2008