CASO N° 1 D. Reghellin, V. Rucco, M. Lestani U.O.C. Anatomia Patologica ULSS 5 – Ospedale di Arzignano (VI) DATI CLINICI - donna, 68 anni - mammella sinistra – QSE: area ad ecostruttura iperecogena, del diametro di mm 15/16 - agoaspirato: C4 CORE BIOPSY (14 G) N° Carcinoma metaplastico Carcinoma duttale NAS/B5 Carcinoma infiltrante NST/lobulare pleomorfo B5 B4 TOTALE - necessaria immunoistochimica - pancheratina, p63, CK7, CD34 20 2 1 1 1 25 IMMUNOISTOCHIMICA RE, RP, Her-2: neg. E-cad Ki67 Ki67 CK8-18 CK8-18 p63 - CD34 e Bcl2 neg. Vim CARCINOMA METAPLASTICO “Carcinoma metaplastico a cellule fusate “fibromatosis like” grado 2” “Carcinoma sarcomatoide” “Carcinoma infiltrante della mammella con aspetti metaplastici/pseudosarcomatosi (Spindle-cell Carcinoma). B5” “Carcinoma metaplastico con differenziazione mesenchimale” “Carcinoma metaplastico a cellule fusate” “Carcinoma metaplastico (carcinosarcoma). B5” WHO 2012 CARCINOMA METAPLASTICO Carcinoma metaplastico - Carcinoma adenosquamoso di basso grado - Carcinoma metaplastico fibromatosis-like - Carcinoma a cellule squamose - Carcinoma a cellule fusate - Carcinoma con differenziazione mesenchimale condroide ossea altri tipi di differenziazione mesenchimale Carcinoma mioepiteliale ICD-O 8573/3 8570/3 8572/3 8070/3 8032/3 8571/3 8571/3 8575/3 8982/3 INTERVENTO CHIRURGICO - Mastectomia sinistra nipple sparing con asportazione linfonodo sentinella ESAME MACROSCOPICO - Nodulo a margini espansivi, netti, di consistenza aumentata, del diametro di mm 21 ISTOLOGIA WHO 2012 CARCINOMA METAPLASTICO Carcinoma metaplastico - Carcinoma adenosquamoso di basso grado - Carcinoma metaplastico fibromatosis-like - Carcinoma a cellule squamose - Carcinoma a cellule fusate - Carcinoma con differenziazione mesenchimale condroide ossea altri tipi di differenziazione mesenchimale Carcinoma mioepiteliale ICD-O 8573/3 8570/3 8572/3 8070/3 8032/3 8571/3 8571/3 8575/3 8982/3 TERAPIA MEDICA e FOLLOW-UP - 4 cicli FEC con atracicline + 8 cicli Taxolo (sospeso per neurotossicità) - dopo CT, a 7 mesi dall’intervento, ECO addome e RX torace negativi BIBLIOGRAFIA LESIONI A CELLULE FUSATE: a) CK14, CK5/6, CK8-18, CK7, MNF116, AE1/AE3 - !! tumore fillode!! - !! leiomiosarcoma!! b) p63 - !!tumore fillode!! - !!sarcoma!! c) Beta-catenina (nucleare): 80% delle fibromatosi 20% del carcinomi a cellule fusate alta percentuale di tumori fillodi d) CD34 (tumore fillode +, carcinoma a cellule fusate e fibromatosi neg.) - !! Dermatofibrosarcoma protuberans!! - !!PASH!! - !!miofibroblastoma!! carcinoma mioepiteliale carcinomi metaplastici - ipotesi patogenetiche: - transizione epitelio-mesenchimale (iperespressione di ZEB1 e downregulation di E-cad e claudina) - acquisizione delle caratteristiche di stem-cell multipotente di carcinoma della mammella (ALDH1+, CD44+/CD24-/low) - origine da cellule mioepiteliali (morfologia e profilo immunoistochimico) - i carcinomi metaplastici rappresentano un gruppo distinto di carcinomi della mammella, le componenti eterogenee di tali carcinomia hanno origine monoclonale: 1) attivazione di PI3K signaling pathway 2) attivazione di Wnt signaling pathway 3) amplificazione ed iperespressione di EGFR 4) mutazione e/o iperespressione aberrante di p53 - possibili nuovi target terapeutici (es. inibitori di m-TOR, blocco di EMT, blocco di stem cell) GRAZIE