Rischio
oncologico
e TOS
C. Di Carlo
Terapia ormonale sostitutiva in post-menopausa
Donne con utero
Estrogeni + Progesterone (HRT)
Donne senza utero
Solo Estrogeni (ERT)
Million Women Study
Utilizzatrici di HRT per
10 anni; eccesso di 19
per 1000
Incidenza cumulativa per 1000 donne
70
60
Utilizzatrici di ERT per
10 anni; eccesso di 5
per 1000
Cancro della mammella
50
Mai utilizzatrici di HRT
40
30
20
Utilizzatrici di ERT per
10 anni; eccesso di 10
per 1000
Cancro endometriale
10
Mai utilizzatrici di HRT
0
50
55
60
65
Età (anni)
Million Women Study Group, Lancet 2003
-
-
WHI : risultati con HRT
Evento clinico
Hazard ratio (95% IC)
Patologia cardiaca coronarica
1.29
(1.02
02--1.63
63))
Stroke
1.41
(1.07
07--1.85
85))
Embolia polmonare
2.13
(1.39
39--3.25
25))
Cancro mammella
1.26
(1.00
00--1.59
59))
Cancro endometriale
0.83
(0.47
47--1.47
47))
Cancro coloncolon-retto
0.63
(0.43
43--0.92
92))
Fratture
0.66
(0.45
45--0.98
98))
Morte
0.98
(0.82
82--1.18
18))
The WHI Steering Committee; JAMA, 288: 321-333, 2002
WHI : risultati con ERT
Hazard ratio (95% IC)
Evento clinico
Malattia cardiaca coronarica
0.91 (0.75
75--1.12
12))
Stroke
1.39 (1.10
10--1.77
77))
Embolia polmonare
1.33 (0.87
87--2.06
06))
Cancro mammella
0.77 (0.59
59--1.01
01))
Cancro coloncolon-retto
1.08 (0.75
75--1.55
55))
Fratture
0.61 (0.41
41--0.91
91))
Morte
1.04 (0.88
88--1.22
22))
The WHI Steering Committee, JAMA 291
291:: 17011701-1712
1712,, 2004
Il significativo aumento del rischio relativo di K mammario invasivo
riscontrato nello studio WHI (2002, 2003) è concentrato nelle donne
che avevano già fatto uso in precedenza di HRT
Chlebowski et al, 2003
Il significativo aumento del rischio relativo di K mammario invasivo
riscontrato nello studio WHI (2002, 2003) è concentrato nelle donne
che avevano già fatto uso in precedenza di HRT
Anderson GL, Maturitas, 2006
Postintervention follow-up (July 7, 2002 – March 31, 2005)
N° alive in follow up
CEE + MPA
(n= 8052)
PLACEBO
(n= 7678)
Heiss et al, JAMA 2008
L’aumento del rischio di cancro della mammella osservato nel
gruppo trattato durante la somministrazione della terapia
perde di significatività nel follow-up
Studio+Follow-up (a)
Follow-up (b)
(a) Eventi verificatisi dalla randomizzazione al 31 marzo 2005
(b) Eventi verificatisi dall’ 8 luglio 2002 al 31 marzo 2005
Heiss et al, JAMA 2008
WHI: Rischio assoluto di una donna di
50 anni di ammalare di carcinoma
mammario
Per 1000 donne che non assumono HRT, si
diagnosticano circa 45 casi di tumore
Per 1000 donne che assumono HRT per 5, 10 o 15
anni, si diagnosticano rispettivamente 47, 51 e 57 casi di
tumore (cioè, incremento assoluto di tumori pari a 0.2,
0.6 e 1.2 casi per 100 donne, rispetto alle donne che non
assumono HRT)
Risk factors for breast
cancer
Factor
Baseline breast cancersAdditional cancers Total cancers
per 1000 women
per 1000 women per 1000 women
No HT use
45
0
45
Weigth gain after menopause (> 20kg)45
45
90
Alcohol (2 drinks/day)
45
27
72
Lack of regular excercise
45
27
72
Body mass index (10 kg/m2 increase) 45
14
59
Late menopause (10 years delay)
45
13
58
5 years of HT
45
2
47
10 years of HT
45
6
51
15 years of HT
45
12
57
The Society of Obstetrician and Gynecologists of Canada
“The Journalist’s Menopause Handbook”, 2006
HRT e cancro del colon retto: analisi
dei dati del WHI
Chlewbowsky et al., N Engl J Med 2004; 350:991350:991-1004
La riduzione del rischio di cancro del colon-retto osservato nel gruppo trattato
durante la somministrazione della terapia scompare nel follow-up
Studio+Follow-up (a)
Follow-up (b)
(a) Eventi verificatisi dalla randomizzazione al 31 marzo 2005
(b) Eventi verificatisi dall’ 8 luglio 2002 al 31 marzo 2005
Heiss et al, JAMA 2008
Metanalisi degli studi su cancro ovarico e ERT
Pearce et al., 2009
Metanalisi degli studi su cancro ovarico e HRT
Pearce et al., 2009
HRT e cancro genitale a cellule squamose
Negli USA l’incidenza di cervicocarcinoma (CC) è 7/100.000 prima
dei 65 anni e 16/100.000 dopo i 65 anni.
In Italia l’ incidenza di CC è 8/100.000.
L’epitelio endocervicale (10% dei tumori della cervice) presenta
recettori per gli steroidi sessuali.
Diversi Autori non hanno riscontrato correlazioni tra utilizzo di
HRT e sviluppo di cervicocarcinoma. L’effetto indipendente
dell’assunzione di HRT è difficile da stabilire a causa degli altri
fattori coinvolti nella carcinogenesi come l’attività sessuale ed il fumo
di sigaretta.
L’incidenza di cancro della vagina e della vulva è bassa,
rispettivamente di 0.5 e 2/1.000.000 donne. Non vi sono dati rilevanti
circa una possibile correlazione tra l’utilizzo di HRT e sviluppo di
queste neoplasie.
Terapia ormonale sostitutiva ed altre neoplasie
L’HRT non sembra determinare un aumento del rischio di
carcinoma della tiroide
L’HRT non sembra determinare un aumento del rischio di
melanoma
Non esistono dati clinici di correlazione tra HRT e
meningiomi *
L’HRT non sembra determinare un aumento del rischio di
leucemie e linfomi
L’HRT non sembra influenzare e forse riduce il rischio di
sviluppare un carcinoma del polmone in particolare fra le
donne fumatrici
(*) Tuttavia si considera controindicato l’uso dei progestinici in donne trattate per questo
tumore
“Therefore, the IMS believes that healthy women in their early postmenopause
period should not be concerned because of the “alleged risks” of HT. The
cardiovascular risks (coronary artery disease and stroke), attributed by WHI
investigators to HT back in 2002, now seem irrevelant, al least for women who
entered the study before the age of 60. The WHI data on breast cancer, which had
initially a very alarming impact, were also re-analyzed recently. The WHI figures
actually accord with previous data, reassuring women that there is no extra risk of
breast cancer during the first years’ use of standard doses of estrogen/progestin
and for as much as 15 years of estrogen–alone therapy.
The IMS also emphasizes the importance of dosage, route of administration and
type of hormone as possible determinants of the risk-benefit balance.”
