CORSO INTEGRATO DI GENETICA
E BIOLOGIA MOLECOLARE
AA 2016/17
Alberto Turco
Lezioni 47 e 48
5.12.16
Test Genetici
Cambio di paradigma della Medicina
MEDICINA TRADIZIONALE
Epidemiologica
Sociale
Fenodiagnostica
Fenoterapeutica
Prognostica e Preventiva
MEDICINA GENETICA
Eziologica
Individuale
Genodiagnostica
Genoterapeutica
Predittiva
….nascita dei T.G.
«Medicina personalizzata»
«Medicina di precisione»
Medicina tradizionale: recupero, mantenimento,
miglioramento qualità della vita e allungamento vita media,
riproduzione degli infertili -> va contro la selezione
naturale Darwiniana, aumentando la frequenza di alleli «malattia».
Si tratta di una Medicina «disgenica» (aumento del «genetic load»).
Medicina «prenatale» (e preimpianto): tende a ridurre l’effetto
disgenico e il «carico genetico» (di alleli malattia).
Il tentativo «deliberato» di cambiare le f. di alleli malattia
porta qualcuno a ventilare, in modo sbagliato, lo
«spettro» dell’eugenetica….
Medicina «Genomica» o delle «4 P»:
PREVENTIVA (screening, TG)
PREDITTIVA (stima del rischio)
PERSONALIZZATA (es farmacogenetica)
PARTECIPATIVA
(Pritchard, Korf 2013)
Il T.G. può permettere la
PREVENZIONE DELLE
MALATTIE GENETICHE
Evitare la nascita di soggetti affetti
mediante limitazione riproduttiva…
L.R. Generalizzata
Controllo della fertilità
Rinuncia alla procreazione
L.R. Selettiva
Diagnosi prenatale invasiva
Aborto dei feti affetti (IVG)
Diagnosi preimpianto (PGD)
TEST GENETICO
Insieme di analisi che vengono effettuate sul DNA, RNA,
cromosomi, proteine, metaboliti che consentono di
evidenziare alterazioni dovute ad una patologia genetica,
ereditabile o meno.
Essi si distinguono in test clinici e test di ricerca
Test Genetico Ideale
Implicazioni psicologiche e sociali dei test genetici
Nuove problematiche etico-scientifiche
dei «nuovi» TG - NGS: WGS e WES
Incidental Findings
VUS (Variants of Unknown
Significance)
Non solo prelievo di sangue per TG……..
«Classificazione» dei Test Genetici
. TG di carattere non medico
. TG di carattere medico
- diagnostici (sintomatici)
- presintomatici (preclinici)
- identificazione portatori/screening
- predittivi (di suscettibilità) (malattie complesse)
- farmacogenetici
T.G. di carattere non-medico
(non implicazione per la salute)
- Indagini medico-legali
(paternità, esami criminologici)
- Genetica di popolazione (es. determinazione
di frequenze alleliche, le «radici» etniche)
Cliccando sul web «test genetico»…….
Test di paternità
Test di paternità
12
1
4
2
5
16
17
TG Diagnostico (sintomatico)
Conferma o esclude la presenza di una
malattia genetica in un soggetto
sintomatico (affetto)
Es. anomalie cromosomiche
ACH, CF, DMD, FRAXA
S.Williams, PWS….
TG Presintomatico (preclinico)
Conferma o esclude la presenza (futura) di una
malattia genetica (mendeliana ad esordio
tardivo con penetranza completa) in un soggetto
asintomatico (non affetto).
Es. Corea di Huntington
SCA, ADPKD
Test Presintomatici (in assenza di opzioni terapeutiche)
Indicazioni WHO
1. Informazioni usate solo a beneficio del probando, partner,
famiglia, futuri figli
2. Informazioni (CG) sui limiti del test (es non informatività,
impossibile correlazione G/F)
3. Persona (o tutore) mentalmente in grado di dare consenso
4. Test accompagnato da consulenze genetiche
Screening neonatali – PKU (Fenilchetonuria)
SCREENING NEONATALI
TG Predittivo (di suscettibilità)
Valuta in maniera probabilistica (rischio > o <)
la suscettibilità a sviluppare una malattia
multifattoriale o complessa
Es. Infarto miocardio, asma, m.psichiatriche…
Problemi con i TG Predittivi
TG Predittivi:
Esempi di alleli a bassa frequenza ma alta penetranza
Test genetico
diagnostico
prenatale.
Aumento NT
Cariotipo fetale:
S.Edwards
Test (cito)genetico diagnostico,
pre o postnatale - Trisomia 13
S.di Martin-Bell
(S.dell’X-fragile, FRAXA)
Test genetico diagnostico
postnatale
Identificazione dell’espansione
CGG nel gene FMR1
Distrofia muscolare di Duchenne (DMD)
Test genetico diagnostico postnatale
identificazione di delezioni nel
gene della distrofina
Test genetico molecolare diagnostico postnatale:
identificazione di mutazione CF in neonato con infezioni
polmonari ricorrenti
DeltaF508 - CFTR
Test Diagnostico in un soggetto con nanismo rizomelico:
Gene FGFR3 : Acondroplasia
NB: nuova mutazione!
Test genetico presintomatico
(pre e postnatale):
Analisi dell’entità
dell’espansione CAG.
Corea di Huntington
Test genetico diagnostico
(e presintomatico?)
TEST GENETICI PERSONALIZZATI………………
Attenzione ai venditori di fumo!
Commento:
Test predittivi per caratteri
o patologie complesse (multifattoriali)
Confusione tra rischio e certezza!
Tra mutazione e malattia….
La biografia NON è determinata
dalla biologia……
La Genetica-fai-da-te
Repubblica 12 maggio 2013
DETERMINISMO GENETICO:
IL NOSTRO DESTINO
E’ CONTROLLATO
DALLA DITTATURA DEI GENI?
NB nell’opinione pubblica è spesso
condiviso qs punto di vista….
25.2.08
