Università degli Studi di Verona DIPARTIMENTO MATERNO INFANTILE E DI BIOLOGIA GENETICA RELAZIONE ATTIVITA’ DEL DIPARTIMENTO ANNO 2007 PRESENTAZIONE Vista la delibera del Senato Accademico del 15.4.2008 sulla necessità di presentare una relazione dell’attività di ricerca svolta con cadenza almeno biennale, ed in seguito alla cortese richiesta della Prof. Broglia, Presidente del Nucleo di Valutazione, il Dipartimento Materno Infantile e di Biologia-Genetica è lieto di pubblicare la relazione scientifica relativa alle ricerche svolte nell’anno 2007. In accordo con la suddetta richiesta si è cercato di esaltare l’impatto delle linee di ricerca sulla comunità scientifica di riferimento, evidenziando l’attività svolta e la capacità attrattiva in termini di risorse finanziarie, strutturali ed umane. La attività è stata documentata con l’elenco delle pubblicazioni su riviste elencate in PubMed Central e riportando il relativo Impact Factor JCR Science Edition 2007. Ulteriori informazioni sulle attività del Dipartimento si possono trovare consultando il sito http://www.dmibg.univr.it/dol/main e per la Sezione di Biologia e Genetica il sito http://medgen.univr.it . Ci auguriamo che le informazioni fornite possano trovare lo spazio che meritano all’interno della relazione annuale sull’attività complessivamente svolta dall’Ateneo nello scorso anno. Ringraziamo tutti i membri del Dipartimento per la loro collaborazione nella preparazione di questa relazione e per la loro partecipazione alla vita dipartimentale. Una nota finale: questa relazione è basata sulle indicazioni pervenute e non avanza pretese di completezza. Verona, 21.9.2008 Prof. Pier Franco Pignatti ([email protected]) Direttore Dott.ssa Elisabetta Guidi ([email protected]) Segretario Indice A- Attività di ricerca A1- Linee di ricerca Sezione di Biologia e Genetica Sezione di Ginecologia e Ostetricia pag. 3 Studio dei processi patogenetici indotti in cellule umane dalla oncoproteina Tax dei retrovirus leucemogeni umani HTLV-1 e HTLV-2. Analisi di nuovi immunogeni per l’induzione di anticorpi monoclonali neutralizzanti a largo spettro contro il virus HIV-1 per lo sviluppo di un vaccino per la prevenzione dell’AIDS Regolazione post-trascrizionale dell’espressione genica: ruolo delle ribonucleoproteine PTB-like. Genetica della Fibrosi Cistica e delle malattie relate al gene CFTR Predisposizione genetica a coronaropatie: aterosclerosi coronarica e infarto del miocardio. Determinazione della componente genetica nel diabete di tipo II (DM2) Studi di farmaco genetica Analisi trascrittomica degli aneurismi non sindromici dell’aorta ascendente Predisposizione genetica nella determinazione dell’asma allergica infantile. Genetica Matematica ed Informatica Analisi genetica-molecolare di malattie complesse e caratteri multifattoriali Indagini genetico-molecolari in malattie del tessuto connettivo pag. 14 Utilizzo della tecniche miniinvasive laparoscopiche in Oncologia Ginecologica (carcinoma della portio, carcinoma ovarico iniziale) Ablazione dei miomi uterine tecnica innovativa e miniinvasiva con radiofrequenze, già utilizzata nel trattamento delle metastasi epatiche Utilizzo di una innovativa tecnica di anestesia locale per la sutura delle lacerazioni postpartum. Preparazione intestinale in chirurgia ginecologica laparoscopica per patologia benigna ed in Oncologia Ginecologica Valutazione della applicabilità clinica di un nuovo marker perle neoplasie pelviche HE 4 Trattamento miniinvasivo della endometriosi vescicale e valutazione della tecnica chirurgica e dei risultati a medio/lungo termine. Analisi della possibilità terapeutiche del fattore VII attivato ricombinante nelle emorragie del postpartum resistenti ai trattamenti tradizionali Ricerca cooperativa internazionale randomizzata (EORTC, coordinatore M Franchi) sulla necessità o meno di porre drenaggi pelvici dopo intervento di isterectomia allargata e linfadenectomia pelvica. Studio prospettico sulle cause di morte fetale in utero Studio prospettico sulla tecnica laparoscopica della plicazione dei legamenti uterosacrali senza isterectomia nel prolasso uterino sintomatico Studio prospettico sul trattamento chirurgico meno invasivo nella masse annessiali superiori/uguali ai 10 centimetri Verificare l’aumento dell’effetto protettivo dell’acido folico nella prevenzione dei difetti del tubo neurale e di altre malformazioni, mediante un dosaggio più elevato del farmaco 1 La prevenzione del parto pretermine e la tocolisi con Nifedipina L’induzione del travaglio di parto mediante rilascio costante di dinoprostone Determinazione di particolari metaboliti dell’acido arachidonico ( eicosanoidi ) nelle pazienti affette da pre-eclampsia. Diagnosi prenatale delle ventricolomegalie cerebrali borderline: ruolo di ecografia e RMN fetale. Diagnosi prenatale delle pielectasie fetali: ruolo dell’ecografia Gravidanza oltre il termine Disfibrinogenemie in gravidanza Valutazione del timo nei feti IUGR Arteria ombelicale singola nelle gravidanze gemellari Influenza degli ormoni sessuali sul sistema renina-angiotensina-aldosterone. Infezione da papilloma virus nelle giovani adolescenti Il prelievo ecoguidato ovocitario per via transvaginale: possibili complicanze Interruzione Volontaria di Gravidanza (IVG). Strategie di prevenzione V.E.G.F. (Vascular Endothelial Growth Factor) e P.G.F. (Placental Growth Factor) come markers nella IUGR (Intrauterine Growth Restiction) Sezione di Neuropsichiatria Infantile Sezione di Pediatria pag. 21 Epilessie Infantili Disturbi Generalizzati dello sviluppo pag. 23 Effetti del trattamento con GH sul metabolismo Individuazione di markers per la valutazione della futura fertilità Allergopatie respiratorie e cutanee in età pediatrica: valutazioni cliniche e aspetti fisiopatologici di base delle principali manifestazioni cliniche nel bambino Obesità e infiammazione: aspetti genetici, fisiopatologici e fenotipici A2- Collaborazioni con Enti, Istituzioni, Aziende pag. 27 A3- Nomina in organismi direttivi di società scientifiche, centri di ricerca, comitati di redazione di riviste pag. 29 A4- Convegni e seminari organizzati pag. 30 A5- Elenco pubblicazioni Dipartimento pag. 31 B- Capacità attrattiva B1- Risorse finanziarie pag. 36 B2- Risorse Strutturali pag. 38 B3- Risorse Umane pag. 40 2 LINEE DI RICERCA DEL DIPARTIMENTO SEZIONE DI BIOLOGIA E GENETICA TITOLO LINEA DI RICERCA: Studio dei processi patogenetici indotti in cellule umane dalla oncoproteina Tax dei retrovirus leucemogeni umani HTLV-1 e HTLV-2. SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Le ricerche sono mirate a comprendere i meccanismi attraverso i quali la proteina trans-regolatoria Tax di HTLV esercita la propria influenza sui processi patogenetici indotti in cellule ematopoietiche. Questo progetto si propone di studiare la funzione e la struttura delle oncoproteine Tax di HTLV e di paragonare la localizzazione subcellulare delle due proteine utilizzando diversi sistemi di identificazione del segnale proteico. Si propone inoltre di comprendere meglio il sistema di trasporto intracellulare delle due proteine, la loro interazione con altri fattori cellulari e le loro modificazioni postraduzionali. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: E’ già stata da noi analizzata la regione N-terminale di Tax-2 per determinare quale sia il dominio funzionale responsabile del suo trasporto verso il nucleo. Abbiamo dimostrato che un determinante di localizzazione nucleare si trova nei primi 60 aminoacidi e che la sequenza che contribuisce più direttamente all’entrata nel nucleo è presente nei primi 41 aminoacidi. Al fine di chiarire meglio i meccanismi che stanno alla base del passaggio nucleo-citoplasma delle proteine Tax, sono stati messi a punto nuovi sistemi di espressione in cellule di mammifero delle proteine ricombinanti di fusione Tax con tre diverse proteine tagging: emerald green fluorescent protein (emGFP); 6xhistidine tag (His) e Halo tag (HT). Questi tags consentono di ottenere migliori performance in termini di efficienza di trasfezione e sensibilità di rilevamento della proteina tramite microscopia a fluorescenza diretta e quindi di identificare e caratterizzare, mediante delezione e mutagenesi molecolare, i domini proteici specifici che modulano la localizzazione stessa. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Bertazzoni Umberto (PO); Romanelli Maria Grazia (RIC); Turci Marco (AR); Bidoia Carlo (AR) ; Righi Paola (DR); Avesani Francesca (DR); Bender Cecilia (DR). ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) - Casoli, C, Pilotti, E, Bertazzoni, U. Molecular and cellular interactions of HIV-1/HTLV coinfection and impact on AIDS progression. AIDS REVIEWS, 9: 140-149 (2007) (I.F. 3.714) - Pilotti, E, Elviri, L, Bertazzoni, U, Poli, G, Casoli, C. Postgenomic upregulation of CCL3L1 expression in HTLV-2-Infected persons curtails HIV-1 replication. AIDS RESEARCH AND HUMAN RETROVIRUSES, 23: 621-622 (2007) (I.F: 2.022) - Pilotti, E, Elviri, L, Vicenzi, E, Bertazzoni, U, Re, MC, Allibardi, S, Poli, G, Casoli, C. Postgenomic upregulation of CCL3L1 expression in HTLV-2-infected persons curtails HIV-1 replication. BLOOD, 109: 1850-1856 (2007) (I.F. 10.896) - Zendri E., Pilotti E., Perez M., Turci M., Pinelli S., Ronzi P., Frontani M., Faraggiana T., De Panfilis G. And Casoli C.. The HTLV tax-Like Sequences in Cutaneous T-Cell Lymphoma Patients. J. Invest. Dermatol. (2007), 128: 489-492.( I. F. 4.83) 3 TITOLO LINEA DI RICERCA: Analisi di nuovi immunogeni per l’induzione di anticorpi monoclonali neutralizzanti a largo spettro contro il virus HIV-1 per lo sviluppo di un vaccino per la prevenzione dell’AIDS SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Scopo della ricerca è di analizzare la capacità di nuovi immunogeni di indurre anticorpi neutralizzanti a largo spettro contro il virus HIV-1 al fine di sviluppare un vaccino per combattere l’AIDS. I nuovi immunogeni si basano su 1) complessi di fusione, 2) proteine dell’envelope virale CD4-indipendenti; 3) complessi associati alla proteina HLA-C. Il progetto prevede l’analisi dell’attività e lo spettro di neutralizzazione di anticorpi monoclonali ottenuti immunizzando con complessi di fusione, l’immunizzazione con proteine dell’envelope CD4-indipendenti e valutazione dell’attività neutralizzante degli anticorpi elicitati, e lo studio dell’associazione e del ruolo della molecola HLA-C nell’aumentare l’infettività di HIV-1 al fine di sviluppare nuovi immunogeni. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: Nel nostro laboratorio abbiamo messo a punto e studiato immunogeni basati su strutture conservate e la loro capacità di indurre anticorpi monoclonali neutralizzanti. Abbiamo prodotto cloni di ibridomi murini e stiamo testando ed isolando anticorpi monoclonali con attività neutralizzante l’infettività del virus. Abbiamo inoltre prodotto linee cellulari producesti proteine dell’envelope virale con fenotipo CD4-indipendente da utilizzare come immunogeni. Infine abbiamo studiato il ruolo della molecola HLA-C nell’aumentare l’infettività di HIV-1 e la sua associazione con le glicoproteine dell’envelope virale (Matucci et al., Retrovirology, in press). PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Zipeto Donato (RIC); Matucci Andrea (AR); Rossolillo Paola (AR); Racchiolli Pierpaolo (DR) ALTRE PUBBLICAZIONI ANNO 2007 - Drug Research & Development Backgrounder: “Human T-cell Leukemia Viruses” – D. Zipeto, M. Turci (2007). Prous Science – Thompson Scientific, Integrity Disease Briefings. - Rossolillo P., Matucci A., Scarlatti G., ZIPETO D. “Fusion complexes as immunogens for the induction of broad spectrum neutralizing antibodies against HIV-1”. Rational Design of HIV Vaccines and Microbicides, Europrise, Novartis Siena (Italy), November 22-23, 2007; S2-04, pag. 4. - Matucci A., Rossolillo P., Baroni M., Siccardi A., ZIPETO D.: “Fusion efficiency between the HIV-1 envelope and the target cell membrane is enhanced by the presence of HLA-C molecules”. Early Steps of the Virus Life Cycle: Molecular and Cellular Insights. Institut Pasteur, Paris (France), October 4-5, 2007; P59, pag. 100. -Baroni M., De Santis C., Soprana E., Matucci A., Rossolillo P., ZIPETO D., Scarlatti G., Siccardi A. G.: “Demonstration of the role of HLA-C in HIV-1 infection by siRNA silencing”. Early Steps of the Virus Life Cycle: Molecular and Cellular Insights. Institut Pasteur, Paris (France), October 4-5, 2007; P4, pag. 45. 4 TITOLO LINEA DI RICERCA: Regolazione post-trascrizionale dell’espressione genica: ruolo delle ribonucleoproteine PTB-like. SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Scopo della ricerca è la caratterizzazione ed analisi funzionale delle ribonucleoproteine che regolano il processamento alternativo degli RNA messaggeri. E’ questo uno dei principali meccanismi di regolazione dell’espressione genica che rende ragione della complessità proteomica del nostri tessuti ed è responsabile dell’effetto di un numero consistente di mutazioni associate a malattie genetiche. Malgrado la rilevanza nella regolazione dell’espressione genica, le basi molecolari della regolazione tessuto specifica del processamento alternativo sono ancora poco note. Tra i fattori nucleari coinvolti vi sono proteine appartenenti alla famiglia delle ribonucleoproteine denominate hnRNP, specificamente coinvolte negli eventi maturativi dell’RNA. A questa famiglia appartiene uno dei regolatori negativi del processamento degli RNA tra i più studiati, la proteina hnRNPI/PTB (polypyrimidine tract binding protein), oggetto dei nostri studi. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: Il nostro laboratorio ha contribuito, tra i primi, alla identificazione della proteina hnRNPI/PTB in cellule umane ed alla sua caratterizzazione molecolare e genetica. Abbiamo definito il suo dominio di localizzazione nucleare e l’interazione con fattori di importo cellulare. Inoltre, abbiamo mappato il gene ed un suo pseudogene, rispettivamente sul cromosoma 19 e 14 e definito la sequenza del suo promotore. Recentemente abbiamo contribuito alla analisi dell’espressione tessuto specifica dei trascritti di un gene paralogo di PTB, identificando un suo trascritto alternativo a prevalente espressione neuronale e caratterizzandone la regione promotrice dell’espressione. Abbiamo inoltre analizzato funzionalmente le regioni genomiche che promuovono l’espressione di due nuove ribonucleoproteine, Raver 1 e Raver 2, che agiscono come cofattori di PTB nella maturazione degli RNA. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Morandi Carlo (PO); Romanelli Maria Grazia (RIC); Lorenzi Pamela (TA); Avesani Francesca DR); Diani Erica (DR) ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) - Romanelli MG., Lorenzi P., Avesani F., Morandi C. Functional characterization of the ribonucleoprotein, PTB-binding 1/Raver1 promoter region. Gene 2007, 405: 79-87. (IF: 2.871) ALTRE PUBBLICAZIONI ANNO 2007 - Romanelli MG, Avesani F., Lorenzi P., Turci M., Bidoia C., Bertazzoni U. Evidence of interaction between HTLV-I and HTLV-II Tax proteins with RelA/p65 subunit of NF-kB complex. XIII International Conference on Human Retrovirology- HTLV e related viruses. May 2007 Hakone Giappone. - Turci M., Righi P., Bidoia C., Lorenzi P., Romanelli MG and Bertazzoni U. Comparative analysis of subcellular distribution of HTLV-I AND HTLV-II Tax proteins. XIII International Conference on Human Retrovirology- HTLV e related viruses. May 2007 Hakone Giappone. - Avesani F., Lorenzi P., Bidoia C., Turci M., Bertazzoni U., Romanelli MG.. Interazioni della oncoproteina virale Tax di HTLV con fattori cellulari della via di segnalazione NF-κB . IX Congresso AIBG, Torino, 2007. 5 TITOLO LINEA DI RICERCA: Genetica della Fibrosi Cistica e delle malattie relate al gene CFTR SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Lo scopo della ricerca si può riassumere nei tre punti seguenti: a) Ricerca di riarrangiamenti del gene CFTR mediante l'analisi semiquantitativa di frammenti fluorescenti ottenuti per PCR ("QMPSF"), allo scopo di identificare e caratterizzare la parte di alleli causa di FC che rimangono ancora ignoti (10-20% secondo la popolazione). b) Studio di geni candidati quali possibili modificatori del fenotipo in FC, mediante analisi di associazione. La fibrosi cistica presenta un’ampia variabilità delle manifestazioni cliniche e della loro gravità anche in pazienti che presentano le stesse mutazioni del gene CFTR. c) Analisi della possibile associazione di mutazioni del gene CFTR con la nefrolitiasi calcica idiopatica (ICN), patologia multifattoriale caratterizzata dalla formazione di calcoli renali. Pazienti affetti da FC presentano infatti nefrolitiasi in percentuale superiore alla popolazione generale. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: a) Sono stati analizzati 33 pazienti FC con almeno un allele non caratterizzato. Sono stati identificati 3 riarrangiamenti genici: una del/ins coinvolgente l'esone 2 in 3 pazienti, una delezione degli esoni 17a-18 in 3 pazienti e una del/ins che coinvolge l'esone 1 in 2 pazienti. Sono state quindi messe a punto PCR specifiche per per la diagnosi più rapida dei riarrangiamenti identificati. b) E' stata identificata associazione di alcuni geni con complicanze frequentemente presenti in FC, in particolare: polimorfismo D386K del gene SPINK5 e presenza di poliposi nasale; polimorfismi Q576R e S503P del gene IL4-R e il polimorfismo Arg25Pro del gene TGFb1 e riduzione di FEV1. Si ipotizza che questi geni possano agire mediando i processi infiammatori polmonari. c) I risultati sembrano indicare che la presenza di mutazioni del gene CFTR non sia un fattore di rischio per la nefrolitiasi. Le mutazioni identificate (5 soggetti eterozigoti su 44 analizzati, 11%), non rappresentano una differenza stastisticamente significativa rispetto la popolazione generale. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Pignatti Pier Franco (PO); Bombieri Cristina (RIC); Malerba Giovanni (RIC); Belpinati Francesca (TA); Bettin Maria Demelza (SS); Gabaldo Monia (SS); Grani Daniela (FR) ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) - Campo I , Morbini P, Zorzetto M, Tinelli C, Brunetta E , Villa C, Bombieri C, Cuccia MC, Agostini A, Bozzi V, Facoetti A, Ferrarotti I, Mazzola P, Scabini R, Semenzato GP, Pignatti PF, Pozzi E, Luisetti M. Expression of Receptor for Advanced Glycation End Products in Sarcoid Granulomas.. Am J Respir Crit Care Med 175:498-506; 2007. (IF= 9,074) - Salvatore M, Falbo V, Floridia G, Censi F, Tosto F, Bombieri C, Castaldo G, Franco Pignatti P, Cristina Rosatelli M, Taruscio D. The Italian External Quality Control Programme for cystic fibrosis molecular diagnosis: 4 years of activity. Clin Chem Lab Med. 2007;45:254-60. (IF= 1,725) - Modiano G, Ciminelli BM, Pignatti PF. Cystic fibrosis and lactase persistence: a possible correlation. Eur J Hum Genet. 2007; 15:255-9. Review. (IF= 4,003) - Ciminelli BM, Bonizzato A, Bombieri C, Pompei F, Gabaldo M, Ciccacci C, Begnini A, Holubova A, Zorzi P, Piskackova T, Macek M Jr, Castellani C, Modiano G, Pignatti PF. Highly preferential association of NonF508del CF mutations with the M470 allele. J Cyst Fibros. 2007;6:15-22. (la rivista è stata inserita nel catalogo ISI ed è in attesa di assegnazione dell'IF) ALTRE PUBBLICAZIONI ANNO 2007 - Bombieri C. and Pignatti PF. “DIAGNOSI MOLECOLARE DELLE MALATTIE GENETICHE” in GENETICA E MEDICINA UMANA in "Aggiornamento III dell'Enciclopedia Medica Italiana". UTET, Torino, Italy: col. 1447- col. 1465, 2007. 6 TITOLO LINEA DI RICERCA: Predisposizione genetica a coronaropatie: aterosclerosi coronarica e infarto del miocardio. SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Determinazione del rischio genetico di sviluppare malattie in pazienti con coronaropatia aterosclerotica o angina instabile. In particolare: - Analisi di geni coinvolti nel metabolismo dei lipidi e dell'omocisteina, nella coagulazione, nell'adesione leucocitaria, nella regolazione della pressione sanguigna, nei processi infiammatori e infettivi, ed altri possibili geni candidati. - Determinazione della frequenza allelica e genotipica per tutti i polimorfismi nei geni analizzati in tutti i casi e controlli, e di eventuali interazioni gene/gene e gene/ambiente. - Studio di espressione genica in aterosclerosi coronarica tramite tecnologia microarray. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: - Associazione di un aplotipo del gene ALOX5AP con aterosclerosi coronarica, ma non con infarto del miocardio. - Associazione dei polimorfismi -1131T>C e S19W del gene APOA5 con elevati livelli di trigliceridi e Apolipoproteina C-III, ma non con aterosclerosi coronarica. - Associazione di un aplotipo del gene P2RY12 con malattia coronarica. - I polimorfismi ε2/ε3/ε4 del gene APOE sono determinanti del rapporto quantitativo di ApoC-III/ApoE; la presenza dell’ allele ε4 è associata al più alto rapporto ApoC-III/ApoE ed è significativamente più frequente negli individui affetti da Sindrome Metabolica. - Associazione del polimorfismo 1059G>C del gene CRP con i livelli di proteina C-reattiva, ma non con angina instabile. - Determinazione di pathway molecolari alterati in arterie aterosclerotiche. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Pignatti Pier Franco (PO); Trabetti Elisabetta (RIC), Pasquali Alessandra (DR); Malerba Giovanni (RIC); Xumerle Luciano (AR); Patuzzo Cristina (TA); Roberta Galavotti, (TA) ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) - Martinelli N, Trabetti E, Bassi A, Girelli D, Friso S, Pizzolo F, Sandri M, Malerba G, Pignatti PF, Corrocher R, Olivieri O. The -1131 T>C and S19W APOA5 gene polymorphisms are associated with high levels of triglycerides and apolipoprotein C-III, but not with coronary artery disease: an angiographic study. Atherosclerosis. 2007; 191(2): 409-17 (IF 4.287) - Girelli D, Martinelli N, Trabetti E, Olivieri O, Cavallari U, Malerba G, Busti F, Friso S, Pizzolo F, Pignatti PF, Corrocher R. ALOX5AP gene variants and risk of coronary artery disease: an angiography-based study. Eur J Hum Genet. 2007 Sep;15(9):959-66. (IF 4.003) - Cavallari U, Trabetti E, Malerba G, Biscuola M, Girelli D, Olivieri O, Martinelli N, Angiolillo DJ, Corrocher R, Pignatti PF. Gene sequence variations of the platelet P2Y12 receptor are associated with coronary artery disease. BMC Med Genet. 2007 Sep 5;8(1):59 - doi:10.1186/1471-2350-8-59. (IF 2.419) - Olivieri O, Martinelli N, Bassi A, Trabetti E, Girelli D, Pizzolo F, Friso S, Pignatti PF, Corrocher R. ApoE epsilon2/epsilon3/epsilon4 polymorphism, ApoC-III/ApoE ratio and metabolic syndrome. Clin Exp Med. 2007 Dec;7(4):164-72. (IF 1.531) - Rizzello V, Liuzzo G, Giannuario GD, Trabetti E, Brugaletta S, Santamaria M, Piro M, Pignatti PF, Maseri A, Biasucci LM, Crea F. 1059G/C polymorphism within the exon 2 of the C-reactive protein gene: relationship to C-reactive protein levels and prognosis in unstable angina. Coron Artery Dis. 2007 Nov;18(7):533-8 (IF 1.556) - Mazzola S, Lira MG, Benedetti MD, Salviati A, Ottaviani S, Malerba G, Ortombina M, Pignatti PF. COX-2 promoter region polymorphisms in multiple sclerosis: lack of association of -765G>C with disease risk. Int J Immunogenet. 2007 Apr;34(2):71-4. (IF 1.279) - Gomez Lira M, Provezza L, Terranova C, Martinelli N, Bozzini C, Pignatti PF. Two new highly polymorphic markers in the 3' UTR region of the PLA2G7 gene. Int J Immunogenet. 2007 Dec;34(6):465-8. (IF 1.279) 7 TITOLO LINEA DI RICERCA: Determinazione della componente genetica nel diabete di tipo II (DM2) SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Individuazione di una associazione tra varianti geniche del gene TCF7L2 e alterazioni della funzione βcellulare e dell’insulino-sensibilità in soggetti con DM2. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: I dati mostrano che nei pazienti con DM2 l’allele T di rs7903146 del gene TCF7L2 si associa a ridotta funzione β-cellulare e a comparsa di malattia ad una soglia di sensibilità insulinica più alta. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Pignatti Pier Franco ( PO); Trabetti Elisabetta (RIC); Malerba Giovanni (RIC); Prandini Paola (AR);Xumerle Luciano (AR); Bonetti Sara ( DR); Zanoni Martina (DR); Pasquali Alessandra (DR); Galavotti Roberta (TA) ALTRE PUBBLICAZIONI ANNO 2007 S. Bonetti, E. Trabetti, G. Malerba, P. F. Pignatti, M. Muggeo, E. Bonora, R. Bonadonna. Nei pazienti con diabete di tipo 2 neo-diagnosticato la variabilità genetica di TCF7L2 (transcription factor 7like 2) si associa a riduzione della funzione beta-cellulare. X° Congresso Nazionale Società Italiana Genetica Um ana (S.I.G.U.). Montecatini Terme 14-17 Novembre 2007. TITOLO LINEA DI RICERCA: Studi di farmacogenetica: 1) Sindromi coronariche acute nel diabete di tipo II: una ricerca sulla farmaco genetica della resistenza alla terapia antipiastrinica in pazienti sottoposti a intervento di bypass aorto- coronarico. 2) Analisi dell’associazione tra i polimorfismi genici e la risposta individuale al trattamento farmacologico con clopidogrel in pazienti coronaropatici sottoposti a rivascolarizzazione coronarica ed impianto di stent. SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA : Individuazione della probabilità genetica di rispondere alla terapia antipiastrinica in pazienti con diabete di tipo II e sindrome coronarica acuta (ACS) sottoposti a interventi di bypass aorto-coronarico, mediante uno studio di associazione sui polimorfismi del DNA in geni candidati e identificazione di geni differenzialmente espressi in aorte, arterie mammarie e vene safene di pazienti sottoposti a interventi di bypass aortocoronarico che rispondono diversamente alla terapia antipiastrinica con clopidogrel. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: 1. messa a punto delle modalità di raccolta e trasporto dei campioni di tessuto vascolare: 2. determinazione delle tecniche più adatte per la purificazione dei campioni di RNA estratto 3. determinazione quantitativa e qualitativa dell’RNA 4. messa a punto del metodo di ibridazione con microarray 5. estrazione del DNA da sangue periferico per i prelievi sinora effettuati 6. inserimento dei dati clinici nel database dei pazienti 7. inizio delle valutazioni dell’efficacia della terapia antipiastrinica mediante TAC multislice PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Pignatti Pier Franco ( PO); Trabetti Elisabetta (RIC); Malerba Giovanni (RIC); Prandini Paola (AR); Xumerle Luciano (AR); Pasquali Alessandra (DR); Galavotti Roberta (TA); Zanoni Martina (DR). 8 TITOLO LINEA DI RICERCA: Analisi trascrittomica degli aneurismi non sindromici dell’aorta ascendente SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Individuazione di geni differenzialmente espressi nell’aneurisma dell’aorta ascendente, mediante uno studio di espressione genica differenziale con tecnologia microarray e RealTime PCR. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: Dallo studio con microarray sono stati evidenziati la sovra-espressione di almeno due volte dei geni codificanti per decorina, synaptopodina, artemina e integrina beta 5 e una sotto- espressione di almeno due volte di geni codificanti per pleckstrina, accettare rab 1 e prefoldina 4 nella tonaca media di aorte con aneurisma rispetto alla tonaca media di aorte senza aneurisma. E’ stata condotta l’analisi di RealTime PCR su geni codificanti per proteine che sono risultate avere differenze nei livelli di espressione tra i 4 casi rispetto ai controlli. Geni che hanno confermato il risultato ottenuto dagli studi proteomici sono: JAG1 (Jagged 1), CTH (Cystathionine y liase), FSTL3 (Follistatin), MFAP-2, VIM (Vimentin), SPOCK2 (Testican 2) e PSAP (Saposin). PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Pignatti Pier Franco ( PO); Trabetti Elisabetta (RIC); Malerba Giovanni (RIC); Xumerle Luciano (AR); Pasquali Alessandra (DR); Galavotti Roberta (TA); Patuzzo Cristina (TA). ALTRE PUBBLICAZIONI ANNO 2007 - A.Pasquali, M. Biscuola, C. Patuzzo, E. Trabetti, I. Dal Pra, A. Chiarini, M. Marconi, R. Pacchiana, U. Armato, M. Iafrancesco, F. Santini, G. Faggian, A. Mazzucco, P.F. Pignatti. Analisi di espressione genica in aneurismi non sindromici dell’aorta ascendente. X° Congresso Nazionale Società Italiana Gene tica Umana (S.I.G.U.). Montecatini Terme 14-17 Novembre 2007. - I. Dal Pra, A. Chiarini, M. Marconi, R. Pacchiana, Ubaldo Armato, A. Pasquali, M. Biscuola, C. Patuzzo, E. Trabetti , P.F. Pignatti, M. Iafrancesco, F. Santini, G. Faggian, A. Mazzucco. Genomic and proteomic investigations into nonsyndromic aneurysms of the human ascending aorta. Translational Approaches to Cardiovascular Research. Capri, October 14-16, 2007-08-27. 9 TITOLO LINEA DI RICERCA: Predisposizione genetica nella determinazione dell’asma allergica infantile. SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Determinazione delle componenti genetiche dell'asma allergica infantile e proposta del modello genetico più probabile di ereditarietà. In particolare: - Identificazione di regioni cromosomiche implicate nella eziopatogenesi dell’asma mediante analisi di linkage in famiglie e identificazione di geni di suscettibilità all’asma mediante analisi di associazione in casi-controlli - Determinazione di interazioni gene/gene e gene/ambiente. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: - Identificazione di un locus di suscettibilità ad asma e fenotipi correlati sul cromosoma 7. - Associazione del gene GPR154 con asma, IgE elevate, SPT e BHR. - Coinvolgimento del gene IRAK-M nella patogenesi dell’asma persistente ad esordio precoce. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Pignatti Pier Franco ( PO); Trabetti Elisabetta (RIC); Malerba Giovanni (RIC); Xumerle Luciano (AR); Pasquali Alessandra (DR); Patuzzo Cristina (TA). ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) - Malerba G, Lindgren CM, Xumerle L, Kiviluoma P, Trabetti E, Laitinen T, Galavotti R, Pescollderungg L, Boner AL, Kere J, Pignatti PF. Chromosome 7p linkage and GPR154 gene association in Italian families with allergic asthma. Clin Exp Allergy. 2007 Jan;37(1):83-9 (IF 3.729). - Balaci L, Spada MC, Olla N, Sole G, Loddo L, Anedda F, Naitza S, Zuncheddu MA, Maschio A, Altea D, Uda M, Pilia S, Sanna S, Masala M, Crisponi L, Fattori M, Devoto M, Doratiotto S, Rassu S, Mereu S, Giua E, Cadeddu NG, Atzeni R, Pelosi U, Corrias A, Perra R, Torrazza PL, Pirina P, Ginesu F, Marcias S, Schintu MG, Del Giacco GS, Manconi PE, Malerba G, Bisognin A, Trabetti E, Boner A, Pescollderungg L, Pignatti PF, Schlessinger D, Cao A, Pilia G. IRAK-M is involved in the pathogenesis of early-onset persistent asthma. Am J Hum Genet. 2007 Jun;80(6):1103-14. (IF 11.092). 10 TITOLO LINEA DI RICERCA: Genetica Matematica ed Informatica SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Sviluppare ed implementare al calcolatore tecniche di analisi appropriate per identificare e stimare l'effetto del coinvolgimento della componente genetica nelle malattie complesse. In particolare: Procedure per l'automatizzazione di analisi di linkage non parametrico e transmission disequilibrium test in campioni di famiglie. Realizzazione di metodi statistici per la ricostruzione probabilista di aplotipi e identificazione dei blocchi di linkage disequilibrium. Procedure per l'analisi di associazione del singolo marcatore con fenotipo qualitativi e fenotipi quantitativi. Sviluppo di metodi per l'identificazione della presenza e dell'effetto dell'interazione gene – gene, gene – ambiente nella suscettibilità alla patologia. Allestimento di database relazionali ed interfacciamento per la memorizzazione delle informazione cliniche e genetiche per i diversi studi. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: Identificazione di associazione o linkage di diversi marcatori in diverse patologie. In particolare: Linkage a associazione di marcatori dei geni IRAK-M e GPR154 con asma o fenotipi correlati. Analisi della struttura a blocchi di linkage disequilibrium del gene CMT2E Associazione di un aplotipo del gene ALOX5AP con aterosclerosi coronarica, ma non con infarto del miocardio. Associazione dei polimorfismi -1131T>C e S19W del gene APOA5 con elevati livelli di trigliceridi e Apolipoproteina C-III, ma non con aterosclerosi coronarica. Associazione di un aplotipo del gene P2RY12 con malattia coronarica. Associazione di marcatori del gene COX-2 con cancro alla pelle non melanoma Assenza di associazione .di marcatori del gene COX-2 con sclerosi multipla PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Pier Franco Pignatti (PO), Elisabetta Trabetti (RIC), Giovanni Malerba (RIC), Luciano Xumerle (AR) ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER): - Cavallari U, Trabetti E, Malerba G, Biscuola M, Girelli D, Olivieri O, Martinelli N, Angiolillo DJ, Corrocher R, Pignatti PF. Gene sequence variations of the platelet P2Y12 receptor are associated with coronary artery disease. BMC Med Genet. 2007 Sep 5;8:59. (IF 2.419) - Lira MG, Mazzola S, Tessari G, Malerba G, Ortombina M, Naldi L, Remuzzi G, Boschiero L, Forni A, Rugiu C, Piaserico S, Girolomoni G, Turco A. Association of functional gene variants in the regulatory regions of COX-2 gene (PTGS2) with nonmelanoma skin cancer after organ transplantation. Br J Dermatol. 2007 Jul;157(1):49-57. (IF 3.503) - Girelli D, Martinelli N, Trabetti E, Olivieri O, Cavallari U, Malerba G, Busti F, Friso S, Pizzolo F, Pignatti PF, Corrocher R. ALOX5AP gene variants and risk of coronary artery disease: an angiography-based study. Eur J Hum Genet. 2007 Sep;15(9):959-66.(IF 4.003) - Balaci L, Spada MC, Olla N, Sole G, Loddo L, Anedda F, Naitza S, Zuncheddu MA, Maschio A, Altea D, Uda M, Pilia S, Sanna S, Masala M, Crisponi L, Fattori M, Devoto M, Doratiotto S, Rassu S, Mereu S, Giua E, Cadeddu NG, Atzeni R, Pelosi U, Corrias A, Perra R, Torrazza PL, Pirina P, Ginesu F, Marcias S, Schintu MG, Del Giacco GS, Manconi PE, Malerba G, Bisognin A, Trabetti E, Boner A, Pescollderungg L, Pignatti PF, Schlessinger D, Cao A, Pilia G. IRAK-M is involved in the pathogenesis of early-onset persistent asthma. Am J Hum Genet. 2007 Jun;80(6):1103-14. (IF 11.092) - Mazzola S, Lira MG, Benedetti MD, Salviati A, Ottaviani S, Malerba G, Ortombina M, Pignatti PF. COX-2 promoter region polymorphisms in multiple sclerosis: lack of association of -765G>C with disease risk. Int J Immunogenet. 2007 Apr;34(2):71-4. (IF 1.279) - Malerba G, Lindgren CM, Xumerle L, Kiviluoma P, Trabetti E, Laitinen T, Galavotti R, Pescollderungg L, Boner AL, Kere J, Pignatti PF. Chromosome 7p linkage and GPR154 gene association in Italian families with allergic asthma. Clin Exp Allergy. 2007 Jan;37(1):83-9. (IF 3.729) - Fabrizi GM, Cavallaro T, Angiari C, Cabrini I, Taioli F, Malerba G, Bertolasi L, Rizzuto N. Charcot-MarieTooth disease type 2E, a disorder of the cytoskeleton. Brain. 2007 Feb;130(Pt 2):394-403. (IF 8.568) 11 - Martinelli N, Trabetti E, Bassi A, Girelli D, Friso S, Pizzolo F, Sandri M, Malerba G, Pignatti PF, Corrocher R, Olivieri O. The -1131 T>C and S19W APOA5 gene polymorphisms are associated with high levels of triglycerides and apolipoprotein C-III, but not with coronary artery disease: an angiographic study. Atherosclerosis. 2007 Apr;191(2):409-17. (IF 4.287) TITOLO LINEA DI RICERCA: Analisi genetica-molecolare di malattie complesse e caratteri multifattoriali: A) Polimorfismi genetici ed emorragie gastrointestinali associate all’assunzione di farmaci. B) Polimorfismi genetici e aterosclerosi C) Rischi genetici di sviluppo di tumori cutanei dopo trapianto d’organo SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: A)L’emorragia gastrointestinale (EGI) è una delle reazioni avverse da farmaci più frequenti e gravi. Gli antinfiammatori non steroidei (FANS) e gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono importanti fattori di rischio. Si intendono identificare mediante sudio caso-controllo le caratteristiche genetiche che determinano la predisposizione all’EGI. B) L’arteriosclerosi ha il ruolo eziologico principale nella genesi dell’ictus cerebrale. I meccanismi medianti i quali la placca aterosclerotica è implicata nella genesi di un evento ischemico maggiore consistono essenzialmente nella rottura di una placca instabile con conseguente trombosi in situ. C) I tumori cutanei non melanoma (non melanoma skin cancer, NMSC) sono le neoplasie maligne a più alta incidenza nella razza bianca. I pazienti trapiantati d’organo in terapia immunosoppressiva presentano un rischio di tumori cutanei fino a 250 volte più elevato rispetto alla popolazione aperta. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: Sono state analizzate ampie casistiche di pazienti e controlli per numerosi polimorfismi genetici in geni candidati (es. MMP2, MMP9, COX2, angiotensina II, iNOS, citocromi P450, glutatione S-transferasi, sulfotransferasi, N-acetiltransferasi2). Sono state trovate delle associazioni significative per alcuni poimorfismi. Per altri geni i risultati non sono risultati significativi. I risultati più importanti sono stati comunicati a congressi e/o pubblicati su riviste internazionali. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Alberto Turco (PA), Macarena Gomez Lira (AR), Silvia Mazzola (SS), Angela Begnini (AR), Gianpaolo Tessari (Az. Osped.) ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) - Gomez Lira M, Mazzola S, Tessari G, Malerba G, Ortombina M, Naldi L, Remuzzi G, Boschiero L, Forni A, Rugiu C, Piaserico S, Girolomoni G, Turco A. Association of functional gene variants in the regulatory regions of COX-2 gene (PTGS2) with nonmelanoma skin cancer after organ transplantation. Br J Dermatol. 2007 Jul;157(1):49-57. (IF: 3.50) - D'Alessandro M, Coats SE, Morley SM, Mackintosh L, Tessari G, Turco A, Gerdes AM, Pichert G, Whittaker S, Brandrup F, Broesby-Olsen S, Gomez-Lira M, Girolomoni G, Maize JC, Feldman RJ, Kato N, Koga Y, Ferguson-Smith MA, Goudie DR, Lane EB. Multiple self-healing squamous epithelioma in different ethnic groups: more than a founder mutation disorder? J Invest Dermatol. 2007 Oct;127(10):2336-44. Epub 2007 Jun 7. (IF: 4.829) - Gout AM; ADPKD Gene Variant Consortium, Ravine D, Harris PC, Rossetti S, Peters D, Breuning M, Henske EP, Koizumi A, Inoue S, Shimizu Y, Thongnoppakhun W, Yenchitsomanus PT, Deltas C, Sandford R, Torra R, Turco AE, Jeffery S, Fontes M, Somlo S, Furu LM, Smulders YM, Mercier B, Ferec C, Burtey S, Pei Y, Kalaydjieva L, Bogdanova N, McCluskey M, Geon LJ, Wouters CH, Reiterova J, Stekrová J, San Millan JL, Aguiari G, Del Senno L. Analysis of published PKD1 gene sequence variants. Nat Genet. 2007 Apr;39(4):427-8. Review (IF: 25.56) 12 TITOLO LINEA DI RICERCA: Indagini genetico-molecolari in malattie del tessuto connettivo. SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: L’obiettivo della ricerca è la individuazione dei difetti molecolari che sono alla base di malattie del tessuto connettivo, in particolare collagenopatie (Osteogenesi Imperfetta, OI, e sindrome di Ehlers Danlos, EDS). I passaggi successivi dello studio, resi possibili dalla collaborazione con altri gruppi di ricerca (Univ. di Pavia e Univ. di Brescia; NICHD, Besthesda USA, Bone and Extracellular Matrix Branch) prevedono l’analisi ”in vitro” (in fibroblasti di pazienti) delle alterazioni cellulari e tissutali distintive delle patologie. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: Caratterizzazione di varie mutazioni nei geni COL1A1 e COL1A2, causa di forme di Osteogenesi Imperfetta con diversa gravità. Correlazioni genotipo-fenotipo. Caratterizzazione del comportamento di fibroblasti di pazienti EDS di tipo classico (la cui mutazione causale è stata da noi caratterizzata) nel processo di riparazione delle ferite. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Monica Mottes (PO); Antonella Sangalli (RIC) ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) - Marini JC, Forlino A, Cabral WA, Barnes AM, San Antonio JD, Milgrom S, Hyland JC, Körkkö J, Prockop DJ, De Paepe A, Coucke P, Symoens S, Glorieux FH, Roughley PJ, Lund AM, Kuurila-Svahn K, Hartikka H, Cohn DH, Krakow D, Mottes M, Schwarze U, Chen D, Yang K, Kuslich C, Troendle J, Dalgleish R, Byers PH. Consortium for osteogenesis imperfecta mutations in the helical domain of type I collagen: regions rich in lethal mutations align with collagen binding sites for integrins and proteoglycans. Hum Mutat. 2007 Mar;28(3):209-21. Review. (IF= 6,2730) 13 SEZIONE DI GINECOLOGIA E OSTETRICIA TITOLO LINEE DI RICERCA: a) Utilizzo della tecniche miniinvasive laparoscopiche in Oncologia Ginecologica (carcinoma della portio, carcinoma ovarico iniziale) b) Ablazione dei miomi uterine tecnica innovativa e miniinvasiva con radiofrequenze, già utilizzata nel trattamento delle metastasi epatiche c) Utilizzo di una innovativa tecnica di anestesia locale per la sutura delle lacerazioni postpartum. d) Preparazione intestinale in chirurgia ginecologica laparoscopica per patologia benigna ed in Oncologia Ginecologica e) Valutazione della applicabilità clinica di un nuovo marker perle neoplasie pelviche HE 4 f) Trattamento miniinvasivo della endometriosi vescicale e valutazione della tecnica chirurgica e dei risultati a medio/lungo termine. g) Analisi della possibilità terapeutiche del fattore VII attivato ricombinante nelle emorragie del postpartum resistenti ai trattamenti tradizionali h) Ricerca cooperativa internazionale randomizzata (EORTC, coordinatore M Franchi) sulla necessità o meno di porre drenaggi pelvici dopo intervento di isterectomia allargata e linfadenectomia pelvica. i) Studio prospettico sulle cause di morte fetale in utero j) Studio prospettico sulla tecnica laparoscopica della plicazione dei legamenti uterosacrali senza isterectomia nel prolasso uterino sintomatico k) Studio prospettico sul trattamento chirurgico meno invasivo nella masse annessiali superiori/uguali ai 10 centimetri l) Verificare l’aumento dell’effetto protettivo dell’acido folico nella prevenzione dei difetti del tubo neurale e di altre malformazioni, mediante un dosaggio più elevato del farmaco m) La prevenzione del parto pretermine e la tocolisi con Nifedipina n) L’induzione del travaglio di parto mediante rilascio costante di dinoprostone o) Determinazione di particolari metaboliti dell’acido arachidonico (icosanoidi ) nelle pazienti affette da pre-eclampsia. SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: a) b) c) d) Verificare se le tecniche innovative di laparoscopia sono applicabili nel trattamento del carcinoma ovarico in stadio iniziale e nel carcinoma della portio. Analisi dei risultati a medio termine con scale di valutazione validate dalla letteratura. Dimostrare l’applicabilità di una anestesia locale non per via parenterale utilizzabile anche da non Medici. Valutare l’utilità della preparazione intestinale in questa chirurgia con score di valutazione oggettiva e 14 e) f) g) h) i) j) k) l) m) n) o) soggettiva. Valutare la sensibilità e specificità del biomarker HE 4 nelladiagnosi differenziale dei tumori dell’endometrio, dell’ovaio e nella diagnosi di recidiva Fattibilità chirurgica, risultati clinici e valutazione della qualità della vita nelle pazienti trattate con tecnica miniinvasiva. Analisi dei risultati quando il fattore VII a viene aggiunto dopo fallimento dei trattamenti tradizionali Valutazione della efficacia dei drenaggi pelvici dopo isterectomia radicale rispetto alle complicanze maggiori ed ai linfocisti postoperatori a medio/lungo termine. Analisi della eziopatogenesi infettiva organica genetica nella morte fetale in utero Valutazione nei casi ad alto rischio chirurgico di eseguire una tecnica non comprendente l’isterectomia in caso di prolasso uterino Valutazione della influenza delle dimensioni delle masse annessiali di oltre 10 cm rispetto all’approccio chirurgico. Studio prospettico. Verificare l’aumento dell’effetto protettivo dell’acido folico nella prevenzione dei difetti del tubo neurale e di altre malformazioni, mediante un dosaggio più elevato del farmaco Studio della nifedipina, finalizzato alla sua implementazione nella clinica. Studio del pessario vaginale a rilascio controllato di dinoprostone, come metodo alternativo al gel vaginale In collaborazione con gli internisti, lo studio ipotizza un ruolo di questi metabolici nella genesi delle lesioni endoteliali vascolari nei casi di ipertensione gestazionale. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI : a) b) c) d) e) f) g) h) i) j) k) l) m) n) o) Medesimi risultati oncolgici con una ridotta morbosità chirurgica nel trattamento di queste neoplasie. Analisi delle complicanze specifiche della laparoscopia (pubblicazioni n 1, 8, 9). Migliore tollerabilità da parte delle pazienti della tecnica innovativa (radiofrequenze) a parità di risultati terapeutici (pubblicazione n 6) Termine dell’arruolamento dicembre 2007: 70 pazienti randomizzate. Termine dell’arruolamento dicembre 2007 oltre 500 casi randomizzati Arruolamento in corso (dati preliminari presentati in forma di abstract dei primi 70 casi con follow up) Arruolamento concluso, dati presentati su 11 casi in forma di abstract congresso nazionale di endometriosi (Napoli) attualmente dati definitivi (13 casi) submitted Am J Obstet Gynecol. Arruolamento in corso (pubblicazione n 2). Dall’analisi di equivalenza non aumento delle complicanze in assenza di drenaggi. Conclusione si sconsiglia il tradizionale uso dei drenaggi dopo questa chirurgia (pubblicazione n 4). Correlazione tra il ritardo di crescita e la patologia placentare e la morte fetale in utero (pubblicazione n 5) Estrema semplicità della tecnica sperimentale: solo 20 minuti di tempo operatorio, assenza di complicanze o di prolasso recidivo a 21 mesi di mediana dal trattamento (range 15-33) (pubblicazione n 10) Completato l’arrulamento di 186 casi consecutivi. Eguali possibilità di accesso chirurgico (laparotomico/laparoscopica) per le masse superiori/uguali ai 10 cm, immediata possibilità di assicurare un adeguato trattamento oncologico nei casi di neoplasia (accepted British Journal of Obstetrics and Gynaecology 2008) Ricerca in corso a breve i primi dati laboratoristici che vengono effettuati negli USA e che sono stati raccolti nelle pazienti studiate per l’ipertensione. L’effetto tocolitico del farmaco somministrato ad un campione di 78 pazienti si è dimostrato equivalente a quello dei farmaci già in uso con vantaggi dal punto di vista gestionale (farmaco per os verso somministrazione parenterale) Lo studio preliminare che ha coinvolto 25 pazienti ha dimostrato un buon funzionamento e degli aspetti favorevoli nel management dell’induzione. Non sono ancora disponibili i dati laboratoristici che vengono effettuati negli USA e che sono stati raccolti nelle prime pazienti studiate per l’ipertensione. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Massimo Franchi (PO), Franco Diani (PA), Giovanni Zanconato (PA), Caloi E (SS), Iacovella C (SS), Ruffo R (SS), Scarperi S (SS). 15 ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) -Ghezzi F, Cromi A, Uccella S, Bergamini V, Tomera S, Franchi M, Bolis P. Laparoscopy versus laparotomy for the surgical management of apparent early stage ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2007;105:409-13 (IF 2.614) - Franchini M, Lippi G, FRANCHI M. The use of recombinant activated factor VII in obstetric and gynaecological haemorrhage. BJOG 2007;114:8-15 “ (IF 2.666) - Lippi G, Albiero A, Montagnana M, Salvano GL, Scevarolli S, Franchi M, Guidi GC. Lipid and Lipoprotein Profile in Physiological Pregnancy. Clin Lab 2007;53:173-7 (IF 1.523) - Franchi M, Trimbos JB, Zanaboni F, J.v.d. Velden, Reed N, Coens C, Teodorovic I, Vergote I. Randomised trial of drains versus no drains following radical hysterectomy and pelvic lymphnode dissection: an European Organisation for 5) Research and Treatment of Cancer-Gynaecological Cancer Group (EORTC-GCG) study in 234 patients. Eur J Cancer 2007; 43:1265-8 (IF 4.454) - Zanconato G, Piazzola E, Caloi E, Iacovella C, Ruffo R, Franchi M,. Clinicopathological evaluation of 59 cases of fetal death. Arch Gynecol Obstet. 2007;276:619-23 (IF 0.666) - Ghezzi F, Cromi A, Bergamini V, Scarperi S, Bolis P, Franchi M . Midterm outcome of radiofrequency thermal ablation for symptomatic uterine myomas. Surg Endosc. 2007;21:2081-5 (IF 2.242) - Franchini M, Raffaelli R, Musola M, Memmo A, Poli G, Franchi M, Pizzolo G, Veneri D. Management of inherited dysfibrinogenemia during pregnancy: a description of four consecutive cases. Ann Hematol. 2007; 86:693-4. (IF 2.342) - Uccella S, Laterza R, Ciravolo G, Volpi E, Franchi M, Zefiro F, Donadello N, Ghezzi F. A comparison of urinary complications following total laparoscopic radical hysterectomy and laparoscopic pelvic lymphadenectomy to open abdominal surgery. Gynecol Oncol. 2007;107S:147-9. (IF 2.614) - Uccella S, Ghezzi F, Bergamini V, Serati M, Cromi A, Franchi M, Bolis P. Laparoscopic uterosacral ligaments plication for the treatment of uterine prolapse. Arch Gynecol Obstet. 2007;276:225-9 (IF 0.666) - Bergamini V, Scarperi S, , Franchi M, Ghezzi F. Umbilical Richter's hernia after minimally invasive laparoscopy. A case report. Minerva Ginecol. 2007;59:629-31. (IF 0) ALTRE PUBBLICAZIONI ANNO 2007 - P Cattani, G Dall’Oglio, R Colombari, N Papadopoulos, S Giudici, M Franchi. Follow up post trattamento per CIN: Quale strategia? La Colposcopia in Italia 12:4-9 2007 - Uccella S, Ghezzi F, Cromi A, Bergamini V, Tomera S, FRANCHI M, Bolis PF. Confronto tra staging laparoscopico e laparotomico dell’apparent early stage ovarian cancer. In atti Congresso Straordinario AUGUI Roma 18-9 maggio p 34,2007 - Benedetti –Panici PL, Angioli R, Basile S, Manci C, Scambia G, Mangili G, Campagnutta E, Melpignano M, Donadello N, Greggi S, Raspagliesi F, Ragni N, Scollo P, Puente R, Franchi M, Manaschi F. Complications associated to pelvic lymphadenectomy in endometrial cancer data from a prospective multicenter trial in clinical early stage of endometrial cancer. In Atti: 15th International Meeting of the European Society of Gynecological Oncology Berlin 28 october -1 november p 6, 2007 - Franchi M, Cavaliere S, Giudici S, Ghezzi F, Bergamini V Endometriosi e Cancro. Atti 83° Congresso d ella Società Italiana di Ginecologia e Ostetricia Napoli (CD) 14-17 ottobre 2007. - Bergamini V, Ghezzi F, Festi A, Cromi A, Franchi M. Endometriosi: Aspetti terapeutici il ginecologo e l’endometriosi vescicale. Atti 83° Congresso della Società Italiana di Ginecologia e Ostetricia Napoli (CD) 1417 ottobre 2007. - Raspagliesi F, FRANCHI M (Editors in Chief) “Requisiti Minimi per il Trattamento delle Neoplasie Ginecologiche”. Società Italiana di Oncologia Ginecologica. Editeam sas Ed cento (Fe) 2007 - Franchi M, Giudici S, Ghezzi F, Bergamini V. Taglio Cesareo. EMC (Enciclopedie Medico-Chirurgicale) (Elsevier Masson SAS, Paris), Ginecologia e Ostetricia, 41-90, 2007 16 TITOLO LINEE DI RICERCA: A)Diagnosi prenatale delle ventricolomegalie cerebrali borderline: ruolo di ecografia e RMN fetale. B) Diagnosi prenatale delle pielectasie fetali: ruolo dell’ecografia C) Gravidanza oltre il termine D) Disfibrinogenemie in gravidanza E) Valutazione del timo nei feti IUGR F) Arteria ombelicale singola nelle gravidanze gemellari G) Influenza degli ormoni sessuali sul sistema renina-angiotensinaaldosterone. SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: A) L’obiettivo di questo lavoro è stato 1) valutare il ruolo della RM fetale nella diagnosi di agenesia del corpo calloso, isolata od associate ad altre anomalie, in presenza di riscontro ecografico di ventricolomegalia cerebrale lieve. 2) comparare il ruolo diagnostico di ecografia e RMN prenatale. B) Valutare il valore predittivo delle pielectasie diagnosticate ecograficamente in epoca prenatale nella diagnosi delle patologie postatali delle vie urinarie. C) Objective: To examine the value of combining cervical length and maternal characteristics in a prolonged pregnancy clinic in the prediction of the probability of firstly, spontaneous onset of labor within the subsequent 10 days and secondly, cesarean section. D) Valutare l’outcome delle gravidanze complicate da disfibrinogenemia. E) I modelli animali suggeriscono che la restrizione della crescita fetale sia associata ad un’involuzione del timo, probabilmente mediata dalla attivazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Scopo dello studio è valutare con ecografia prenatale la dimensione del timo fetale in feti con ritardo di crescita e in feti di dimensioni appropriate per l’epoca di gestazione. F) L’arteria ombelicale unica nei feti singoli è marcatore di anomalie strutturali e cromosomiche. Scopo dello studio è valutare il suo possibile significato nelle gravidanze gemellari. G) Sono già emerse alcune evidenze in relazione al possibile effetto modulatore esercitato da estrogeni e progesterone sull’asse renina-angiotensina-aldosterone. Nostro interesse è quello di valutare la modificazione del rapporto ARR e dell’attività 11-OHHSD in diverse fasi del ciclo mestruale, prima e dopo l’assunzione di estroprogestinici. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: A) Conclusioni: 1) La RM può rappresentare una metodica di secondo livello nell’identificazione delle forme di agenesia del corpo calloso associata a ventricolomegalia cerebrale fetale lieve. 2) una sonografia cerebrale fetale mirata ha le stesse capacità diagnostiche della RMN fetale circa la presenza di anomalie cerebrali in feti con ventricolomegalia borderline B) elaborazione dati in corso C) Conclusion: Ultrasonographic measurement of cervical length at 41 weeks together with maternal factors can define the patient-specific probability of spontaneous onset of labor in the subsequent week and the risk of cesarean section. D) E’ fondamentale diagnosticare una disfibrinogenemia in paziente gravida, in modo da impostare un corretto management della gravidanza. E) l’involuzione timica pare essere parte integrante della risposta fetale allo stress che avviene in condizioni di restrizione di crescita fetale. Le nostre osservazioni sono il presupposto per ulteriori indagini sul ruolo della valutazione ecografica del timo fetale nella risposta immuno-endocrina alla situazione di malnutrizione in utero. F) Elaborazione dati in corso G) Elaborazione dati in corso PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [ruolo professore ordinario (PO), professore associato (PA), ricercatore (RIC) , tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Raffaelli Ricciarda (RIC) e iscritti a scuola di specializzazione in Ginecologia e Ostetricia. ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) - Franchini M, Raffaelli R, Musola M, Memmo A, Poli G, Franchi M, Pizzolo G, Veneri D. Management of inherited dysfibrinogenemia during pregnancy: a description of four consecutive cases. 17 Ann Hematol. 2007 Sep;86(9):693-4. Epub 2007 May 10. No abstract available. (IF 2.342) ALTRE PUBBLICAZIONI ANNO 2007 - Manfredi R, Raffaelli R, Franchi M, Pozzi Macelli R. Agenesia del corpo calloso in feti con ventricolomegalia lieve: ruolo della RM. Radiologia Medica. Submitted - Cromi A, Raffaelli R, Bergamini V, Raio L, Memmo A, Uccella S, Ghezzi F. Thimic involution in IUGR fetuses: a sonographic marker of the fertal imuno-endocrine response to malnutrition. Am J Obstet Gynecol 2007; vol 197, number 6 (abstract book) 18 TITOLO LINEA DI RICERCA: Unità di Patologia ed Endocrinologia dell’Infanzia e dell’Adolescenza Infezione da papilloma virus nelle giovani adolescenti SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: La ricerca si articola in tre fasi: fase 1: informazione di massa tramite incontri, convegni e congressi, sulla necessità di una vaccinazione anti HPV; fase 2: raccogliere le adesione dei centri favorevoli allo studio, anche esteri, con i quali organizzare una vaccinazione delle giovani adolescenti; fase 3: vaccinazione e controllo immunizzazione a distanza di tempo. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: La campagna vaccinale si è estesa su tutto il territorio nazionale, grazie anche ad altre strutture proponenti, ed a livello internazionale sono stati attivati progetti di ricerca con paesi in via di sviluppo; presso la repubblica dell’Uruguay sono già state vaccinate più di 5 mile adolescenti dal 2006 ad oggi. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [indicare il ruolo PO, PA, RIC, tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Franco Borruto (PA) – Francesco. Camoglio (PA) – Nicola Zampieri (SS) ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) - Fedele L, Bianchi S, Frontino G, Ciappina N, Fontana E, Borruto F. Laparoscopic findings and pelvic anatomy in Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome. Obstet Gynecol. 2007 May;109(5):1111-5. (IF 4,282) - Borruto F, Camoglio FS, Zampieri N, Fedele L. The laparoscopic Vecchietti technique for vaginal agenesis. Int J Gynaecol Obstet. 2007 Jul;98(1):15-9. Epub 2007 Apr 30. (IF 0.40) ALTRE PUBBLICAZIONI ANNO 2007 -Borruto F, Zampieri N, Camoglio FS. Cervice uterina e infezione da HPV: il razionale di una vaccinazione nelle giovani adolescenti. Rivista Italiana di medicina dell’adolescenza 2007; 5: pg 5-10 - Borruto F, Zamboni C, Zampieri N, Camoglio FS. Vaccination and follow-up to prevent HPV infection under th cervical cancer: adolescents vs women. 7 international multidisciplinary congress Eurogin 2007, Monaco, pg 62 - Borruto F, Zampieri N, Camoglio FS, Chaquiriand V, Mera J, Pons JE. Infeccion del cuello uterino y HPV. El fundamento para una vacunacion precoz en adolescentes i mujeres jovenes Arch Gin Obstet 2007; 45: 13-17. - Borruto F, Atti 4éme Congres de Gynecologie Obstetrique et Riproduction de la Cote d’Azur. 13-15 Septembre 2007. - Borruto F, Atti 7th international multidisciplinary congress Eurogin 2007, 4-6 October, Monaco. 19 TITOLO LINEA DI RICERCA: Il prelievo ecoguidato ovocitario per via transvaginale: possibili complicanze SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Osservare retrospettivamente la comparsa di eventuali complicanze medico-chirurgiche correlabili con prelievo ovocitario per via trasvaginale ecoguidato dopo induzione farmacologica dell’ovulazione multipla, per tecniche di procreazione medicalmente assistita (GIFT, FIVET, ICSI) a partire dall’anno 1994. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: Dall’analisi dei dati relativi alla nostra esperienza fino al Dicembre 2007 si è potuta riscontrare in 18 casi (3,17%) su 567 prelievi la presenza di perdite ematiche cervico-vaginali di modesta entità trattate con emostatici locali e sutura di piccole lacerazioni. Altre complicazioni più severe descritte in bibliografia non sono state diagnosticate. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [indicare il ruolo PO, PA, RIC, tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Franco Diani (PA), Laura Zivelonghi (SS), Fabiola Foschi (BO), Valentino Bergamini (Dir. Med. Az. Ospedaliera), Stefano Zaffagnini (Dir. Med. Az. Ospedaliera) TITOLO LINEA DI RICERCA: Interruzione Volontaria di Gravidanza (IVG). Strategie di prevenzione SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Trovare strategie comunicative pratiche e metodi contraccettivi da proporre a donne già ricorse ad IVG con l’obiettivo di prevenirle in futuro. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: Testare tre diverse strategie per raggiungere l’obiettivo. Risultata efficace una di queste che ha portato all’utilizzo di un metodo contraccettivo da parte di 66 donne su 68 inserite nel gruppo di studio. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [indicare il ruolo PO, PA, RIC, tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Massimo Franchi (PO) Franco Diani (PA), Silvia Bissoli (Ostetrica), Marina Zorzi (SS) Stefano Zaffagnini (Dir. Med. Az. Ospedaliera). TITOLO LINEA DI RICERCA: V.E.G.F. (Vascular Endothelial Growth Factor) e P.G.F. (Placental Growth Factor) come markers nella IUGR (Intrauterine Growth Restiction) SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Selezione già nel primo trimestre di gravide a rischio di IUGR e di alterazione della flussimetria uteroplacentare. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: Ricerca in fase di avvio. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [indicare il ruolo PO, PA, RIC, tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Ennio Zardini (RIC); Anna Turinetto (RIC) 20 SEZIONE DI NEUROPSICHIATRIA INFANTILE TITOLO LINEA DI RICERCA: Epilessie Infantili SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: La ricerca riguarda in particolare a) lo studio delle correlazioni tra fenotipo e genotipo di alcune forme idiopatiche e delle forme sintomatiche sostenute da malformazioni corticali; b) lo studio delle forme farmaco resistenti e l’individuazione al loro interno di quelle potenzialmente suscettibili di trattamento chirurgico. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: a) Delineazione del quadro elettroclinico che consente l’individuazione di alcune entità riconosciute dalla Classificazione Internazionale delle Epilessie anche a seguito dei contributi personali (EMB, S. di Dravet, Epilessia parziale con crisi migranti Stato di Male Mioclonico. b) Individuazione di alcuni disordini genetici suggestivamente correlati con definiti quadri elettroclinici. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [indicare il ruolo PO, PA, RIC, tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Bernardo Dalla Bernardina (PO); Francesca Darra (RIC); Francesca Offredi (BO); Claudia Torniero (AR); Francesca Negrini (AR); Menna Elisa (SS); Ilaria Zocatella (SS); Dott.ssa Luisa Kier (SS); Dott.ssa Sara Gabbiadini (SS); Dott.ssa Anna Santagiuliana (SS); Dott.ssa Roberta Opri (SS); Elena Fontana (Dir. Med. Az. Osp.); Dott.ssa Elena Fiorini (Contrattista Az. Osp.), TITOLO LINEA DI RICERCA: Disturbi Generalizzati dello sviluppo SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: La ricerca riguarda : a) l’analisi dei diversi fenotipi clinici e dei relativi profili neuropsicologici, quadri neurofisiologici e neuro radiologici; b) lo studio delle correlazioni tra fenotipo e genotipo. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: Messa a punto e realizzazione di una Bancadati e Biobanca nazionale finalizzata allo studio delle basi genetiche dell’autismo. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [indicare il ruolo PO, PA, RIC, tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Bernardo Dalla Bernardina (PO); Katia Battistella (AR); Francesca Offredi (BO); Flavio Boscaini (SS); Erika Comencini (SS); Sara Nicolis (SS); Monica Coghi (SS); Licia Molinari (SS); Brenda Vincenzi (SS); Marco Angriman (SS); Leonardo Zoccante (Dir. Med. Az. Osp.). ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) - Striano P., Mancardi M.M., Biancheri R., Madia F., Gennaro E., Siri L., Capovilla G., Dalla Bernardina B., Darra F., Elia M., Giordano L., Gobbi G., Granata T., Guerrini R., Longaretti F., Marini C., Mei D., Rossi A., Specchio N., Striano S., Tortora F., Vigevano F., Viri M., Minetti C., Dravet C., Gaggero R., Zara F. Brain MRI findings in Severe Myoclonic Epilepsy in Infancy and genotype-phenotype correlations. Epilepsia 2007; 48(6): 1092-1096. [IF 3.569] - Torniero C., Dalla Bernardina B., Novara F., Vetro A., Ricca I., Darra F., Pramparo T., Guerrini R., Zuffardi O. Cortical dysplasia of the left temporal lobe might explain severe expressive-language delay in patients with duplication of the Williams-Beuren locus. Eur. J. Hum. Genet. 2007; 15(1): 62-67 [IF 4.003] - Cortese S., Isnard P., Frelut M.L., Michel G., Guedeney A., Falissard B., Acquaviva E., Dalla Bernardina B., Mouren M.C. Association between symptoms of attention-deficit/hyperactivity disorder and bulimic behaviours in a clinical sample of severely obese adolescents. International Journal of Obesity, 2007; 31 (2): 340-346 [IF 3.560] - Torniero C., Zuffardi O., Darra F., Dalla Bernardina B. Scotosensitive and photosensitive myoclonic seizures in an infant with trisomy 13. Epilepsia 2007; 48(11): 2177-2180 [IF 3.569] 21 - Cortese S., Maffeis C., Konofal E., Lecendreux M., Comencini E., Angriman M., Vincenzi B., Pajno-Ferrara F., Mouren M.C., Dalla Bernardina B. Parent reports of sleep/alertness problems and ADHD symptoms in a sample of obese adolescents. J Psychosom Res 2007; 63(6): 587-590 [IF 1.859] - Cortese S., Dalla Bernardina B., Mouren M.C. Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and binge eating. Nutrition Reviews, 2007; 65(9): 404-411. [IF 2.860] ALTRE PUBBLICAZIONI ANNO 2007 - Dalla Bernardina B., Fontana E., Osanni E., Opri R., Darra F. Epileptic spasms: interictal patterns. In: Progress in Epileptic Spasms and West Sindrome: Franco Guzzetta, Bernardo Dalla Bernardina, Renzo Guerrini (Eds.) John Libbey Eurotext 2007; pp. 43-60. - Dalla Bernardina B., Fontana E., Darra F. Are there other types of benign focal epilepsies in childhood? In: Benign focal epilepsies in infancy, childhood and adolescence. Natalio Fejerman and Roberto H. Caraballo (Eds.) John Libbey Eurotext 2007; pp. 169-178. - Dalla Bernardina B. Epilessia e malattie rare. Boll. Lega It. Epil. 2007 136/137 (Suppl. 1):7-12. 22 SEZIONE DI PEDIATRIA TITOLO LINEE DI RICERCA: 1. Effetti del trattamento con GH sul metabolismo 2. Individuazione di markers per la valutazione della futura fertilità SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: EFFETTI DEL TRATTAMENTO CON GH SUMETABOLISMO Sono stati disegnati tre studi principali di cui uno è stato concluso e si stanno valutando i risultati; è uno studio multicentrico che ha coinvolto numerose Università di Canada, Inghilterra, Francia, Russia, Corea del Sud ecc.Sono stati reclutati 348 pazienti tra Turner e GHD e si è esaminato prima del trattamento e dopo un mese, mediante la tecnica dei microarray l’espressione genica eventualmente influenzata da questo potente anabolizzante. Negli stessi sono stati indagati mediante snip 1400 geni valutandone i differenti polimorfismi e mettendoli in relazione con i rispettivi marcatori. Il secondo protocollo prevede la individuazione dei frammenti circolanti del GH e la valutazione in vitro dopo aver sintetizzato i differenti composti della funzionalità e la sua comparazione con l’effetto in real time all’inizio. Il terzo è l’analisi in real time dell’espressione genica dei geni dei recettori dell’insulina a fronte di una quantità certa erogata. L’inibina è stata valutata in varie condizioni patologiche. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: Il primo studio sul GH ha permesso di mettere in evidenza la modifica di diversi metaboliti sia nei soggetti Turner che nei GHD, si è inoltre identificato un oarticolare polimorfismo che si associa con una scarsa risposta al Gh. Sono stati inoltre identificati mediante microarray numerosi geni chew risentono modificandosi del trattamento con GH già ad un mese. E’ stato dimostrato come nell’ipertrofia compensatoria, un particolare tipo di monorchidismo, che stranamente è sterile l’inibina che è un marcatore dell’attività delle grm cells testicolari è particolarmente bassa e quindi mediante questo marcatore si può valutare la futura fertilità di questi soggetti. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [indicare il ruolo PO, PA, RIC, tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Luciano Tatò (PO); Franco Antoniazzi (PA); Rossella Gaudino (RIC); Marta Camilot (TA); Francesca Teofoli (TA); Paolo Cavarzele (DR); Alberto Gandini (AR); Giacomo Venturi (AR);Roberto Franceschi (SS); Monica Vicentini (BO Az. Osp.) ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) - Camilot M, Teofoli F, Vincenzi M, Federici F, Perlini S, Tatò L. Implementation of a congenital hypothyroidism newborn screening procedure with mutation detection on genomic DNA extracted from blood spots: the experience of the Italian northeastern reference center. Genet Test. 2007 Winter;11(4):387-90. (IF: 1,118 ) - Maffeis C, Silvagni D, Bonadonna R, Grezzani A, Banzato C, Tatò L. Fat cell size, insulin sensitivity, and inflammation in obese children. J Pediatr. 2007 Dec;151(6):647-52. Epub 2007 Sep 17. ( IF: 3,991 ) - Rugolotto S, Monti E, Carli M, Pietrobelli A, Antoniazzi F, Tato L. Pulmonary function tests in an infant with osteogenesis imperfecta and early biphosphonate treatment. Acta Paediatr. 2007 Dec;96(12):1856-7. (IF: 1,297 ) - Teofoli F, Camilot M, Tatò L. Lack of association between thyrotropin receptor gene polymorphisms and subclinical hypothyroidism in children. J Endocrinol Invest. 2007 Feb;30(2):163-6. ( IF: 1,469 ) - Maffeis C, Franceschi R, Moghetti P, Camilot M, Lauriola S, Tatò L. Circulating ghrelin levels in girls with central precocious puberty are reduced during treatment with LHRH analog. Eur J Endocrinol. 2007 Jan;156(1):99-103. ( IF: 3,145 ) 23 TITOLO LINEA DI RICERCA: Allergopatie respiratorie e cutanee in età pediatrica: valutazioni cliniche e aspetti fisiopatologici di base delle principali manifestazioni cliniche nel bambino. SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Approfondimento della comprensione di: - meccanismi fisiopatogenetici - marcatori clinici e laboratoristici di malattia - effetto di interventi terapeutici sulle principali allergopatie respiratorie dell'età pediatrica, con particolare riferimento a: o allergia alimentare, con valutazione di fattori potenzialmente coinvolti nella o sensibilizzazione del bambino o dermatite atopica, con valutazione dei meccanismi di barriera cutanea, o asma bronchiale, con valutazione della flogosi delle vie aeree e della funzionalità o respiratoria e dell'efficacia di diversi trattamenti. o PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: Gli studi eseguiti hanno consentito di ottenere diversi risultati che sono stati oggetto di pubblicazioni specifiche (come sotto riportato). In particolare si è confermato il possibile ruolo della valutazione della temperatura dell’aria esalata come marcatore di flogosi nell’asma bronchiale. Si è dimostrato un possibile ruolo infiammatorio da parte dell’esposizione al cloro nei nuotatori professionisti. Si è dimostrato che l’ossido nitrico nasale è un marcatore specifico di discinesia ciliare primitiva anche in pazienti con forma atipica di malattia. Si è osservato che i macrolidi possono avere un ruolo antiinfiammatorio anche nelle patologie infiammatorie croniche del fegato. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [indicare il ruolo PO, PA, RIC, tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Attilio Boner (PO); Prof Giorgio Piacentini (PA); Dott. Alessandro Bodini (RIC); Dott.ssa Roberta Pigozzi (TA). ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) -Piacentini GL, Peroni D, Crestani E, Zardini F, Bodini A, Costella S, Boner AL. Exhaled air temperature in asthma: methods and relationship with markers of disease. Clin Exp Allergy. 2 2007;37:415- 9. (I.F. 3.729) - Piacentini GL, Rigotti E, Bodini A, Peroni D, Boner AL. Airway inflammation in elite swimmers. J Allergy Clin Immunol. 2007;119:1559-60. (I.F. 8.115) - Miraglia Del Giudice M, Piacentini GL, Capasso M, Capristo C, Maiello N, Boner AL, Capristo AF “Formoterol, montelukast, and budesonide in asthmatic children: Effect on lung function and exhaled nitric oxide. Respir Med. 2007;101:1809-13. (I.F. 2.235) - Boccaccino A, Peroni DG, Pietrobelli A, Piacentini GL, Aversano MP, Spinosa E, Boner AL. Forced oscillometry is applicable to epidemiological settings to detect asthmatic children. Allergy Asthma Proc. 2007;28:170-3. (I.F. 0.970) - Piacentini G, Peroni D, Bodini A. Boner AL: “Exhaled nitric oxide in asthmatic children at high altitude.” J Allergy Clin Immunol. 2007;120:1226-7 (I.F. 8.115) - Piacentini GL, Peroni DG, Bodini A, Pigozzi R, Costella S, Loiacono A, Boner AL. Azithromycin reduces bronchial hyperresponsiveness and neutrophilic airway inflammation in asthmatic children: a preliminary report. Allergy Asthma Proc. 2007;28:194-8 (I.F. 0.970) - Boccacino A, Peroni D, Pietrobelli A, Piacentini GL, Boner AL: Assessment of variable obstruction by forced expiratory volume in 1 second, forced oscillometry, and interrupter technique Allergy Asthma Proc 28:331– 335, 2007 (I.F. 0.970) - Bodini A, Peroni D. Loiacono A, Costella S, Pigozzi R, Baraldi E, Boner A, Piacentini GL. Exhaled nitric oxide daily evaluation is effective in monitoring exposure to relevant allergens in asthmatic children. Chest 2007; 132:1520-5. (I.F. 4.143) - Malerba G., Lindgren C.M., Xumerle L., Kiviluom P., Trabetti, E., Laitinen T., Galavotti R., Pescollderungg L., Bober A.L., Kere J., Pignatti PF “Chromosome 7p linkage and GPR154 gene association in Italian families with allergic asthma”. Clinic. Exp. Allergy 2007; 37: 83-89 (I.F. 3.729) - Attilio L. Boner “The British 1958 Cohort. A message for Obstetricians and Pediatricians”. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2007;175: 298-299 (I.F. 9.074) 24 - L. Balaci, M.C. Spada, N. Olla, G. Sole, A.L. Boner et. al. “IRAK-M is involved in the pathogenesis of early onset persistent asthma”. American Journal of Human Genetics 2007; 80: 1103-1114 (I.F. 11.092) - A. Bodini, C. D’Orazio, D.G. Peroni, M. Corradi, L. Zerman, G. Folesani, B.M. Assael, A.L. Boner and G.L. Piacentini. “IL-8 and pH values in exhaled condensate after antibiotics in cystic fibrosis children”. International Journal of Immunopathology and Pharmacology 2007; 20; 3: 47-72. (I.F. 4.665) - D.G. Peroni, G.L. Piacentini, R. Ceravolo, A.L. Boner. “Difficult asthma: possible association with rhinosinusitis”. Pediatr. Allergy Immunol. 2007; 18: 25-27. (I.F. 2.454) - Verini M, Peroni DG, Piacentini GL, Nicodemo A, Rossi N, Bodini A, Chiarelli F, Boner AL. Comparison of add-on therapy to inhaled fluticasone propionate in children with asthma: residual volume and exhaled nitric oxide as outcome measures. Allergy Asthma Proc. 2007;28: 691-4. (I.F. 0.970) - Boner AL, Peroni D, Bodini A, Delaini G, Piacentini G. Azithromycin may reduce cholestasis in primary sclerosing cholangitis: a case report and serendipitous observation. Int J Immunopathol Pharmacol. 2007; 20: 847-9. (I.F. 4.665) - Peroni DG, Dall'Agnola A, Piacentini GL, Boner AL. Worsening of atopic dermatitis by hazelnut essence contained in hydroxyzine syrup. Acta Paediatr. 2007; 96:1710 (I.F. 1.411) - Pifferi M, Caramella D, Cangiotti AM, Ragazzo V, Macchia P, Boner AL. Nasal nitric oxide in atypical primary ciliary dyskinesia. Chest. 2007;131: 870-3. (I.F. 4.143) - Malerba G, Lindgren CM, Xumerle L, Kiviluoma P, Trabetti E, Laitinen T, Galavotti R,Pescollderungg L, Boner AL, Kere J, Pignatti PF. Chromosome 7p linkage and GPR154 gene association in Italian families with allergic asthma. Clin Exp Allergy. 2007;37: 83-9 (I.F. 3.729) ALTRE PUBBLICAZIONI ANNO 2007 - F. Bruni, L. Balanzoni, G. Parolin, A.L. Boner. “La diagnosi di allergia respiratoria: buon uso dei mezzi attuali e nuovi strumenti diagnostici”. La Rivista Italiana della Medicina di Laboratorio 2007;1: 1-72 25 TITOLO LINEA DI RICERCA: Obesità e infiammazione: aspetti genetici, fisiopatologici e fenotipici. SCOPO, OGGETTO DELLA RICERCA: Verificare l’ipotesi che nel bambino obeso: a. esista una relazione tra coinvolgimento infiammatorio del tessuto adiposo, livelli circolanti di indicatori di micro-infiammazione e livello di insulino resistenza; b. esista un'associazione tra livello di adiposità, dimensioni dell'adipocita ed espressione di geni di molecole coinvolte nell'infiammazione e nella differenziazione dell'adipocita. c esista un'associazione tra livelli circolanti di indicatori di micro-infiammazione e disfunzione endoteliale; d. esista una trasmissione sbilanciata di una o più varianti comuni di geni implicati nell’infiammazione. PRINCIPALI RISULTATI OTTENUTI: E’ stata dimostrata una relazione tra coinvolgimento infiammatorio del tessuto adiposo, livelli circolanti di indicatori di micro-infiammazione e livello di insulino resistenza. E’ stata inoltre dimostrata l’esistenza di un'associazione tra livello di adiposità, dimensioni dell'adipocita ed espressione di geni di molecole coinvolte nella differenziazione dell'adipocita. Infine, è stata dimostrata un’associazione tra livello di accumulo lipidico nel fegato ed insulino resistenza nel bambino prepubere, indipendente dal grado di adiposità e dalla concentrazione di molecole circolanti di micro-infiammazione. PERSONALE PARTECIPANTE ALLA LINEA DI RICERCA [indicare il ruolo PO, PA, RIC, tecnico (TA) dottorando di ricerca (DR), assegnista di ricerca (AR), borsista (BO), iscritto scuola di specializzazione (SS), frequentatore (FR)]: Maffeis Claudio (PA), Corradi Massimiliano (BO), Banzato Claudia (SS), Bonadonna Riccardo (PA), Trombetta Maddalena (FR) ELENCO PUBBLICAZIONI ANNO 2007 RELATIVO I.F. (INDEXATE PUBMED, FULL PAPER) - Maffeis C, Silvagni D, Bonadonna R, Grezzani A, Banzato C, Tatò L. Fat cell size, insulin sensitivity, and inflammation in obese children. J Pediatr. 2007;151(6):647-52. (IF: 4,02) - Maffeis C, Castellani M. Physical activity: an effective way to control weight in children? Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2007 Jun;17(5):394-408. (IF: 3,17) - Maffeis C, Franceschi R, Moghetti P, Camilot M, Lauriola S, Tatò L. Circulating ghrelin levels in girls with central precocious puberty are reduced during treatment with LHRH analog. Eur J Endocrinol. 2007 Jan;156(1):99-103. (IF: 3,24) - Cortese S, Maffeis C, Konofal E, Lecendreux M, Comencini E, Angriman M, Vincenzi B, Pajno-Ferrara F, Mouren MC, Dalla Bernardina B. Parent reports of sleep/alertness problems and ADHD symptoms in a sample of obese adolescents. J Psychosom Res. 2007;63(6):587-90. (IF: 1,86) ALTRE PUBBLICAZIONI ANNO 2007 - Maffeis C, Castellani M. [Multifactorial prevention of obesity: the role of physical fitness] Minerva Pediatr. 2007;59(5):567-8. - Gregori D, Maffeis C. Snacking and obesity: urgency of a definition to explore such a relationship. J Am Diet Assoc. 2007 Apr;107(4):562; discussion 562-3. 26 COLLABORAZIONI CON ENTI ISTITUZIONI E AZIENDE ANNO 2007 - Collaborazione con Fondazione Smith Kline per programma di ricerca sull’autismo e allestimento di una biobanca nazionale. Responsabile Scientifico prof. Pier Franco Pignatti. - Partecipazione al programma di ricerca europeo “Integrated Project 6th framework program GABRIEL” A multidisciplinary study to identify the genetic and environmental causes of asthma in the European Community. Responsabile Scientifico prof. Pier Franco Pignatti. - Partecipazione allo Studio GEIRD “Il ruolo dell’ambiente e dei geni sull’insorgenza e la storia naturale delle malattie respiratorie” finanziato dalla Fondazione Cassa di Risparmio di Verona. Responsabile Scientifico prof. Pier Franco Pignatti. - Partecipazione a Euro Care CF, “European coordination action for research in cystic fibrosis, FP6 Comunità Europea. Responsabile Scientifico prof. Pier Franco Pignatti. - Collaborazione con il Laboratorio di genetica molecolare e malattie rare IURC dell’Università di Montpellier (Francia), diretto dalla Prof.ssa Mireille Claustres. Soggiorno di 12 mesi a partire dal 01.10.2007 per uno studio del gene CFTR in fibrosi cistica e malattie CF-relate, e per l’apprendimento del database locus specifico “Universal mutation database – CFTR”. Dott.ssa Cristina Bombieri. - Collaborazione con Università di Pavia- Dip. di Biochimica, Università di Brescia- Dip. di Sc. Biomediche e Biotecnologie, NICHD (Natl Institute of Child Health and Development), Bethesda MD, USA, Bone and Extracellular Matrix Branch. Responsabile Scientifico: prof.ssa Monica Mottes. - Collaborazione con EORTC (European Organization for Research and Therapy of Cancer, Gynecologic Group) Bruxelles. Responsabile Scientifico: prof. Massimo Franchi. - Accordo Interuniversitario con Università Edoardo Mondane di Maputo Monzambico training degli Specializzandi. Responsabile Scientifico: prof. Massimo Franchi. - Oulu University of Applied Sciencies (Finlandia) Laurea in Ostetricia. Responsabile Scientifico: prof. Massimo Franchi. - Tartu School of Health Care (Estonia) Laurea in Ostetricia. Responsabile Scientifico: prof. Massimo Franchi. - Univesidad Autonoma de Barcelona (Spagna) Laurea in Ostetricia. Responsabile Scientifico: prof. Massimo Franchi. - Collaborazione con le Scuole Medie Superiori della Provincia di Verona. Responsabile prof. Franco Diani e con la collaborazione della dott.ssa Anna Turinetto. - Collaborazione con l’Universidad Autonome de Barcelona (Spagna). Responsabile prof. Franco Diani. - Collaborazione con The Fetal Medicine Foundation of London, in qualità di membro del gruppo di ricerca sulla gravidanza post-termine: Cervical length and maternal factors in expectantly managed prolonged pregnancy: prediction of onset of labor and mode of delivery: Responsabile Scientifico: dott.ssa Ricciarda Raffaelli. - Collaborazione con l’Università di Montevideo, Facoltà di Medicina e Chirurgia per la vaccinazione anti HPV sulle adolescenti e le malformazioni dell’apparato genitale femminile. Responsabile Scientifico: prof. Franco Borruto 27 - Partecipazione al progetto di ricerca “Alterazioni vascolari e neuro infiammazione nell’epilessia sperimentale ed umana: identificazione di nuovi bersagli farmacologici” finanziato dalla Fondazione Cariverona. Responsabile Scientifico: prof. Bernardo Dalla Bernardina. - Partecipazione al progetto di ricerca “Array-CGH: tecnica di elezione per lo studio di malformazioni della corteccia cerebrale e di epilessia (Analisi del fenotipo elettroclinico di soggetti affetti da epilessia con o senza ritardo mentale e con o senza manifestazioni corticali, da probabile eziologia genetica)” finanziato dal MIUR nell’ambito del PRIN. Responsabile Scientifico: prof. Bernardo Dalla Bernardina. - Partecipazione al Protocollo di ricerca multicentrica per la creazione di una banca dati e biobanca di pazienti autistici e familiari per lo studio clinico, genetico e di marcatori biologici sull’autismo. (Fondazione SmithKline). Responsabile Scientifico: prof. Bernardo Dalla Bernardina - Partecipazione al progetto “Epilessie del primo anno di vita: elaborazione di linee guida sui percorsi diagnostico-terapeutici” (Ricerca Finalizzata Ministero della Salute). Responsabile Scientifico: prof. Bernardo Dalla Bernardina - Collaborazioni con le aziende Merk-Serono, Pfeizer, Eli Lilly Italia, Ipsen Italia, Sandoz Italia, Ferrino Italia. Responsabile prof. Luciano Tatò. - Collaborazione con GSK per il Post Graduate Course “Asma e Malattie Correlate” (9 edizioni). Prof. Attilio Boner. - Collaborazione con Merck e Sharp per il Post Graduate Course “Asma e Comorbidità” (2 edizioni). Prof. Attilio Boner. 28 NOMINE IN ORGANISMI DIRETTIVI DI SOCIETA’ SCIENTIFICHE, CENTRI DI RICERCA, COMITATI DI REDAZIONE DI RIVISTE (ANNO 2007) Prof. Pier Franco Pignatti: Presidente ed in seguito (da giugno) vicepresidente della Società Europea di Genetica Umana (ESHG). Membro del Consiglio Scientifico della Società Italiana di Genetica Umana. Membro dell’Editorial Board delle riviste “Molecular and Cellular Probes”, “Journal of Applied Genetics”, “Balkan Journal of Medical Genetics”. Membro dell’Advisory Board EUROGENTEST, Network of Excellence per lo sviluppo, l’armonizzazione, la validazione e la standardizzazione dei servizi di genetica in Europa, FP6 della Comunità Europea. Membro dello Scientific Committee dell’International Society for Applied Biological Sciences (ISABS). Prof. Umberto Bertazzoni: Membro della delegazione ai programmi di ricerca europei della Regione Veneto dal 2007. Membro del Comitato di valutazione PAR dell’Università di Siena. Prof. Massimo Franchi: Editorial Board: Clinical and Experimetal Obstetrics and Gynecology Prof. Bernardo Dalla Bernardina: Vice presidente Società Italiana di NeuroPsichiatria Infantile e dell’Adolescenza (SINPIA) Comitato di Redazione delle Riviste: Epileptic Disorders e Rivista Italiana di Neuropsichiatria Infantile Prof. Attilio Boner: Editorial Board: Pediatric Pulmonology, Allergy (European Journal of Allergy and Clinical Immunology), Pediatric Allergy and Immunology Prof. Alberto Turco: Section/Subject editor (Clinical Genetics) della rivista Journal of Nephrology. 29 CONVEGNI E SEMINARI ORGANIZZATI NELL’ANNO 2007 - Ciclo di seminari di Genetica Umana, organizzati per la Scuola di Specializzazione in Genetica Medica, dal 30/03/07 al 25/05/07 (8 seminari di docenti italiani e stranieri), presso l’Aula 1 Lente Didattica, Policlinico G.B. Rossi, Verona. Organizzatore: prof. Pier Franco Pignatti. - Seminario prof. K.C. Barnes dell’Università Johns Hopkins, Baltimora – MD, USA in data 13/12/2007. Organizzatore: prof. Pier Franco Pignatti. - Seminari del dottorato di ricerca “Genomica applicata per la salute”: Organizzatore: prof. Umberto Bertazzoni - Workshop on CFTR-related diseases (Garda , Verona 22-23 marzo 2007), nell'ambito del progetto europeo "FP6-funded EurocareCF. CFTR Related Diseases Subgroup in Workpackage 3 Coordination of Clinical Research". Lo scopo dell'workshop era di invitare alcuni esperti di fibrosi cistica e malattie relate, europei ed americani, a sviluppare un consensus largamente accettato sulla definizione, i criteri diagnostici e clinici delle malattie relate al gene CFTR. Si tratta di patologie legate al disfunzionamento di CFTR ma che non soddisfano i criteri diagnostici per fiibrosi cistica. Tra queste l'assenza bilaterale dei vasi deferenti, la pancreatite e le bronchiettasie. I risultati dell'workshop sono stati descritti nel numero 6, ottobre 2007, della newsletter dell'Eurocare CF (http://www.eurocarecf.eu/documents/Newsletter6.pdf). Organizzatore: dott.ssa Cristina Bombieri. - Convegno “State of the art and new perspective in recurrent ovarian and cervical cancer”Verona 21 giugno 2007. Presidente del Convegno: prof. Massimo Franchi. - Convegno “Il Ginecologo e la salute delle donne: la vaccinazione contro il cancro del collo dell’utero e le altre patologie da Papilloma Virus”. Verona 22 settembre 2007. Presidente del Convegno: prof. Massimo Franchi. - Convegno “Prevenzione del carciroma della cervice vaccinazione anti HPV”. Verona, Sala Convegni Unicredit Group, 1 settembre 2007. Organizzatore: prof. Franco Borruto - Convegno “La prevenzione del cancro del collo dell’utero” -Verona Sala Marani, 31 marzo 2007: Convegno. Organizzatore: prof. Franco Borruto. - Convegno “Epilessia e sindromi genetiche” – Verona 23-24/11/2007. Organizzatore. prof. Bernardo Dalla Bernardina. - Convegno “Congresso di Bioetica Pediatrica e Neonatale – Mantova 21 settembre 2007. Organizzatore: prof. Luciano Tatò. - Convegno “Format 2007 – Laboratorio Di Interattivita' Tra Livelli Specialistici Pediatrici (10 edizione). Organizzatore prof. Attilio Boner - Convegno “Asma e malattie correlate”(9 a edizioni nell’anno 2007). Organizzatore prof. Attilio Boner. - Convegno Asma e comorbidita’ (2 edizioni nell’anno 2007). Organizzatore prof. Attilio Boner. a 30 PUBBLICAZIONI DIPARTIMENTO ELENCATE IN PUBMED E RELATIVO I.F. - ANNO 2007 PUBBLICAZIONI ANNO 2007 Gout AM; ADPKD Gene Variant Consortium, Ravine D, Harris PC, Rossetti S, Peters D, Breuning M, Henske EP, Koizumi A, Inoue S, Shimizu Y, Thongnoppakhun W, Yenchitsomanus PT, Deltas C, Sandford R, Torra R, Turco AE, Jeffery S, Fontes M, Somlo S, Furu LM, Smulders YM, Mercier B, Ferec C, Burtey S, Pei Y, Kalaydjieva L, Bogdanova N, McCluskey M, Geon LJ, Wouters CH, Reiterova J, Stekrová J, San Millan JL, Aguiari G, Del Senno L. Analysis of published PKD1 gene sequence variants. Nat Genet. 2007 Apr;39(4):427-8. Review. No abstract available. Balaci L, Spada MC, Olla N, Sole G, Loddo L, Anedda F, Naitza S, Zuncheddu MA, Maschio A, Altea D, Uda M, Pilia S, Sanna S, Masala M, Crisponi L, Fattori M, Devoto M, Doratiotto S, Rassu S, Mereu S, Giua E, Cadeddu NG, Atzeni R, Pelosi U, Corrias A, Perra R, Torrazza PL, Pirina P, Ginesu F, Marcias S, Schintu MG, Del Giacco GS, Manconi PE, Malerba G, Bisognin A, Trabetti E, Boner A, Pescollderungg L, Pignatti PF, Schlessinger D, Cao A, Pilia G. IRAK-M is involved in the pathogenesis of early-onset persistent asthma. Am J Hum Genet. 2007 Jun;80(6):1103-14. Pilotti, E, Elviri, L, Vicenzi, E, Bertazzoni, U, Re, MC, Allibardi, S, Poli, G, Casoli, C. Postgenomic up-regulation of CCL3L1 expression in HTLV-2infected persons curtails HIV-1 replication. Blood, 109: 1850-1856 (2007) Attilio L. Boner “The British 1958 Cohort. A message for Obstetricians and Pediatricians”. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2007;175: 298-299 Campo I , Morbini P, Zorzetto M, Tinelli C, Brunetta E , Villa C, Bombieri C, Cuccia MC, Agostini A, Bozzi V, Facoetti A, Ferrarotti I, Mazzola P, Scabini R, Semenzato GP, Pignatti PF, Pozzi E, Luisetti M. Expression of Receptor for Advanced Glycation End Products in Sarcoid Granulomas.. Am J Respir Crit Care Med 175:498-506; 2007. Fabrizi GM, Cavallaro T, Angiari C, Cabrini I, Taioli F, Malerba G, Bertolasi L, Rizzuto N. Charcot-Marie-Tooth disease type 2E, a disorder of the cytoskeleton. Brain. 2007 Feb;130(Pt 2):394-403. Piacentini G, Peroni D, Bodini A. Boner AL: “Exhaled nitric oxide in asthmatic children at high altitude.” J Allergy Clin Immunol. 2007;120:1226-7 Piacentini GL, Rigotti E, Bodini A, Peroni D, Boner AL. Airway inflammation in elite swimmers. J Allergy Clin Immunol. 2007;119:1559-60. Marini JC, Forlino A, Cabral WA, Barnes AM, San Antonio JD, Milgrom S, Hyland JC, Körkkö J, Prockop DJ, De Paepe A, Coucke P, Symoens S, Glorieux FH, Roughley PJ, Lund AM, Kuurila-Svahn K, Hartikka H, Cohn DH, Krakow D, Mottes M, Schwarze U, Chen D, Yang K, Kuslich C, Troendle J, Dalgleish R, Byers PH. Consortium for osteogenesis imperfecta mutations in the helical domain of type I collagen: regions rich in lethal mutations align with collagen binding sites for integrins and proteoglycans. Hum Mutat. 2007 Mar;28(3):209-21. Review. Zendri E., Pilotti E., Perez M., Turci M., Pinelli S., Ronzi P., Frontani M., Faraggiana T., De Panfilis G. And Casoli C.. The HTLV tax-Like Sequences in Cutaneous T-Cell Lymphoma Patients. J. Invest. Dermatol. (2007), 128: 489492. D'Alessandro M, Coats SE, Morley SM, Mackintosh L, Tessari G, Turco A, Gerdes AM, Pichert G, Whittaker S, Brandrup F, Broesby-Olsen S, GomezLira M, Girolomoni G, Maize JC, Feldman RJ, Kato N, Koga Y, FergusonSmith MA, Goudie DR, Lane EB. Multiple self-healing squamous epithelioma in different ethnic groups: more than a founder mutation disorder? J Invest Dermatol. 2007 Oct;127(10):2336-44. IMPACT FACTOR 25.556 11.092 10.896 9.074 9.074 8.568 8.115 8.115 6.273 4.83 4.829 31 A. Bodini, C. D’Orazio, D.G. Peroni, M. Corradi, L. Zerman, G. Folesani, B.M. Assael, A.L. Boner and G.L. Piacentini. “IL-8 and pH values in exhaled condensate after antibiotics in cystic fibrosis children”. International Journal of Immunopathology and Pharmacology 2007; 20; 3: 47-72. Boner AL, Peroni D, Bodini A, Delaini G, Piacentini G. Azithromycin may reduce cholestasis in primary sclerosing cholangitis: a case report and serendipitous observation. Int J Immunopathol Pharmacol. 2007; 20: 847-9. Franchi M, Trimbos JB, Zanaboni F, J.v.d. Velden, Reed N, Coens C, Teodorovic I, Vergote I. Randomised trial of drains versus no drains following radical hysterectomy and pelvic lymphnode dissection: an European Organisation for 5) Research and Treatment of Cancer-Gynaecological Cancer Group (EORTC-GCG) study in 234 patients. Eur J Cancer 2007; 43:1265-8 Martinelli N, Trabetti E, Bassi A, Girelli D, Friso S, Pizzolo F, Sandri M, Malerba G, Pignatti PF, Corrocher R, Olivieri O. The -1131 T>C and S19W APOA5 gene polymorphisms are associated with high levels of triglycerides and apolipoprotein C-III, but not with coronary artery disease: an angiographic study. Atherosclerosis. 2007; 191(2): 409-17 Fedele L, Bianchi S, Frontino G, Ciappina N, Fontana E, Borruto F. Laparoscopic findings and pelvic anatomy in Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome. Obstet Gynecol. 2007 May;109(5):1111-5. Bodini A, Peroni D. Loiacono A, Costella S, Pigozzi R, Baraldi E, Boner A, Piacentini GL. Exhaled nitric oxide daily evaluation is effective in monitoring exposure to relevant allergens in asthmatic children. Chest 2007; 132:15205. Pifferi M, Caramella D, Cangiotti AM, Ragazzo V, Macchia P, Boner AL. Nasal nitric oxide in atypical primary ciliary dyskinesia. Chest. 2007;131: 870-3. Maffeis C, Silvagni D, Bonadonna R, Grezzani A, Banzato C, Tatò L. Fat cell size, insulin sensitivity, and inflammation in obese children. J Pediatr. 2007;151(6):647-52. Girelli D, Martinelli N, Trabetti E, Olivieri O, Cavallari U, Malerba G, Busti F, Friso S, Pizzolo F, Pignatti PF, Corrocher R. ALOX5AP gene variants and risk of coronary artery disease: an angiography-based study. Eur J Hum Genet. 2007 Sep;15(9):959-66. Modiano G, Ciminelli BM, Pignatti PF. Cystic fibrosis and lactase persistence: a possible correlation. Eur J Hum Genet. 2007; 15:255-9. Review. Torniero C., Dalla Bernardina B., Novara F., Vetro A., Ricca I., Darra F., Pramparo T., Guerrini R., Zuffardi O. Cortical dysplasia of the left temporal lobe might explain severe expressive-language delay in patients with duplication of the Williams-Beuren locus. Eur. J. Hum. Genet. 2007; 15(1): 6267 Malerba G, Lindgren CM, Xumerle L, Kiviluoma P, Trabetti E, Laitinen T, Galavotti R, Pescollderungg L, Boner AL, Kere J, Pignatti PF. Chromosome 7p linkage and GPR154 gene association in Italian families with allergic asthma. Clin Exp Allergy. 2007 Jan;37(1):83-9 Piacentini GL, Peroni D, Crestani E, Zardini F, Bodini A, Costella S, Boner AL. Exhaled air temperature in asthma: methods and relationship with markers of disease. Clin Exp Allergy. 2 2007;37:415- 9. Casoli, C, Pilotti, E, Bertazzoni, U. Molecular and cellular interactions of HIV1/HTLV coinfection and impact on AIDS progression. AIDS REVIEWS, 9: 140149 (2007) Striano P., Mancardi M.M., Biancheri R., Madia F., Gennaro E., Siri L., Capovilla G., Dalla Bernardina B., Darra F., Elia M., Giordano L., Gobbi G., Granata T., Guerrini R., Longaretti F., Marini C., Mei D., Rossi A., Specchio N., Striano S., Tortora F., Vigevano F., Viri M., Minetti C., Dravet C., Gaggero R., Zara F. Brain MRI findings in Severe Myoclonic Epilepsy in Infancy and genotype-phenotype correlations. Epilepsia 2007; 48(6): 1092-1096. Torniero C., Zuffardi O., Darra F., Dalla Bernardina B. Scotosensitive and photosensitive myoclonic seizures in an infant with trisomy 13. Epilepsia 2007; 48(11): 2177-2180 4.665 4.665 4.454 4.287 4.282 4.143 4.143 4.017 4.003 4.003 4.003 3.729 3.729 3.714 3.569 3.569 32 Cortese S., Isnard P., Frelut M.L., Michel G., Guedeney A., Falissard B., Acquaviva E., Dalla Bernardina B., Mouren M.C. Association between symptoms of attention-deficit/hyperactivity disorder and bulimic behaviours in a clinical sample of severely obese adolescents. International Journal of Obesity, 2007; 31 (2): 340-346 Lira MG, Mazzola S, Tessari G, Malerba G, Ortombina M, Naldi L, Remuzzi G, Boschiero L, Forni A, Rugiu C, Piaserico S, Girolomoni G, Turco A. Association of functional gene variants in the regulatory regions of COX-2 gene (PTGS2) with nonmelanoma skin cancer after organ transplantation. Br J Dermatol. 2007 Jul;157(1):49-57 Maffeis C, Franceschi R, Moghetti P, Camilot M, Lauriola S, Tatò L. Circulating ghrelin levels in girls with central precocious puberty are reduced during treatment with LHRH analog. Eur J Endocrinol. 2007 Jan;156(1):99-103. Maffeis C, Castellani M. Physical activity: an effective way to control weight in children? Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2007 Jun;17(5):394-408. Romanelli MG., Lorenzi P., Avesani F., Morandi C. Functional characterization of the ribonucleoprotein, PTB-binding 1/Raver1 promoter region. Gene 2007, 405: 79-87. Cortese S., Dalla Bernardina B., Mouren M.C. Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and binge eating. Nutrition Reviews, 2007; 65(9): 404-411. Franchini M, Lippi G, Franchi M. The use of recombinant activated factor VII in obstetric and gynaecological haemorrhage. BJOG 2007;114:8-15 Ghezzi F, Cromi A, Uccella S, Bergamini V, Tomera S, Franchi M, Bolis P. Laparoscopy versus laparotomy for the surgical management of apparent early stage ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2007;105:409-13 Uccella S, Laterza R, Ciravolo G, Volpi E, Franchi M, Zefiro F, Donadello N, Ghezzi F. A comparison of urinary complications following total laparoscopic radical hysterectomy and laparoscopic pelvic lymphadenectomy to open abdominal surgery. Gynecol Oncol. 2007;107S:147-9. D.G. Peroni, G.L. Piacentini, R. Ceravolo, A.L. Boner. “Difficult asthma: possible association with rhinosinusitis”. Pediatr. Allergy Immunol. 2007; 18: 25-27. Cavallari U, Trabetti E, Malerba G, Biscuola M, Girelli D, Olivieri O, Martinelli N, Angiolillo DJ, Corrocher R, Pignatti PF. Gene sequence variations of the platelet P2Y12 receptor are associated with coronary artery disease. BMC Med Genet. 2007 Sep 5;8(1):59 - doi:10.1186/1471-2350-8-59. Franchini M, Raffaelli R, Musola M, Memmo A, Poli G, Franchi M, Pizzolo G, Veneri D. Management of inherited dysfibrinogenemia during pregnancy: a description of four consecutive cases. Ann Hematol. 2007; 86:693-4. Ghezzi F, Cromi A, Bergamini V, Scarperi S, Bolis P, Franchi M . Midterm outcome of radiofrequency thermal ablation for symptomatic uterine myomas. Surg Endosc. 2007;21:2081-5 Miraglia Del Giudice M, Piacentini GL, Capasso M, Capristo C, Maiello N, Boner AL, Capristo AF “Formoterol, montelukast, and budesonide in asthmatic children: Effect on lung function and exhaled nitric oxide. Respir Med. 2007;101:1809-13. Pilotti, E, Elviri, L, Bertazzoni, U, Poli, G, Casoli, C. Postgenomic upregulation of CCL3L1 expression in HTLV-2-Infected persons curtails HIV-1 replication. Aids Research And Human Retroviruses, 23: 621-622 (2007) Cortese S, Maffeis C, Konofal E, Lecendreux M, Comencini E, Angriman M, Vincenzi B, Pajno-Ferrara F, Mouren MC, Dalla Bernardina B. Parent reports of sleep/alertness problems and ADHD symptoms in a sample of obese adolescents. J Psychosom Res. 2007;63(6):587-90. Salvatore M, Falbo V, Floridia G, Censi F, Tosto F, Bombieri C, Castaldo G, Franco Pignatti P, Cristina Rosatelli M, Taruscio D. The Italian External Quality Control Programme for cystic fibrosis molecular diagnosis: 4 years of activity. Clin Chem Lab Med. 2007;45:254-60. 3.560 3.503 3.239 3.17 2.871 2.860 2.666 2.614 2.614 2.454 2.419 2.342 2.242 2.235 2.022 1.859 1.725 33 Rizzello V, Liuzzo G, Giannuario GD, Trabetti E, Brugaletta S, Santamaria M, Piro M, Pignatti PF, Maseri A, Biasucci LM, Crea F. 1059G/C polymorphism within the exon 2 of the C-reactive protein gene: relationship to C-reactive protein levels and prognosis in unstable angina. Coron Artery Dis. 2007 Nov;18(7):533-8 Olivieri O, Martinelli N, Bassi A, Trabetti E, Girelli D, Pizzolo F, Friso S, Pignatti PF, Corrocher R. ApoE epsilon2/epsilon3/epsilon4 polymorphism, ApoC-III/ApoE ratio and metabolic syndrome. Clin Exp Med. 2007 Dec;7(4):164-72. Lippi G, Albiero A, Montagnana M, Salvano GL, Scevarolli S, Franchi M, Guidi GC. Lipid and Lipoprotein Profile in Physiological Pregnancy. Clin Lab 2007;53:173-7 Teofoli F, Camilot M, Tatò L. Lack of association between thyrotropin receptor gene polymorphisms and subclinical hypothyroidism in children. J Endocrinol Invest. 2007 Feb;30(2):163-6. Peroni DG, Dall'Agnola A, Piacentini GL, Boner AL. Worsening of atopic dermatitis by hazelnut essence contained in hydroxyzine syrup. Acta Paediatr. 2007; 96:1710 Rugolotto S, Monti E, Carli M, Pietrobelli A, Antoniazzi F, Tato L. Pulmonary function tests in an infant with osteogenesis imperfecta and early biphosphonate treatment. Acta Paediatr. 2007 Dec;96(12):1856-7. Gomez Lira M, Provezza L, Terranova C, Martinelli N, Bozzini C, Pignatti PF. Two new highly polymorphic markers in the 3' UTR region of the PLA2G7 gene. Int J Immunogenet. 2007 Dec;34(6):465-8. Mazzola S, Lira MG, Benedetti MD, Salviati A, Ottaviani S, Malerba G, Ortombina M, Pignatti PF. COX-2 promoter region polymorphisms in multiple sclerosis: lack of association of -765G>C with disease risk. Int J Immunogenet. 2007 Apr;34(2):71-4. Camilot M, Teofoli F, Vincenzi M, Federici F, Perlini S, Tatò L. Implementation of a congenital hypothyroidism newborn screening procedure with mutation detection on genomic DNA extracted from blood spots: the experience of the Italian northeastern reference center. Genet Test. 2007 Winter;11(4):387-90. Boccaccino A, Peroni DG, Pietrobelli A, Piacentini GL, Aversano MP, Spinosa E, Boner AL. Forced oscillometry is applicable to epidemiological settings to detect asthmatic children. Allergy Asthma Proc. 2007;28:170-3. Boccacino A, Peroni D, Pietrobelli A, Piacentini GL, Boner AL: Assessment of variable obstruction by forced expiratory volume in 1 second, forced oscillometry, and interrupter technique Allergy Asthma Proc 28:331–335, 2007 Piacentini GL, Peroni DG, Bodini A, Pigozzi R, Costella S, Loiacono A, Boner AL. Azithromycin reduces bronchial hyperresponsiveness and neutrophilic airway inflammation in asthmatic children: a preliminary report. Allergy Asthma Proc. 2007;28:194-8 Verini M, Peroni DG, Piacentini GL, Nicodemo A, Rossi N, Bodini A, Chiarelli F, Boner AL. Comparison of add-on therapy to inhaled fluticasone propionate in children with asthma: residual volume and exhaled nitric oxide as outcome measures. Allergy Asthma Proc. 2007;28: 691-4. Uccella S, Ghezzi F, Bergamini V, Serati M, Cromi A, Franchi M, Bolis P. Laparoscopic uterosacral ligaments plication for the treatment of uterine prolapse. Arch Gynecol Obstet. 2007;276:225-9 Zanconato G, Piazzola E, Caloi E, Iacovella C, Ruffo R, Franchi M,. Clinicopathological evaluation of 59 cases of fetal death. Arch Gynecol Obstet. 2007;276:619-23 Borruto F, Camoglio FS, Zampieri N, Fedele L. The laparoscopic Vecchietti technique for vaginal agenesis. Int J Gynaecol Obstet. 2007 Jul;98(1):15-9. Epub 2007 Apr 30. Bergamini V, Scarperi S, , Franchi M, Ghezzi F. Umbilical Richter's hernia after minimally invasive laparoscopy. A case report. Minerva Ginecol. 2007;59:629-31. Ciminelli BM, Bonizzato A, Bombieri C, Pompei F, Gabaldo M, Ciccacci C, 1.556 1.531 1.523 1.469 1.411 1.297 1.279 1.279 1.118 0.970 0.970 0.970 0.970 0.666 0.666 0.40 0 la rivista è stata inserita nel 34 Begnini A, Holubova A, Zorzi P, Piskackova T, Macek M Jr, Castellani C, Modiano G, Pignatti PF. Highly preferential association of NonF508del CF mutations with the M470 allele. J Cyst Fibros. 2007;6:15-22. TOTALE I.F. catalogo ISI ed è in attesa di assegnazione dell'IF 235.366 35 RISORSE FINANZIARIE ANNO 2007 Nel corso dell’anno 2007, le Entrate Finanziarie del Dipartimento sono state di 1.128.926,40 Euro di cui 294.009,79 Euro pari al 26% del totale, rappresentano le entrate provenienti dall’Ateneo per il Fondo di Funzionamento Ordinario e per il Fondo di Ateneo per la Ricerca Scientifica e 828.884,71 Euro pari al 73,4% del totale rappresentano le Entrate Proprie, come da tabella qui sotto riportata: ENTRATE FINANZIARIE al 31/12/2007 Entrate da Ateneo per fondo di funz. ordinario e fondo di Ateneo per la ric. scientifica 294.009,79 26,0% Contributi da Fondazioni per progetti di ricerca 419.275,17 37,1% Donazioni da Aziende e privati 138.500,00 12,3% Progetti VI PQ Unione Europea 51.751,91 4,6% Contributi su progetti da enti pubblici 89.484,63 7,9% Donazioni da associazioni - onlus 37.428,76 3,3% Prestazioni a pagamento 76.092,66 6,7% Interessi attivi su depositi 13.401,58 1,2% 8.981,90 0,8% Altro Totale complessivo EURO % 1.128.926,40 100,0% Le Entrate Proprie del Dipartimento presentano un incremento del 40,3% rispetto allo stesso dato dell’anno 2006, dimostrando quindi una crescente capacità di attrarre risorse dall’esterno. I Residui Attivi, dati dalle entrate accertate ma non ancora riscosse dal Dipartimento al 31/12/2007, sono pari a 885.338,47 Euro come da tabella: ACCERTAMENTI RESIDUI al 31/12/2007 Euro % Contributi da Fondazioni per progetti di ricerca 435.692,00 49,2% Progetti VI PQ Unione Europea 152.335,09 17,2% Contributi su progetti da enti pubblici 105.353,11 11,9% Trasf. Da Ateneo convenzione con Azienda Ospedaliera ex art. 12 70.417,00 8,0% Trasf. Da Ateneo finanziamento PRIN 2006 52.200,00 5,9% Trasf. Da Ateneo contributo funz. scuole di specializzazione 50.057,67 5,7% Trasf. Da Ateneo di contributi vari 11.650,30 1,3% Donazioni da Aziende e privati 6.000,00 0,7% Altro 1.633,30 0,2% 885.338,47 100,0% Totale complessivo 36 ELENCO DEI PROGETTI DEL DIPARTIMENTO FINANZIATI - ANNO 2007 PROGETTO ENTE FINANZIATORE Alterazioni vascolari e neuroinfiammazione nell'epilessia sperimentale ed umana: identificazione di nuovi bersagli farmacologici. Fondazione Cassa di Risparmio di VR-VI-BL-AN EUROPRISE European Vaccines and Microbicides Enterprise- VI PQ Unione Europea Obesità e infiammazione nel bambino: aspetti genetici, fisiopatologici e fenotipici PRIN 2006 - quota MIUR/Ateneo Epilessie del primo anno di vita: elaborazione di linee guida sui percorsi diagnostico-terapeutici Ministero della Salute Sindromi coronariche acute nel diabete di tipo II: una ricerca farmacogenetica della resistenza alla terapia antipiastrinica in pazienti sottoposti ad intervento bypass aorto-coronarico RESPONSABILE PROGETTO FONDI ASSEGNATI DURATA Bernardo Dalla Bernardina Euro 449.600 Donato Zipeto Euro 200.000 Claudio Maffeis Euro 52.200 01/04/200731/03/2009 01/01/200731/12/2011 01/02/200731/01/2009 Bernardo Dalla Bernardina Euro 34.700 31/07/200730/07/2009 Ministero della Salute-Regione Veneto Pier Franco Pignatti Euro 132.400 Costituzione e gestione di una biobanca nell'ambito del programma di ricerca sull'Autismo Fondazione Smith Kline Pier Franco Pignatti Euro 100.000 01/05/200630/04/2009 14/02/200714/02/2009 Costituzione e gestione di una banca dati clinica nell'ambito del programma di ricerca sull'Autismo Fondazione Smith Kline Bernardo Dalla Bernardina Euro 50.000 11/04/200711/04/2009 Confronto tra pasti isocalorici a diversa composizione in macronutrienti: risposta metabolica e sazietà Barilla G. e R. Fratelli Spa Claudio Maffeis Euro 40.000 27/06/200727/06/2008 GABRIEL - A Multidisciplinary Study to identify the genetic and enviromental causes of asthma in the European Community- VI PQ Unione Europea Pier Franco Pignatti Euro 6.000 Eziopatogenesi e studi immunologici e virologici dell'HIV/AIDS Istituto Superiore di Sanità Umberto Bertazzoni Euro 20.000 Azione concertata italiana per lo sviluppo di un vaccino contro HIV-AIDS (ICAV) Istituto Superiore di Sanità Donato Zipeto Euro 35.000 01/03/200628/02/2010 18/10/200631/03/2008 11/09/200631/03/2008 Induzione di anticorpi neutralizzanti ad ampio spettro contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) per lo sviluppo di un vaccino contro l'AIDS Fondazione Cassa di Risparmio di VR-VI-BL-AN Donato Zipeto Euro 107.200 17/01/200616/01/2008 Identificazione di nuove mutazioni genetiche responsabili di una forma rara di diabete mellito non-insulino dipendente con insorgenza in età pediatrica: il MODY Fondazione Cassa di Risparmio di VR-VI-BL-AN Leonardo Pinelli Euro 33.120 01/12/200528/06/2008 Analisi del fenotipo elettroclinico di soggetti affetti da epilessia con o senza ritardo mentale e con o senza manifestazioni corticali, da probabile eziologia genetica PRIN 2005 - quota MIUR/Ateneo Bernardo Dalla Bernardina Euro 63.200 30/01/200630/01/2008 Analisi di espressione genica e di polimorfismi del DNA per la individuazione di geni coinvolti in aneurismi non sindromici dell'aorta ascendente PRIN 2005 - quota MIUR/Ateneo Elisabetta Trabetti Euro 59.658 30/01/200630/01/2008 PRIN 2005 - quota MIUR/Ateneo Umberto Bertazzoni Euro 68.600 30/01/200630/01/2008 Fondazione Cassa di Risparmio di VR-VI-BL-AN Umberto Bertazzoni Euro 109.000 31/05/200530/06/2007 Fondazione Cassa di Risparmio di VR-VI-BL-AN Pier Franco Pignatti Euro 274.560 09/09/200410/03/2007 Studio dell'infezione e delle strategie terapeutiche legate al virus T-linfotropico umano di tipo II (HTLV-II) in coorti italiane e dell'azione trasformante della proteina Tax di HTLV-II Studio dell'influenza dei retrovirus oncogeni umani Human T-Cell Leucemia Virus (HTLV) sui processi patogeni indotti in cellule ematopoietiche e del ruolo del citomegalocirus umano (CMV) sull'insorgenza di adenocarcinomi nell'uomo Sviluppo di un nuovo approccio metodologico per la caratterizzazione di eventi molecolari complessi: studio di espressione genica in coronarie umane per la individuazione di geni coinvolti nell'aterosclerosi 37 RISORSE STRUTTURALI DEL DIPARTIMENTO Laboratorio Allergologia e Pneumologia Pediatrica Struttura Sezione di Pediatria Responsabile Prof. Attilio Boner Attività Nel laboratorio vengono effettuate una serie di prove al fine di valutare e monitorare l’andamento dell’infiammazione nelle vie aeree di bambini alergici e asmatici. Si eseguono prove di funzionalità respiratoria, misurazione dell’ossido nitrico esalato, prove di iperattività bronchiale, test dell’espettorato indotto con preparazione, colorazione e monitoraggio dei vetrin: su questi si esegue una valutazione qualitativa delle cellule infiammatorie. Inoltre si realizazno dosaggi immunologici su campioni biologici e dosaggi di allergeni mediante tecniche ELISA. Strumentazioni: Nebulizzatori, campionatori ambientali, un rinometro acustico, uno spirometro portatile e un Sistema Rint - micro Rint (spirometro per piccoli pazienti non collaboranti), un Oscilink (strumento per oscillometria) e un sistema per test polmonare con FRC. Le strumentazioni servono sia per diagnostica che per laboratorio di ricerca clinica. c/o reparto di Pediatria del Policlinico DH allergologia pediatrica Laboratori Nuovo L.u.r.m. – Palazzina Sud Policlinico G.B. Rossi Strumentazioni Luogo Laboratorio Struttura Responsabile Attività Strumentazioni Luogo Laboratorio Struttura Responsabile Attività Strumentazioni Luogo Biologia Molecolare-Centro Regionale Malattie Metaboliche Neonatali Sezione di Pediatria Prof. Luciano Tatò Screening neonatale dell'ipotiroidismo congenito, della fenilchetonuria, della sindrome surreno-genitale, della galattosemia, della leucinosi, del deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, del deficit di biotinidasi. Diagnostica molecolare dell'Osteogenesi Imperfetta sui geni del COL1A1 (alpha 1 e alpha 2); ricerca di mutazioni nei geni TSHR, MCT8, DEAHL1, TTF1, PDS, PAX8 in alcune forme di ipotiroidismo; tecniche di western immunoblotting nello studio delle proteine di legame dell'IGF1; elettroforesi bidimensionale nello studio della biochimica del collagene; dosaggi ELISA (GH, IGF1, IGF2, IGFBP3, IGFBP1); studio del ruolo di alcuni polimorfismi nelle complicanze del morbo celiaco e del metabolismo osseo nelle pubertà precoci. centrifughe, freezer, frigoriferi, lettori di fluorimetria, Image Eraser, bilance, vaschette elettroforetiche, ecc; n. 5 termociclatori, sequenziatore capillare di DNA; n. 2 sistemi gascromatografici (FID, massa), n. 2 cappe biologiche a flusso laminare (flusso verticale, flusso orizzontale), spettrofotometro, Imagemaster, sequenziatore DNA alfaexpress ad elettroforesi convenzionale, n. 2 sistemi cromatografici DHPLC, HPLC, DNA Arrayer; sequenziatore capillare di DNA; Incubatore per cellule a CO2. Laboratori Nuovo L.u.r.m. – Palazzina Sud Policlinico G.B. Rossi Biologia molecolare del diabete Sezione di Pediatria Prof. Leonardo Pinelli Determinazione dei marcatori genetici di rischio per Diabete tipo 1. Analisi delle mutazioni nei geni responsabili di una forma rara di diabete: il MODY. Cappa chimica, congelatori, frigoriferi, centrifughe, bilancia, agitatori, bagno termostatico, termociclatore per PCR, apparecchi per gel elettroforesi con alimentatore Laboratorio del Servizio di Diabetologia Pediatrica – Via Bengasi 4 Policlinico G.B. Rossi – Stanza n. 25 presso Laboratori L.u.r.m. 38 Laboratorio Struttura Responsabile Attività Strumentazioni Luogo Laboratorio Struttura Responsabile Attività Strumentazioni Luogo Laboratorio di Virologia Molecolare Sezione di Biologia e Genetica Umberto Bertazzoni Studio dei retrovirus umani HTLV e HIV; oncoproteina Tax; vaccino AIDS Taqman real time PCR (Applied Biosystems); Multilabel counter (Victor 3, Perkin Elmer); Bioimaging system (Autochemi, UVP) Strada Le Grazie, 8 – Stanza 2.03– Istituti Biologici – II blocco Genetica Molecolare: fibrosi cistica e malattie correlate Sezione di Biologia e Genetica Bombieri Cristina Analisi genetico-molecolari per lo studio delle cause genetiche di fibrosi cistica e malattie correlate, bronchiettasie, broncopneumopatie croniche ostruttive: analisi di mutazioni; analisi di aplotipi; studi di associazione e studi di linkage Strumentazioni ad uso esclusivo: termociclatori; apparato per dgge; apparecchi per elettroforesi orizzontale e verticale; bagni termostatici; computer con collegamento internet; centrifuga da bancone, sequenziatore Abi Prism 310; spettrofotometro; super- e ultra-centrifuga; transilluminatore; apparecchi fotografici “kodak polaroid” 2 “imagemasterpharmacia”; camera calda e fredda; distillatore; autoclave; stufa Strada Le Grazie, 8 – Stanza 2.11 e stanze comuni – Istituti Biologici – II blocco Laboratorio Genetica Molecolare Umana: Malattie Complesse Struttura Sezione di Biologia e Genetica Responsabile Trabetti Elisabetta Attività Analisi genetico-molecolari per l’identificazione di fattori genetici di suscettibilita’ (medicina predittiva) o di risposta ai farmaci (farmacogenetica) in asma allergica e aterosclerosi coronarica e aneurismi aortici. analisi dei polimorfismi del dna, degli aplotipi, di espressione genica differenziale. analisi dei marcatori del dna a scopo di identificazione individuale. strumentazioni di uso esclusivo: termociclatori; sistema di amplificazione e detezione real-time “lightcycler 2.0 instrument”; apparecchi per elettroforesi orizzontale e verticale; bagni termostatici; computer con collegamento internet; centrifuga da bancone, sequenziatore Abi Prism 310; spettrofotometro; super- e ultra-centrifuga; transilluminatore; apparecchi fotografici “kodak polaroid” e “imagemaster - pharmacia”; camera calda e fredda; distillatore; autoclave; stufa; omogeneizzatore Strumentazioni Luogo stanza 2.25 e stanze comuni Istituti Biologici – II blocco 39 RISORSE UMANE AL 31/12/2007 Professori Ordinari Professori Associati Ricercatori Personale Tecnico-Amministrativo Totale personale strutturato Assegnisti di ricerca Contrattisti Dottorandi di ricerca Borsisti di ricerca Totale personale di ricerca non strutturato Specializzandi in Genetica Medica Specializzandi in Pediatria Specializzandi in Neuropsichiatria Infantile Specializzandi in Ginecologia e Ostetricia Totale Iscritti scuole di specializzazione TOTALE COMPLESSIVO 8 10 19 17 54 14 2 12 2 30 11 45 15 42 113 197 Personale Docente per settore scientifico disciplinare SSD Prof. Ordinari Prof. Associati Ricercatori Totale BIO/11 BIOLOGIA MOLECOLARE 1 1 2 BIO/13 BIOLOGIA APPLICATA 3 4 7 1 1 2 2 5 3 10 1 1 1 3 1 3 8 12 1 1 19 37 MED/03 GENETICA MEDICA MED/38 PEDIATRIA GENERALE E SPECIALISTICA MED/39 NEUROPSICHIATRIA INFANTILE MED/40 GINECOLOGIA E OSTETRICIA MED/30 MALATTIE APPARATO VISIVO TOTALE 8 10 40 Personale Docente al 31/12/2007 TIPOLOGIA NOME SEZIONE SSD Docente di I^ fascia BERTAZZONI UMBERTO BIOLOGIA GENETICA BIO/11 MORANDI CARLO BIOLOGIA GENETICA BIO/13 MOTTES MONICA BIOLOGIA GENETICA BIO/13 PIGNATTI PIER FRANCO FRANCHI MASSIMO PIERGIUSEPPE BIOLOGIA GENETICA BIO/13 MED/40 DALLA BERNARDINA BERNARDO GINECOLOGIA E OSTETRICIA NEUROPSICHIATRIA INFANTILE MED/39 BONER ATTILIO PEDIATRIA MED/38 TATO' LUCIANO PEDIATRIA MED/38 TURCO ALBERTO BIOLOGIA GENETICA MED/03 BORRUTO FRANCO GINECOLOGIA E OSTETRICIA MED/40 DIANI FRANCO GINECOLOGIA E OSTETRICIA MED/40 ZANCONATO GIOVANNI MED/40 PAJNO-FERRARA FRANCO GINECOLOGIA E OSTETRICIA NEUROPSICHIATRIA INFANTILE MED/39 ANTONIAZZI FRANCO PEDIATRIA MED/38 Docente di II^ fascia Ricercatore Universitario MAFFEIS CLAUDIO PEDIATRIA MED/38 PADOVANI EZIO MARIA PEDIATRIA MED/38 PIACENTINI GIORGIO PEDIATRIA MED/38 PINELLI LEONARDO PEDIATRIA MED/38 BOMBIERI CRISTINA BIOLOGIA GENETICA BIO/13 MALERBA GIOVANNI BIOLOGIA GENETICA MED/03 ROMANELLI MARIA GRAZIA BIOLOGIA GENETICA BIO/13 SANGALLI ANTONELLA BIOLOGIA GENETICA BIO/13 TRABETTI ELISABETTA BIOLOGIA GENETICA BIO/13 ZIPETO DONATO BIOLOGIA GENETICA BIO/11 CARTOLARI IGNAZIO GINECOLOGIA E OSTETRICIA MED/40 CATTANI PAOLO GINECOLOGIA E OSTETRICIA MED/40 MARCOLONGO ALMA GINECOLOGIA E OSTETRICIA MED/40 RAFFAELLI RICCIARDA GINECOLOGIA E OSTETRICIA MED/40 SILVESTRE VINCENZO GINECOLOGIA E OSTETRICIA MED/40 TURINETTO ANNA GINECOLOGIA E OSTETRICIA MED/40 ZARDINI ENNIO GINECOLOGIA E OSTETRICIA MED/40 ZATTI NICOLETTA MED/40 DARRA FRANCESCA GINECOLOGIA E OSTETRICIA NEUROPSICHIATRIA INFANTILE MED/39 BODINI ALESSANDRO PEDIATRIA MED/38 GAUDINO ROSSELLA PEDIATRIA MED/38 MORBIO ROBERTA PEDIATRIA MED/30 ZAFFANELLO MARCO PEDIATRIA MED/38 41 Personale Tecnico Amministrativo al 31/12/2007 PERSONALE TA ADAMI LINA NOME AREA Socio Sanitaria BELPINATI FRANCESCA Tecnica BITONDO ROSA Amministrativa CAMILOT MARTA Tecnica FERRARINI ANNA BERTA Tecnica GALAVOTTI ROBERTA Tecnica GUIDI ELISABETTA Amministrativa-Gestionale LORENZI PAMELA Tecnica PATUZZO CRISTINA Tecnica PIGOZZI ROBERTA Tecnica PINZONI ALESSANDRA Amministrativa POLI DAVIDE Servizi Generali e Tecnici SURACI ANTONINO Servizi Generali e Tecnici TEDESCHI ELISA Tecnica TEOFOLI FRANCESCA Tecnica URLI NADIA Socio Sanitaria VARLIEN ANTONIETTA Amministrativa 42