DOMPERIDONE Gruppo terapeutico: Gastrointestinali, procinetici

DOMPERIDONE
Gruppo terapeutico: Gastrointestinali, procinetici
Classificazione ATC: A03FA03
Preparati commerciali:
Motilium, Peridon: sosp 200 ml 0,1% (1 ml=1 mg).
Meccanismo d’azione: antagonista della dopamina con proprietà antiemetiche derivanti da effetti periferici
gastrocinetici e da antagonismo dei recettori dopaminergici centrali, situati all’esterno della barriera ematoencefalica
nell’area postrema. Aumenta la pressione dello sfintere esofageo inferiore, migliora la motilità dell’antro e del duodeno
ed accelera lo svuotamento gastrico.
Farmacocinetica: somministrato po a digiuno viene rapidamente assorbito, raggiungendo la concentrazione plasmatica
max dopo 30-60 min. La bassa biodisponibilità del domperidone (circa il 15%) è dovuta ad un esteso metabolismo di
“primo passaggio” nella parete intestinale e nel fegato. Rispetto alla metoclopramide, attraversa in minor misura la
barriera ematoencefalica. Legame con le proteine plasmatiche: 92%. Metabolizzato a livello epatico ed escreto per via
renale e con le feci. Emivita: circa 8 h (prolungata in caso di grave insufficienza renale).
Indicazioni: reflusso gastroesofageo documentato e severo, resistente alla terapia con antiacidi (livello di prova III),
vomito.
Posologia: po 0,25-0,5 mg/kg ogni 6-8 h; posologia max 0,6 mg/kg ogni 6 h.
Velocità e modalità di somministrazione: somministrare po 15-30 min prima del pasto (se assunto dopo il pasto,
l’assorbimento è rallentato).
Effetti indesiderati:
 cardiologici: intervallo QT aumentato
 endocrinologici: iperprolattinemia (se terapia prolungata)
 gastrointestinali: dolore addominale
 neurologici: sintomi extrapiramidali (molto rara; maggiore rischio nel pretermine), crisi oculogire.
Controindicazioni: emorragie gastrointestinali, ileo da ostruzione meccanica, perforazione intestinale; insufficienza
epatica grave.
Interazioni: in associazione a ketoconazolo e fluconazolo ed a macrolidi, incremento dei livelli sierici di domperidone,
con rischio di tossicità (per inibizione del citocromo P450). In associazione a ketoconazolo po, rischio di aritmia
(incremento dell’intervallo Q-T). La morfina ed il fentanil ne antagonizzano l’effetto a livello gastrointestinale.
Attenzioni particolari:
 maggiore rischio di aritmia (torsione di punta) da intervallo QT aumentato se concomitanti alterazioni della
potassiemia, bradicardia e/o somministrazione di altri farmaci che prolungano la ripolarizzazione
 la sintomatologia extrapiramidale è molto rara e transitoria (scompare alla sospensione del farmaco); nel pretermine
il rischio è più elevato, data l’immaturità del SNC e della barriera ematoencefalica
 contiene sodio benzoato, metabolita dell’alcool benzilico che può causare la Gasping Syndrome (vedi nota 1)
 in caso di insufficienza renale, l’emivita è aumentata fino a 20 h: in tal caso prolungare l’intervallo tra le dosi (ogni
12-24 h); in caso di insufficienza renale grave, ridurre anche la dose
 manifestazioni di tossicità: sonnolenza e sintomi extrapiramidali; utili la lavanda gastrica e la somministrazione di
carbone attivato (vedi).
Note bibliografiche:
- Collins KK, Sondheimer JM. Domperidone-induced QT prolongation: add another drug to the list. J Pediatr 2008;153:596-598.
- Cresi F, Marinaccio C, Russo MC, Miniero R, Silvestro L. Short-term effect of domperidone on gastroesophageal reflux in newborns assessed
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- Djeddi D, Kongolo G, Lefaix C, Mounard J, Leke A. Effect of domperidone on QT interval in neonates. J Pediatr 2008;153:663-666.
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- Marchetti F, Bua J, Ventura A. Drugs for the treatment of gastroesophageal reflux: in search of clear evidence-based indications. Arch Dis
Child 2007;92:1143.
- Pritchard DS, Baber N, Stephenson T. Should domperidone be used for the treatment of gastro-oesophageal reflux in children? Systematic
review of randomized controlled trials in children aged 1 month to 11 years old. Br J Clin Pharmacol 2005;59(6):725-729.