Wild Type Fe Mn Zn Fe Mn Microtomografia di fluorescenza ai raggi X Zn Ciclo del ferro [Fe(III)] = 10-17 Chimica di Fenton Fe(II) + 3O2 Fe(III) + O2·– Fe(II) + H2O2 Fe(III) + OH– + OH· Siderofori Idrossammati (funghi, lievito) desferriossamina Fe(III) alto spin desferricromo C N N N Fe C C N C Fe C N N C -N-cis,cis -C-trans,cis N N C Fe N N N N -N-trans,cis N C C C -C-cis,trans C Fe Fe C C C C N N -N-trans,cis Siderofori catecolati (batteri) Enterobactina Fe(III) alto spin Complesso V(IV)-enterobactina D Fe(II) 1 ferricromo Riduzione Fe Insolubile 2 3 Esterno della Cellula SOLUBILIZZAZIONE Membrana TRASPORTO Fe(II) desferriossamina Idrolasi Fe(II) Interno della Cellula ASSIMILAZIONE enterobactina Midollo spinale ferrochelatasi 10–30 mM DCYTB DMT1 ferroriduttasi pompa Transferrina 80 kDa Sito di coordinazione del Fe nella transferrina Sito di coordinazione del Fe nella transferrina Ciclo della transferrina endocitosi Ferritina 24 unità 440 kDa 8 pori idrofilici con simmetria ternaria (Fe in) 6 pori idrofobici con simmetria quaternaria (Fe out) In, 7.5nm Out, 12 nm Fino a 4500 atomi di Fe sito ferrossidasico nella H-ferritina sito ferrossidasico affinità bassa, 15 mM Sito attivo Fe(III)2O nucleation channel Struttura ai raggi X di un sito ferrossidasico Immagine TEM Rilascio del ferro Omeostasi del ferro – Sistema IRP/IRE ferroriduttasi pompa Fe2+ ERRORE! epcidina PCBP1 ceruloplasmina IRP: Iron Regulatory Proteins IRE: Iron Responsive Elements (mRNA) Sistema IRP/IRE Export del ferro nel plasma regolato da epcidina Omeostasi del rame ATP7A e ATP7B Trans-Golgi Network amb. riducente amb. ossidante CCS/Zn-SOD Sito di binding del Cu(I) CCS/Zn-SOD Atx1/Ccc2 Sensori del Cu K ≈ 1021 Fattore di trascrizione CueR (da E. Coli) Omeostasi dello zinco in cellule eucariote = pompe ZIP = pompe CDF Omeostasi dello zinco nei batteri Proteine regolatorie zinc-responsive proteins Fattore di trascrizione ZntR Metallotioneine 6 kDa, ca. 60 a.a. fino 30% cys Metallotioneine CdZn2S8 Cd4S10