short-Riport 48 Aarau · Berna · Bienna · Brugg · Brunnen · Buchs · Delémont · Liebefeld · Lugano · Pregassona · Schaan *· Sciaffusa * · Soletta · San Gallo · Vaduz · Zurigo-Nord Gennaio 2017 www.risch.ch Diagnosi genetica preimpianto in Svizzera (DPI) La diagnosi preimpianto (DPI) consiste nell’analizzare geneticamente alcune cellule dell’embrione prima di impiantarlo nell’utero materno. Lo scopo ultimo di questa diagnosi è di impiantare un embrione sano, ovvero senza una grave anomalia genetica. Si distinguono due tipi di diagnosi preimpianto: 1.La diagnosi di una malattia genetica conosciuta e presente nella famiglia, per esempio la talassemia, la fibrosi cistica, la distrofia muscolare di Duchenne. Questa DPI viene chiamata in inglese Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) 2.Lo screening delle anomalie cromosomiche che insorgono soprattutto con l’avanzare dell’età materna e che sono causa di infertilità o di aborti ripetuti. Questa DPI viene chiamata in inglese Preimplantation Genetic Screening (PGS) In entrambi i casi però, la coppia deve passare attraverso un ciclo di procreazione medicalmente assistita (PMA) La DPI è una tecnica da tempo conosciuta ed utilizzata in molti paesi del mondo. Il primo bambino nato a seguito di una PGD è stato in Inghilterra nel 1990. Allora come mai in Svizzera questa tecnica è così poco conosciuta? Il motivo è la legge sulla medicina della riproduzione (LPAM 1998), che è molto restrittiva nel nostro Paese. Finora in Svizzera non era permesso analizzare il patrimonio genetico dell’embrione e nemmeno dei gameti. L’unica procedura consentita era l’analisi genetica sui globuli polari, due cellule di scarto dell’ovocita che si formano durante la divisione meiotica di quest’ultimo. I globuli polari contengono il complemento del genoma rimasto dell’ovocita. Per questo motivo, analizzando i globuli polari è possibile determinare il genoma dell’ovocita corrispondente. La nostra esperienza A causa della maggiore difficolta dell’analisi sui globuli polari rispetto all’embrione, solo pochissimi laboratori in Svizzera hanno sfruttato questa possibilità per offrire la DPI anche nel nostro Paese. Tra questi il laboratorio ProcreaLab di centro medicina di laboratorio Dr Risch vanta, con più di 3000 globuli polari analizzati, circa 200 cicli di PGS e 15 malattie monogeniche analizzate tramite PGD, una delle più grandi esperienze in questo campo in Svizzera. L’analisi su singola cellula è estremamente complessa e necessita di know-how e tecnologie all’avanguardia. Per assicurare la migliore qualità possibile, le analisi di PGD e PGS sono state accreditate con le norme ISO 15189. Il laboratorio partecipa annualmente ai controlli di qualità esterni. ISO 17025:2005 akkreditiert durch SAS * ISO 9001:2008 zertifiziert durch SQS * Il limite dell’analisi DPI sui globuli polari è che solamente il genoma materno può essere analizzato. Questo rappresenta un problema soprattutto per le malattie genetiche famigliari di origine paterna, poiché il genoma paterno non è analizzabile con questa procedura. Ad agosto di quest’anno è nato il primo bambino dopo una PGD svolta completamente in Ticino ed uno dei pochissimi nati dopo PGD eseguita in Svizzera. I genitori sono entrambi portatori sani della malattia di Gaucher, una malattia recessiva dovuta al deficit di un enzima lisosomiale, la glucocerebrosidasi, che causa gravi danni a diversi organi interni e al sistema nervoso. Dopo due gravidanze interrotte a causa di questa grave malattia, la coppia è riuscita grazie alla PGD a dar luce ad un bambino sano. Cicli PGD 2014-2016 Totale: 14 Traslocazione Robertsoniana Bimbo sano nato Atrofia muscolare spinale – SMN1 2 transfer, nessuna gravidanza Malattia di Gaucher – GBA Bimbo sano nato Sindrome dell’X fragile – FMR1 Bimbo sano nato Deficit cobalamina C – MMACHC Nessuna gravidanza Fibrosi cistica – CFTR Nessuna gravidanza Distrofia muscolare di Duchenne – DMD Nessuna gravidanza Atrofia ottica – OPA1 Pronto per il Transfer Acromatopsia – CNGB3 Pronto per il Transfer Ritardo mentale X-Linked In preparazione Sinpolidattilia – HOXD13 Gravidanza gemellare 3 x Traslocazioni cromosomiche reciproche 1 gravidanza Cicli di PGD svolti nel laboratorio ProcreaLab tra il 2014 e il 2016 Procrealab esegue le analisi di PGS già dal 2012 e ha analizzato circa 3000 globuli polari per un totale di 200 cicli. Questa tecnica viene utilizzata soprattutto nei casi seguenti: · Pazienti con età superiore a 36 anni · Pazienti con aborti ripetuti · Pazienti con diversi tentativi falliti di tecniche IVF La letteratura ha ampiamente dimostrato che il numero degli ovociti aneuploidi aumenta esponenzialmente dopo i 35 anni di età della donna. Anche i nostri risultati mostrano questo fenomeno Euploid Ovo Aneuploid Ovo 100 % 80 % Una corretta esecuzione della biopsia è capitale, sia per non danneggiare l’embrione e quindi mantenere intatte tutte le chances di gravidanza, sia per poter eseguire l’analisi genetica. Il laboratorio ProcreaLab mette a disposizione dei centri di riproduzione assistita il suo know-how. I centri potranno infatti usufruire della competenza di biologi specializzati che si occuperanno di formare i biologi all’esecuzione della biopsia ed all’ organizzazione del laboratorio di FIV. Le cellule verranno poi trasportate al laboratorio di analisi, dove il nostro team, estremamente qualificato eseguirà le analisi genetiche. Anche qui un team di specialisti è a completa disposizione dei medici per fornire tutte le informazioni necessarie e aiutare nella consulenza genetica ai pazienti. 60 % 40 % 20 % 0 % 30-34 35-39 40-42 ≥ 43 La medicina della riproduzione apre finalmente le porte alla genetica. Mai come in questo momento la collaborazione tra diversi centri di competenza è importante: un costante dialogo tra il medico, il laboratorio FIV e il laboratorio di genetica è alla base del successo della terapia. Fig. 1: Numero di ovociti aneuploidi in relazione all'età della paziente. Dati di ProcreaLab È un dato di fatto che impiantare un ovocita euploide aumenta il tasso di gravidanza. Infatti, gli ovociti con un numero scorretto di cromosomi, cioè aneuploidi, a parte rare eccezioni quali la trisomia 21, non sono vitali e causano quindi un fallimento del ciclo di procreazione assistita e / o un aborto precoce. Il tasso di gravidanza nelle donne con età media di 40 anni che si sottopongono ad un trattamento di PMA è di circa 10 -15 % per transfer. I nostri risultati hanno mostrato un aumento delle gravidanze per transfer di quasi 3 volte superiore dopo PGS (dati in pubblicazione) Cosa sta cambiando in Svizzera? In giugno di quest’anno il popolo svizzero ha votato a favore della nuova legge sulla Procreazione assistita che permette la DPI sugli embrioni. Per questo motivo anche in Svizzera sia la PGD che la PGS saranno permesse tramite l’analisi di alcune cellule dell’embrione e non più solo tramite analisi dei globuli polari. Questo permetterà quindi di poter analizzare anche le malattie di origine paterna e di semplificare il processo e l’analisi per tutti i casi di PGD e di PGS. Si prevede che la nuova legge entrerà in vigore entro settembre 2017. Fino all’entrata in vigore della nuova legge vige quella attuale. Responsabili del contenuto Dr. sc.nat. ETH Giuditta Filippini Cattaneo · FAMH Genetica medica · ProcreaLab · centro medicina di laboratorio Dr Risch Prof. Dr. med. Lorenz Risch · PhD MPH · Medicina interna FMH FAMH Chimica clinica e multidisciplinare · centro medicina di laboratorio Dr Risch