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Gennaio 2017
www.risch.ch
Diagnosi genetica preimpianto in Svizzera (DPI)
La diagnosi preimpianto (DPI) consiste nell’analizzare geneticamente alcune cellule dell’embrione prima di impiantarlo nell’utero
materno. Lo scopo ultimo di questa diagnosi è di impiantare un
embrione sano, ovvero senza una grave anomalia genetica.
Si distinguono due tipi di diagnosi preimpianto:
1.La diagnosi di una malattia genetica conosciuta e presente
nella famiglia, per esempio la talassemia, la fibrosi cistica, la
distrofia muscolare di Duchenne. Questa DPI viene chiamata
in inglese Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD)
2.Lo screening delle anomalie cromosomiche che insorgono soprattutto con l’avanzare dell’età materna e che sono causa di
infertilità o di aborti ripetuti. Questa DPI viene chiamata in inglese Preimplantation Genetic Screening (PGS)
In entrambi i casi però, la coppia deve passare attraverso un ciclo
di procreazione medicalmente assistita (PMA)
La DPI è una tecnica da tempo conosciuta ed utilizzata in molti
paesi del mondo. Il primo bambino nato a seguito di una PGD è
stato in Inghilterra nel 1990. Allora come mai in Svizzera questa
tecnica è così poco conosciuta?
Il motivo è la legge sulla medicina della riproduzione (LPAM 1998),
che è molto restrittiva nel nostro Paese. Finora in Svizzera non
era permesso analizzare il patrimonio genetico dell’embrione e
nemmeno dei gameti. L’unica procedura consentita era l’analisi
genetica sui globuli polari, due cellule di scarto dell’ovocita che si
formano durante la divisione meiotica di quest’ultimo. I globuli polari contengono il complemento del genoma rimasto dell’ovocita.
Per questo motivo, analizzando i globuli polari è possibile
determinare il genoma dell’ovocita corrispondente.
La nostra esperienza
A causa della maggiore difficolta dell’analisi sui globuli polari rispetto all’embrione, solo pochissimi laboratori in Svizzera hanno sfruttato questa possibilità per offrire la DPI anche nel nostro
Paese. Tra questi il laboratorio ProcreaLab di centro medicina di
laboratorio Dr Risch vanta, con più di 3000 globuli polari analizzati, circa 200 cicli di PGS e 15 malattie monogeniche analizzate
tramite PGD, una delle più grandi esperienze in questo campo
in Svizzera.
L’analisi su singola cellula è estremamente complessa e necessita di know-how e tecnologie all’avanguardia. Per assicurare la
migliore qualità possibile, le analisi di PGD e PGS sono state accreditate con le norme ISO 15189. Il laboratorio partecipa annualmente ai controlli di qualità esterni.
ISO 17025:2005
akkreditiert durch SAS *
ISO 9001:2008
zertifiziert durch SQS *
Il limite dell’analisi DPI sui globuli polari è che solamente il genoma materno può essere analizzato. Questo rappresenta un problema soprattutto per le malattie genetiche famigliari di origine
paterna, poiché il genoma paterno non è analizzabile con questa
procedura.
Ad agosto di quest’anno è nato il primo bambino dopo una PGD
svolta completamente in Ticino ed uno dei pochissimi nati dopo
PGD eseguita in Svizzera. I genitori sono entrambi portatori sani
della malattia di Gaucher, una malattia recessiva dovuta al deficit
di un enzima lisosomiale, la glucocerebrosidasi, che causa gravi danni a diversi organi interni e al sistema nervoso. Dopo due
gravidanze interrotte a causa di questa grave malattia, la coppia
è riuscita grazie alla PGD a dar luce ad un bambino sano.
Cicli PGD 2014-2016
Totale: 14
Traslocazione Robertsoniana
Bimbo sano nato
Atrofia muscolare spinale –
SMN1
2 transfer,
nessuna gravidanza
Malattia di Gaucher – GBA
Bimbo sano nato
Sindrome dell’X fragile –
FMR1
Bimbo sano nato
Deficit cobalamina C –
MMACHC
Nessuna gravidanza
Fibrosi cistica – CFTR
Nessuna gravidanza
Distrofia muscolare di
Duchenne – DMD
Nessuna gravidanza
Atrofia ottica – OPA1
Pronto per il Transfer
Acromatopsia – CNGB3
Pronto per il Transfer
Ritardo mentale X-Linked
In preparazione
Sinpolidattilia – HOXD13
Gravidanza gemellare
3 x Traslocazioni
cromosomiche reciproche
1 gravidanza
Cicli di PGD svolti nel laboratorio ProcreaLab tra il 2014 e il 2016
Procrealab esegue le analisi di PGS già dal 2012 e ha analizzato
circa 3000 globuli polari per un totale di 200 cicli. Questa tecnica
viene utilizzata soprattutto nei casi seguenti:
· Pazienti con età superiore a 36 anni
· Pazienti con aborti ripetuti
· Pazienti con diversi tentativi falliti di tecniche IVF
La letteratura ha ampiamente dimostrato che il numero degli ovociti aneuploidi aumenta esponenzialmente dopo i 35 anni di età
della donna. Anche i nostri risultati mostrano questo fenomeno
Euploid Ovo
Aneuploid Ovo
100 %
80 %
Una corretta esecuzione della biopsia è capitale, sia per non danneggiare l’embrione e quindi mantenere intatte tutte le chances
di gravidanza, sia per poter eseguire l’analisi genetica. Il laboratorio ProcreaLab mette a disposizione dei centri di riproduzione
assistita il suo know-how. I centri potranno infatti usufruire della
competenza di biologi specializzati che si occuperanno di formare i biologi all’esecuzione della biopsia ed all’ organizzazione del
laboratorio di FIV.
Le cellule verranno poi trasportate al laboratorio di analisi, dove il
nostro team, estremamente qualificato eseguirà le analisi genetiche. Anche qui un team di specialisti è a completa disposizione
dei medici per fornire tutte le informazioni necessarie e aiutare
nella consulenza genetica ai pazienti.
60 %
40 %
20 %
0 %
30-34
35-39
40-42
≥ 43
La medicina della riproduzione apre finalmente le porte alla genetica. Mai come in questo momento la collaborazione tra diversi
centri di competenza è importante: un costante dialogo tra il medico, il laboratorio FIV e il laboratorio di genetica è alla base del
successo della terapia.
Fig. 1: Numero di ovociti aneuploidi in relazione all'età della paziente.
Dati di ProcreaLab
È un dato di fatto che impiantare un ovocita euploide aumenta il
tasso di gravidanza. Infatti, gli ovociti con un numero scorretto di
cromosomi, cioè aneuploidi, a parte rare eccezioni quali la trisomia 21, non sono vitali e causano quindi un fallimento del ciclo di
procreazione assistita e / o un aborto precoce.
Il tasso di gravidanza nelle donne con età media di 40 anni che
si sottopongono ad un trattamento di PMA è di circa 10 -15 %
per transfer. I nostri risultati hanno mostrato un aumento delle
gravidanze per transfer di quasi 3 volte superiore dopo PGS
(dati in pubblicazione)
Cosa sta cambiando in Svizzera?
In giugno di quest’anno il popolo svizzero ha votato a favore della
nuova legge sulla Procreazione assistita che permette la DPI sugli
embrioni. Per questo motivo anche in Svizzera sia la PGD che la
PGS saranno permesse tramite l’analisi di alcune cellule dell’embrione e non più solo tramite analisi dei globuli polari. Questo
permetterà quindi di poter analizzare anche le malattie di origine
paterna e di semplificare il processo e l’analisi per tutti i casi di
PGD e di PGS. Si prevede che la nuova legge entrerà in vigore
entro settembre 2017. Fino all’entrata in vigore della nuova legge
vige quella attuale.
Responsabili del contenuto
Dr. sc.nat. ETH Giuditta Filippini Cattaneo · FAMH Genetica
medica · ProcreaLab · centro medicina di laboratorio Dr Risch
Prof. Dr. med. Lorenz Risch · PhD MPH · Medicina interna FMH
FAMH Chimica clinica e multidisciplinare · centro medicina
di laboratorio Dr Risch