UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI MESSINA
FACOLTA’ DI MEDICINA E CHIRURGIA
Scuola di Specializzazione in Genetica Medica
UOC di GENETICA E IMMUNOLOGIA PEDIATRICA
CENTRO DI RIFERIMENTO REGIONALE PER LA PREVENZIONE,
DIAGNOSI E CURA DELLE MALATTIE GENETICHE
Direttore Prof. Carmelo Salpietro
Carmelo Salpietro
RECURRENT RESPIRATORY INFECTIONS
bambino
bambino
con più di 6 infezioni respiratorie all’anno
con più di un’infezione respiratoria alta al
mese tra settembre e aprile
bambino con più di 3 infezioni delle basse vie
aeree all’anno
INCIDENZA MEDIA ANNUALE DI IRR
SUDDIVISE PER FASCE DI ETA’
7
6
5
4
Istogram. 3D 1
3
2
1
0
<1
1-2a
2-4a
5-9a
10-14a 15-19a 20-24a 25-29a 30-39a 40-49a 50-59a
>60a
ETA’ (anni)
6% dei bambini italiani in età prescolare può essere definito bambino con IRR
EZIOLOGIA
H1N1
IMMATURITA’
DEL SISTEMA
IMMUNITARIO
IL BAMBINO CON IRR: CRITERI DI APPROFONDIMENTO DIAGNOSTICO
Occorre valorizzare non tanto il criterio numerico, ma effettuare una valutazione
clinica integrata di
GRAVITÀ, DURATA E SEDE D’INFEZIONE
Recurrent Respiratory Infections in Children:
new diagnostic approach
C.Salpietro 1, C. Cuppari 1 , M. Sturiale 1, M. La Rosa 2, M. Miraglia Del Giudice 3, GL. Marseglia 4, G. Ciprandi 5
1 Department of Pediatrics, Unit of Pediatrie Genetics and Immunology, University of Messina, Italy
2 Department ofPediatrics, University of Catania, Italy
3 Department of Pediatrics F. Fede, Second University of Naples, Italy.
4 Department ofPediatrics, University ofPavia - Foundation IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy
5 Department of Internai Medicine, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino, Genoa, Italy
RRI COMPLEX DISEASES CORRELATED
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY DISORDERS CORRELATED
RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES CORRELATED
RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES CORRELATED
RRI IMMUNODYSREGULATION CORRELATED
RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC IMMUNODEFICIES
Recurrent Respiratory Infections in Children: new
diagnostic approach
RRI COMPLEX DISEASES
CORRELATED
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY
DISORDERS CORRELATED
RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES
CORRELATED
RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES
CORRELATED
RRI IMMUNODYSREGULATION
CORRELATED
RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC
IMMUNODEFICIES
FIBROSI CISTICA
S. DELLE CIGLIA
IMMOBILI
ANOMALIE
ANATOMICHE
CONGENITE DELLE
VIE AEREE
RRI COMPLEX DISEASES CORRELATED
EMANUELE 2 anni
IRR a carico delle alte e basse vie aeree
due volte positivo allo screening
neonatale per fibrosi cistica
TEST DEL SUDORE NEGATIVO
ETEROZIGOSI COMPOSTA PER LE
MUTAZIONI DEL GENE CFTR:
L997F (ORIGINE MATERNA)
N1303K (ORIGINE PATERNA)
Recurrent Respiratory Infections in Children: new
diagnostic approach
RRI COMPLEX DISEASES
CORRELATED
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY
DISORDERS CORRELATED
RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES
CORRELATED
RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES
CORRELATED
RRI IMMUNODYSREGULATION
CORRELATED
RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC
IMMUNODEFICIES
Recurrent Respiratory Infections in Children: new
diagnostic approach
RRI COMPLEX DISEASES
CORRELATED
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY
DISORDERS CORRELATED
RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES
CORRELATED
RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES
CORRELATED
RRI IMMUNODYSREGULATION
CORRELATED
RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC
IMMUNODEFICIES
IMMUNITA’
INNATA-NATURALE
ADATTIVA-ACQUISITA
MONOCITI
MACROFAGI
LINFOCITI T
NEUTROFILI
COMPLEMENTO
BASOFILI
MASTCELLULE
EOSINOFILI
LINFOCITI B
APC
CITOCHINE
SENTINELLE DEL
SISTEMA IMMUNITARIO:
I NEUTROFILI
TOLLTOLL
-LIKE RECEPTORS
NUCLEO
INTERAZIONE CELLULA
DENDRITICA/LINFOCITA
INTERAZIONE CELLULA DENDRITICA/LINFOCITA
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY
DISORDERS CORRELATED
IMMUNODEFICIENZE
PRIMITIVE
DIFETTI IMMUNITA’ UMORALE
DEFICIT IMMUNITÀ CELLULARE
AGAMMAGLOBULINEMIA X-LINKED
IMM. COMUNE VARIABILE
DEFICIT SELETTIVO IGG
DEFICIT SELETIVO IGA
IPOGAMMAGLOBULINEMIA TRANSITORIA
S. DI DIGEORGE *
S. DELLE CELLULE NUDE
DEFICIT TCR
DEFICIT MHC CLASSE II
DEFICIT TAPTAP-MHC CLASSE I
DEFICIT TK ZAP 70*
DEFICIT PNP
SCID
CID
DEFICIT ADENOSINA DEAMINASI
DEFICIT CATENA Y RECETTORE IL
DISGENESIA RETICOLARE
DIFETTI COMBINATI
DIFETTI DEL COMPLEMENTO
DEFICIT FAGOCITI
SINDROMI CON ASSOCIATO
DEFICIT IMMUNITARIO
IMMUNODEFICIENZE
SECONDARIE
DEFICIT
DEFICIT
DEFICIT
DEFICIT
DEFICIT
DI
DI
DI
DI
DI
C1Q
DEFICIT DI C1C1-INH
C2
DEFICIT DI C4
DEFICIT DI C1R
PROPERDINA
DEFICIT DI FATT.D
C3
DEFICIT DI FATTORE H
FATTORE I
SINDROME DI KOSTMAN
NEUTROPENIA CICLICA
CHEDIAK HIGASHI
DEFICIT GRANULI SPECIFICI
MAL. GRANULOMATOSA CRONICA DEFICIT DI
MIELOPEROSSIDASI
DEFICIT DI G6PD
DEFICIT DI RECETTORE PER L'IFNL'IFN-G
CANDIDIASI MUCOCUTANEA CR.
SINDROME CON IPER IGE
SINDROME DI WISKOTT ALDRICH
ATASSIAATASSIA
-TELANGIECTASIA
SINDROME DI DOWN
Table1. Characteristics of the subjects
Astmatic subjects
Mean +/- SD/(%)
Control subjects
Mean +/- SD/(%)
N
78
40
Age (years)
9,3±3.7
9,26 ± 3.9
0,429
40/38
(51.28%/48.71%)
22/18
(55%/45%)
0.136
Total leukocyte count (/mm3)
9470 ± 1752
9543 ± 1825
0.507
Serum total IgE IU/ml
367.69 ± 169
26.20 ± 2,65
0.01
Eosinophil count (mm3)
859 ± 764
289 ± 134
0.04
FEV1% predicted
76.2. ± 5.7
96.2 ± 2.05
47/31
(60.25%/39.74%)
12/28
(30%/70%)
Gender
Male/female
Family history of asthma/atopy
Yes/no
p value
0.06
Data are expressed as means +/- SD. FEV1 pred%= predicted percentage of forced expiratory volume
in the first second.
IMMUNODEFICIENZE SU BASE GENETICA
DEFICIT B-LINFOCITI:
da batteri extracel.
dopo i primi sei mesi di vita
SCID:
SCID:
da virus, funghi, protozoi
a esordio precoce (prime
settimane)
INFEZIONI
RICORRENTI O
GRAVI
DEFICIT DEL COMPLEMENTO:
da piogeni
attacchi di edema
DEFICIT FAGOCITI:
infezioni cutanee recidivanti
a evoluzione in necrosi con
linfonodi suppurati
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY
DISORDERS CORRELATED
EROS
RILIEVI ANAMNESTICI:
nato a termine da gravidanza complicata da minacce di aborto al primo
trimestre ed esitata in parto eutocico. peso alla nascita 3.300kg
fenomeni neonatali nella norma
allattamento materno per 2 settimane
sviluppo psicomotorio nella norma
eseguite le vaccinazioni obbligatorie e facoltative
A PARTIRE DAL VII MESE DI VITA RICORRENTI EPISODI DI
FLOGOSI A CARICO DELLE VIE AEREE
MAGGIO ‘04
I°° ANNO DI VITA
3 RICOVERI
POLMONITE--OTITE
POLMONITE
OTTOBRE ‘04 BRONCHITE
GASTROENTERITE--OTITE
GENNAIO ‘05 GASTROENTERITE
EROS
FEBBRE (T max 39°C)
INAPPETENZA
MANIFESTAZIONI ERITAMATO-MACULARI
EMOCROMO: NEUTROFILIA
PCR 19.60 mg/l
ESAME URINE NELLA NORMA
URINOCOLTURA NEGATIVA
DOSAGGIO IMMUNOGLOBULINE:
DEFICIT DI TUTTE LE CLASSI
TAMPONE FARINGEO NEGATIVO
TAS NELLA NORMA
TIPIZZAZIONE LINFOCITARIA:
ASSENZA TOTALE DI CD19(B LIF
LIF.)
.)
CONSULENZA ORL NELLA NORMA
RX TORACE NEGATIVO
IgG tossoide
IgG difterico
HbsAg
Non dosabili
SIERODIAGNOSI DI WIDAL-WRIGHT NEGATIVA
SIEROLOGIA PER CMV, EBV, RICKETTSIAE,
ADENOVIRUS NEGATIVA
AGAMMAGLOBULINEMIA CONGENITA
MALATTIA DI BRUTON
CEFTRIAXONE
GAMMAGLOBULINE
AGAMMAGLOBULINEMIA CONGENITA
(MALATTIA DI BRUTON)
1: 100.000 NATI VIVI
RICORRENTI INFEZIONI GRAVI DA PIOGENI
Ig BASSE O INDOSABILI CON B-LINFOCITI
ASSENTI
POLIOMIELITE PARALITICA
POSTVACCINALE
ARRESTO DELLA
DIFFERENZIAZIONE
DEI PRECURSORI DEI BBLINFOCITI
# 300300 BRUTON AGAMMAGLOBULINEMIA TYROSINE KINASE;BTK Gene map locusXq21.3-q22
#601495 AGAMMAGLOBULINEMIA 1, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM1 Gene map locus 14q32.33
#613501 AGAMMAGLOBULINEMIA 3, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM3 Gene map locus 19q13.2
#613500 AGAMMAGLOBULINEMIA 2, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM2 Gene map locus 22q11.21
#612692 AGAMMAGLOBULINEMIA 6, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM6 Gene map locus 17q23
#613502 AGAMMAGLOBULINEMIA 4, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM4 Gene map locus 10q23.2
#613506 AGAMMAGLOBULINEMIA 5, AUTOSOMAL DOMINANT; AGM5 Gene map locus 9q34.13
# 300310 AGAMMAGLOBULINEMIA, X-LINKED, TYPE 2; AGMX2 Gene map locus Xp22
Rayan 6 anni
1 MESE: dermatite
latte di soia, idrolisati
proteici con scarso beneficio
8 MESI: frequenti episodi di otiti, wheezing,
diarrea, scarso accrescimento,
Cicli di corticosteroidi e antistaminici per os e
corticosteroidi
topici con parziali temporanee remissioni
EO:
occhi infossati, sella nasale larga e punta del naso carnosa
severa dermatite pruriginosa impetiginizzata
presenza di elementi nodulari, di un particolare colore grigiastro
(ascessi freddi)
onicomicosi
Es. lab.:
Ipereosinofilia (5890 mmc), IgE 4121 UI/ml
negativi e/o nella norma: AGA, EMA, TGA, esame parassitologico delle
feci, autoimmunità
SINDROME DA IPER-IGE
Tipizzazione molecolare :
Mutazioni 1144C>T del gene STAT3
TERAPIA :amoxicillina + acido
clavulanico (51mg/kg in 2
somministrazioni)
TRAPIANTO MIDOLLO?
J Immunol 2009;182;21-28
SINDROME CON IPER IgE o S. DI GIOBBE
HIERIS (Hyper-IgE Recurrent Infection Syndrome) HIES ( Hyper-IgE Syndrome)
MUTAZIONI GENE STAT3 (17q21)
(5diverse mutazioni)
MUTAZIONE GENE Tyk2 (19p13.2)
MUTAZIONE GENE DOCK8 (9p24.3)
"pustole urenti dalla pianta dei piedi fino
alla cima del capo" (Libro di Giobbe 2,7)
Recurrent Respiratory Infections in Children: new
diagnostic approach
RRI COMPLEX DISEASES
CORRELATED
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY
DISORDERS CORRELATED
RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES
CORRELATED
RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES
CORRELATED
RRI IMMUNODYSREGULATION
CORRELATED
RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC
IMMUNODEFICIES
Recurrent Respiratory Infections in Children: new
diagnostic approach
RRI COMPLEX DISEASES
CORRELATED
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY
DISORDERS CORRELATED
RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES
CORRELATED
RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES
CORRELATED
RRI IMMUNODYSREGULATION
CORRELATED
RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC
IMMUNODEFICIES
FMF
TRAPS
IPER-IgD
CIAS1patie
MALATTIE AUTOINFIAMMATORIE
AUTOINFLAMMATORY
SYNDROMES
Heterogeneous group of disorders recently
framed, characterized by recurrent
inflammatory episodes associated with
alterations of innate immunity
HEREDITARY PERIODIC
FEVER SYNDROMES
DISEASE
GENE
TRASMISSION
LOCATION
PROTEIN
FMF
MEFV
AR
16p13.3
Pirin
HIDS
MVK
AR
12q24
Mevalonato-Kinasis
TRAPS
TNFRSF1A
AD
12p13
p55 TNF Receptor
MWS
FCAS
CINCA
CIAS1
AD
1q44
Criopirin
DIAGNOSTIC SCORE
Age at onset (months):
Abdominal pain:
Never
Sometimes Often
Always
Aphtosis:
Never
Sometimes
Often
Always
Thoracic pain:
Never
Sometimes
Often
Always
Diarrhea:
Never
Sometimes
Often
Always
Family history:
Yes
PRINTO
No
Recurrent Respiratory Infections in Children: new
diagnostic approach
RRI COMPLEX DISEASES
CORRELATED
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY
DISORDERS CORRELATED
RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES
CORRELATED
RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES
CORRELATED
RRI IMMUNODYSREGULATION
CORRELATED
RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC
IMMUNODEFICIES
Recurrent Respiratory Infections in Children: new
diagnostic approach
RRI COMPLEX DISEASES
CORRELATED
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY
DISORDERS CORRELATED
RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES
CORRELATED
RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES
CORRELATED
RRI IMMUNODYSREGULATION
CORRELATED
RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC
IMMUNODEFICIES
RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES
CORRELATED
Infezioni
Fine degli anni ’60
numerosi studi
hanno valutato gli effetti delle carenze nutrizionali sui
processi infettivi e delle infezioni sullo stato nutrizionale
Malnutrizione
MALNUTRIZIONE ED IMMUNITÀ
Diminuita sintesi di proteine a livello della cute
rallentamento dei processi riparatici
BARRIERE
IMMUNOLOGI
CHE
aumentato rischio di superinfezioni da piogeni
Assottigliamento dell’epitelio delle mucose e riduzione delle
IgA secretorie
colonizzazione delle cavità da parte di patogeni
infezioni sistemiche
La risposta anticorpale di tipo primario è depressa
IMMUNITA’
UMORALE
La concentrazione delle IgM non risulta significativamente
modificata
Le IgA e le IgE risultano più elevate (IgA secretorie tuttavia
appaiono ridotte)
Riduzione della concentrazione plasmatica dei fattori del
complemento
FAGOCITI
Riduzione della migrazione dei leucociti polimorfonucleati
(attività chemiotattica)
Alterata la capacità battericida
Ridotta concentrazione di IL-1
IMMUNITA’
CELLULARE
Alterata la maturazione e la differenziazione dei T
linfociti insufficiente secrezione di fattori ormonali timici,
soprattutto dell’FTS
(facteur thymique serique) zincodipendente
In circolo, sono numerosi i T linfociti con fenotipo
«immaturo»
Ridotta la percentuale di linfociti maturi CD3+ CD8+ e
CD3+CD4+
MALNUTRIZIONI SELETTIVE
Vit A
Xeroftalmia
↓ Risposa anticorpale
↓ T linfociti
Vit E
Anemia emolitica,
ritard maturazione
SNC
↓ Risposa nticorpale
↓ T linfociti
Vit C
Scorbuto
↓ Mobilità PNM
Piridossina
Convulsioni, dermatiti
Atrofia timica
↓ Fattori timici
↓ T linfociti
Ac. Folico
Anemia
↓ T linfociti
Vit. B12
Diarrea, anemia
megaloblastica
Ipogammagobulinemia
neutropenia
I difetti sono presenti in
molte malattie congeniti
del metabolismo
Zinco
Alterazioni cute ed
annessi
Atrofia timica
Malassorbimento Acrodermatite
enteropatica
Disgammaglobulinemia
↓ Chemiotassi
Ferro
Selenio
Anemia
↓ Battericida
↓ T linfociti
↓ Linfochine
↓ Risposta anticorpale
↓ T linfociti
↑ Suscettibilità infezioni
I difetti sono presenti in
molte malattie congeniti
del metabolismo
Le alterazioni
mmunologiche precedono
le ematologiche
DEFICIT DI
VITAMINA D
Recurrent Respiratory Infections in Children: new
diagnostic approach
RRI COMPLEX DISEASES
CORRELATED
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY
DISORDERS CORRELATED
RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES
CORRELATED
RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES
CORRELATED
RRI IMMUNODYSREGULATION
CORRELATED
RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC
IMMUNODEFICIES
Recurrent Respiratory Infections in Children: new
diagnostic approach
RRI COMPLEX DISEASES
CORRELATED
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY
DISORDERS CORRELATED
RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES
CORRELATED
RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES
CORRELATED
RRI IMMUNODYSREGULATION
CORRELATED
RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC
IMMUNODEFICIES
ALLERGIA
OBESITA’
AOU POLICLINICO – MESSINA UOC
GENETICA E IMMUNOLOGIA PEDIATRICA
AMBULATORIO IMMUNOALLERGOLOGIA
6500 visite
b/ni 1-5 anni
2131 IRR
2001-2010
127(6%)
deficit IgA
42 (2%) deficit
sottoclassi IgG
895 (42%)
ATOPIA
INTERAZIONE CELLULA DENDRITICA/LINFOCITA
RECURRENT RESPIRATORY INFECTIONS
IMMUNODYSREGULATION CORRELATED
IL PERCORSO ALLERGICO
CONDIZIONE
ATOPICA
TARGET GENETICO
STATO
ATOPICO
TARGET GENETICO/ AMBIENTE
MALATTIA
ATOPICA
TARGET GENETICO/ AMBIENTE
NESSUNA
SINTOMATOLOGIA
IRR
FLOGOSI MINIMA
PERSISTENTE
IgE
ASMA
RINITE
CONGIUNTIVITE
DERAMTITE
ALL.ALIMENTARI
Infection: friend or foe in the development of atopy and asthma? The epidemiological evidence
E. von MutiusEur Respir J 2001; 18: 872–881
Serum IL-23 Strongly and Inversely Correlates
with FEV1 in Asthmatic Children.
Ciprandi G, Cuppari C, Salpietro AM, Tosca MA, Rigoli L, Grasso L, La
Rosa M, Marseglia GL, del Giudice MM, Salpietro C
IL23
140
P<0.001
120
P<n.s.
p g /m l
100
P<0.001
80
60
40
20
0
T0
T1
T2
Controls
Int Arch Allergy Immunol 2012;159:183-186
Nasal High Mobility Group Protein B1 (HMGB1) in
children with allergic rhinitis.
Salpietro C., Cuppari C., Grasso L., Tosca M:A., Miraglia Del
Giudice M., La Rosa M., Marseglia G.L., Salpietro A, Ciprandi G.
'International Archives of Allergy and Immunology'
Manuscript No.: 201208005 in press
A New Hypothesis: correlation between Phlogosis Allergic Minimum Persistent
(P.A.M.P.) and Recurrent Respiratory Infections (R.R.I.)
Cuppari C, Manti S, Salpietro A, Colavita L, Valenti S, De Vivo D, Arrigo T, Salpietro C
Ridotta responsività linfocitaria
Deficit dei fagociti
Deficit del complemento
(C1, C2, C3, e C4)
Ridotta produzione di IL-2
Deficit dell’attività NK
Riduzione del numero di
linfociti T helper e T citotossici
J. Of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005
IL-10
J. Of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2003
- 1082G/A, -819C/T, 592C/A in the IL 10
promoter were reported to
influence IL 10
transcription
LEPTIN: A LINK AMONG OBESITY, ASTHMA,
AND ALLERGY
Giorgio Ciprandi, Gianluigi Marseglia, Carmelo Salpietro, Michele Miraglia del
Giudice, Mario Larosa
129:1 70-76doi:10.1542/peds.2010-2953
Recurrent Respiratory Infections in Children: new
diagnostic approach
RRI COMPLEX DISEASES
CORRELATED
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY
DISORDERS CORRELATED
RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES
CORRELATED
RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES
CORRELATED
RRI IMMUNODYSREGULATION
CORRELATED
RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC
IMMUNODEFICIES
Recurrent Respiratory Infections in Children: new
diagnostic approach
RRI COMPLEX DISEASES
CORRELATED
RRI PRIMARY IMMUNODEFICIENCY
DISORDERS CORRELATED
RRI AUTOINFLAMMATORY DISEASES
CORRELATED
RRI NUTRITIONAL DEFICIENCIES
CORRELATED
RRI IMMUNODYSREGULATION
CORRELATED
RRI SIMPLE MINIMAL GENETIC
IMMUNODEFICIES
GENI DI SUSCETTIBILITA’ VERSO
LE OTITI MEDIE
SIMPLE RECURRENT
RESPIRATORY INFECTIONS
(MINIMAL GENETIC
IMMUNODEFICIES)
SPEGNIMENTO DELLA FLOGOSI
IL RIPRISTINO
DELL’ OMEOSTASI
NATURALE
IL RIPRISTINO
DELL’ OMEOSTASI
NATURALE
FARMACOLOGICO
ANTIBIOTICI
CORTISONICI INALATORI
IMMUNOMODULANTI
A
1
2
3
4
score of 0 or a negative score is associated with a risk of 1 to 2.5%
point is associated with a risk of 5 to 10%,
points is associated with a risk of 11 to 17%,
SCORE
points is associated with a risk of 28 to 35%,
or more points is associated with a risk of 51 to 53%.
DI McIsaac
LE IRR DI GIUSEPPE
Giuseppe 6 mesi
Familiarità positiva per: tireopatia ed atopia
Nato a termine da gravidanza normocondotta
ed esitata in parto eutocico.
Peso alla nascita Kg 3,250
Congiuntivite purulenta
Ad un mese di vita ricovero per tosse
sibilante persistente.
Terapia: Amoxicillina per os + aerosol con
beclometasone dipropionato + salbutamolo x
4vv/die
Ricovero per crisi bronco-ostruttiva acuta
EO: ronchi e fischi diffusi
Rx torace: tenue/sfumato addensamento in sede medio-basale dx
Terapia: Betametasone ev a seguire per os + ceftriaxone im
Esami ematochimici: negativi/nella norma
Supplemento anamnesi: nei primi giorni di vita congiuntivite purulenta
Ab IgM anti Chlamydia trachomatis +++
Terapia: claritromicina (15 mg/Kg/die in 2 somministrazioni) x 15/die
CORTICOSTEROIDI INALATORI: LETTERATURA
•Newhouse MT, Minocchieri S, Castro-Rodriguez JA, Schüepp KG. Factors that affect the efficacy of inhaled corticosteroids
for infants and young children. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1206-11. Epub 2010 Mar 24. Review.
•Schueepp KG, Devadason SG, Roller C, Minocchieri S, Moeller A, Hamacher J, Wildhaber JH. Aerosol delivery of
nebulised budesonide in young children with asthma. Respir Med. 2009 Nov;103(11):1738-45. Epub 2009 Jun 18
•Decimo F, Maiello N, Miraglia Del Giudice M, Amelio R, Capristo C, Capristo AF. High-dose inhaled flunisolide versus
budesonide in the treatment of acute asthma exacerbations in preschool-age children. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009
Apr-Jun;22(2):363-70.
•Rennard SI, Tashkin DP, McElhattan J, Goldman M, Ramachandran S, Martin UJ, Silkoff PE. Efficacy and tolerability of
budesonide/formoterol in one hydrofluoroalkane pressurized metered-dose inhaler in patients with chronic obstructive
pulmonary disease: results from a 1-year randomized controlled clinical trial. Drugs. 2009
•Jentzsch NS, Camargos P, Sarinho ES, Bousquet J. Adherence rate to beclomethasone dipropionate and the level of asthma
control. Respir Med. 2011 Dec 20.
•Bush A, Saglani S. Management of severe asthma in children. Lancet. 2010 Sep4;376(9743):814-25. Review.
•Olszowiec-Chlebna M, Majak P, Brzozowska A, Bobrowska-Korzeniowska M,Jerzynska J, Stelmach I. Effect of inhaled
steroid and montelukast on clinicalsymptoms in children with newly diagnosed asthma: a pilot study. Pediatr Allergy
Immunol. 2010 Jun;21(4 Pt 2):e687-90.
•Barati B, Omrani MR, Okhovat AR, Kelishadi R, Hashemi M, Hassanzadeh A, Abtahi M, Omidifar N, Okhovat H. Effect of
nasal beclomethasone spray in the treatment of otitis media with effusion. J Res Med Sci. 2011 Apr;16(4):509-15
•Papi A, Nicolini G, Boner AL, Baraldi E, Cutrera R, Fabbri LM, Rossi GA. Short term efficacy of nebulized
beclomethasone in mild-to-moderate wheezing episodes in pre-school children. Ital J Pediatr. 2011 Aug 22;37:39. PubMed
PMID: 21859484; PubMed Central PMCID: PMC3170583.
•Campusano L, Pastenes M, Fontecilla C, Escalona J, Salazar C, Castro-RodriguezJA. Response to budesonide among atopic
and non-atopic infants/preschoolers with recurrent wheezing. Allergol Immunopathol (Madr). 2010 Jan-Feb;38(1):31-6.
CORTICOSTEROIDI INALATORI
Riduzione del 40% in media delle IRR (possibile sovrastima a causa della scarsa qualita degli studi inclusi)
Scarsa o nulla incidenza di effetti avversi: i più frequenti sono gastrointestinali (nausea, vomito,
dispepsia e diarrea) e cutanei (rash, orticaria e prurito)
Scetticismo degli autori a causa di numerose limitazioni: scarsa qualità e metodologia degli studi, eterogeneità…
IRR E SALUBRITA’ AMBIENTALE
I PERCORSI PEDIATRICI DELLO STRETTO 2013
(7°
(7° ANNO)
26 GENNAIO
23 MARZO
13 APRILE
16 FEBBRAIO
11 MAGGIO
9 MARZO
15 GIUGNO
