Amalia C. Bruni
Centro Regionale di Neurogenetica
Lamezia Terme
Lamezia Terme 3 giugno 2015
» Consuetudine a diagnosticare
solo forme che si conoscono…
» Necessità di conoscere e
approfondire ….altre diagnosi
» • Esordio (Età - Sintomatologia)
» • Evoluzione (tipologia di sintomi – durata)
•Atrofia Corticale Posteriore
•Afasia progressiva (variante logopenica)
•Variante «frontale»
Atrofia corticale
posteriore
(Benson, 1988)
• Gruppo di demenze degenerative
caratterizzato da un iniziale e
preminente disturbo visivo
seguito da un progressivo declino
delle funzioni cognitive.
• CRITERI (MENDEZ 2001)
» •Inizio insidioso e progressione
graduale
» •Presentazione con disturbi visivi
ma acuità conservata
» •Evidenza di disturbi visivi complessi
» •Disturbo relativamente minore
della memoria e del linguaggio
» •Consapevolezza conservata con o
senza depressione
Crutch et al, Lancet Neurology 2012
CASO CLINICO
»
»
»
»
»
71 anni, laurea, ex dirigente tecnico dell’Università
Vita attiva con svariati interessi intellettuali
Una sorella di 73 anni, affetta da m. di Alzheimer
Padre affetto da riferito complesso Parkinson-demenza
A 69 anni infarto acuto del miocardio con intervento chirurgico in urgenza di 3 bypass aorto-coronarici; anestesia totale per 6 ore
» Sintomi riferiti dal paziente:
Non riesce più a leggere senza tenere il rigo con il dito della mano
Non trova le lettere sulla tastiera del computer
» Sintomi riferiti dalla moglie:
Difficoltà nel reperire le parole più appropriate durante un discorso
Rallentamento motorio globale
Apatia, riduzione degli interessi, sonnolenza diurna
Labilità emotiva
Marcata atrofia del lobo parietale
Relativa integrità delle strutture ippocampali
Alterazioni di intensità putaminali e pallidali
rievocazione differita
Rievocazione immediata
Rievocazione immediata
» Le afasie primarie progressive: fenotipi clinici
» •Variante logopenico/fonologica
» •Variante non fluente/agrammatica
» •Variante semantica
˃ All’età di 69 anni il paziente (medico) comincia a
presentare un disturbo del linguaggio caratterizzato da
difficoltà nella denominazione degli oggetti e perdita di
memoria per i nomi delle persone. Progressivamente
sviluppa anedonia, riduzione degli interessi , isolamento
sociale.
˃ L’ Insight è integro.
La valutazione neuropsicologica effettuata a tre anni dall’esordio delinea
un profilo neurocognitivo caratterizzato da:
+ plurisettoriale deficit della funzione mnesica
+ deficit della produzione verbale su stimolo
fonologico e semantico
+ deficit delle funzioni esecutive (capacità di
concettualizzazione e di programmazione).
ESAME DEL LINGUAGGIO Aachener Aphasie Test
» LINGUAGGIO SPONTANEO
Comportamento comunicativo adeguato ma la conversazione è rallentata da numerosi fenomeni
afasici. Assenza di stereotipe verbali e di ecolalia; non deficit articolatori né della prosodia;
presenti numerose parafasie semantiche ed anomie, qualche parafasia fonemica, qualche
flessione errata
» RIPETIZIONE
Indenne la ripetizione di suoni, parole e parole straniere; moderatamente compromessa la
ripetizione di parole composte, sintagmi e frasi sia semplici che complesse
» DENOMINAZIONE
» Indenne la capacità di denominare i colori, moderatamente compromessa la denominazione di oggetti ad
alta frequenza d’uso, di nomi composti e la capacità di descrivere figure sia semplici che complesse.
»LETTURA E SCRITTURA
»Indenni
»COMPRENSIONE
»Indenne la comprensione orale e scritta di parole, lievemente compromessa la
comprensione orale e scritta di frasi.
»Conclusioni
Moderato deficit della capacità di ripetizione e di
denominazione associato a lieve deficit della
comprensione orale e scritta di frasi complesse
Afasia Primaria
Progressiva
Forma Logopenica
•Atrofia Corticale Posteriore
•Afasia progressiva (variante logopenica)
•Variante «frontale»
Neurology 2010
Amnestic
Disoriented
Apathetic
Dysexecutive
AD possible: Atypical course
I
II
Onset 75
Death 80
III
3
Strok e
Death 65
*
2
Onset 72
De ath 77
AD
I
II
*
2
3
Onset 82
Death 85
AD
Stroke
I
II
2
3
Stroke
*
Onset 82
Death 85
AD
Rossi, et al 2004
Memory disorder, disorientation
Apathy, behavioral disorientation
No difference between heterozygous and
homozygous patients
•
Overlapping sintomatologico AD /FTD; PDD/DLB;
AD/LBD……..
•
Overlapping genetico……
•
Overlapping di proteine patologiche…..
Figure 1
»
Rates of Psychiatric Diagnosis within each Neurodegenerative Disease
»
Percentage of patients given a psychiatric diagnosis for symptoms that eventually led to a ND diagnosis separated by gender. ♂ denotes male
while ♀ denotes female patients. (*=p<0.01; †=p<0.05)
» FTD phenotype and corticobasal
degeneration in the same family (Bugiani
et al 1999)
» Parkinsonism and epileptic seizures
(Sparked, 1999)
» Parkinsonism followed by cognitive
impairment (Kawamata, 2005)
Bugiani O, Murrell JR, Giaccone G et al. (1999) Frontotemporal dementia and corticobasal degeneration in a family with a P301S mutation in tau.
J Neuropathol Exp Neurol. 58(6):667-77.
Sperfeld AD, Collatz MB, Baier H et al. (1999) FTDP-17: an early-onset phenotype with parkinsonism and epileptic seizures caused by a novel mutation. Ann Neurol. 46(5):708-15.
Kawamata T et al. (2005) Phenotypic heterogeneity within a new family with the MAPT P301S mutation. Ann Neurol. 58(6):920-8.
RB Family, ascertained 1989
onset 50.0+3.4
death 53.0+7.5
Memory impairment, troubles of language, disorientation,
troubles of behaviour and personality,apathy, lack of personal and
social awareness, delusions, hallucinations
psychomotor agitation, aggressivity and violence.
Extrapyramidal signs rigidity, amimia, supraspinal signs. No tremor,
Epilepsia, myoclonus
Pul family
onset 47.5+0.7
death 55.5+6.4
P301L
# 133546 Lives in Milan
Onset 46. Uninterested in home
management, disinhibited.
Insight absent . Frequent collapse,
agitatated, disoriented.
After 6 yrs mutacic but able to sing
old songs, echolalia, wandering.
After 8 yrs completely mute,
aggressive, bulimic, fatuous
expression. Diagnosis FTD
#133548 Lives in Turin onset 48.
Language poor and stereotypic,
childish, cognitive troubles
(concentration, abstraction and
planning deficits) but spatially
oriented, insight absent. No delusions
Diagnosis AD
Marker (~ position)
(RB Family)
778
D17S951
D17S579
MAPT
D17S920
D17S806
(39
(40
(41
(42
(43
Mb)
Mb)
MB)
Mb)
Mb)
(Pul. Family)
2729
1
1
3
3
4
1
5
2
1
1
3
3
1
1
3
1
(D17S951) is different: it is possible that a single recombination event has occurred in this region.
•
Overlapping sintomatologico AD /FTD; PDD/DLB;
AD/LBD……..
•
Overlapping genetico……
•
Overlapping di proteine patologiche…..
Clinical
characteristics
of the CBS
patients with
expansions in
the C9orf72
gene, and the
clinically
diagnosed PSP
patient with an
allele of 27
repeats
Key: CBD,
corticobasal
degeneration;
CBS,
corticobasal
syndrome; F,
female; M,
male; MRI,
magnetic
resonance
imaging; PD,
Parkinson’s
disease; PSP,
progressive
supranuclear
palsy.
Early onset
Altered mood, disturbed personality
and behaviour, planning difficulties,
Altered critic and judgement;
attention disturbances and distractibility
severe speech disorder; severe
impairment of executive . In contrast,
memory functions relatively spared.
Bernardi et al 2011 JAD
•
Overlapping sintomatologico AD /FTD; PDD/DLB;
AD/LBD……..
•
Overlapping genetico……
•
Overlapping di proteine patologiche…..
Scintigrafia miocardica
Denervazione
normale
Alpha syn e tau
colocalizzano
inclusioni
neuronali
TDP43+ (FTLD)
Degenerazione
motoneuronale
(SLA)
overlapping
placche
amiloidi (AD)
tangles
neurofibrillari
(AD)
Demenze atipiche early onset
Sherrington R. et al. Cloning of a gene bearing missense mutation in
early-onset familial Alzheimer's disease. Nature 1995; 375:754-760.
Rogaev EI et al. Familial Alzheimer’s disease in kindreds with missense mutation
in a gene on chromosome 1 related to the Alzheimer’s disease type 3 gene. Nature
1995; 376:775-778
Early-onset Alzheimer's disease caused by mutations at codon 717
of the beta-amyloid precursor protein gene.
Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L,
Goate A, Rossor M, Roques P, Hardy J, et al.
Nature. 1991 Oct 31;353(6347):844-6
Ryman D et al 2014
L’età di esordio è una media con amplissime dispersioni
65 yrs
EARLY ONSET DEMENTIA
Harvey RJ, Skelton-Robinson M, Rossor MN.
The prevalence and causes of dementia in
people under
the age of 65 years. J Neurol Neurosurg
Psychiatr 2003;74:1206–09. [PubMed:
12933919]
47
426 pz EOD mean age 57 yrs
rare
VaD
3% diagnosis
4%
dementia
of NDD
6%
PD
3%
LBD
2%
Family history for EOD
50
OTHER 18%
47,2
45,9
40
AD
49%
FTLD
33%
43,9
%
30,9
30
F
20
M
10
0
ALL
AD
FTLD OTHER
Early onset dementia
Età di Esordio
Giovanile-adulta
Sintomi
Cognitivo-comportamentali,
francamente psicotici
Evoluzione
Rapida (mesi/pochi anni)
Quando
porre il
Sintomi
associati neurologici
sospetto
diagnostico?
(cerebellare,extrapiramidale,
piramidale
Sintomi extraneurologici
Sistemici con coinvolgimento
viscerale talora sfumato
Trasmissione
Dominante
(HD, SCA; Cadasil, CJD)
Recessiva
malattie metaboliche
Sintomi
psichiatrici/comportamentali
Sintomi
cognitivi
Sintomi
motori
Malattia rara
neurodegenerativa
? 5?9
58
60
27
50
30
49
48
74
77
___
25
26
111
___ ___ ___
120
121
20
21
4
46
___
31
29
28
220
24
22
23
47
___
1
2
105
89
104
___ ___
3
15
16
386
18
231
14
17
99
5
13
7
8
51
Dementia
plus
Schizophrenia
» Behavioural disorder, psychiatric symptoms, absent
insight, memory troubles, disorientation, absence of
agnosia
» Dementia
» Dysarthria, Rigidity, Tremor, Dystonia
» Ataxia
» Incontinence
» Epilepsy
» Myoclonus
» Agitation
9
80
84
87
6
243
246
10
11
12
Exclusion of 23 diseases
Behavioural symptoms
Psychiatric symptoms
•Filla A, De Michele G, Cocozza S, Parignani A, Volpe G, Castaldo I, Ruggiero G, Bonavita V, Masters C, Casari G, Bruni AC:
•Early Onset Autosomal dominant Dementia with Ataxia, Extrapyramidal Features, and Epilepsy. Neurology 2002; 26(58): 922-928
Cervello piccolo, peso 600 g.
Atrofia marcata delle aree prefrontali
Atrofia del cervelletto
Degenerazione ipertrofica delle
olive bulbari
A)
Microspongiosi nella corteccia frontale (HE)
B)
Perdita neuronale e gliosi nel nucleo caudato (HE)
C)
Perdita neuronale nello strato delle cellule di Purkinje (HE)
D)
Anticorpo anti ubiquitina
E)
Anticorpo anti TBP
F – G) Ab 1C2
MV, 49 anni
16 affetti in 4 generazioni
Esordio 33.3 + 10 (17-53)
Morte 54.6 + 7.3 (48-69)
Durata 23 + 6.7 (13-30)
Trasmissione autosomica dominante
1700
135074
135121
13506
1 35 06 7
Affetti
135075
135120
135083
135082
135 0 4 2
135058
1 35 04 1
13 47 03
+ A54
13 46 46
134 64 5
134748
1 34 64 8
134 6 47
+ A53
134758
+A6 2
13 46 33
o nset 59
+ A61
1 34 63 2
1 34 65 3
13 46 52
+A4 5
13 46 5 1
o nset 55
+A6 2
135056
134747
134752
134750
13475
134749
Femmine
14
Generazioni di affetti
5
Generazioni ricostruite
9
Onset (media+dev.st)
51.0+11.7
Death (media+dev.st)
57.3+10.1
Durata (media+dev.st)
4.0+2.3
13473
134734
+ A 66
+A62
134818 134815
12
135059
135057
1 34 704
Maschi
134759
134794
134736
134735
134775
134774
O nset 43
+A46
+A79
O nset 58
+A61
134724
134725
onset 57
+A60
E
1 34 63 1
13 46 30
o nset 52
+ A57
13 46 25
onset 3 6
13 46 54
+A69
13 46 55
onset 50
+A54
1 34 65 6
134738
onset 53
+A59
13 46 57
13 46 58
onset 31
+A34
onset 43
+A47
13477
134729
134720
+A55
Frontal dementia /Ataxia
Case 2
17 yrs Behavioural
problems, aggressivity ;
20yrs Tremor, frank
ataxia, disartria
28yrs Epileptic seizures
30 Progressive cognitive
impairment and
dementia
Death at 42- brain
autopsy
Case 1
32 yrs Depression and
cognitive decline
41 yrs Rare seizures,
ataxia dysarthria,
pyramidal extrapyramidal signs,
progressive dementia
and motor disability,
bedridden at 51
Anamnesi Familiare
•Nonna materna deceduta in età avanzata,
con tremori e disturbi motori ingravescenti.
•Fratello della nonna materna con crisi
convulsive, deceduto dopo prolungato ricovero
in ospedale psichiatrico
•Madre deceduta a 60 anni con demenza a
rapida evoluzione ed ictus recidivanti
GENETICA MOLECOLARE
Escluse
Malattia di Huntington, DPRLA, SCA17
Malattia di Alzheimer (mutazioni PS1, PS2, APP)
FTDP-17
Malattie da prioni
La diagnosi di certezza può essere ottenuta
soltanto con lo studio del tessuto cerebrale, in
quanto la negatività delle biopsie periferiche
non è sufficiente ad escludere la diagnosi .
Altre patologie…….
La malattia di Niemann Pick
Malattia lisosomiale, a trasmissione autosomica recessiva,
panetnica
Forme cliniche:
perinatale,
infantile precoce (2m-2 aa)
infantile tardiva (2-6 aa),
adolescenziale-adulta (>15 aa)
INCIDENZA: 1/120 000 – 150 000
PREVALENZA: 0.66-0.83 per 100.000 nati
(Vanier MT, 2010; Carluccio MA & Federico A, 2011)
•
I pazienti non possono
metabolizzare
correttamente il
colesterolo ed altri lipidi
all'interno della cellula.
•
Le quantità eccessive di
colesterolo si
accumulano all'interno
del fegato e della milza e
quelle di altri lipidi si
accumulano nel cervello.
•
•
Il difetto primitivo
risiede nel gene NPC1
(95% dei casi) ed NPC2
(5%) codificanti proteine
che interagiscono nel
trasporto del colesterolo
e altre molecole.
Npc1 e NPC 2 lavorano in tandem e in direzione opposta
1/3 DEI PAZIENTI CON NPC HA UNA FORMA LATE ONSET
Niemann-Pick type C is frequent in adult ataxia with cognitive decline and vertical gaze
palsy.
Niemann-Pick type C (NPC) disease is a rare, usually fatal neurodegenerative lysosomal
storage disorder. It is inherited in an autosomal-recessive fashion and caused by mutation
of either NPC1 (95%) or NPC2 gene. Age atonset is broadly variable, ranging from
neonatal fatal neurovisceral manifestations to a primarily neurodegenerative disease in
adulthood that may be recognized as late as 70 years of age.(1) Due to
its diverse clinical manifestation, correct diagnosis is challenging, frequencies might be
underestimated, and diagnosis may be delayed, in particular in patients with adultonset disease.
Schicks J, et al Neurology. 2013 Mar 19;80(12):1169-70. doi:
10.1212/WNL.0b013e31828869f9. Epub 2013 Feb 20.
Adult onset >50 yrs
Cerebellar ataxia (76%), vertical supranuclear ophthalmoplegia
(75%), dysarthria (63%), cognitive troubles (61%), movement
disorders (58%), splenomegaly (54%), psychiatric disorders (45%)
and dysphagia (37%). Movement disorders (dystonia,
Parkinsonism, chorea) are more frequent than in the juvenile
form. Some patients show severe ataxia, dystonia, and
dysarthria with variable cognitive dysfunction, whereas
psychiatric symptoms and dementia dominate in others. Epilepsy
is rare in adult onset NP-C (15%). Later course is similar to that in
the juvenile form.
5/52
Clinica delle forme dell’adulto-anziano
Segni corticali : sintomi di tipo psichiatrico, deficit cognitivi di
tipo frontale, crisi epilettiche
Segni sottocorticali :
disfunzione nuclei della base: distonia, corea, parkinsonismo
disfunzione cerebellare: atassia
disfunzione tronco encefalica: paralisi verticale dello sguardo,
disartria, disfagia,
Segni
viscerali : epatomegalia e splenomegalia non sempre
presenti
Sedel, Arch Pediatr 2010; suppl 2:S50-53.
Le diagnosi comunemente ipotizzate prima di giungere
alla diagnosi di Niemann-Pick C
•
Schizofrenia
• Malattia di Alzheimer
• Demenza fronto-temporale
• Malattia di Parkinson
• Malattia di Wilson
• Sclerosi multipla
• Malattia di Creutzfeldt-Jakob
• Encefalopatia di Wernicke
• Paralisi sopranucleare progressiva
• Impairment cognitivo di tipo frontale
•Atassia
•Paralisi dello sguardo verso il basso/ l’alto
• Disartria
• Distonie
»
»
»
Studio pilota di screening in Germania
Sono stati inclusi 485 pazienti psichiatrici o neurologici giovani e adulti
E’ stato effettuato lo screening per la mutazione del gene NP-C 1:
- Trovati 28 pazienti con mutazioni
»
Nei pazienti negativi è stato screenato il gene NP-C 2.
- Trovati 3 pazienti con mutazione del gene NP-C 2
Sono in totale stati diagnosticati
31 pazienti con mutazioni NP-C (6.4%)
Pilot study
Retrospective study on 50 unrelated subjects affected
by atypical dementia
Patients: 25 F/ 25 M. Mean age at onset: 51 ± 18.76 years
Clinical phenotype: dementia with «plus» symptoms (motor, behaviour)
Genetic analyses and biochemical study
Screening for mutations in causative genes for FTLD (MAPT, GRN,
C9ORF72); AD (PSEN1, PSEN2, APP) and PRNP
Sequence analysis for NPC1 and NPC2 genes.
Filipin fluorescent staining for lipids on skin fibroblasts.
MLPA to exclude deletion and duplication.
Oxisterols
Analysis of total cellular RNA to exclude discrepancy between cDNA and
genomic DNA.
N
1
2
3
4
Age
67
57
52
69
Onset
64
32
39
61
Clinical Picture
PSP
CBS
CBS
CBS
First Symptoms
Dysarthria
Psychosis
Cognitive decline
Limb dystonia ideomotor
apraxia cognitive decline
Anomic aphasia
Ideomotor apraxia
Behavioural changes
Dementia
+
+
+
+
Parkinsonism
+
-
+
+
Dysphagia &
dysarthria
+
+
+
-
VSGP
+
-
+
+
Other signs
Gait apraxia
Hemidystonia
Gait apraxia Non fluent
aphasia Myoclonus
Non fluent aphasia
Visual agnosia Visual
hallucinantions
Myoclonus
Filipin staining
Biochemical
variant
Negative
Negative
Biochemical variant
Oxysterols
N
N
N
N
mRNA
N
N
N
A
MLPA
N
N
N
N
Mutation
NPC1:
F284LFsX26
NPC1: N222S
&rs66620415
NPC2:V30M
NPC2: c.441+1G>A
(rs140130028)
PSP:progressive
supranuclear
palsy.
CBS:
corticobasal
syndrome.
VSGP: vertical
supranuclear
gaze palsy.
N:normal.
A: altered.
N
Age
Onset
Clinical Picture
Symptoms
1
67
64
PSP
Dysarthria; Dementia;
Parkinsonism; Dysphagia
& dysarthria; VSGP
2
57
32
CBS
Psychosis Cognitive
decline; Dementia;
Dysphagia & dysarthria
3
52
39
CBS
Limb dystonia
Ideomotor apraxia
Cognitive decline;
Dementia; Parkinsonism;
Dysphagia & dysarthria;
VSGP
4
69
61
CBS
Anomic aphasia
Ideomotor apraxia
Behavioural changes;
Dementia; Parkinsonism;
VSGP
Other signs
Gait apraxia
Hemidystonia
Gait apraxia
Non fluent aphasia
Myoclonus
Non fluent aphasia
Visual agnosia Visual
hallucinations
Myoclonus
Oxysterols
mRNA
N
N
N
N
Mutation
NPC1: F284LFsX26
Population frequency
Miglustat
Not reported
Improved
N
N
NPC1: N222S
&rs66620415
1:250
-
N
A
NPC2: c.441+1G>A
(rs140130028)
1:200
-
Filipin staining
MRI
NPC2:V30M
1:500
-
Vertical supranuclear gaze palsy
Gelastic cataplexy
Prolonged unexplained neonatal jaundice or cholestasis
Isolated unexplained splenomegaly with or without hepatomegaly
Presenile cognitive decline or dementia
Ataxia, clumsiness or frequent falls
Dysarthria and/or dysphagia
Dystonia
Psychotic symptoms
Acquired & progressive spasticity
Treatment-resistant psychiatric symptoms
Other psychiatric disorders
Hydrops fetalis
Siblings with fetal ascites
Hypotonia
Delayed developmental milestones
Seizure (partial or generalised)
Myoclonus
Disruptive or aggressive behaviour in adolescence and childhood
Parent or sibling with NP-C
Cousin with NP-C
Total score
Patient 1 Patient 2 Patient 3 Patient 4
Y
N
Y
Y
N
Y
N
N
N
N
N
N
N
Y
Y
Y
Y
N
N
N
Y
N
N
N
Y
N
N
N
N
N
N
Y
N
N
Y
N
N
Y
N
N
N
N
Y
Y
N
N
N
N
N
Y
N
Y
Y
Y
N
N
N
N
N
N
N
N
Y
N
N
N
N
Y
Y
Y
Y
Y
N
Y
Y
N
N
N
N
Y
Y
N
N
N
116
97
111
132
» Collegamento per video
1
2
Familial history : asking for “all diseases” in the family
Reconstruction of the pedigree:asking for consanguinity
Personal history: (emphasis on onset, psychotic episodes, premorbid personality,
mental deficiency, course of the disease)
General
examination
blood analyses
….visceral
investigations
.
Neurological
examination
careful searching
for motor neuron
signs, cerebellar, etc
looking for
dysphagia,
dysarthria
3
Molecular genetics
4
Neuropathology
Cognitive and
Neuropsychiatric
examination
assessing also
executive
functionlanguage,
behavior
Morphological and
functional neuroimaging
(MRI - look @
hyperintensities,
corticospinal bundles,
focal atrophy) ; Spect –
Spect datscan- FdgPET
Other investigation
(EMG/EEG)
» Le demenze ad esordio precoce sono
frequentemente di tipo degenerativo ( AD-FTD
– LBD –prioniche) hanno spesso una causa
genetica e sono spesso atipiche ….
» Le demenze possono essere atipiche (rispetto
ad un quadro clinico e ad una età di esordio
«media») per molti aspetti clinici, genetici e
neuropatologici ……
» Le demenze atipiche early onset rimangono
tali fino a quando non si riescono ad individuare
e diagnosticare
» Necessitano sempre di un metodo di studio
rigoroso
» La neuropatologia e la biologia molecolare sono
spesso fondamentali per il loro inquadramento
eziologico
» Vanno accuratamente ricercate perché alcune
potenzialmente curabili …….
» L’obiettivo principale della ricerca genetica nel campo delle
demenze è quello di sottolineare gli specifici profile di rischio che
da soli o in combinazione con fattori ambientali possono modulare
lo sviluppo, la severità e la progressione delle malattie
» Oggi c’è la tendenza ad una medicina personalizzata poiché è
importante focalizzare sull’unicità della persona con il suo specifico
proficlo e le sue specifiche caratteristiche cliniche
» Quando saremo in grado di avere maggiori certezze circa le cause
genetiche, il loro modularsi e avremo compreso quali, quanti e
come I fattori genetici e ambientali modulano I quadri clinici sarà
allora possibile studiare trattamenti UNICI e soprattutto preventivi
» ……The road is long and difficult, but also feasible
given the emerging scientific findings.
Miglustat inhibits glucosylceramide synthase, an essential enzyme
for the synthesis of most glycosphingolipids
