FARMACI SIMPATICOMIMETICI
APA RAFFAELE
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PRINCIPALI EFFETTI DELLE CATECOLAMINE E DEI FARMACI
SIMPATICOMIMETICI
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RECETTORI ALFA PER LE CATECOLAMINE
Recettori α2: sono accoppiati negativamente all’adenilato ciclasi,
pertanto la loro stimolazione provoca una riduzione della formazione di
cAMP. Questi recettori si trovano sugli epatociti, sulle piastrine, sulla
muscolatura liscia vasale, sui neuroni del SNC e sulle terminazioni
presinaptiche del SNC periferico. La loro stimolazione provoca
l’inibizione del rilascio dei mediatori, fra cui noradrenalina e acetilcolina
dai nervi autonomi, (sono recettori presinaptici che regolano, quindi, la
neuro modulazione), l’aggregazione piastrinica, la contrazione della
muscolatura liscia vascolare.
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Recettori α1: questi recettori sono accoppiati alla fosfolipasi C e
svolgono la loro azione grazie al rilascio di calcio intracellulare. La
stimolazione di questi recettori provoca vasocostrizione e rilasciamento
a livello della muscolatura liscia intestinale, secrezione salivare e
glicogenolisi epatica.
RECETTORI BETA PER LE CATECOLAMINE
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Recettori β1: stimolano l’adenilato ciclasi; questo tipo di recettori si
trovano soprattutto a livello cardiaco dove sono responsabili dell’effetto
inotropo e cronotropo positivo sviluppati dalle catecolamine.
Recettori β2: sono associaci all’adenilato ciclasi e mediano il
rilasciamento della muscolatura liscia di molti organi, determinano infatti
bronco dilatazione, rilasciamento della muscolatura liscia vascolare,
glicogeno lisi epatica e tremore muscolare.
Recettori β3: sono sempre associati all’adenilato ciclasi e sono stati
recentemente identificati a livello delle cellule adipose, dove
determinano la lipolisi.
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ADRENALINA
AMINA SIMPATICO-MIMETICA CHE AGISCE LEGANDOSI A RECETTORI E
ADRENERGICI
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EFFETTI DELL’ADRENALINA
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EFFETTI DELL’ADRENALINA
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EFFETTI DELL’ADRENALINA
aumento della frequenza cardiaca, della velocità di conduzione,
della forza di contrazione ventricolare, della gittata cardiaca,
della PA sistolica ed una ridistribuzione del flusso sanguigno.
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Sul sistema cardiovascolare
Sulla muscolatura liscia (gastrointestinale e bronchiale)
rilassamento muscolare
Sugli sfinteri contrazione
Sul metabolismo aumento glicemia e acidi grassi liberi
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SOMMINISTRAZIONE
Per iniezione: intramuscolo, sottocutanea
Per via endovenosa
Per inalazione
Per uso topico
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Pompa volumetrica
1 f in 250 ml di fisiologica o glucosata infondere a 1-2 mcg/min
Pompa siringa
2 f a 50 cc in fisiologica o glucosata infondere a 1-2 mcg/min=1,5-3 ml/h
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CONTROLLI DOPO SOMMINISTRAZIONE
Frequenza Cardiaca
Pressione Arteriosa
ECG
Diuresi oraria
Kaliemia
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L’adrenalina non va somministrata in pazienti in trattamento con
farmaci betabloccanti, grave ipertensione, emorragia cerebrale
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EFFETTI COLLATERALI
Aritmie cardiache
Emorragia cerebrale ed EPA
Riduzione flusso ematico renale
Ipertensione e tachicardia
Angina, IMA
Ansia, tremori, vertigini, convulsioni, vomito, acidosi metabolica
Ipokaliemia
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NORADRENALINA
•
•
La noradrenalina stimola prevalentemente i recettori α e β1; è meno
potente dell’adrenalina sui recettori α, è scarsamente efficace sui
recettori β2.
La noradrenalina ha una validità terapeutica limitata poiché è possibile
utilizzare altri farmaci più selettivi e maneggevoli
Può essere utilizzata nella ipotensione acuta che non risponde ad altri
farmaci
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•
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NORADRENALINA
EFFETTI INDESIDERATI:
CARDIACI: aritmie, ipertensione
SNC: cefalea, tremori, convulsioni, fotofobia
GASTROINTESTINALI: vomito
RESPIRATORI: apnea
PRECAUZIONI:
Usare con cautela in presenza di cardiopatia ischemica, ipertensione,
ipertiroidismo, trattamento con antidepressivi triciclici
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AVVERTENZE D’USO:
Non mescolare con sostanze alcaline
Somministrare in vene di grosso calibro
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PREPARAZIONE:
1 ml = 1 mg(1:1000).
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Diluire 1 fiala (1 ml) con 9 ml di soluzione fisiologica. Si ottiene una
soluzione di 1 mg di adrenalina in 10 ml quindi 0,01 mg = 0,1 ml (1:10000).
La somministrazione dell’adrenalina può essere ripetuta ogni 3, 5 minuti con
lo stesso dosaggio. L’ adrenalina è inattivata dai bicarbonati, pertanto non
va mescolata ad essi nella via di infusione. Se si deve utilizzare la stessa
via, assicurarsi un buon lavaggio tra un farmaco e l’altro. Viene usata anche
in infusione continua.
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N.B. deve essere conservata in frigorifero.
INDICAZIONI E DOSI
Anafilassi/asma grave
0.3-0.5 mg s.c. ripetibili ogni 5-10’ (bambini 0.01 mg/Kg)
estrema gravità: 0.5 mg e.v. ogni 10’, infusione a 0.1 mcg/Kg/min
Arresto cardiocircolatorio
1-2 mg ogni 3-5’ seguiti da 20 cc di SF di lavaggio
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Shock cardiogeno:
1-2 mcg/Kg (bambini 0.1 mcg/Kg/min) fino a 20 mcg/min
Far seguire 20 ml di fisiologica in bolo e sollevare il braccio per
rendere più rapido l’arrivo al cuore.
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NORADRENALINA
CONTROLLI DOPO LA SOMMINISTRAZIONE:
FC, PA, ECG
POTENZIAMENTO: atropina, digitale, antidepressivi triciclici,
antistaminici
ANTAGONISMO: Beta bloccanti, diuretici tiazidici, furosemide
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INTERAZIONI:
POSOLOGIA E MODALITÀ DI SOMMINISTRAZIONE:
Infusione ev
0,5-1 µg /kg/min aumentando poi di 1 µg /min regolato
sull’incremento della PA fino a 30 µg/min
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EPINEFRINA
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L’efedrina è un simpaticomimetico indiretto in quanto
stimola il rilascio di catecolamine dalle terminazioni
nervose
Causa tachifilassi per svuotamento delle vescicole
presinaptiche
E’ attiva per via orale ed è stata largamente utilizzata
nell’asma bronchiale in passato
Può essere utilizzata nella ipotensione da anestesia
spinale in infusione i.v. lenta 3-6 mg ripetuta fino ad un
massimo di 30 mg
E’ largamente utilizzata come decongestionante nasale 17
ATROPINA
ALCALOIDE DELLE PIANTE DI BELLADONNA (ATROPA
BELLADONNA)
Previene l’azione dell’acetilcolina bloccandone il legame ai recettori
muscarinici su cellule muscolari lisce, sul muscolo cardiaco, sulle
cellule ghiandolari, nei gangli periferici e nel SNC. Scarso effetto
sul recettore nicotinico.
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Antagonista dei Recettori Muscarinici per l’acetilcolina.
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ATROPINA
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EFFETTI DELL’ATROPINA
Respiratori broncodilatazione, diminuzione secrezione di naso, bocca,
faringe e bronchi
Gastrointestinali riduzione secrezione gastrica, inibizione della motilità
Ghiandole sudoripare diminuzione della sudorazione, aumento della TC
Occhio midriasi e cicloplegia
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Cardiaci aumento frequenza cardiaca
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SOMMINISTRAZIONE
Atropina solfato: 1 f = 1 mg = 1 ml
In caso di sovradosaggio: Neostigmina
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INDICAZIONI
Bradicardia
Asistolia
Intossicazione da anticolinesterasici, da insetticidi
funghi tipo Amanita Muscaria
organofosforici, da
Prevenzione di fenomeni vagali riflessi in manovre invasive
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EFFETTI COLLATERALI
Secchezza delle fauci
Turbe del visus
Tachicardia
Agitazione psicomotoria
Ritenzione Urinaria
Ileo paralitico
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DOPAMINA
DOPAMINA FLAC 200MG/5ML ( REVIVAN )
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Catecolamina endogena precursore della noradrenalina è un’agonista
dei recettori δ - α - β1 adrenergici.
Sono stati identificati due sottogruppi di R δ :
DA1 postsinaptici , con effetto di vasodilatazione
DA2 presinaptici ( localizzati soprattutto nel tessuto nervoso), la
loro stimolazione diminuisce il rilascio di noradrenalina provocando
vasodilatazione, aumenta la sintesi ed il rilascio di dopamina,
diminuisce la secrezione di aldosterone indotta dall’angiotensina II
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EFFETTI DELLA DOPAMINA
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L’effetto di stimolazione dei Recettori dipende dalla dose utilizzata :
1-3 µg/Kg/min
stimolazione dei R δ con vasodilatazione renale, mesenterica, coronarica ed
intestinale con maggior perfusione degli organi, aumento della diuresi ed
aumentata escrezione di Na
5-10 µg/Kg/min
stimolazione dei R β1 con effetto inotropo e cronotropo positivo con
aumento della portata cardiaca senza aumento della pressione di
incuneamento polmonare;
aumenta il rilascio di Noradrenalina con conseguente aumento della
contrattilità, della frequenza cardiaca, della gittata cardiaca ed aumento
della PAS e PA differenziale senza modificazioni delle periferiche
10 µg/Kg/min
stimolazione dei R α con aumento delle resistenze periferiche, aumento
della pressione polmonare di incuneamento e diminuzione del flusso renale
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EFFETTI DELLA DOPAMINA
Fc
Contrattilità
Vasocostr.
Vasodilat.
0,5 – 3 µg/Kg/min
+
+/++
0
+
5 – 10 µg/Kg/min
++
++
+/++
+
>10 µg/Kg/min
++
++
++/+++
+
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Dose
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CARATTERISTICHE DEL FARMACO
emivita : 1 – 2 minuti
comparsa azione dopo la somministrazione : 2 – 4 minuti
massimo azione dopo la somministrazione : 10 minuti
durata azione : non superiore a 10 minuti
risposta renale : 20 – 30 minuti
metabolizzata da MAO e COMT
eliminazione : renale , solo piccola parte escreta inalterata
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INDICAZIONI D’IMPIEGO
stato di shock ed in particolare :
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-settico a dosaggio β
-neurogeno a dosaggio α
-anafilattico a dosaggio α
-ipovolemico a dosaggio δ
cardiogeno a dosaggio δ
insufficienza renale acuta
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CONTROINDICAZIONI
ASSOLUTE
ipersensibilità al farmaco
feocromocitoma
aritmie ventricolari
RELATIVE
stenosi aortica severa
aritmie ipercinetiche
malattie vascolari occlusive severe
cardiopatia ipertrofica ostruttiva
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EFFETTI INDESIDERATI
Cardiovascolari
ipertensione, BEV, tachicardia sinusale, angor
Sistema nervoso centrale
nausea ,cefalea
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Metabolici
ipokaliemia
Polmonari
asma per ipersensibilità al K metabisolfito presente nella preparazione
Locali necrosi perivasale in caso di stravaso
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AVVERTENZE D’USO
non mescolare con soluzioni alcaline
non somministrare bolo iniziale
non addizionare ad altri farmaci
utilizzare vene di grosso calibro
in caso di stravaso può causare necrosi perivasale
in pazienti vasculopatici e diabetici infusioni protratte ad
alte dosi possono causare gangrena delle estremità per azione
a costrittrice della dopamina
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prima di iniziare un trattamento con la dopamina la volemia
deve essere adeguata
dosi elevate possono ridurre il filtrato glomerulare per la
vasocostrizione generalizzata
la sospensione deve essere graduale per evitare ipotensione
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SOMMINISTRAZIONE
Si utilizza la via venosa , soluzioni compatibili sono Ringer, fisiologica 0,9%
e fisiologica 0,45%
( es 70 Kg di peso )
5 m g/Kg/min
60ml/h
90ml/h
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pompa peristaltica : 1 fl in 250 ml di soluzione oppure 2 fl in 500 ml di
sol.
10 m g/Kg/min
15 m g/Kg/min
5 m g/Kg/min
pompa siringa: 1 fl in 50 ml di soluzione
5 m g/Kg/min
10 m g/Kg/min
15 m g/Kg/min
6ml/h
12ml/h
18ml/h
formula per il calcolo del farmaco da somministrare
( in 250 ml di soluzione ) :
dosaggio desiderato x peso in Kg x 0,075 = velocità di infusione in ml/h
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CONTROLLI DOPO SOMMINISTRAZIONE
Frequenza Cardiaca
Pressione Arteriosa
ECG
Diuresi oraria
Kaliemia
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DOBUTAMINA
DOBUTAMINA 250MG/20ML ( DOBUTREX )
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Agente simpaticomimetico sintetico altamente selettivo sui
recettori ( R ) b 2 ma stimola anche i R a 1 e b 1; in sintesi ha
potente attività inotropa positiva e lieve attività cronotropa positiva
per stimolazione diretta dei R b 1 , la lieve attività sui R a 1 agonista
viene bilanciata dai più potenti effetti sui R b 2 agonisti con
conseguente lieve effetto vasodilatatorio cumulativo .
Le dosi da 2 – 20 m g/kg/min incrementano la gettata cardiaca,
inducono vasodilatazione periferica e riducono la pressione occlusiva
dell’arteria polmonare causando un minimo incremento della
frequenza cardiaca e PA costante o lievemente aumentata .
Dosi maggiori aumentano la frequenza cardiaca ed inducono effetti
aritmogeni .
Un’ aumento della portata cardiaca solitamente aumenta il flusso
renale e mesenterico.
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CARATTERISTICHE DEL FARMACO
emivita : 2 minuti
comparsa azione dopo la somministrazione : 1 - 2 minuti
massimo azione dopo la somministrazione : 10 minuti
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durata azione : non superiore a 10 minuti, metabolizzata nel
fegato ed in altri tessuti dalla COMT e dall’acido glucuronico, 2/3
di una dose vengono escreti come metaboliti urinari entro 48 ore
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INDICAZIONI D’IMPIEGO
supporto inotropo di breve durata in :
scompenso cardiaco con contrattilità depressa ; l’impiego nel trattamento
di tipo cronico ed intermittente è controverso.
stato di shock
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CONTROINDICAZIONI
ipersensibilità al farmaco
RELATIVE
cardiopatia ipertrofica ostruttiva
stenosi aortica severa
feocromocitoma
aritmie ipercinetiche
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ASSOLUTE
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EFFETTI INDESIDERATI
Cardiovascolari
Sistema nervoso centrale
nausea ,cefalea
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ipertensione (incrementi di 10 – 20 mmHg), tachicardia sinusale
(incrementi di 5 - 15 bpm) , angor , BEV, bigeminismo
Metabolici
ipokaliemia
Polmonari
asma per ipersensibilità al Na bisolfito presente nella preparazione
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AVVERTENZE D’USO
non somministrare in soluzioni alcaline
non somministrare bolo iniziale
non addizionare ad altri farmaci
nella stessa via venosa non infondere steroidi, eparina ed
antibiotici
prima di iniziare un trattamento con la dobutamina la volemia
deve essere adeguata
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la sospensione deve essere graduale
durante infusioni prolungate ( > 72 ore ) può comparire tolleranza
agli effetti inotropi
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CONTROLLI DOPO SOMMINISTRAZIONE
Frequenza Cardiaca
Pressione Arteriosa
ECG
Diuresi oraria
Kaliemia
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SOMMINISTRAZIONE
pompa peristaltica: 1 fl in 250 ml di soluzione
2,5 m g/Kg/min
21ml/h
5 m g/Kg/min
42ml/h
10 m g/Kg/min
84ml/h
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Si utilizza la via venosa , soluzioni compatibili sono Ringer, fisiologica 0,9%
e fisiologica 0,45% , glucosata 5%
( es 70 Kg di peso )
pompa siringa: 1 fl in 50 di fis.
2,5 m g/Kg/min
5 m g/Kg/min
10 m g/Kg/min
2,1ml/h
4,2ml/h
8,4ml/h
formula per il calcolo del farmaco da somministrare (in 250 ml di soluzione) :
dosaggio desiderato x peso in Kg x 0,06 = velocità di infusione in ml/h
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FINE
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GRAZIE PER L’ATTENZIONE
Facoltà di medicina e chirurgia ( Siena)
Raffaele Apa
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