DIPARTIMENTO DI: BIOTECNOLOGIE CELLULARI ED EMATOLOGIA CURRICULUM DIDATTICO-SCIENTIFICO DEL PROF. GIUSEPPE CIMINO DATI PERSONALI Giuseppe Cimino Luogo e data di nascita: Roma, 21/10/1952 Stato Civile: Coniugato Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Indirizzo Ematologia Via Benevento 6 – 00161 Roma Telefono uff./lab./mobile 0773 6556249 / 3495378159 Fax 07736556248 E-mail [email protected] Settore Scientifico-Disciplinare: MED15 Orario di Ricevimento: giovedì ore 12 - 13 ATTUALE POSIZIONE Dal 1 gennaio 2005 ad oggi Professore Associato in Ematologia (Settore Disciplinare Malattie del Sangue MED 15) presso il Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia, Università “La Sapienza”, Roma CARRIERA E TITOLI 1978 Laurea in Medicina e Chirurgia, conseguita presso l’Università “La Sapienza” – Roma, con La votazione di 110/110 e Lode. 1981 Specializzazione in Ematologia Clinica e di Laboratorio, conseguita presso la Scuola di Specializzazione in Ematologia Clinica e di Laboratorio, diretta dal Prof. Franco Mandelli, della Università “La Sapienza” di Roma, con la votazione di 70/70 e Lode. 1981-1990 vincitore di borsa di studio del CNR legge ex.285 (sulla Disoccupazione Giovanile) nel settore delle Malattie Ematologiche che ha previsto la frequenza obbligatoria presso la Cattedra di Ematologia dell’Università “La Sapienza” di Roma Diretta dal Prof. Franco Mandelli. Dal 1990 al 2002 Funzionario Tecnico Laureato di VIII livello con qualifica assistenziale di dirigente medico di I° livello, presso la sezione di Ematologia, Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia, Università “La Sapienza” di Roma. Curriculum Vitae Pagina 1 Dal 2002 al 2005 Ricercatore confermato presso la Sezione di Ematologia, Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia, Università “La Sapienza” di Roma. ATTIVITA’ DIDATTICA 1) Corso di Laurea Magistrale in Medicina e Chirurgia - Insegnamento di Malattie del Sangue- Corso di Patologia Integrata IV – CCL Canale EFacoltà di Farmacia e Chirurgia, già Facoltà di Medicina e Chirurgia, - Università “Sapienza” Roma. 2) Corso di Laurea Tecniche di Laboratorio Biomedico - Insegnamento di Malattia del sangue - Corso Integrato di Genetica Medica, Malattia del Sangue ed Endocrinolgia – Corso di Laurea per Tecnici di Laboratorio – Università “Sapienza” – ASL Latina distretto Nord. 3) Corso di Laurea Infermieristico “Q” - Insegnamento di Malattie del Sangue – Università “Sapienza” - ASL Latina distretto Nord. 4) Docente Scuola di Specializzazione in Ematologia – Facoltà di Medicina e Chirurgia– Università “Sapienza” Roma. 5) Dal 2006 al 2010 membro del collegio dei docenti della scuola del dottorato di ricerca in Scienze Morfogenetiche e Citologiche dell’Università “Sapienza” di Roma. 6) Dal 2011 membro del Collegio dei Docenti del Dottorato Tecnologie Innovative in Medicina Traslazionale ATTIVITA’ SCIENTIFICA Ricerca Clinica nel campo dei linfomi di Hodgkin e non Hodgkin con particolare interesse ai linfomi di Hodgkin in stadio localizzato nell’ambito di una cooperazione con gli Istituti di Radioterapia ed Ematologia dell’Università degli studi di Firenze. Ricerca translazionale nel campo delle Leucemie Acute con particolare riferimento a quelle a fenotipo linfoide. Dal 1990 al 1992 frequenza in qualità di “visiting scientist” prima al Weizman Institute of Science, in Rehovot, Israele, e successivamente presso lo “Jefferson Cancer Institute” in Philadelfia, USA. In questo periodo ha partecipato alle ricerche che hanno portato all’identificazione del gene denominato successivamente ALL1 coinvolto nelle leucemie acute con traslocazione t(4;11). Curriculum Vitae Pagina 2 Al 1992 al 2007 responsabile scientifico del laboratorio di diagnostica molecolare delle malattie linfoproliferative acute e croniche, della Sezione di Ematologia del Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia, Università “La Sapienza” di Roma. Dal 2009 ad oggi responsabile scientifico del laboratorio di diagnostica molecolare delle emopatie presso i Laboratori del Polo Pontino – Facolta di Farmacia e Medicina, Università “La Sapienza” Roma Titolare dei seguenti grants: -1993 Titolare di un finanziamento dell'AIRC su "studio del coinvolgimento del gene ALL1 e identificazione d'altri geni interessati dalle traslocazioni con il cromosoma 11q23 nelle neoplasie ematologiche". - 2000 Titolare di un finanziamento MURST C.N.R. nell'ambito del Progetto Strategico Oncologia inerente una ricerca dal titolo: "Impatto diagnostico-prognostico della caratterizzazione genetico-molecolare delle leucemie acute linfoidi dell'adulto arruolate nello studio cooperativo multicentrico GIMEMA 0496". Responsabile di unita ricerca nell’ambito di progetti PRIN (Programmi di Ricerca di Interesse Nazionale) finanziati nel 2002, 2005 e 2007 dal titolo, rispettivamente: -“Studio prospettico sull’incidenza e sul significato clinico-biologico e sulla caretterizzazione molecolare delle alterazioni del gene ALL1/MLL in corso di trattamenti con faramaci inibitori delle topoisomerasi-ii e nelle leucemie acute secondarie a tali farmaci”. -“Studio sul significato clinico del monitoraggio per rt-pcr quantitativa del trascritto di fusione bcr/abl in pazienti adulti (18-60 anni) con leucemia acuta linfoide ph+ arruolati nel protocollo gimema che prevede un'intensificazione della terapia d'induzione e consolidamento con imatinib-mesylate” -Studio sul significato del monitoraggio molecolare della risposta terapeutica e dello stato mutazionale del gene BCR/ABL per la valutazione dell'efficacia terapeutica degli schemi terapeutici con inibitori tirosichinasici (Imatinib mesylate o MS275) per la terapia di prima linea di pazienti con LAL Ph+ attivi presso il gruppo cooperatore italiano GIMEMA Premi: 1996 Vincitore del premio Internazionale “Giovanni Di Guglielmo” per studi sulle malattie leucemiche, conferito “dall’Accademia Nazionale dei Lincei”. Curriculum Vitae Pagina 3 ATTIVITA’ ASSISTENZIALE Dal 1990 al 2007 dirigente medico di I° livello, presso la sezione di Ematologia, Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia, Università “La Sapienza” di Roma. Dal 2000 all’Aprile 2007 responsabile del reparto adulti di degenza inserito nella predetta struttura. Dall’aprile 2007 al giugno 2008, quale Dirigente medico di II° livello, responsabile di un programma, equivalente ad unità operativa complessa di Ematologia Universitaria, attivato presso l’azienda Ospedaliera S. Maria Goretti di Latina, nell’ambito del Polo Pontino Università “La Sapienza” Dal luglio 2008 ad oggi, quale Dirigente Medico di II° livello, Direttore dell’ UOC di Ematologia 2 U (universitaria), attivata presso l’azienda Ospedaliera S. Maria Goretti di Latina, nell’ambito del Polo Pontino Università “La Sapienza”. PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE (max 30 su un totale di 66) A. Peer reviewed publications of NOME COGNOME: selezionate (ultimi 15 anni) # Riferimento 1 Cimino G, Rapanotti MC, Biondi A, Elia L, Lo Coco F, Price C, Rossi V, Rivolta A, Canaani E, Croce CM, Mandelli F, Greaves M: Infant acute leukemias show the same biased distribution of ALL1 gene breaks as topoisomerase II related secondary acute leukemias. Cancer Res: 1997; 57: 2879-85. 8.23 6.53 2 Cimino G, Rapanotti MC, Sprovieri T, Elia L: ALL1 gene alterations in acute leukemia: biological and clinical aspects. Haematologica 1998; 83:350-4. 10.55 3 Cimino G, Elia L, Rapanotti MC, et al. A prospective study on residual disease monitoring of the ALL1/AF4 transcript in patients with t(4;11) acute lymphoblastic leukemia. Blood 2000; 95: 96-101. 10.55 4 Biondi A, Cimino G, Peters R, Pui CH: Biological and therapeutic insight of infant leukemia. Blood 2000; 96: 24-8. I.F. 10.37 7.41 Curriculum Vitae Pagina 4 5 Rozvoskaia T, Feinstein E, Mor O, Foà R, Blechaman J, Nakamura T, Croce CM, Cimino G, Canaani E.: upregulation of MEIS1 and HoxA9 in acute lymphoblastic leukemia with the t(4;11) abnormality. Oncogene 2001; 20: 8748. 8.23 6 Freda A, Patheal SL, Biondi A, Brandalise S, Cabrera ME, Chan LC, Chen Z,Cimino G, et al.: Transplacental chemical exposure and risk of infant leukemia with MLL gene fusion. Cancer Res 2001; 61: 2542-2546. 9.64 7 Rozoyskaia T, Ravid-Amir O, Tillib S, Getz G, Feinstein E, Agrawal H, Nagler A, Rappaport EF, Issaeva I, Matsuo Y, Kees UR, Lapidot T, Lo Coco F, Foa R, Mazo A, Nakamura T, Croce CM, Cimino G, Domany E, Canaani E. Expression profiles of acute lymphoblastic and myeloblastic leukemias with ALL-1 rearrangements. Proc Natl Acad Sci U S A.2003; 100: 7853-58. 10.55 8 Cimino G, Elia L, Mancini M, Annino L, Anaclerico B, Fazi P, Vitale A, Specchia G, Di Raimondo F, Recchia A, Cuneo A, Mecucci C, Pane F, Saglio G, Foà R, Mandelli F. Clinico-Biologic features and treatment outcome of adult pro-B-ALL enrolled in the GIMEMA 0496 study: absence of the ALL1/AF4 and of the BCR/ABL fusion genes correlates with a significantly better clinical outcome. Blood 2003; 02: 2014-20. 10.55 9 Lo-Coco F, Cimino G, Breccia M, Noguera NI, Diverio D, Finolezzi E, Pogliani EM, Di Bona E, Micalizzi C, Kropp M, Venditti A, Tafuri A, Mandelli F. Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) as a single agent for molecularly relapsed acute promyelocytic leukemia. Blood. 2004; 104:1995-9. 10 Elia L, Gottardi E, Floriddia G, Grillo R, Ciambelli F, Luciani M, Chiusolo P, Invernizzi R, Meloni G, Foa R, Saglio G, Cimino G. Retrospective comparison of qualitative and quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction in diagnosing and monitoring the ALL1-AF4 fusion transcript in patients with acute lymphoblastic leukaemia. Leukemia 2004; 18:1824-30. 8.96 11 12 Alimena G, Breccia M, Mancini M, Diverio D, Nanni M, De Propris MS, Cimino G, Pane F, Mandelli F. Biclonal blast crisis with a mutated ABL catalytic domain in a Ph, del (9q)-positive CML patient responsive to imatinib: drug resistance should be monitored in all patients irrespective of response status. Leukemia. 2004;19:287-9. Mancini M, Scappaticci D, Cimino G, Nanni M, Derme V, Elia L, Tafuri A, Curriculum Vitae 10.55 8.96 Pagina 5 Vignetti M, Vitale A, Cuneo A, Castoldi G, Saglio G, Pane F, Mecucci C, Camera A, Specchia G, Tedeschi A, Di Raimondo F, Fioritoni G, Fabbiano F, Marmont F, Ferrara F, Cascavilla N, Todeschini G, Nobile F, Kropp MG, Leoni P, Tabilio A, Luppi M, Annino L, Mandelli F, Foa R. A comprehensive genetic classification of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): analysis of the GIMEMA 0496 protocol. Blood. 2005; 105:3434-41. 13 Pane F, Cimino G, Izzo B, Camera A, Vitale A, Quintarelli C, Picardi M, Specchia G, Mancini M, Cuneo A, Mecucci C, Martinelli G, Saglio G, Rotoli B, Mandelli F, Salvatore F, Foa R; GIMEMA group. Significant reduction of the hybrid BCR/ABL transcripts after induction and consolidation therapy is a powerful predictor of treatment response in adult Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia. Leukemia.2005; 19:628-35. 8.96 14 Fais F, Tenca C, Cimino G, Coletti V, Zanardi S, Bagnara D, Saverino D, Zarcone D, De Rossi G, Ciccone E, Grossi CE. CD1d expression on Bprecursor acute lymphoblastic leukemia subsets with poor prognosis. Leukemia. 2005; 19:551-6. 10.55 15 Vitale A, Guarini A, Ariola C, Mancini M, Mecucci C, Cuneo A, Pane F, Saglio G, Cimino G, Tafuri A, Meloni G, Fabbiano F, Recchia A, Kropp MG, Krampera M, Cascavilla N, Ferrara F, Romano A, Mazza P, Fozza C, Paoloni F, Vignetti M, Foa' R. Adult T-cell acute lymphoblastic leukemia: biologic profile at presentation and correlation with response to induction treatment in patients enrolled in the GIMEMA LAL 0496 protocol. Blood. 2006; 107: 473-9. 6.53 16 Cimino G, Pane F, Elia L, Finolezzie E, Fazi P, Annino L, Meloni G, et al. The role of BCR/ABL isoforms in the presentation and outcome of patients with Philadelphia positive acute lymphoblstic leucemia: a seven-year update of the GIMEMA 0496 trial. Haematologica 2006; 91: 377-380. 8.23 17 Cimino G, Lo-Coco F, Fenu S, Travaglini L, Finolezzi E, Mancini M, Nanni M, Careddu A, Fazi F, Padula F, Fiorini R, Spiriti MA, Petti MC, Venditti A, Amadori S, Mandelli F, Pelicci PG, Nervi C. Sequential valproic acid/all-trans retinoic acid treatment reprograms differentiation in refractory and high-risk acute myeloid leukemia. Cancer Res. 2006;66:8903-11. 18 Breccia M, Avvisati G, Latagliata R, Carmosino I, Guarini A, De Propris MS, Curriculum Vitae 10.37 Pagina 6 Gentilini F, Petti MC, Cimino G, Mandelli F, Lo-Coco F. Occurrence of thrombotic events in acute promyelocytic leukemia correlates with consistent immunophenotypic and molecular features. Leukemia. 2007;21:79-83. 19 Vignetti M, Fazi P, Cimino G, Martinelli G, Di Raimondo F, Ferrara F, Meloni G, Ambrosetti A, Quarta G, Pagano L, Rege-Cambrin G, Elia L, Bertieri R, Annino L, Foà R, Baccarani M, Mandelli F. Imatinib plus steroids induces complete remissions and prolonged survival in elderly Philadelphia chromosome-positive patients with acute lymphoblastic leukemia without additional chemotherapy: results of the Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto (GIMEMA) LAL0201-B protocol. Blood. 2007;109:3676-8. 20 Gregorj C, Ricciardi MR, Petrucci MT, Scerpa MC, De Cave F, Fazi P, Vignetti M, Vitale A, Mancini M, Cimino G, Palmieri S, Di Raimondo F, Specchia G, Fabbiano F, Cantore N, Mosna F, Camera A, Luppi M, Annino L, Miraglia E, Fioritoni G, Ronco F, Meloni G, Mandelli F, Andreeff M, Milella M, Foà R, Tafuri A; GIMEMA Acute Leukemia Working Party. ERK1/2 phosphorylation is an independent predictor of complete remission in newly diagnosed adult acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2007;109:5473-6. 10.37 24 21 Fazi F, Racanicchi S, Zardo G, Starnes LM, Mancini M, Travaglini L, Diverio D, Ammatuna E, Cimino G, Lo-Coco F, Grignani F, Nervi C. Epigenetic silencing of the myelopoiesis regulator microRNA-223 by the AML1/ETO oncoprotein. Cancer Cell. 2007;12: 457-66. 8.96 22 Zardo G, Cimino G, Nervi C.: Epigenetic plasticity of chromatin in embryonic and hematopoietic stem/progenitor cells: therapeutic potential of cell reprogramming. Leukemia. 2008;22:1503-18. 6.53 23 Breccia M, Latagliata R, Carmosino I, Cannella L, Diverio D, Guarini A, De Propris MS, Petti MC, Avvisati G, Cimino G, Mandelli F, Lo-Coco F.: Clinical and biological features of acute promyelocytic leukemia patients developing retinoic acid syndrome during induction treatment with all-trans retinoic acid and idarubicin. Haematologica. 2008; 93:1918-20. 2.39 24 Grammatico S, Elia L, Peluso AL, Pedace L, Matarazzo M, Vitale A, Rago A, Pane F, Foà R, Cimino G. Increasing the BCR-ABL expression levels and/or the occurrence of ABL point mutations does not always predict resistance to Imatinib Mesylate in BCR-ABL positive acute lymphoblastic leukemia. Leuk Res. 2008; 33: 73-4. Curriculum Vitae 18.97 Pagina 7 25 Martinelli G, Iacobucci I, Storlazzi CT, Vignetti M, Paoloni F, Cilloni D, Soverini S, Vitale A, Chiaretti S, Cimino G, Papayannidis C, Paolini S, Elia L, Fazi P, Meloni G, Amadori S, Saglio G, Pane F, Baccarani M, Foà R. IKZF1 (Ikaros) deletions in BCR-ABL1-positive acute lymphoblastic leukemia are associated with short disease-free survival and high rate of cumulative incidence of relapse: a GIMEMA AL WP report. J Clin Oncol. 2009;27:5202-7. 26 Cimino G, Cenfra N, Elia L, Sica S, Luppi M, Meloni G, Vignetti M, Paoloni F, Foà R, Mandelli F. The therapeutic response and clinical outcome of adults with ALL1(MLL)/AF4 fusion positive acute lymphoblastic leukemia according to the GIMEMA experience. Haematologica. 2010; 95: 837-40. 27 Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Breccia M, Gallo E, Rambaldi A, Paoloni F, Fioritoni G, Ferrara F, Specchia G, Cimino G, Diverio D, Borlenghi E, Martinelli G, Di Raimondo F, Di Bona E, Fazi P, Peta A, Bosi A, Carella AM, Fabbiano F, Pogliani EM, Petti MC, Amadori S, Mandelli F; Italian GIMEMA Cooperative Group. Front-line treatment of acute promyelocytic leukemia with AIDA induction followed by risk-adapted consolidation for adults younger than 61 years: results of the AIDA-2000 trial of the GIMEMA Group. Blood. 2010;116:3171-9. 10.37 6.53 28 Soverini S, Vitale A, Poerio A, Gnani A, Colarossi S, Iacobucci I, Cimino G, Elia L, Lonetti A, Vignetti M, Paolini S, Meloni G, di Maio V, Papayannidis C, Amabile M, Guarini A, Baccarani M, Martinelli G, Foà R. Philadelphiapositive acute lymphoblastic leukemia patients already harbor BCR-ABL kinase domain mutations at low levels at the time of diagnosis. Haematologica. 2011 Apr; 96(4):552-7. 3.77 29 Rago A, Lichtner M, Mecarocci S, Marocco R, Cenfra N, Belvisi V, Del Borgo C, Cimino G, Mastroianni CM. Antiviral treatment including entecavir plus tenofovir disoproxil fumarate for HBV reactivation following a rituximabbased regimen. Antivir Ther. 2010;15:929-32. 10.37 30 Foà R, Vitale A, Vignetti M, Meloni G, Guarini A, De Propris MS, Elia L, Paoloni F, Fazi P, Cimino G, Nobile F, Ferrara F, Castagnola C, Sica S, Leoni P, Zuffa E, Fozza C, Luppi M, Candoni A, Iacobucci I, Soverini S, Mandelli F, Martinelli G, Baccarani M. Dasatinib as first-line treatment for adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2011 Sep 19. [Epub ahead of print] Curriculum Vitae Pagina 8