allegato i elenco dei nomi dei medicinali, della forma farmaceutica

ALLEGATO I
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA FORMA FARMACEUTICA, DEL
DOSAGGIO, DELLE VIE DI SOMMINISTRAZIONE, DEI TITOLARI
DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
1
Stato membro
EU/EEA
Austria
Austria
Austria
Belgio
Belgio
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
AstraZeneca Österreich
GmbH,
Schwarzenbergplatz 7,
A-1037 Wien
Austria
AstraZeneca Österreich
GmbH,
Schwarzenbergplatz 7,
A-1037 Wien
Austria
AstraZeneca Österreich
GmbH,
Schwarzenbergplatz 7,
A-1037 Wien
Austria
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
Nome di fantasia
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazione
Contenuto
(Concentrazione)
Losec 10mg – Kapseln
10 mg
Capsule rigide
Uso orale
NA
Losec 20mg – Kapseln
20 mg
Capsule rigide
Uso orale
NA
Losec 40 mg Trockenstechampulle mit
Lösungsmittel
40 mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
iniezione
Losec 40mg Forte, harde
40 mg
maagsapresistente capsules
Capsule rigide
gastroresistenti
Losec 40 mg, poeder voor 40 mg
oplossing voor intraveneuze
infusie
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
2
Uso orale
NA
Stato membro
EU/EEA
Belgio
Belgio
Belgio
Belgio
Belgio
Belgio
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussel
Belgio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussel
Belgio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
Nome di fantasia
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazione
Contenuto
(Concentrazione)
Losec-Mups 10mg, 10 mg, 10 mg
maagsapresistente tabletten
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec-Mups 20mg, 20 mg, 20 mg
maagsapresistente tabletten
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec-Mups 40mg, 40 mg, 40 mg
maagsapresistente tabletten
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Omeprazole AstraZeneca 20 mg
20mg, harde
maagsapresistente capsules
Capsule rigide
gastroresistenti
Uso orale
NA
Omeprazole AstraZeneca 40 mg
40mg Forte, harde
maagsapresistente capsules
Capsule rigide
gastroresistenti
Uso orale
NA
Omeprazole AstraZeneca 40 mg
40mg, poeder voor
oplossing voor intraveneuze
infusie
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
3
Stato membro
EU/EEA
Belgio
Belgio
Belgio
Belgio
Cipro
Cipro
Forma farmaceutica
Via di
somministrazione
Contenuto
(Concentrazione)
Logastric 10mg,
10 mg
maagsapresistente capsules
Capsule rigide
gastroresistenti
Uso orale
NA
Logastric 20mg,
20 mg
maagsapresistente capsules
Capsule rigide
gastroresistenti
Uso orale
NA
Logastric 40mg Forte,
40 mg
maagsapresistente capsules
Capsule rigide
gastroresistenti
Uso orale
NA
Logastric-Mups 40mg, 40
mg, maagsapresistente
tabletten
40 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec Mups
10mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
AstraZeneca AB,
Losec Mups
151 85 Södertälje, Svezia
20mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
20 mg
Compresse rigide
gastroresistenti
NA
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
AstraZeneca AB,
151 85 Södertälje, Svezia
Nome di fantasia
Repubblica Ceca AstraZeneca UK Ltd.,
LOSEC 20 mg
Silk Road Business Park
,SK10 2NA Macclesfield,
Cheshire, Regno Unito
Dosaggio
4
Uso orale
Stato membro
EU/EEA
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
Repubblica Ceca AstraZeneca UK Ltd.,
Silk Road Business Park
,SK10 2NA Macclesfield,
Cheshire, Regno Unito
Danimarca
AstraZeneca A/S
Roskildevej 22
2620 Albertslund
Danimarca
Danimarca
AstraZeneca A/S
Roskildevej 22
2620 Albertslund
Danimarca
Danimarca
AstraZeneca A/S
Roskildevej 22
2620 Albertslund
Danimarca
Danimarca
AstraZeneca A/S
Roskildevej 22
2620 Albertslund
Danimarca
Danimarca
AstraZeneca A/S
Roskildevej 22
2620 Albertslund
Danimarca
Estonia
AstraZeneca AB,
S-151 85 Södertälje
Svezia
Estonia
AstraZeneca AB,
S-151 85 Södertälje
Svezia
Nome di fantasia
Dosaggio
Forma farmaceutica
LOSEC 40 mg
40 mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso NA
infusione
Losec
10 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec
20 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec
40 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec
40 mg/ml
Polvere e solvente per
soluzione iniettabile
Losec
40 mg/ml
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
Losec MUPS
20 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
Losec 40 MG
40 mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
5
Via di
somministrazione
Contenuto
(Concentrazione)
Per uso endovenoso 40 mg
NA
Stato membro
EU/EEA
Finlandia
Finlandia
Finlandia
Francia
Francia
Francia
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
AstraZeneca Oy
Luomanportti 3
FI-02200 Espoo
Finlandia
AstraZeneca Oy
Luomanportti 3
FI-02200 Espoo
Finlandia
AstraZeneca Oy
Luomanportti 3
FI-02200 Espoo
Finlandia
AstraZeneca
1, Place Renault
92844 RUEILMALMAISON Cedex
Francia
AstraZeneca
1, Place Renault
92844 RUEILMALMAISON Cedex
Francia
AstraZeneca
1, Place Renault
92844 RUEILMALMAISON Cedex
Francia
Nome di fantasia
Dosaggio
Forma farmaceutica
Losec Mups
10 mg
enterotabletti
10 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec Mups
20 mg
enterotabletti
20 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec Mups
40 mg
enterotabletti
40 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
MOPRAL® 20 mg
microgranules
gastrorésistants en gélule
20 mg
Capsule
Uso orale
NA
MOPRAL® 10 mg
microgranules
gastrorésistants en gélule
10 mg
Capsule
Uso orale
NA
ZOLTUM® 20 mg
microgranules
gastrorésistants en gélule
20 mg
Capsule
Uso orale
NA
6
Via di
somministrazione
Contenuto
(Concentrazione)
Stato membro
EU/EEA
Francia
Francia
Germania
Germania
Germania
Germania
Grecia
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
AstraZeneca
1, Place Renault
92844 RUEILMALMAISON Cedex
Francia
AstraZeneca
1, Place Renault
92844 RUEILMALMAISON Cedex
Francia
AstraZeneca GmbH
22876 Wedel
Germania
AstraZeneca GmbH
22876 Wedel
Germania
AstraZeneca GmbH
22876 Wedel
Germania
AstraZeneca GmbH
22876 Wedel
Germania
AstraZeneca S.A.
4 Theotokopoulou &
Astronafton str
151 25 Maroussi Athens
Grecia
Nome di fantasia
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazione
Contenuto
(Concentrazione)
ZOLTUM® 10 mg
microgranules
gastrorésistants en gélule
10 mg
Capsule
Uso orale
NA
MOPRAL 40 mg, lyophilisat 40 mg
pour perfusion (IV).
Liofilizzato per perfusione Per uso endovenoso 40 mg
Antra pro infusione
40 mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
Antra MUPS 10 mg
10 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Antra MUPS 20 mg
20 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Antra MUPS 40 mg
40 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec®, Γαστροανθεκτικό
καψάκιο σκληρό 10
mg/CAP
10 mg
Capsule rigide
gastroresistenti
NA
7
Uso orale
Stato membro
EU/EEA
Grecia
Grecia
Grecia
Grecia
Grecia
Grecia
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
AstraZeneca S.A.
4 Theotokopoulou &
Astronafton str
151 25 Maroussi Athens
Grecia
AstraZeneca S.A.
4 Theotokopoulou &
Astronafton str
151 25 Maroussi Athens
Grecia
AstraZeneca S.A.
4 Theotokopoulou &
Astronafton str
151 25 Maroussi Athens
Grecia
AstraZeneca S.A.
4 Theotokopoulou &
Astronafton str
151 25 Maroussi Athens
Grecia
AstraZeneca S.A.
4 Theotokopoulou &
Astronafton str
151 25 Maroussi Athens
Grecia
AstraZeneca S.A.
4 Theotokopoulou &
Astronafton str
151 25 Maroussi Athens
Grecia
Nome di fantasia
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazione
Contenuto
(Concentrazione)
Losec®, Γαστροανθεκτικό
καψάκιο σκληρό 20
mg/CAP
20 mg
Capsule rigide
gastroresistenti
Uso orale
NA
Losec®, Γαστροανθεκτικό
καψάκιο σκληρό 40
mg/CAP
40 mg
Capsule rigide
gastroresistenti
Uso orale
NA
Losec MUPS®,
10 mg
Γαστροανθεκτικό δισκίο 10
mg/TAB
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec MUPS®,
20 mg
Γαστροανθεκτικό δισκίο 20
mg/TAB
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec MUPS®,
40 mg
Γαστροανθεκτικό δισκίο 40
mg/TAB
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec®, Ενέσιµο λυόφιλο
40 mg/VIAL
Polvere e solvente per
soluzione iniettabile
40 mg
8
Per uso endovenoso 40 mg
Stato membro
EU/EEA
Grecia
Ungheria
Ungheria
Ungheria
Islanda
Islanda
Islanda
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
AstraZeneca S.A.
4 Theotokopoulou &
Astronafton str
151 25 Maroussi Athens
Grecia
AstraZeneca Kft.
H-2045 Törökbálint, Park
u. 3.
Ungheria
AstraZeneca Kft.
H-2045 Törökbálint, Park
u. 3.
Ungheria
AstraZeneca Kft.
H-2045 Törökbálint, Park
u. 3.
Ungheria
AstraZeneca A/S
Roskildevej 22
DK-2620 Albertslund
Danimarca
AstraZeneca A/S
Roskildevej 22
DK-2620 Albertslund
Danimarca
AstraZeneca A/S
Roskildevej 22
DK-2620 Albertslund
Danimarca
Nome di fantasia
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazione
Losec®, Ενέσιµο λυόφιλο
για ενδοφλέβια έγχυση 40
mg/VIAL
40 mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
Losec 10 mg kapszula
10 mg
Capsule rigide
Uso orale
NA
Losec 20 mg kapszulaz
20 mg
Capsule rigide
Uso orale
NA
Contenuto
(Concentrazione)
Losec 40 mg por infúzióhoz 40 mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
Losec
10 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec
20 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec
40 mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
9
Stato membro
EU/EEA
Irlanda
Irlanda
Irlanda
Irlanda
Irlanda
Italia
Dosaggio
Nome di fantasia
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
AstraZeneca UK Limited Losec MUPS Tablets 10mg 10mg
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Regno Unito
Forma farmaceutica
Compresse gastroresistenti Uso orale
rivestite con film
NA
AstraZeneca UK Limited
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Regno Unito
AstraZeneca UK Limited
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Regno Unito
AstraZeneca UK Limited
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Regno Unito
AstraZeneca UK Limited
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Regno Unito
AstraZeneca S.p.A.
Via F. Sforza
Palazzo Volta
20080 Basiglio (MI)
Italia
Losec MUPS Tablets 20mg 20mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
rivestite con film
NA
Losec MUPS Tablets 40mg 40mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
rivestite con film
NA
Losec Losec 40mg Powder 40mg
for Solution for Infusion
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
Losec IV 40mg Powder and 40mg
Solvent for Solution for
Injection
Polvere e solvente per
soluzione iniettabile
Per uso endovenoso 40 mg
Antra 10 mg capsule rigide 10 mg
a rilascio modificato
Capsule rigide a rilascio
modificato
Uso orale
10
Via di
somministrazione
Contenuto
(Concentrazione)
NA
Stato membro
EU/EEA
Italia
Italia
Italia
Italia
Italia
Italia
Italia
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
AstraZeneca S.p.A.
Via F. Sforza
Palazzo Volta
20080 Basiglio (MI)
Italia
AstraZeneca S.p.A.
Via F. Sforza
Palazzo Volta
20080 Basiglio (MI)
Italia
AstraZeneca S.p.A.
Via F. Sforza
Palazzo Volta
20080 Basiglio (MI)
Italia
AstraZeneca AB,
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca AB,
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca AB,
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca AB,
S-151 85 Södertälje
Svezia
Forma farmaceutica
Via di
somministrazione
Contenuto
(Concentrazione)
Antra 20 mg capsule rigide 20 mg
a rilascio modificato
Capsule rigide a rilascio
modificato
Uso orale
NA
Antra 40 mg capsule rigide 40 mg
a rilascio modificato
Capsule rigide a rilascio
modificato
Uso orale
NA
Antra 40 mg polvere per
soluzione per infusione
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
Nome di fantasia
Dosaggio
40 mg
Losec 10 mg capsule rigide 10 mg
a rilascio modificato
Capsule rigide a rilascio
modificato
Uso orale
NA
Losec 20 mg capsule rigide 20 mg
a rilascio modificato
Capsule rigide a rilascio
modificato
Uso orale
NA
Losec 40 mg capsule rigide 40 mg
a rilascio modificato
Capsule rigide a rilascio
modificato
Uso orale
NA
Losec 40 mg polvere per
soluzione per infusione
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
40 mg
11
Stato membro
EU/EEA
Italia
Italia
Italia
Italia
Italia
Italia
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
Bracco S.p.A.
Via E. Folli 50
20134 Milano
Italia
Bracco S.p.A.
Via E. Folli 50
20134 Milano
Italia
Bracco S.p.A.
Via E. Folli 50
20134 Milano
Italia
Bracco S.p.A.
Via E. Folli 50
20134 Milano
Italia
Malesci Istituto
Farmacobiologico S.p.A.
Via Lungo l’Ema 7
50015 Bagno a Ripoli (FI)
Italy
Malesci Istituto
Farmacobiologico S.p.A.
Via Lungo l’Ema 7
50015 Bagno a Ripoli (FI)
Italia
Forma farmaceutica
Via di
somministrazione
Contenuto
(Concentrazione)
Mepral 10 mg capsule
10 mg
rigide a rilascio modificato
Capsuele rigide a rilascio
modificato
Uso orale
NA
Mepral 20 mg capsule
20 mg
rigide a rilascio modificato
Capsule rigide a rilascio
modificato
Uso orale
NA
Mepral 40 mg capsule
40 mg
rigide a rilascio modificato
Capsule rigide a rilascio
modificato
Uso orale
NA
Mepral 40 mg polvere per
soluzione per infusione
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
Nome di fantasia
Dosaggio
40 mg
Omeprazen 10 mg capsule 10 mg
rigide a rilascio modificato
Capsule rigide a rilascio
modificato
Uso orale
NA
Omeprazen 20 mg capsule 20 mg
rigide a rilascio modificato
Capsule rigide a rilascio
modificato
Uso orale
NA
12
Stato membro
EU/EEA
Italia
Italia
Lituania
Lussemburgo
Lussemburgo
Lussemburgo
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
Malesci Istituto
Farmacobiologico S.p.A.
Via Lungo l’Ema 7
50015 Bagno a Ripoli (FI)
Italia
Malesci Istituto
Farmacobiologico S.p.A.
Via Lungo l’Ema 7
50015 Bagno a Ripoli (FI)
Italia
AstraZeneca AB,
S-151 85 Södertälje
Svezia
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazione
Contenuto
(Concentrazione)
Omeprazen 40 mg capsule 40 mg
rigide a rilascio modificato
Capsule rigide a rilascio
modificato
Uso orale
NA
Omeprazen 40 mg polvere 40 mg
per soluzione per infusione
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
Losec 40 mg pulveris
infūziju šķīduma
pagatavošanai
Losec Forte Gelules 40mg
40 mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
40 mg
Capsule rigide
gastroresistenti
Uso orale
Losec poudre pour
perfusion 40 mg
40 mg
Polvere per soluzione per
infusione endovenosa
Per uso endovenoso 40 mg
Losec-Mups 10mg
10 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
Nome di fantasia
Dosaggio
13
NA
NA
Stato membro
EU/EEA
Lussemburgo
Lussemburgo
Malta
Malta
Olanda
Olanda
Olanda
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat
110
1180 Brussels
Belgio
AstraZeneca AB
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca AB
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca BV
Postbus 599
2700 AN, Zoetermeer
Olanda
AstraZeneca BV
Postbus 599
2700 AN, Zoetermeer
Olanda
AstraZeneca BV
Postbus 599
2700 AN, Zoetermeer
Olanda
Nome di fantasia
Dosaggio
Forma farmaceutica
Losec-Mups 20mg
20 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec-Mups 40mg
40 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec MUPS Tablets 10mg 10mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
rivestite con film
NA
Losec MUPS Tablets 20mg 20mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
rivestite con film
NA
Losec 10
10 mg
Capsule gastroresistenti
Uso orale
NA
Losec 20
20 mg
Capsule gastroresistenti
Uso orale
NA
Losec 40
40 mg
Capsule gastroresistenti
Uso orale
NA
14
Via di
somministrazione
Contenuto
(Concentrazione)
Stato membro
EU/EEA
Olanda
Olanda
Olanda
Olanda
Olanda
Norvegia
Norvegia
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
AstraZeneca BV
Postbus 599
2700 AN, Zoetermeer
Olanda
AstraZeneca BV
Postbus 599
2700 AN, Zoetermeer
Olanda
AstraZeneca BV
Postbus 599
2700 AN, Zoetermeer
Olanda
AstraZeneca BV
Postbus 599
2700 AN, Zoetermeer
Olanda
AstraZeneca BV
Postbus 599
2700 AN, Zoetermeer
Olanda
AstraZeneca AS,
Postboks 200 Vinderen,
0319 OSLO
Norvegia
AstraZeneca AS,
Postboks 200 Vinderen,
0319 OSLO
Norvegia
Nome di fantasia
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazione
Losec
40 mg
Polvere e solvente per
soluzione iniettabile
Per uso endovenoso 40 mg
Losec Infuus
40 mg
Polvere per soluzione per
infusione endovenosa
Per uso endovenoso 40 mg
Losec MUPS 10
10 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec MUPS 20
20 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec MUPS 40
40 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec® MUPS®
10 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec® MUPS®
20 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
15
Contenuto
(Concentrazione)
Stato membro
EU/EEA
Norvegia
Polonia
Polonia
Polonia
Portogallo
Portogallo
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
AstraZeneca AS,
Postboks 200 Vinderen,
0319 OSLO
Norvegia
AstraZeneca AB
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca AB
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca AB
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca Produtos
Farmacêuticos, Lda.
Rua Humberto Madeira,
n.º 7, Valejas
2745-663 Barcarena
Portogallo
AstraZeneca Produtos
Farmacêuticos, Lda.
Rua Humberto Madeira,
n.º 7, Valejas
2745-663 Barcarena
Portogallo
Nome di fantasia
Dosaggio
Forma farmaceutica
Losec®
40mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
Losec 10
10mg
Capsule
Uso orale
NA
Losec
20mg
Capsule
Uso orale
NA
Losec
40mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
Losec
20 mg
Capsule gastroresistenti
Losec
40 mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
16
Via di
somministrazione
Uso orale
Contenuto
(Concentrazione)
NA
Stato membro
EU/EEA
Portogallo
Romania
Romania
Romania
Slovacchia
Spagna
Spagna
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
AstraZeneca Produtos
Farmacêuticos, Lda.
Rua Humberto Madeira,
n.º 7, Valejas
2745-663 Barcarena
Portogallo
AstraZeneca AB,
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca AB,
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca AB,
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca AB,
S-151 85 Södertälje
Svezia
Laboratorio Tau, S.A.
C/ Serrano Galvache, 56
Edificio Roble
28033 Madrid
Spagna
Laboratorio Tau, S.A.
C/ Serrano Galvache, 56
Edificio Roble
28033 Madrid
Spagna
Nome di fantasia
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazione
Losec
40 mg
Polvere e solvente per
soluzione iniettabile
Per uso endovenoso 40 mg
Losec MUPS 10 mg
coprimate filmate
gastrorezistente
Losec MUPS 20 mg
comprimate filmate
gastrorezistene
Losec 40mg liofilizat
pentru solutie perfuzabila
10 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
rivestite con film
NA
20mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
rivestite con film
NA
40mg
Liofilizzato per soluzione
per infusione
Losec®
40 mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
LOSEC infusión i.v.
40 mg
Polvere per infusione
Per uso endovenoso 40 mg
LOSEC cápsulas 20 mg
20 mg
Capsule rigide
Uso orale
17
Contenuto
(Concentrazione)
Per uso endovenoso 40 mg
NA
Stato membro
EU/EEA
Svezia
Svezia
Svezia
Svezia
Svezia
Regno Unito
Regno Unito
Regno Unito
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
AstraZeneca AB
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca AB
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca AB
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca AB
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca AB
S-151 85 Södertälje
Svezia
AstraZeneca UK Limited
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Regno Unito
AstraZeneca UK Limited
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Regno Unito
AstraZeneca UK Limited
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Regno Unito
Nome di fantasia
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazione
Losec
10 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec
20 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec
40 mg
Compresse gastroresistenti Uso orale
NA
Losec
40 mg
Polvere
per
iniettabile
Losec
40 mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
Contenuto
(Concentrazione)
soluzione Per uso endovenoso 40 mg
Losec MUPS Tablets 10mg 10mg
Compresse rivestite con
film
Uso orale
NA
Losec MUPS Tablets 20mg 20mg
Compresse rivestite con
film
Uso orale
NA
Losec MUPS Tablets 40mg 40mg
Compresse rivestite con
film
Uso orale
NA
18
Stato membro
EU/EEA
Regno Unito
Regno Unito
Regno Unito
Regno Unito
Regno Unito
Titolare
dell’autorizzazione
all’immissione in
commercio
AstraZeneca UK Limited
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Regno Unito
AstraZeneca UK Limited
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Regno Unito
AstraZeneca UK Limited
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Regno Unito
AstraZeneca UK Limited
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Regno Unito
AstraZeneca UK Limited
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Regno Unito
Nome di fantasia
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazione
Contenuto
(Concentrazione)
Losec Capsules 10mg
10mg
Capsule rigide di gelatina
Uso orale
NA
Losec Capsules 20mg
20mg
Capsule rigide di gelatina
Uso orale
NA
Losec Capsules 40mg
40mg
Capsule rigide di gelatina
Uso orale
NA
Losec Infusion 40mg
40mg
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso 40 mg
infusione
Losec IV Injection 40mg
40mg
Polvere e solvente per
soluzione iniettabile
19
Per uso endovenoso 40 mg
ALLEGATO II
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEL RIASSUNTO DELLE
CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ETICHETTATURA E DEL FOGLIO
ILLUSTRATIVO PRESENTATI DALL’EMEA
20
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI LOSEC E
DENOMINAZIONI ASSOCIATE (VEDERE ALLEGATO I)
Losec (omeprazolo) è stato incluso nell’elenco dei prodotti per cui è prevista l’armonizzazione del
riassunto delle caratteristiche del prodotto, ed è stata avviata una procedura di deferimento con
l’intento di trovare una soluzione alle divergenze e di armonizzare i riassunti delle caratteristiche del
prodotto autorizzati a livello nazionale in tutta l’Europa. Il titolare dell’autorizzazione all’immissione
in commercio ha colto l’occasione per armonizzare anche il Modulo 3. L’ambito del deferimento
comprendeva tutte le autorizzazioni, quelle per l’uso soggetto a prescrizione medica e non soggetto a
prescrizione medica. Attualmente sono in commercio quattro formulazioni diverse di Losec:
compresse gastroresistenti, capsule, polvere per soluzione per infusione e polvere per soluzione
iniettabile. È anche disponibile Losec MUPS (sistema a unità multiple) compresse come farmaco da
banco. Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ha proposto cinque diversi riassunti
delle caratteristiche del prodotto: uno per le capsule da 10 mg, 20 mg e 40 mg; uno per le compresse
da 10 mg, 20 mg e 40 mg; uno per la polvere per soluzione per infusione da 40 mg; uno per la polvere
per soluzione iniettabile da 40 mg; uno per le compresse da 10 mg e 20 mg per l’uso senza
prescrizione. Con questa proposta, le compresse e le capsule soggette a prescrizione avranno le stesse
indicazioni per tutti i dosaggi (è stata dimostrata la bioequivalenza tra le compresse e le capsule dello
stesso dosaggio), e così sarà anche per le soluzioni per infusione e iniettabile. Il riassunto delle
caratteristiche del prodotto del medicinale non soggetto a prescrizione medica si distinguerà
fondamentalmente nei paragrafi relativi a indicazioni, posologia e avvertenze.
L’omeprazolo è un benzimidazolo sostituito appartenente al gruppo terapeutico degli inibitori della
pompa protonica. Viene somministrato come profarmaco e inibisce in modo specifico e proporzionale
al dosaggio la H+/K+ ATPasi gastrica (pompa protonica), inibendo così il trasferimento degli ioni H+
nel lume gastrico, che è responsabile della secrezione di acidi nelle cellule parietali dello stomaco.
VARIANTI SOGGETTE A PRESCRIZIONE
Paragrafo 4.1 - Indicazioni terapeutiche negli adulti - capsule e compresse
Il CHMP ha esaminato la proposta del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
tenendo conto degli attuali riassunti delle caratteristiche del prodotto nazionali e delle conoscenze
scientifiche e ha discusso delle indicazioni riferite a ciascuna affezione medica. È stato inoltre
discusso e giustificato l’uso profilattico di Losec, distinguendolo dalle indicazioni terapeutiche.
a) “Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica”
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ha proposto che sia le ulcere duodenali che
quelle gastriche vengano presentate in singole indicazioni separate dall’indicazione della malattia da
reflusso gastroesofageo. Mentre la definizione dei fattori che costituiscono la malattia da reflusso
tipica può variare, in termini generali, la malattia da reflusso gastroesofageo si riferisce a quei pazienti
con sintomi che suggeriscono il reflusso o le relative complicanze, ma che non hanno necessariamente
un’infiammazione dell’esofago. I sintomi principali associati alla malattia da reflusso gastroesofageo
sono il bruciore di stomaco e il rigurgito. Le più recenti linee guida includono i sintomi come la parte
più importante per la diagnosi della malattia da reflusso gastroesofageo. Il trattamento più comune ed
efficace dell’esofagite peptica o della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica è quello che
riduce la secrezione degli acidi gastrici con gli antagonisti degli H2 oppure con un inibitore della
pompa protonica; il CHMP ha pertanto ritenuto approvabile questa indicazione.
b) “Trattamento dell’esofagite da reflusso” e “trattamento di mantenimento a lungo termine di
pazienti con esofagite da reflusso curata”
L’esofagite da reflusso dipende dalla combinazione dell’eccessivo reflusso gastroesofageo di succhi
gastrici e di problemi di eliminazione da parte dell’esofago del materiale refluito. La probabilità di
sviluppare i sintomi del reflusso o una lesione dell’epitelio esofageo dipende da un’anomalia
21
quantitativa del numero di eventi di reflusso e/o di esposizione dell’esofago agli acidi. Il trattamento
dell’esofagite da reflusso prevede la riduzione degli acidi, e gli inibitori della pompa protonica sono
attualmente considerati il trattamento più efficace per l’esofagite da reflusso; quindi, il CHMP ha
ritenuto approvabile questa indicazione.
c) “Trattamento di ulcere duodenali” e “prevenzione delle recidive di ulcere duodenali”
L’indicazione nelle ulcere negative per l’H. pylori è stata separata dall’indicazione con infezione
concomitante da H. pylori. Per quanto riguarda la prevenzione delle recidive delle ulcere duodenali
negative per l’H. pylori è stata esaminata la letteratura disponibile. È nelle cosiddette “ulcere
idiopatiche” che sono previste le indicazioni di prevenzione delle recidive delle ulcere duodenali e
gastriche negative per l’H. pylori. Dal momento che tali ulcere sono difficili da trattare e si associano a
complicanze più frequenti e più gravi, la prevenzione delle recidive rappresenta una linea di condotta
ragionevole. Il CHMP ha ritenuto che la prevenzione delle recidive delle ulcere duodenali negative per
l’H. pylori è sufficientemente dimostrata e ha considerato approvabili queste indicazioni.
d) “Trattamento di ulcere gastriche” e “prevenzione delle recidive di ulcere gastriche”
Le indicazioni per l’ulcera gastrica sono state separate dalle indicazioni per l’ulcera duodenale e anche
dalle ulcere associate ai FANS e positive all’H. pylori. Le ulcere gastriche nei pazienti anziani si
possono sviluppare in posizione più prossimale nello stomaco rispetto ai pazienti più giovani. Le
ulcere gastriche prossimali sono spesso estese, tendono a guarire lentamente e possono essere più
tendenti alle recidive. Questo tipo di ulcere è anche associato a un’alta frequenza di complicanze
potenzialmente fatali. Pertanto, la prevenzione delle recidive delle ulcere gastriche rappresenta una
linea di condotta ragionevole. Il CHMP ha ritenuto che la prevenzione delle recidive delle ulcere
gastriche negative per l’H. pylori è sufficientemente dimostrata e ha considerato approvabili queste
indicazioni.
e) “Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate ai FANS” e “prevenzione delle ulcere
gastriche e duodenali associate ai FANS nei pazienti a rischio”
Per quanto riguarda la prevenzione delle ulcere gastriche, duodenali o delle erosioni gastroduodenali
associate ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nei pazienti a rischio, la prevenzione della
formazione di ulcere negli utilizzatori di FANS a rischio rappresenta una linea di condotta
ragionevole, vista l’incidenza elevata e in aumento. La prevenzione delle ulcere attualmente viene
iniziata regolarmente in un numero considerevole di pazienti che fanno uso di FANS ed è stata
dimostrata la superiore efficacia degli inibitori della pompa protonica rispetto agli antagonisti degli H2
nella guarigione delle ulcere gastroduodenali associate ai FANS nei casi in cui non è possibile
sospendere i FANS. Gli inibitori della pompa protonica sono anche efficaci per la prevenzione
primaria delle ulcere associate ai FANS. Il CHMP ha considerato che la prevenzione delle ulcere da
FANS è sufficientemente dimostrata e ha ritenuto approvabili queste indicazioni. Tuttavia, le ulcere
peptiche e le erosioni sono entità cliniche diverse. Le ulcere peptiche sono associate a un aumento del
rischio di complicanze gastrointestinali del tratto superiore, come le emorragie, ma questo potrebbe
non essere vero per le erosioni superficiali comunemente osservate durante il trattamento con FANS.
Il CHMP ha ritenuto che i dati disponibili non consentono di stabilire se i pazienti con sole erosioni
possano trarre giovamento dal trattamento con gli inibitori della pompa protonica. Il riferimento alle
erosioni è stato, quindi, eliminato dall’indicazione.
f) “In combinazione con gli opportuni antibiotici, eradicazione dell’Helicobacter pylori (H. pylori)
nella malattia ulcerosa peptica”
Il CHMP ha considerato che, secondo quasi tutte le linee guida esistenti, tutti i pazienti con erosioni o
ulcere associate all’infezione da H. pylori devono sottoporsi alla terapia per l’eradicazione
dell’organismo. Questa raccomandazione si basa su dati schiaccianti i quali dimostrano che la cura
delle infezioni da H. pylori riduce la ricorrenza e le complicanze dell’ulcera, come l’emorragia.
Ulteriori informazioni sulle combinazioni di antibiotici raccomandate si trovano all’interno del
paragrafo 4.2. Il CHMP ha ritenuto approvabile questa indicazione.
g) Dispepsia da acidi
Il CHMP ha notato che il bruciore di stomaco non è stato inserito nella definizione della dispepsia
22
concordata da un comitato internazionale di sperimentatori clinici (comitato Roma III). Inoltre, gli
antagonisti dei recettori H2 hanno un effetto più immediato. Sulla base delle linee guida europee e
della letteratura, e vista l’assenza di studi decisivi relativi all’indicazione, questa indicazione e la
posologia associata sono state eliminate dal riassunto delle caratteristiche del prodotto armonizzato
proposto.
h) “Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison”
L’indicazione per il trattamento della sindrome di Zollinger Ellison è già armonizzata nell’UE e il
CHMP ha ritenuto approvabile questa indicazione.
i) Pazienti considerati a rischio di aspirazione di contenuto gastrico durante l’anestesia
generale/profilassi dell’aspirazione di acidi
Il CHMP ha ritenuto l’indicazione simile a quella della polmonite chimica (causata tra gli altri fattori
dall’aspirazione di acidi gastrici). Questa indicazione non è generalmente accettata e l’uso di inibitori
della pompa protonica nel trattamento della polmonite chimica non è sostenuto nelle varie guide sul
trattamento/la prevenzione di tale polmonite. I dati presentati dal titolare dell’autorizzazione
all’immissione in commercio non hanno sostenuto in misura sufficiente l’indicazione dichiarata e,
sebbene da questi studi non siano emersi problemi di sicurezza inaspettati o nuovi, il CHMP ha
ritenuto inaccettabile questa indicazione dal momento che non è stata dimostrata l’efficacia.
L’indicazione e la posologia associata sono state eliminate dal riassunto delle caratteristiche del
prodotto armonizzato.
Paragrafo 4.1 - Indicazioni terapeutiche nei pazienti pediatrici - capsule e compresse
Il CHMP ha concordato sulle seguenti indicazioni nei pazienti pediatrici, in linea con l’esito della
procedura europea di condivisione del lavoro di valutazione dei dati pediatrici:
Nei bambini di età superiore a un anno e peso ≥ 10 kg
•
Trattamento dell’esofagite da reflusso
•
Trattamento sintomatico del bruciore di stomaco e del rigurgito acido nella malattia da reflusso
gastroesofageo
Nei bambini di età superiore ai 4 anni e negli adolescenti
•
In combinazione con gli antibiotici nel trattamento dell’ulcera duodenale causata da H. pylori
Paragrafo 4.1 - Indicazioni terapeutiche negli adulti - polvere per soluzione iniettabile e polvere
per soluzione per infusione
Le indicazioni endovenose erano già ampiamente armonizzate. Dopo aver discusso dei vari testi
esistenti nei riassunti delle caratteristiche del prodotto nazionali e avendo notato che l’esperienza
sull’uso delle formulazioni endovenose di Losec nei pazienti pediatrici è limitata, il CHMP ha adottato
le seguenti indicazioni armonizzate negli adulti per Losec per uso endovenoso, come alternativa alla
terapia orale:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Trattamento di ulcere duodenali
Prevenzione delle recidive di ulcere duodenali
Trattamento di ulcere gastriche
Prevenzione delle recidive di ulcere gastriche
In combinazione con gli opportuni antibiotici, eradicazione dell’Helicobacter pylori (H.
pylori) nella malattia ulcerosa peptica
Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate ai FANS
Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate ai FANS nei pazienti a rischio
Trattamento dell’esofagite da reflusso
Trattamento di mantenimento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso curata
Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica
Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison
23
Paragrafo 4.2 - Posologia e modo di somministrazione
Per quanto riguarda il modo di somministrazione delle capsule e delle compresse, per i pazienti con
difficoltà della deglutizione, il CHMP ha convenuto sul fatto che la capsula può essere aperta e se ne
può ingerire il contenuto sulla base degli studi in vivo (bioequivalenza) e in vitro condotti
sull’assunzione sotto forma di compresse/granulati disciolti/in sospensione delle forme farmaceutiche
orali. In alternativa, i pazienti possono succhiare la capsula e ingoiare i granuli con acqua. Il CHMP ha
convenuto sul fatto che i dati disponibili sulla somministrazione della compressa MUPS subito dopo
una colazione ad alto contenuto di grassi mostrano un ritardo e una riduzione dell’assorbimento
dell’omeprazolo. Anche se è improbabile che questa interazione con gli alimenti abbia una rilevanza
clinica, giustifica la raccomandazione secondo cui Losec deve essere assunto preferibilmente senza
cibo.
Posologia per gli adulti: capsula e compressa
Per il trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica, la dose raccomandata è di 20
mg al giorno. I pazienti potrebbero rispondere in maniera adeguata a 10 mg al giorno; va pertanto
considerato l’adattamento individuale della dose. Se non si è raggiunto il controllo dei sintomi dopo
quattro settimane di trattamento con 20 mg al giorno, si raccomandano ulteriori indagini.
Per il trattamento dell’esofagite da reflusso, la dose raccomandata è di 20 mg una volta al giorno.
Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione ha luogo entro quattro settimane. Nei pazienti con
esofagite grave, si raccomanda una dose di 40 mg una volta al giorno, e la guarigione si ottiene
solitamente entro otto settimane. Per il trattamento di mantenimento a lungo termine di pazienti con
esofagite da reflusso curata, la dose raccomandata è di 10 mg una volta al giorno.
Per il trattamento delle ulcere duodenali, la dose raccomandata è di 20 mg una volta al giorno. Nella
maggior parte dei pazienti, la guarigione ha luogo entro due settimane. Nei pazienti con ulcera
duodenale scarsamente responsiva, si raccomanda una dose di 40 mg una volta al giorno e la
guarigione ha luogo solitamente entro quattro settimane. Per la prevenzione delle recidive dell’ulcera
duodenale nei pazienti negativi per l’H. pylori oppure quando l’eradicazione dell’H. pylori non è
possibile, la dose raccomandata è di 20 mg una volta al giorno.
Per il trattamento delle ulcere gastriche, la dose raccomandata è di 20 mg una volta al giorno. Nella
maggior parte dei pazienti, la guarigione ha luogo entro quattro settimane. Nei pazienti con ulcera
gastrica scarsamente responsiva, si raccomanda una dose di 40 mg una volta al giorno e la guarigione
ha luogo solitamente entro otto settimane. Per la prevenzione di una recidiva nei pazienti con ulcera
gastrica scarsamente responsiva, la dose raccomandata è di 20 mg una volta al giorno.
Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate ai FANS, la dose raccomandata è di 20
mg una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione ha luogo entro quattro
settimane. Per la prevenzione delle ulcere gastriche o duodenali associate ai FANS nei pazienti a
rischio (età > 60, precedente storia di ulcere gastriche e duodenali, o di sanguinamento
gastrointestinale del tratto superiore) la dose raccomandata è di 20 mg una volta al giorno.
Per quanto riguarda l’eradicazione dell’H. pylori nella malattia ulcerosa peptica, viene proposta una
serie di tripli regimi (Losec più due antibiotici). Questi si basano su dati consolidati e sono attualmente
confermati come le combinazioni più efficaci e intendono consentire alternative terapeutiche in base
alle esigenze locali e alla pratica clinica. La scelta degli antibiotici deve tenere conto della tolleranza ai
farmaci del singolo paziente e va effettuata in conformità ai modelli di resistenza e alle linee guida
terapeutiche nazionali, regionali e locali. Il CHMP ha ritenuto che le doppie terapie siano meno
efficaci delle triple terapie ma che possano essere prese in considerazione nei casi in cui una nota
ipersensibilità precluda l’uso delle triple combinazioni.
24
Per il trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison, la dose deve essere adattata individualmente e il
trattamento deve essere continuato finché è indicato dal punto di vista clinico. La dose iniziale
raccomandata è di 60 mg al giorno. Tutti i pazienti con malattia grave e risposta inadeguata ad altre
terapie sono stati efficacemente controllati e più del 90% dei pazienti è stato mantenuto con dosi da
20-120 mg al giorno. Se la dose supera gli 80 mg al giorno, deve essere divisa per la somministrazione
due volte al giorno.
Posologia pediatrica: capsula e compressa
Il CHMP ha convenuto su raccomandazioni di dosaggio e durata del trattamento specifiche per
ciascuna singola indicazione per i pazienti pediatrici, tenendo conto dell’età (≥ 1 anno, ≥ 2 anni e
bambini oltre i 4 anni d’età e adolescenti) e del peso dei pazienti. Per i bambini di età superiore ai 4
anni e gli adolescenti sottoposti al trattamento per le ulcere duodenali causate da H. pylori, la selezione
dell’adeguata terapia combinata deve prendere in considerazione l’orientamento nazionale, regionale e
locale ufficiale relativo alla resistenza batterica, alla durata del trattamento e all’uso corretto degli
agenti antibatterici.
Polvere per soluzione per infusione e polvere per soluzione iniettabile
Il CHMP ha considerato le formulazioni endovenose come alternative alla terapia orale nei pazienti
adulti laddove l’uso di medicinali orali non è indicato. Per la maggior parte delle indicazioni, si
raccomanda una dose giornaliera di 40 mg anche se, nei pazienti affetti dalla sindrome di
Zollinger-Ellison, la dose iniziale raccomandata è di 60 mg al giorno. Il riassunto delle caratteristiche
del prodotto fornisce anche un orientamento per l’adattamento del dosaggio e consigli pratici sulla
somministrazione delle formulazioni. L’esperienza con l’uso delle formulazioni endovenose di Losec
nei pazienti pediatrici è limitata ma non si prevedono specifici problemi di sicurezza.
Popolazioni speciali: tutte le formulazioni
Per quanto riguarda le popolazioni speciali, non è necessario adattare la dose nei pazienti con
insufficienza renale, dal momento che l’omeprazolo viene quasi interamente metabolizzato dal
CYP450, e quindi l’insufficienza renale non influenza le proprietà farmacocinetiche. Nei pazienti con
insufficienza epatica, tuttavia, potrebbe essere sufficiente una dose giornaliera compresa tra 10 e 20
mg. Per gli anziani (> 65 anni), non è necessario nessun adattamento della dose.
Paragrafo 4.3 - Controindicazioni
È stato documentato che l’omeprazolo interagisce con alcuni farmaci antiretrovirali. L’aumento del
pH gastrico durante il trattamento con omeprazolo può influenzare l’assorbimento, mentre altri
possibili meccanismi d’interazione hanno a che fare con il CYP2C19. Il riassunto delle caratteristiche
del prodotto dichiara, pertanto, che la somministrazione concomitante di atazanavir e nelfinavir con
inibitori della pompa protonica è sconsigliata e che, se la somministrazione concomitante è ritenuta
inevitabile, si raccomanda di tenere il paziente sotto attento controllo clinico e di aumentare la dose
del farmaco antiretrovirale dal momento che i livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir sono ridotti
in caso di somministrazione concomitante con omeprazolo. La somministrazione concomitante di
nelfinavir è controindicata, la somministrazione concomitante di atazanavir è sconsigliata.
Mentre i dati in letteratura indicano con forza che non c’è alcuna reattività crociata tra i vari
benzimidazoli sostituiti, ci sono dati che indicano una sospetta reattività crociata. Visto l’alto rischio
potenziale per i pazienti, il CHMP ha adottato una dichiarazione per controindicare l’uso nei pazienti
ipersensibili all’omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Paragrafo 4.4 - Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Nel riassunto delle caratteristiche del prodotto è stata inserita un’avvertenza che stabilisce che prima
del trattamento è necessario verificare l’eventuale positività all’H. pylori. L’uso dell’endoscopia e/o
della radiologia in caso di ulcere associate agli acidi non è più necessario in base alla pratica attuale, e
quindi queste tecniche vengono omesse. È stata inserita una dichiarazione sull’aumento o sulla
riduzione potenziali dell’assorbimento delle sostanze attive il cui assorbimento dipende dal pH
25
gastrico, a causa della riduzione dell’acidità intragastrica. Il riassunto delle caratteristiche del prodotto
fa anche riferimento al fatto che il rapporto rischi/benefici del trattamento con omeprazolo nel contesto
di mantenimento deve essere riesaminato costantemente e che i pazienti devono essere tenuti
regolarmente sotto controllo, specie se si supera un periodo di trattamento di un anno.
Il CHMP ha considerato che l’aumento dell’incidenza di infezioni batteriche gastrointestinali a causa
della ridotta acidità gastrica debba essere menzionato nel riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Sono citati Salmonella e Campylobacter; tuttavia è stato eliminato il riferimento alle infezioni da C.
difficile poiché i dati disponibili non hanno stabilito una possibile relazione causale tra l’infezione da
C. difficile e l’uso degli inibitori della pompa protonica.
Il CHMP era del parere che l’inibizione prolungata degli acidi con gli inibitori della pompa protonica
possa favorire il malassorbimento della vitamina B12 ed ha inserito un’avvertenza ove dichiara che
l’omeprazolo può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 e che è necessario tenerne conto nei
pazienti in terapia a lungo termine.
Il CHMP ha valutato la potenziale interazione omeprazolo-clopidogrel e ha ritenuto giustificata
un’avvertenza, vista la potenziale severità degli eventi avversi osservati. Dopo aver consultato il
sottogruppo cardiovascolare del gruppo di lavoro sull’efficacia, il CHMP ha confermato che si osserva
un’interazione farmacocinetica e farmacodinamica tra gli inibitori del CYP2C19 e clopidogrel, anche
se l’implicazione clinica di questo risultato non è chiara. Il riassunto delle caratteristiche del prodotto,
pertanto, dichiara che l’omeprazolo è un inibitore del CYP2C19 e che sono stati documentati dati non
coerenti da studi di osservazione e clinici sulle implicazioni cliniche dell’interazione
farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari maggiori. L’uso concomitante di
omeprazolo e clopidogrel è quindi scoraggiato.
Paragrafo 4.5 - Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione - tutte le formulazioni
Questo paragrafo è stato riscritto in uno stile più vicino al lettore raggruppando le possibili interazioni,
aumentando la visibilità delle conseguenze cliniche più gravi e indicando l’entità degli effetti di
interazione. L’interazione con tacrolimus e fenitoina è stata mantenuta ed è stato raccomandato il
monitoraggio, ma un’interazione con metotressato è stata considerata ingiustificata. L’uso
concomitante con posaconazolo ed erlotinib deve essere evitato.
Paragrafo 4.6: Gravidanza e allattamento - tutte le formulazioni
Il CHMP ha considerato che ci sono sufficienti informazioni sull’esperienza umana per dichiarare che
l’escrezione di omeprazolo nel latte è bassa ed è improbabile possa avere effetti sul bambino. I dati
ottenuti da studi epidemiologici sull’uso di Losec durante la gravidanza non indicano effetti avversi, e
il CHMP ha ritenuto che l’omeprazolo possa essere usato in gravidanza.
Paragrafo 4.7 - Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari - tutte le formulazioni
Il CHMP ha osservato che, anche se è improbabile che Losec possa influenzare la capacità di guidare
veicoli o di usare macchinari, sono stati osservati capogiro e disturbi della vista con il suo utilizzo e ha
dichiarato che i pazienti in cui si presentano queste reazioni avverse al medicinale non devono guidare
veicoli né azionare macchinari.
Paragrafo 4.8 - Effetti indesiderati
In questo paragrafo, sono elencate le reazioni avverse identificate o sospette al farmaco. Nessuna di
queste è stata riscontrata come associata alla dose e le reazioni vengono classificate in base alla
frequenza. Il riassunto delle caratteristiche del prodotto dichiara che per le formulazioni in compressa
e capsula, l’esperienza di sicurezza degli studi clinici mostra che il profilo di eventi avversi nei
bambini fino ai 16 anni d’età è generalmente lo stesso degli adulti nel trattamento a breve o a lungo
termine e che non sono disponibili dati a lungo termine sugli effetti sulla pubertà e sulla crescita.
26
Paragrafo 4.9 - Sovradosaggio
Non ci sono state segnalazioni di esiti gravi in seguito al sovradosaggio con omeprazolo, e quindi non
è stato necessario né è possibile raccomandare alcun trattamento specifico. La dicitura “trattamento
sintomatico” offre al medico un certo orientamento su come gestire l’eventuale sovradosaggio. È stata
inserita un’ulteriore dicitura per le formulazioni per infusione e iniettabile, in cui si dichiara che, sulla
base degli studi clinici, dosi eccessive non hanno portato a reazioni avverse correlate alla dose.
Paragrafo 5.1: Proprietà farmacodinamiche
Il CHMP ha discusso dell’associazione di omeprazolo con l’insorgenza di fratture ossee/frattura
dell’anca negli anziani, specialmente nelle persone con osteoporosi. Il CHMP ha considerato che le
informazioni attualmente disponibili non sono sufficienti per un’avvertenza nel riassunto delle
caratteristiche del prodotto. Tuttavia, viste le perplessità sollevate, l’esito dello studio epidemiologico
del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio proposto sul rischio di cadute e fratture
sarà valutato, al fine di determinare le implicazioni per il riassunto delle caratteristiche del prodotto di
Losec.
Paragrafo 5.2 - Proprietà farmacocinetiche
Il CHMP ha notato dati in base ai quali l’omeprazolo non aumenta l’incidenza o la gravità degli effetti
indesiderati nella popolazione di pazienti con problemi di metabolismo e ha ritenuto che anche se
questi pazienti mostrano un’AUC media tra 5 e 10 volte superiore rispetto ai soggetti con un enzima
CYP2C19 funzionale, non ci sono dati certi secondo cui i pazienti con problemi di metabolismo del
CYP2C19 siano più a rischio se trattati con omeprazolo alle dosi raccomandate.
VARIANTI NON SOGGETTE A PRESCRIZIONE: LOSEC COMPRESSE 10 E 20 MG (FARMACO DA
BANCO)
Il trattamento iniziale della malattia da reflusso gastroesofageo viene effettuato con un approccio
basato sulla sintomatologia; si può usare uno studio empirico della soppressione degli acidi. Sintomi
che rispondono adeguatamente a farmaci soppressori dell’acidità e che ritornano nel momento in cui
questi vengono sospesi consentono la diagnosi di malattia da reflusso gastroesofageo. Il CHMP ha
ritenuto che le informazioni scientifiche disponibili dimostrano in misura sufficiente l’efficacia
dell’omeprazolo nel trattamento del bruciore di stomaco e del reflusso acido e la sua superiorità
rispetto al placebo, in particolare per l’uso a breve termine non soggetto a prescrizione di 20 mg al
giorno. Analogamente, il CHMP ha considerato che ci sono prove sufficienti in letteratura e
nell’esperienza successiva all’immissione in commercio a lungo termine secondo cui omeprazolo 20
mg al giorno è un dosaggio sicuro per 14 giorni. Lo stato legale di Losec come “medicinale non
soggetto a prescrizione” è stato ritenuto conforme alla direttiva CE di modifica della classificazione
nella fornitura dei medicinali per uso umano. Il profilo di sicurezza noto dell’omeprazolo conferma
l’assenza di pericoli diretti o indiretti per la salute umana, e le misure precauzionali che limitano l’uso
a 2 settimane di trattamento sono ritenute accettabili. Il CHMP ha concluso che l’omeprazolo è un
medicinale adatto per il trattamento del bruciore di stomaco e del rigurgito acido nel contesto senza
prescrizione, purché il paziente si attenga al dosaggio raccomandato e all’uso corretto seguendo le
istruzioni del riassunto delle caratteristiche del prodotto e del foglio illustrativo.
Armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto e del foglio illustrativo per il
prodotto da banco
In generale, il riassunto delle caratteristiche del prodotto e il foglio illustrativo del Losec non soggetto
a prescrizione sono stati allineati a quelli dei prodotti soggetti a prescrizione. Per quanto riguarda il
paragrafo 4.1, il CHMP ha adottato la seguente indicazione armonizzata:
27
“Losec compresse gastroresistenti è indicato per il trattamento dei sintomi del reflusso (ad es.
bruciore di stomaco, rigurgito acido) negli adulti”
Il CHMP ha notato che i dati dello studio mostravano che 20 mg una volta al giorno producono
un’inibizione più marcata e costante rispetto alle dosi più basse e ha quindi concordato una dose
giornaliera massima di 20 mg. L’automedicazione deve essere limitata a un periodo massimo di 14
giorni, e il paziente deve consultare un medico in caso di persistenza dei sintomi. I pazienti con
insufficienza epatica devono consultare un medico prima di assumere Losec. Il sollievo dei sintomi
dopo l’inizio del trattamento con inibitori della pompa protonica può richiedere tempo. Di
conseguenza, è stata aggiunta anche una dicitura che informa i pazienti che potrebbero essere
necessari 2 o 3 giorni prima di percepire un miglioramento dei sintomi. In linea con l’indicazione,
questo prodotto non deve essere usato nei bambini.
Sono state inserite informazioni sull’esigenza di un controllo regolare se si supera un periodo di
trattamento di un anno, e i pazienti con sintomi ricorrenti e prolungati di indigestione o bruciore di
stomaco devono farsi visitare dal medico ad intervalli regolari, specie pazienti al di sopra di 55 anni
perché l’avanzamento dell’età rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di disturbi gastrici. Ai
pazienti viene anche detto di consultare un medico se hanno già avuto precedente ulcera gastrica o se
si sono sottoposti a intervento chirurgico gastrointestinale, in caso di ittero, insufficienza epatica o
malattia del fegato e se sono in terapia sintomatica continua per l’indigestione o il bruciore di stomaco
da 4 settimane o più. Ai pazienti viene anche detto di non assumere omeprazolo come medicinale
preventivo. Per quanto riguarda l’interazione con clopidogrel, in linea con la raccomandazione del
prodotto soggetto a prescrizione medica, i pazienti devono informare espressamente il medico o il
farmacista se assumono clopidogrel.
QUALITÀ – MODULO 3
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ha presentato una proposta per
l’armonizzazione del modulo di qualità. Le armonizzazioni proposte riguardano principalmente il
medicinale, e il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ha fornito informazioni
soddisfacenti sull’aspetto, i polimorfismi, le specifiche e la stabilità delle sostanze (magnesio
omeprazolo per le compresse MUPS, omeprazolo per le capsule e omeprazolo sodico per le
formulazioni iniettabile e per infusione). Sono state, inoltre, fornite informazioni appropriate sul
medicinale e sono stati coperti l’aspetto, la produzione, la specifica, la stabilità, il periodo di validità,
la conservazione. Tuttavia, sono stati richiesti diversi chiarimenti, specie per quanto riguarda la
produzione, il controllo del medicinale, il sistema di chiusura del contenitore e i paragrafi sulla
stabilità, per tutte le formulazioni. Sulla base dell’esame dei dati e tenendo conto degli impegni presi
dal titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio a presentare un aggiornamento del
Modulo 3 a maggio 2010, il CHMP ha adottato un Modulo 3 armonizzato.
28
MOTIVI DELLA MODIFICA DEL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL
PRODOTTO, DELL’ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
In conclusione, sulla base della valutazione della proposta e delle risposte del titolare
dell’autorizzazione all’immissione in commercio e in seguito alle discussioni interne al comitato, il
CHMP ha adottato gruppi armonizzati di documenti per le informazioni sul prodotto per le diverse
varianti di Losec e denominazioni associate, tenendo conto delle forme farmaceutiche e facendo
distinzione tra il prodotto soggetto a prescrizione e quello da banco. In particolare, sono state
armonizzate le indicazioni e le relative raccomandazioni sulla posologia. È stato inoltre adottato un
Modulo 3 armonizzato. Sono stati concordati gli impegni del titolare dell’autorizzazione
all’immissione in commercio, elencati all’interno della lettera d’intenti del 14 dicembre 2009. Sulla
base dei suddetti motivi, il CHMP considera favorevole il rapporto rischi/benefici di Losec e ritiene
approvabili i documenti armonizzati per le informazioni sul prodotto.
Considerando che
- l’ambito del deferimento era l’armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto,
dell’etichettatura e del foglio illustrativo.
- il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’etichettatura e il foglio illustrativo proposti dai titolari
delle autorizzazioni all’immissione in commercio sono stati valutati sulla base della documentazione
presentata e della discussione scientifica interna al Comitato,
il CHMP ha raccomandato la modifica delle autorizzazioni all’immissione in commercio per cui
riassunto delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglio illustrativo si trovano all’interno
dell’Allegato III di Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I). Le condizioni delle
autorizzazioni all’immissione in commercio sono illustrate nell’Allegato IV.
29
ALLEGATO III
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
Nota: Questa versione di RCP, etichettatura e foglio illustrativo è è valida al momento della
Decisione della Commissione.
Dopo la Decisione della Commissione le Autorità Competenti dello Stato Membro, in accordo
con il Reference Member State, aggiorneranno l’informazione di prodotto come richiesto.
Pertanto, questi RCP, etichettatura e foglio illustrativo potrebbero non necessariamente
rappresentare il testo in vigore.
30
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Per medicinali soggetti a prescrizione medica
31
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg capsule rigide
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg capsule rigide
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg capsule rigide
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
10 mg: Ogni capsula contiene 10 mg di omeprazolo.
20 mg: Ogni capsula contiene 20 mg di omeprazolo.
40 mg: Ogni capsula contiene 40 mg di omeprazolo.
Eccipienti:
10 mg: Ogni capsula contiene 4 mg di lattosio.
20 mg: Ogni capsula contiene 8 mg di lattosio.
40 mg: Ogni capsula contiene 9 mg di lattosio.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Capsula rigida (capsula).
10 mg: capsule di gelatina dura con corpo di colore rosa opaco, con stampa “10” e cappuccio di colore
rosa opaco con stampa “A/OS”, contenenti granuli gastroresistenti.
20 mg: capsule di gelatina dura con corpo di colore rosa opaco, con stampa “20” e cappuccio di colore
rossiccio-marrone opaco con stampa “A/OM”, contenenti granuli gastroresistenti.
40 mg: capsule di gelatina dura con corpo di colore rossiccio-marrone, con stampa “40” e cappuccio di
colore rossiccio-marrone opaco con stampa A/OL, contenenti granuli gastroresistenti.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Losec capsule è indicato per:
Adulti
•
Trattamento delle ulcere duodenali
•
Prevenzione delle recidive di ulcere duodenali
•
Trattamento delle ulcere gastriche
•
Prevenzione delle recidive di ulcere gastriche
•
Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell’ulcera peptica, in associazione a terapia
antibiotica appropriata
•
Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS
•
Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS in pazienti a
rischio
•
Trattamento dell’esofagite da reflusso
•
Gestione a lungo termine dei pazienti con esofagite da reflusso cicatrizzata
•
Trattamento della malattia sintomatica da reflusso gastro-esofageo
32
•
Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison
Uso pediatrico
Bambini di età superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg
•
Trattamento dell’esofagite da reflusso
•
Trattamento sintomatico della pirosi e del rigurgito acido nella malattia da reflusso gastroesofageo
Bambini e adolescenti di età superiore ai 4 anni
•
Trattamento dell’ulcera duodenale causata da H. pylori, in associazione a terapia antibiotica
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Posologia negli adulti
Trattamento dell’ulcera duodenale
La dose raccomandata nei pazienti con ulcera duodenale attiva è Losec 20 mg una volta al giorno.
Nella maggior parte dei pazienti la cicatrizzazione dell’ulcera si ottiene entro due settimane dall’inizio
del trattamento. Nel caso di ulcere non completamente cicatrizzate durante il primo ciclo di
trattamento, la cicatrizzazione si ottiene generalmente durante il trattamento prolungato per altre due
settimane. Nei pazienti con ulcera duodenale scarsamente responsiva, si raccomanda la
somministrazione di Losec 40 mg una volta al giorno che consente generalmente di ottenere la
cicatrizzazione in quattro settimane.
Prevenzione delle recidive di ulcera duodenale
Per la prevenzione delle recidive di ulcera duodenale in pazienti negativi per H. pylori o quando
l’eradicazione di H. pylori non è possibile, la dose raccomandata è Losec 20 mg una volta al giorno. In
alcuni pazienti può essere sufficiente una dose di 10 mg. In caso di insuccesso terapeutico, la dose può
essere aumentata a 40 mg.
Trattamento dell’ulcera gastrica
La dose raccomandata è Losec 20 mg una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti la
cicatrizzazione si ottiene entro quattro settimane dall’inizio del trattamento. Nel caso di ulcere non
completamente cicatrizzate dopo il primo ciclo di trattamento, la cicatrizzazione si ottiene
generalmente durante il trattamento prolungato per altre quattro settimane. Nei pazienti con ulcera
gastrica scarsamente responsiva, si raccomanda la somministrazione di Losec 40 mg una volta al
giorno, che consente generalmente di ottenere la cicatrizzazione in otto settimane.
Prevenzione delle recidive nei pazienti con ulcera gastrica
Per la prevenzione delle recidive nei pazienti con ulcera gastrica scarsamente responsiva, la dose
raccomandata è Losec 20 mg una volta al giorno. Se necessario, si può aumentare la dose ricorrendo a
Losec 40 mg una volta al giorno.
Eradicazione di H. pylori nell’ulcera peptica
Per l’eradicazione dell’H. pilori, la selezione degli antibiotici deve essere basata sulla tolleranza
individuale al farmaco del paziente e la terapia deve essere intrapresa in funzione dei pattern di
resistenza locali, regionali, nazionali e delle linee guida per il trattamento.
•
•
•
Losec 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicillina 1.000 mg, ognuno due volte al giorno per
una settimana, o
Losec 20 mg + claritromicina 250 mg (in alternativa 500 mg) + metronidazolo 400 mg (o
500 mg o tinidazolo 500 mg), ognuno due volte al giorno per una settimana o
Losec 40 mg una volta al giorno con amoxicillina 500 mg e metronidazolo 400 mg (o 500 mg o
tinidazolo 500 mg), entrambi tre volte al giorno per una settimana.
33
Per ciascuno dei regimi terapeutici, se il paziente dovesse risultare ancora positivo per H. pylori la
terapia può essere ripetuta.
Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS
Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS, la dose
raccomandata è Losec 20 mg una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti la cicatrizzazione si
ottiene entro quattro settimane dall’inizio del trattamento. Nei pazienti non completamente guariti
dopo il primo ciclo di trattamento, la cicatrizzazione si ottiene generalmente prolungando il
trattamento per altre quattro settimane.
Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS in pazienti a rischio
Per la prevenzione delle ulcere gastriche o duodenali associate all’assunzione di FANS in pazienti a
rischio (età> 60, anamnesi di ulcere gastriche e duodenali, anamnesi di sanguinamento
gastrointestinale del tratto superiore) la dose raccomandata è Losec 20 mg una volta al giorno.
Trattamento dell’esofagite da reflusso
La dose raccomandata è Losec 20 mg una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti la
cicatrizzazione si raggiunge entro quattro settimane dall’inizio del trattamento. Nel caso di ulcere non
completamente cicatrizzate dopo il primo ciclo di trattamento, la cicatrizzazione si ottiene
generalmente prolungando il trattamento per altre quattro settimane.
Nei pazienti con esofagite grave, si raccomanda la somministrazione di Losec 40 mg una volta al
giorno, per ottenere la cicatrizzazione generalmente in otto settimane.
Gestione a lungo termine dei pazienti con esofagite da reflusso cicatrizzata
Per la gestione a lungo termine dei pazienti con esofagite da reflusso cicatrizzata, la dose
raccomandata è Losec 10 mg una volta al giorno. Se necessario, si può aumentare la dose ricorrendo a
Losec 20-40 mg una volta al giorno.
Trattamento della malattia da reflusso gastro-esofageo sintomatica
La dose raccomandata è Losec 20 mg al giorno. I pazienti possono rispondere adeguatamente alla dose
di 10 mg al giorno, pertanto deve essere preso in considerazione un adattamento individuale della
dose.
Se non viene raggiunto il controllo sintomatico dopo quattro settimane di trattamento con Losec 20 mg
al giorno, si consiglia di procedere ad ulteriori indagini.
Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison
Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison il dosaggio deve essere adattato individualmente e il
trattamento proseguito fino a quando clinicamente indicato. La dose iniziale raccomandata è Losec
60 mg al giorno. Tutti i pazienti con malattia grave, che avevano risposto scarsamente alle altre
terapie, hanno mantenuto un controllo efficace e in più del 90% dei pazienti il controllo è stato
mantenuto con dosi di Losec tra 20 mg e 120 mg/die. Dosaggi giornalieri superiori a 80 mg, devono
essere suddivisi in due somministrazioni giornaliere.
Posologia nei bambini
Bambini di età superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg
Trattamento dell’esofagite da reflusso
Trattamento sintomatico della pirosi e del rigurgito acido nella malattia da reflusso gastro-esofageo
Le dosi raccomandate sono le seguenti:
Età
≥ 1 anno di età
Peso
10–20 kg
≥ 2 anni di età
> 20 kg
Posologia
10 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata a 20 mg
una volta al giorno, se necessario
20 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata a 40 mg
34
una volta al giorno, se necessario
Esofagite da reflusso: Il periodo di trattamento è di 4-8 settimane.
Trattamento sintomatico della pirosi e del rigurgito acido nella malattia da reflusso gastro-esofageo:
Il trattamento ha un durata di 2-4 settimane. Se non viene raggiunto il controllo sintomatico dopo 2-4
settimane, il paziente deve essere sottoposto ad ulteriori accertamenti.
Bambini ed adolescenti di età superiore ai 4 anni
Trattamento dell’ulcera duodenale causata da H. pylori
Nella scelta della terapia di associazione appropriata devono essere prese in considerazione le linee
guida locali, regionali e nazionali ufficiali riguardanti la resistenza batterica, la durata del trattamento
(più comunemente 7 giorni, ma talvolta fino a 14 giorni) e l’uso appropriato degli antibiotici.
Il trattamento deve essere effettuato sotto il controllo di uno specialista.
La posologia raccomandata è la seguente:
Peso
Posologia
15–30 kg
Associazione con due antibiotici: Losec 10 mg, amoxicillina 25 mg/kg peso corporeo
e claritromicina 7,5 mg/kg peso corporeo, si somministrano tutti
contemporaneamente due volte al giorno per una settimana
31–40 kg
Associazione con due antibiotici: Losec 20 mg, amoxicillina 750 mg e claritromicina
7,5 mg/kg peso corporeo, si somministrano tutti due volte al giorno per una settimana
> 40 kg
Associazione con due antibiotici: Losec 20 mg, amoxicillina 1 g e claritromicina
500 mg, si somministrano tutti due volte al giorno per una settimana.
Popolazioni speciali
Compromissione della funzionalità renale
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario un aggiustamento del
dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione della funzionalità epatica
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, una dose giornaliera di 10-20 mg può
essere sufficiente (vedere paragrafo 5.2).
Anziani (> 65 anni)
Nei pazienti anziani non è necessario modificare il dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
Metodo di somministrazione
Si raccomanda di prendere le capsule di Losec al mattino, preferibilmente a digiuno, ingerite intere
con mezzo bicchiere d’acqua. Le capsule non devono essere masticate o frantumate.
Per i pazienti con difficoltà a deglutire e per i bambini che possono bere o deglutire cibi semisolidi
I pazienti possono aprire la capsula e deglutire il contenuto con mezzo bicchiere di acqua, oppure
mescolato con liquidi leggermente acidi come ad esempio succhi di frutta o purea di mele o acqua non
gasata. I pazienti devono essere informati che in questi casi la dispersione deve essere ingerita
immediatamente (o entro 30 minuti) e che deve essere sempre mescolata appena prima di berla.
Risciacquare il fondo con mezzo bicchiere di acqua e berne il contenuto.
In alternativa i pazienti possono sciogliere la capsula in bocca e deglutire i granuli contenuti con
mezzo bicchiere d’acqua. I granuli gastroresistenti non devono essere masticati.
4.3
Controindicazioni
35
Ipersensibilità ad omeprazolo, ai sostituti benzimidazolici o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Omeprazolo come altri inibitori di pompa protonica (IPP), non deve essere somministrato in
concomitanza a nelfinavir (vedere paragrafo 4.5).
4.4
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
In presenza di alcuni sintomi d’allarme (es. significativa perdita di peso non intenzionale, vomito
ricorrente, disfagia, ematemesi o melena) e quando si sospetta o è confermata la presenza di un’ulcera
gastrica, la natura maligna dell’ulcera deve essere esclusa in quanto la risposta sintomatica alla terapia
potrebbe ritardare una corretta diagnosi.
La co-somministrazione di atazanavir e inibitori di pompa protonica non è raccomandata (vedere
paragrafo 4.5). Se l’associazione di atazanavir e inibitore di pompa protonica è giudicata inevitabile, si
raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad es. carica virale) in associazione a un aumento della
dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i
20 mg.
Omeprazolo, così come tutti i medicinali acido-soppressivi, può ridurre l’assorbimento della vitamina
B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Questo deve essere tenuto in considerazione in
pazienti con ridotte riserve o fattori di rischio per ridotto assorbimento di vitamina B12 in caso di
terapie a lungo termine.
Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All’inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo deve
essere considerata la potenziale interazione con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata
un’interazione tra clopidogrel e omeprazolo (vedere paragrafo 4.5). La rilevanza clinica di questa
interazione è incerta. A titolo precauzionale, deve essere scoraggiato l’uso concomitante di clopidogrel
e omeprazolo.
Alcuni bambini affetti da patologie croniche possono necessitare di un trattamento a lungo termine
sebbene non sia raccomandato.
Losec contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di
Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Il trattamento con inibitori di pompa protonica può causare un leggero aumento del rischio di infezioni
gastrointestinali da Salmonella e Campylobacter (vedere paragrafo 5.1).
Come in tutti i trattamenti a lungo termine, specialmente se la durata del trattamento è superiore a 1
anno, i pazienti devono essere tenuti sotto regolare controllo.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Influenza di omeprazolo sulla farmacocinetica di altri principi attivi
Principi attivi con assorbimento dipendente dal pH
L’assorbimento di principi attivi dipendente dal pH gastrico può essere aumentato o ridotto dalla
diminuita acidità intragastrica durante il trattamento con omeprazolo.
Nelfinavir, atazanavir
I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir diminuiscono in caso di co-somministrazione di
omeprazolo.
La somministrazione concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) ha ridotto l’esposizione media di
36
nelfinavir di circa il 40% e ha ridotto l’esposizione media del metabolita farmacologicamente attivo
M8 di circa il 75-90%. L’interazione può anche coinvolgere l’inibizione del CYP2C19.
La somministrazione concomitante di omeprazolo e atazanavir non è raccomandata (vedere paragrafo
4.4). La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir 300 mg/ritonavir
100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione del 75% dell’esposizione di atazanavir.
L’aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l’impatto di omeprazolo
sull’esposizione di atazanavir. La co-somministrazione di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) e
atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30%
dell’esposizione di atazanavir rispetto ad atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno.
Digossina
Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg/die) e digossina in soggetti sani ha portato ad un
aumento del 10% della biodiponibilità della digossina. La tossicità della digossina è stata raramente
riportata. Tuttavia si raccomanda cautela nell’utilizzo di alti dosaggi di omeprazolo in pazienti anziani.
Pertanto il monitoraggio terapeutico della digossina dovrebbe essere aumentato.
Clopidogrel
In uno studio clinico cross-over, clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg/die) è stato
somministrato per 5 giorni in monoterapia e con omeprazolo (80 mg somministrati insieme a
clopidogrel). L’esposizione al metabolita attivo di clopidogrel è diminuita del 46% (giorno 1) e del
42% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati co-somministrati. Quando clopidogrel e
omeprazolo sono stati co-somministrati si è avuta una diminuzione del 47% (24 ore) e del 30% (giorno
5) dell’inibizione media dell’aggregazione piastrinica (IPA). In un altro studio è stato dimostrato che
la somministrazione di clopidiogrel e omeprazolo in tempi differenti non previene la loro interazione,
che sembra guidata dall’azione inibitrice di omeprazolo sul CYP2C19. Sono stati riportati dati
inconsistenti, provenienti da studi osservazionali e clinici, sulle implicazioni cliniche di questa
interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari maggiori.
Altri principi attivi
L’assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è significativamente ridotto e
pertanto l’efficacia clinica può essere compromessa. L’uso concomitante di posaconazolo ed erlotinib
deve essere evitato.
Principi attivi metabolizzati dal CYP2C19
Omeprazolo è un moderato inibitore del suo principale enzima metabolizzante, il CYP2C19. Pertanto,
il metabolismo di principi attivi concomitanti metabolizzati anch’essi dal CYP2C19, può essere
diminuito e l’esposizione a queste sostanze a livello sistemico aumentata. Esempi di tali farmaci sono
R-warfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.
Cilostazolo
Omeprazolo, somministrato alla dose di 40 mg in volontari sani in uno studio cross-over, ha
aumentato la Cmax e l’AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26% e di uno dei suoi
metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.
Fenitoina
Si raccomanda un monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due
settimane dopo l’inizio del trattamento con omeprazolo e, se si rende necessario un aggiustamento
della dose di fenitoina, si raccomanda il monitoraggio e un ulteriore aggiustamento della dose quando
si termina il trattamento con omeprazolo.
Meccanismo sconosciuto
Saquinavir
37
La somministrazione concomitante di omeprazolo e saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento
dei livelli plasmatici di saquinavir fino a circa il 70% con una buona tollerabilità in pazienti HIVpositivi.
Tacrolimus
E’ stato riportato che la somministrazione concomitante di omeprazolo aumenta i livelli sierici di
tacrolimus. E’ necessario aumentare il monitoraggio delle concentrazioni di tacrolimus e della
funzionalità renale (clearance della creatinina) e, se necessario, il dosaggio di tacrolimus deve essere
aggiustato.
Influenza di altri principi attivi sulla farmacocinetica di omeprazolo
Inibitori del CYP2C19 e/o CYP3A4
Poichè omeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e dal CYP3A4, i principi attivi inibitori del
CYP2C19 o del CYP3A4 (come claritromicina e voriconazolo) possono aumentare i livelli sierici di
omeprazolo, diminuendone la velocità di metabolizzazione. La co-somministrazione di voriconazolo
determina un’esposizione più che raddoppiata ad omeprazolo. Poiché la somministrazione di dosi
elevate di omeprazolo è stata ben tollerata, non è generalmente necessario alcun aggiustamento della
dose di omeprazolo. Tuttavia, l’aggiustamento della dose deve essere preso in considerazione nei
pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e nel caso di trattamento a lungo
termine.
Induttori del CYP2C19 e/o CYP3A4
Principi attivi induttori del CYP2C19 o del CYP3A4 o di entrambi (come rifampicina ed erba di S.
Giovanni, iperico) possono determinare una diminuzione dei livelli sierici di omeprazolo,
aumentandone la velocità di metabolizzazione.
4.6
Gravidanza e allattamento
I risultati di tre studi epidemiologici prospettici (più di 1000 esiti di pazienti esposti) indicano assenza
di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può
essere usato durante la gravidanza.
Omeprazolo è escreto nel latte materno ma è improbabile che possa avere effetti sul lattante quando
somministrato in dosi terapeutiche.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
E’ improbabile che Losec possa influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Possono verificarsi reazioni avverse al farmaco come capogiri e disturbi visivi (vedere paragrafo 4.8).
Se ne soffrono, i pazienti non devono guidare veicoli o utilizzare macchinari.
4.8
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comuni (1-10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stipsi,
diarrea, flatulenza, nausea/vomito.
Le seguenti reazioni avverse, identificate o sospette, sono state evidenziate durante le sperimentazioni
cliniche con omeprazolo e dopo la commercializzazione. In nessun caso è stata stabilita una
correlazione con la dose di farmaco somministrata. Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla
frequenza e al Sistema di Classificazione per Organo (SOC). Le classi di frequenza sono definite in
base alla seguente convenzione: Molto comune (≥1/10), Comune (da ≥1/100 a <1/10), Non comune
(da ≥1/1.000 a <1/100), Raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), Molto raro (<1/10.000), Non nota (la
frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
38
SOC/frequenza
Patologie del sistema emolinfopoietico
Raro:
Molto raro:
Disturbi del sistema immunitario
Raro:
Effetti indesiderati
Leucopenia, trombocitopenia
Agranulocitosi, pancitopenia
Reazioni di ipersensibilità, ad es, febbre, angioedema e
reazione/shock anafilattico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Raro:
Iponatriemia
Molto raro
Ipomagnesiemia
Disturbi psichiatrici
Non comune:
Insonnia
Raro:
Agitazione, confusione, depressione
Molto raro:
Aggressività, allucinazioni
Patologie del sistema nervoso
Comune:
Cefalea
Non comune:
Capogiri, parestesia, sonnolenza
Raro:
Alterazioni del gusto
Patologie dell’occhio
Raro:
Visione offuscata
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non comune:
Vertigini
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Raro:
Broncospasmo
Patologie gastrointestinali
Comune:
Dolore addominale, stipsi, diarrea, flatulenza,
nausea/vomito
Raro:
Secchezza delle fauci, stomatite, candidosi
gastrointestinale
Patologie epatobiliari
Non comune:
Innalzamento dei valori degli enzimi epatici
Raro:
Epatite con o senza ittero
Molto raro:
Insufficienza epatica, encefalopatia nei pazienti con
epatopatia pre-esistente
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune:
Dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria
Raro:
Alopecia, fotosensibilizzazione
Molto raro:
Eritema multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson,
necrolisi epidermica tossica (TEN)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Raro:
Artralgia, mialgia
Molto raro:
Debolezza muscolare
Patologie renali e urinarie
Raro:
Nefrite interstiziale
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Molto raro:
Ginecomastia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comune:
Malessere, edema periferico
Raro:
Aumento della sudorazione
Popolazione pediatrica
La sicurezza di omeprazolo è stata valutata in un totale di 310 bambini da 0 a 16 anni di età affetti da
malattia acido-correlata. Sono disponibili dati limitati a lungo termine relativi a 46 bambini che,
durante uno studio clinico sull’esofagite erosiva grave, hanno ricevuto una terapia di mantenimento
39
con omeprazolo fino a 749 giorni. Il profilo degli eventi avversi è risultato essere in genere lo stesso
degli adulti sia nel trattamento a breve termine sia in quello a lungo termine. Non vi sono dati a lungo
termine riguardanti gli effetti del trattamento con omeprazolo sulla pubertà e la crescita.
4.9
Sovradosaggio
Sono disponibili informazioni limitate relative al sovradosaggio con omeprazolo nell’uomo. In
letteratura vengono riportate dosi sino a 560 mg e sono stati occasionalmente segnalati casi di dosi
orali singole sino a 2400 mg di omeprazolo (120 volte la dose clinica abitualmente raccomandata).
Sono stati segnalati nausea, vomito, capogiri, dolori addominali, diarrea e cefalea. In casi singoli sono
stati osservati anche apatia, depressione e confusione.
I sintomi descritti sono stati transitori e non è stata riportata alcuna grave conseguenza. Con
l’aumentare delle dosi la velocità di eliminazione non è cambiata (cinetica di primo ordine). Il
trattamento, se necessario, è sintomatico.
5.
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Inibitori di pompa protonica, Codice ATC: A02BC01
Meccanismo di azione
Omeprazolo, miscela racemica di due enantiomeri attivi, riduce la secrezione acida gastrica mediante
un meccanismo di azione altamente specializzato. Omeprazolo è un inibitore specifico di pompa
protonica a livello delle cellule parietali gastriche. Agisce rapidamente e promuove un controllo
reversibile dell’inibizione della secrezione acida gastrica con una sola somministrazione giornaliera.
Omeprazolo è una base debole ed è concentrato e convertito nella forma attiva nell'ambiente
fortemente acido dei canalicoli intracellulari all’interno delle cellule parietali, dove inibisce la H+ K+ ATPasi - pompa protonica. Quest’azione sull'ultima tappa del processo di formazione dell'acido
gastrico è dose-dipendente e provoca un'inibizione altamente efficace della secrezione acida, sia di
quella basale, sia di quella stimolata, indipendentemente dallo stimolo utilizzato.
Effetti farmacodinamici
Tutti gli effetti farmacodinamici osservati sono dovuti all’attività di omeprazolo sulla secrezione
acida.
Effetti sulla secrezione acida gastrica
La somministrazione orale di omeprazolo una volta al giorno permette una rapida ed efficace
inibizione della secrezione acida gastrica diurna e notturna, che raggiunge il suo massimo entro i primi
4 giorni di trattamento.
Nei pazienti affetti da ulcera duodenale la somministrazione di 20 mg di omeprazolo ha mantenuto
nelle 24 ore una riduzione media dell’80% dell’acidità intragastrica; 24 ore dopo la somministrazione
di omeprazolo il picco di secrezione acida, dopo stimolazione con pentagastrina, risulta mediamente
ridotto di circa il 70%.
La somministrazione orale di 20 mg di omeprazolo mantiene il pH intragastrico a valori > 3 per un
tempo medio di 17 ore su 24 nei pazienti con ulcera duodenale.
Come conseguenza della riduzione della secrezione acida e della acidità intragastrica, omeprazolo
riduce/normalizza in modo dose-dipendente l’esposizione acida dell’esofago nei pazienti con malattia
da reflusso gastroesofageo.
L’inibizione della secrezione acida è correlata alla curva di concentrazione plasmatica/tempo (AUC)
di omeprazolo e non alla reale concentrazione plasmatica ad un tempo determinato.
40
Non è stata osservata tachifilassi durante il trattamento con omeprazolo.
Effetti sull’H. pylori
H. pylori è associato alla malattia peptica acida che comprende la malattia ulcerosa duodenale e la
malattia ulcerosa gastrica. H. pylori è considerato il principale responsabile dello sviluppo di gastriti.
H. pylori insieme alla secrezione acida gastrica rappresentano i fattori più importanti per lo sviluppo
della malattia peptica ulcerosa. H. pylori è il fattore principale dello sviluppo della gastrite atrofica che
è associata ad un aumentato rischio di sviluppo di tumori gastrici.
L’eradicazione dell’H. pylori con omeprazolo e antimicrobici è associata ad un’elevata percentuale di
cicatrizzazione e ad una remissione a lungo termine delle ulcere peptiche.
Le duplici terapie studiate hanno mostrato una minor efficacia rispetto alle triplici terapie. Tuttavia
possono essere tenute in considerazione nel caso in cui ipersensibilità nota precluda l’utilizzo di una
triplice combinazione.
Altri effetti correlati all’inibizione acida
Durante il trattamento a lungo termine è stato osservato un aumento della frequenza di comparsa di
cisti ghiandolari gastriche che rappresentano la fisiologica conseguenza della pronunciata inibizione
della secrezione acida. Dette formazioni sono di natura benigna e reversibili.
La diminuzione dell’acidità gastrica di qualsiasi origine, inclusa quella dovuta agli inibitori di pompa
protonica, aumenta la carica batterica gastrica normalmente presente nel tratto gastrointestinale. Il
trattamento con farmaci che riducono l’acidità può causare un leggero aumento del rischio di infezioni
gastrointestinali quali per esempio da Salmonella e Campylobacter.
Uso pediatrico
In uno studio non controllato con bambini (da 1 a 16 anni di età) affetti da grave esofagite da reflusso ,
omeprazolo, a dosi da 0,7 a 1,4 mg/kg, ha migliorato il grado di esofagite nel 90% dei casi e ha ridotto
in modo significativo i sintomi da reflusso. In uno studio in singolo cieco, i bambini di età compresa
tra 0 e 24 mesi affetti da esofagite da reflusso diagnosticata clinicamente, sono stati trattati con 0,5, 1,0
o 1,5 mg omeprazolo/kg. La frequenza degli episodi di vomito/rigurgito è diminuita del 50%, dopo 8
settimane di trattamento, indipendentemente dalla dose.
Eradicazione dell’ H. pylori nei bambini
Uno studio clinico randomizzato in doppio cieco (studio Héliot) ha stabilito che omeprazolo in
associazione con due antibiotici (amoxicillina e claritromicina) risulta efficace e sicuro nel trattamento
dell’infezione da H. pylori in bambini dai 4 anni in su affetti da gastrite: tasso di eradicazione dell’H.
pylori: 74,2% (23/31 pazienti) con omeprazolo + amoxicillina + claritromicina contro 9,4% (3/32
pazienti) con amoxicillina + claritromicina. Tuttavia, non è stato dimostrato un beneficio clinico per
quanto riguarda i sintomi dispeptici. Questo studio non supporta informazioni relative a bambini di età
inferiore ai 4 anni.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Omeprazolo e omeprazolo magnesio sono sensibili all’ambiente acido, e vengono pertanto
somministrati oralmente in forma di granuli gastroresistenti contenuti in capsule o compresse.
L’assorbimento di omeprazolo è rapido, con livelli plasmatici massimi visibili circa 1-2 ore dopo la
somministrazione della dose. L’assorbimento di omeprazolo avviene nell’intestino tenue e si completa
generalmente entro 3-6 ore. L’assunzione concomitante di cibo non influisce sulla biodisponibilità del
farmaco. La disponibilità sistemica (biodisponibilità) dopo una singola dose orale di omeprazolo è
approssimativamente del 40%. Dopo somministrazioni giornaliere ripetute la biodisponibilità aumenta
a circa il 60%.
41
Distribuzione
Il volume di distribuzione apparente nei soggetti sani è di circa 0,3 l/kg peso corporeo. Il 97% di
omeprazolo si lega alle proteine plasmatiche.
Metabolismo
Omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte
del metabolismo di omeprazolo è dipendente dalla isoforma specifica CYP2C19 polimorficamente
espressa, responsabile della formazione di idrossiomeprazolo che rappresenta il maggior metabolita
plasmatico. La parte rimanente dipende da un’altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della
formazione di omeprazolo solfone. Come conseguenza dell’elevata affinità di omeprazolo per il
CYP2C19, esiste una potenziale inibizione competitiva e interazione metabolica farmaco-farmaco tra
omeprazolo e altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della scarsa affinità per il CYP3A4,
omeprazolo non ha la capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre,
omeprazolo non ha alcun effetto inibitore sui principali enzimi CYP.
Circa il 3% della popolazione caucasica ed il 15-20% della popolazione asiatica presenta una carenza
di funzionalità dell’enzima CYP2C19, venendo così definiti metabolizzatori lenti. In questi individui,
il metabolismo di omeprazolo viene probabilmente maggiormente catalizzato dal CYP3A4. Dopo
somministrazioni ripetute di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno, l’AUC media è risultata da 5 a
10 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto ai soggetti con un enzima CYP2C19 funzionante
(metabolizzatori veloci). Le concentrazioni plasmatiche massime presentavano valori da 3 a 5 volte
superiori. Questi risultati non hanno implicazioni sulla posologia di omeprazolo.
Escrezione
L’emivita di eliminazione plasmatica di omeprazolo è in genere inferiore a un’ora sia dopo
somministrazione giornaliera orale singola che ripetuta. Omeprazolo viene completamente eliminato
dal plasma tra una dose e l’altra, e non vi è quindi tendenza all’accumulo durante la somministrazione
singola giornaliera. Circa l’80% di una dose orale di omeprazolo viene escreto nelle urine in forma di
metaboliti, il rimanente si ritrova nelle feci proveniente primariamente dalla secrezione biliare.
L’AUC di omeprazolo aumenta dopo somministrazioni ripetute. Questo incremento è dose-dipendente
e determina una relazione dose-AUC non lineare dopo somministrazione ripetuta. La dipendenza dal
tempo e dalla dose è dovuta ad una diminuzione del metabolismo di primo passaggio e della clearance
sistemica, causati probabilmente da una inibizione dell’enzima CYP2C19 da parte di omeprazolo e/o
dei suoi metaboliti (ad es. il solfone).
Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti sulla secrezione acida gastrica.
Popolazioni speciali
Compromissione della funzionalità epatica
Nei pazienti con disfunzione epatica il metabolismo di omeprazolo risulta compromesso, con un
conseguente aumento dell’AUC. Non è stata rilevata tendenza all’accumulo quando omeprazolo è
stato somministrato una volta al giorno.
Compromissione della funzionalità renale
La farmacocinetica di omeprazolo, comprese la biodisponibilità sistemica e la velocità di
eliminazione, non risultano alterate nei pazienti con ridotta funzionalità renale.
Anziani
La velocità di metabolizzazione di omeprazolo risulta leggermente ridotta nei soggetti anziani
(75-79 anni di età).
Pazienti pediatrici
Durante il trattamento di bambini a partire da 1 anno di età alle dosi raccomandate, sono state
osservate concentrazioni plasmatiche comparabili a quelle degli adulti. Nei bambini di età inferiore ai
42
6 mesi, la clearance di omeprazolo è risultata ridotta, a causa della scarsa capacità di metabolizzazione
di omeprazolo.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Nel corso di sperimentazioni effettuate su ratti trattati per tutta la vita con omeprazolo, sono stati
rilevati iperplasia delle cellule gastriche ECL e carcinoidi. Tali modifiche sono il risultato di una
elevata ipergastrinemia secondaria alla inibizione acida. Simili osservazioni sono state ottenute in
seguito al trattamento con H2-antagonisti, inibitori di pompa protonica e dopo parziale resezione del
fondo. Queste modifiche quindi non sono imputabili ad un effetto diretto di alcun singolo principio
attivo.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
sodio fosfato dibasico diidrato,
idrossipropilcellulosa,
idrossipropilmetilcellulosa,
lattosio anidro,
magnesio stearato,
mannitolo,
copolimero acido metacrilico,
cellulosa microcristallina,
macrogol (polietilene glicole),
sodio laurilsolfato,
ossido di ferro,
titanio diossido,
gelatina,
inchiostro da stampa (contiene gommalacca, idrossido di ammonio, idrossido di potassio e ossido di
ferro nero)
6.2
Incompatibilità
Non pertinente.
6.3
Periodo di validità
3 anni.
6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
Flacone: Tenere il contenitore ben chiuso, per proteggere il medicinale dall’umidità.
Blister: Conservare nella confezione originale, per proteggere il medicinale dall’umidità.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Flacone in HDPE: con tappo a vite a chiusura ermetica in polipropilene provvisto di capsula
essiccante.
10 mg: 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 100 capsule; confezioni ospedaliere da 140, 280 o 700
capsule.
20 mg: 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 60, 100 capsule; confezioni ospedaliere da 140, 280 o 700 capsule.
40 mg: 5, 7, 14, 15, 28, 30, 60 capsule; confezioni ospedaliere da 140, 280 o 700 capsule.
43
Blister in alluminio.
10 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 35, 50, 56, 84 capsule.
20 mg 7, 14, 15, 28, 30, 50, 60, 84 capsule.
40 mg 7, 14, 15, 28, 30 capsule.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento
Nessuna istruzione particolare.
7.
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
8.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Completare con i dati nazionali]
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
[Completare con i dati nazionali]
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
[Completare con i dati nazionali]
Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web di: {nome dello Stato
Membro/Agenzia}
[Completare con i dati nazionali]
44
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg compresse gastroresistenti
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg compresse gastroresistenti
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg compresse gastroresistenti
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
10 mg: ogni compressa gastroresistente contiene 10.3 mg di omeprazolo magnesio equivalente a
10 mg di omeprazolo
20 mg: ogni compressa gastroresistente contiene 20.6 mg di omeprazolo magnesio equivalente a
20 mg di omeprazolo
40 mg: ogni compressa gastroresistente contiene 39-41 mg di omeprazolo magnesio equivalente a
40 mg di omeprazolo
Eccipienti:
10 mg: ogni compressa gastroresistente contiene 19-20 mg di saccarosio
20 mg: ogni compressa gastroresistente contiene 19-20 mg di saccarosio
40 mg: ogni compressa gastroresistente contiene 39-41 mg di saccarosio
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Compressa gastroresistente.
Losec 10 mg compresse gastroresistenti: compresse rivestite con film di colore rosa chiaro, oblunghe,
biconvesse, con
gastroresistenti.
o
impressi su un lato e 10 mg sull’altro lato, contenenti granuli
Losec 20 mg compresse gastroresistenti: compresse rivestite con film di colore rosa, oblunghe,
biconvesse, con
gastroresistenti.
o
impressi su un lato e 20 mg sull’altro lato, contenenti granuli
Losec 40 mg compresse gastroresistenti: compresse rivestite con film di colore rosso scuro, oblunghe,
o
biconvesse, con
granuli gastroresistenti.
impressi su un lato e 40 mg ed una scanalatura sull’altro lato, contenenti
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Losec compresse gastroresistenti è indicato per:
Adulti
•
Trattamento delle ulcere duodenali
•
Prevenzione delle recidive di ulcere duodenali
•
Trattamento delle ulcere gastriche
•
Prevenzione delle recidive di ulcere gastriche
45
•
•
•
•
•
•
•
Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell’ulcera peptica, in associazione a terapia
antibiotica appropriata
Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS
Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS in pazienti a
rischio
Trattamento dell’esofagite da reflusso
Gestione a lungo termine dei pazienti con esofagite da reflusso cicatrizzata
Trattamento della malattia sintomatica da reflusso gastro-esofageo
Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison
Uso pediatrico
Bambini di età superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg
•
Trattamento dell’esofagite da reflusso
•
Trattamento sintomatico della pirosi e del rigurgito acido nella malattia da reflusso gastroesofageo
Bambini e adolescenti di età superiore ai 4 anni
•
Trattamento dell’ulcera duodenale causata da H. pylori, in associazione a terapia antibiotica
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Posologia negli adulti
Trattamento dell’ulcera duodenale
La dose raccomandata nei pazienti con ulcera duodenale attiva è Losec 20 mg una volta al giorno.
Nella maggior parte dei pazienti la cicatrizzazione dell’ulcera si ottiene entro due settimane. Nel caso
di ulcere non completamente cicatrizzate durante il primo ciclo di trattamento, la cicatrizzazione si
ottiene generalmente durante il trattamento prolungato per altre due settimane. Nei pazienti con ulcera
duodenale scarsamente responsiva, si raccomanda la somministrazione di Losec 40 mg una volta al
giorno che consente generalmente di ottenere la cicatrizzazione in quattro settimane.
Prevenzione delle recidive di ulcera duodenale
Per la prevenzione delle recidive di ulcera duodenale in pazienti negativi per H. pylori o quando
l’eredicazione di H. pylori non è possibile, la dose raccomandata è Losec 20 mg una volta al giorno. In
alcuni pazienti può essere sufficiente una dose di 10 mg. In caso di insuccesso terapeutico, la dose può
essere aumentata a 40 mg.
Trattamento dell’ulcera gastrica
La dose raccomandata è Losec 20 mg una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti la
cicatrizzazione si ottiene entro quattro settimane dall’inizio del trattamento. Nel caso di ulcere non
completamente cicatrizzate durante il primo ciclo di trattamento, la cicatrizzazione si ottiene
generalmente durante il trattamento prolungato per altre quattro settimane. Nei pazienti con ulcera
gastrica scarsamente responsiva, si raccomanda la somministrazione di Losec 40 mg una volta al
giorno, che consente generalmente di ottenere la cicatrizzazione in otto settimane.
Prevenzione delle recidive di ulcere gastriche
Per la prevenzione delle recidive nei pazienti con ulcera gastrica scarsamente responsiva, la dose
raccomandata è Losec 20 mg una volta al giorno. Se necessario, si può aumentare la dose ricorrendo a
Losec 40 mg una volta al giorno.
Eradicazione di H. pylori nell’ulcera peptica
Per l’eradicazione dell’H. pilori, la selezione degli antibiotici deve essere basata sulla tolleranza
individuale al farmaco del paziente e la terapia deve essere intrapresa in funzione dei pattern di
resistenza locali, regionali, nazionali e delle linee guida per il trattamento
46
•
•
•
Losec 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicillina 1.000 mg, ognuno due volte al giorno per
una settimana, o
Losec 20 mg + claritromicina 250 mg (in alternativa 500 mg) + metronidazolo 400 mg (o
500 mg o tinidazolo 500 mg), ognuno due volte al giorno per una settimana, o
Losec 40 mg una volta al giorno con amoxicillina 500 mg e metronidazolo 400 mg (o 500 mg o
tinidazolo 500 mg), entrambi tre volte al giorno per una settimana.
Per ciascuno dei regimi terapeutici, se il paziente dovesse risultare ancora positivo per H. pylori la
terapia può essere ripetuta.
Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS
Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS, la dose
raccomandata è Losec 20 mg una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti la cicatrizzazione si
ottiene entro quattro settimane. Nei pazienti non completamente guariti dopo il primo ciclo di
trattamento, la cicatrizzazione si ottiene generalmente prolungando il trattamento per altre quattro
settimane.
Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS in pazienti a rischio
Per la prevenzione delle ulcere gastriche o duodenali associate all’assunzione di FANS in pazienti a
rischio (età>60, anamnesi di ulcere gastriche e duodenali, anamnesi di sanguinamento gastrointestinale
del tratto superiore) la dose raccomandata è Losec 20 mg una volta al giorno.
Trattamento dell’esofagite da reflusso
La dose raccomandata è Losec 20 mg una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti la
cicatrizzazione si raggiunge entro quattro settimane dall’inizio del trattemento. Nel caso di ulcere non
completamente cicatrizzate dopo il primo ciclo di trattamento, la cicatrizzazione si ottiene
generalmente prolungando il trattamento per altre quattro settimane.
Nei pazienti con esofagite grave, si raccomanda la somministrazione di Losec 40 mg una volta al
giorno, per ottenere la cicatrizzazione generalmente in otto settimane.
Gestione a lungo termine dei pazienti con esofagite da reflusso cicatrizzata
Per la gestione a lungo termine dei pazienti con esofagite da reflusso cicatrizzata, la dose
raccomandata è Losec 10 mg una volta al giorno. Se necessario, si può aumentare la dose ricorrendo a
Losec 20-40 mg una volta al giorno.
Trattamento della malattia da reflusso gastro-esofageo sintomatica
La dose raccomandata è Losec 20 mg al giorno. I pazienti possono rispondere adeguatamente alla dose
di 10 mg al giorno, pertanto deve essere preso in considerazione un adattamento individuale della
dose.
Se non viene raggiunto il controllo sintomatico dopo quattro settimane di trattamento con Losec 20 mg
al giorno, si consiglia di procedere ad ulteriori indagini.
Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison
Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison il dosaggio deve essere adattato individualmente e il
trattamento proseguito fino a quando clinicamente indicato. La dose iniziale raccomandata è Losec
60 mg al giorno. Tutti i pazienti con malattia grave, che avevano risposto scarsamente alle altre
terapie, hanno mantenuto un controllo efficace e in più del 90% dei pazienti il controllo è stato
mantenuto con dosi di Losec tra 20 mg e 120 mg/die. Dosaggi giornalieri superiori a 80 mg, devono
essere suddivisi in due somministrazioni giornaliere.
Posologia nei bambini
Bambini di età superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg
Trattamento dell’esofagite da reflusso
Trattamento sintomatico della pirosi e del rigurgito acido nella malattia da reflusso gastro-esofageo
Le dosi raccomandate sono le seguenti:
47
Età
≥ 1 anno di età
Peso
10-20 kg
≥ 2 anni di età
> 20 kg
Posologia
10 mg una volta al giorno. La dose può essere
aumentata a 20 mg una volta al giorno, se necessario
20 mg una volta al giorno. La dose può essere
aumentata a 40 mg una volta al giorno, se necessario
Esofagite da reflusso: Il periodo di trattamento è di 4-8 settimane.
Trattamento sintomatico della pirosi e del rigurgito acido nella malattia da reflusso gastro-esofageo:
Il trattamento ha un durata di 2-4 settimane. Se non si ottiene un controllo dei sintomi dopo 2-4
settimane, il paziente deve essere sottoposto ad ulteriori accertamenti.
Bambini ed adolescenti di età superiore ai 4 anni
Trattamento dell’ulcera duodenale causata da H. pylori
Nella scelta della terapia di associazione appropriata devono essere prese in considerazione le linee
guida locali, regionali e nazionali ufficiali riguardanti la resistenza batterica, la durata del trattamento
(più comunemente 7 giorni, ma talvolta fino a 14 giorni) e l’uso appropriato degli antibiotici.
Il trattamento deve essere effettuato sotto il controllo di uno specialista.
La posologia raccomandata è la seguente:
Peso
Posologia
15-30 kg
Associazione con due antibiotici: Losec 10 mg, amoxicillina 25 mg/kg peso corporeo e
claritromicina 7,5 mg/kg peso corporeo, si somministrano tutti contemporaneamente
due volte al giorno per una settimana
31-40 kg
Associazione con due antibiotici: Losec 20 mg, amoxicillina 750 mg e claritromicina
7,5 mg/kg peso corporeo, si somministrano tutti due volte al giorno per una settimana
> 40 kg
Associazione con due antibiotici: Losec 20 mg, amoxicillina 1 g e claritromicina
500 mg, si somministrano tutti due volte al giorno per una settimana.
Popolazioni speciali
Compromissione della funzionalità renale
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario un aggiustamento del
dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione della funzionalità epatica
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, una dose giornaliera di 10-20 mg può
essere sufficiente (vedere paragrafo 5.2).
Anziani (> 65 anni)
Nei pazienti anziani non è necessario un aggiustamento del dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
Metodo di somministrazione
Si raccomanda di prendere le compresse di Losec al mattino, ingerite intere con mezzo bicchiere
d’acqua. Le compresse non devono essere masticate o frantumate.
Per pazienti con difficoltà a deglutire e per bambini che possono bere o deglutire cibi semisolidi
I pazienti possono spezzare la compressa e scioglierla in un cucchiaio di acqua non gasata e, se si
preferisce, mescolarla con succo di frutta o purea di mele. I pazienti devono essere informati che la
dispersione deve essere ingerita immediatamente (o entro 30 minuti) e che deve essere sempre
mescolata appena prima di berla. Risciacquare il fondo con mezzo bicchiere di acqua e berne il
contenuto. NON USARE latte o acqua gasata. I granuli gastroresistenti non devono essere masticati.
48
4.3
Controindicazioni
Ipersensibilità ad omeprazolo, ai sostituti benzimidazolici o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Omeprazolo come altri inibitori di pompa protonica non deve essere somministrato in concomitanza a
nelfinavir (vedere paragrafo 4.5).
4.4
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
In presenza di alcuni sintomi d’allarme (es. significativa perdita di peso non intenzionale, vomito
ricorrente, disfagia, ematemesi o melena) e quando si sospetta o è confermata la presenza di un’ulcera
gastrica, la natura maligna dell’ulcera deve essere esclusa in quanto la risposta sintomatica alla terapia
potrebbe alleviare i sintomi o ritardare una corretta diagnosi.
La co-somministrazione di atazanavir e inibitori di pompa protonica non è raccomandata (vedere
paragrafo 4.5). Se l’associazione di atazanavir e inibitore di pompa protonica è giudicata inevitabile, si
raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad es. carica virale) in associazione a un aumento della
dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i
20 mg.
Omeprazolo, così come tutti i medicinali acido-soppressivi, può ridurre l’assorbimento della vitamina
B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Questo deve essere tenuto in considerazione in
pazienti con ridotte riserve o fattori di rischio per ridotto assorbimento di vitamina B12 in caso di
terapie a lungo termine.
Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All’inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo deve
essere considerata la potenziale interazione con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata
un’interazione tra clopidogrel e omeprazolo (vedere paragrafo 4.5). La rilevanza clinica di questa
interazione è incerta. A titolo precauzionale, deve essere scoraggiato l’uso concomitante di clopidogrel
e omeprazolo.
Alcuni bambini affetti da patologie croniche possono necessitare di un trattamento a lungo termine
sebbene non sia raccomandato.
Losec compresse gastroresistenti contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di
intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasiisomaltasi, non devono assumere questo medicinale.
Il trattamento con inibitori di pompa protonica può causare un leggero aumento del rischio di infezioni
gastrointestinali da Salmonella e Campylobacter (vedere paragrafo 5.1).
Come in tutti i trattamenti a lungo termine, specialmente se la durata del trattamento è superiore a 1
anno, i pazienti devono essere tenuti sotto regolare controllo.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Influenza di omeprazolo sulla farmacocinetica di altri principi attivi
Principi attivi con assorbimento dipendente dal pH
L’assorbimento di principi attivi dipendente dal pH gastrico può essere aumentato o ridotto dalla
diminuita acidità intragastrica durante il trattamento con omeprazolo.
Nelfinavir, atazanavir
I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir diminuiscono in caso di co-somministrazione di
omeprazolo.
49
La somministrazione concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) ha ridotto l’esposizione media di
nelfinavir di circa il 40% e ha ridotto l’esposizione media del metabolita farmacologicamente attivo
M8 di circa il 75-90%. L’interazione può anche coinvolgere l’inibizione del CYP2C19.
La somministrazione concomitante di omeprazolo e atazanavir non è raccomandata (vedere paragrafo
4.4). La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir 300 mg/ritonavir
100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione del 75% dell’esposizione di atazanavir.
L’aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l’impatto di omeprazolo
sull’esposizione di atazanavir. La co-somministrazione di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) e
atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30%
dell’esposizione di atazanavir rispetto ad atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno.
Digossina
Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg/die) e digossina in soggetti sani ha portato ad un
aumento del 10% della biodisponibilità della digossina. La tossicità della digossina è stata raramente
riportata. Tuttavia si raccomanda cautela nell’utilizzo di alti dosaggi di omeprazolo in pazienti anziani.
Pertanto il monitoraggio terapeutico della digossina dovrebbe essere aumentato.
Clopidogrel
In uno studio clinico cross-over, clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg/die) è stato
somministrato per 5 giorni in monoterapia e con omeprazolo (80 mg somministrati insieme a
clopidogrel). L’esposizione al metabolita attivo di clopidogrel è diminuita del 46% (giorno 1) e del
42% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati co-somministrati. Quando clopidogrel e
omeprazolo sono stati co-somministrati si è avuta una diminuzione del 47% (24 ore) e del 30% (giorno
5) dell’inibizione media dell’aggregazione piastrinica. In un altro studio è stato dimostrato che la
somministrazione di clopidiogrel e omeprazolo in tempi differenti non previene la loro interazione,
che sembra guidata dall’azione inibitrice di omeprazolo sul CYP2C19. Sono stati riportati dati
inconsistenti, provenienti da studi osservazionali e clinici, sulle implicazioni cliniche di questa
interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di aumentati eventi cardiovascolari maggiori.
Altri principi attivi
L’assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è significativamente ridotto e
pertanto l’efficacia clinica può essere compromessa. L’uso concomitante di posaconazolo ed erlotinib
deve essere evitato.
Principi attivi metabolizzati dal CYP2C19
Omeprazolo è un moderato inibitore del suo principale enzima metabolizzante, il CYP2C19. Pertanto,
il metabolismo di principi attivi concomitanti metabolizzati anch’essi dal CYP2C19, può essere
diminuito e l’esposizione a queste sostanze a livello sistemico aumentata. Esempi di tali farmaci sono
R-warfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.
Cilostazolo
Omeprazolo, somministrato alla dose di 40 mg in volontari sani in uno studio cross-over, ha
aumentato la Cmax e l’AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26% e di uno dei suoi
metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.
Fenitoina
Si raccomanda un monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due
settimane dopo l’inizio del trattamento con omeprazolo e, se si rende necessario un aggiustamento
della dose di fenitoina, si raccomanda il monitoraggio e un ulteriore aggiustamento della dose quando
si termina il trattamento con omeprazolo.
Meccanismo sconosciuto
50
Saquinavir
La somministrazione concomitante di omeprazolo e saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento
dei livelli plasmatici di saquinavir fino a circa il 70% con una buona tollerabilità in pazienti HIVpositivi.
Tacrolimus
È stato riportato che la somministrazione concomitante di omeprazolo aumenta i livelli sierici di
tacrolimus. È necessario aumentare il monitoraggio delle concentrazioni di tacrolimus e della
funzionalità renale (clearance della creatinina) e, se necessario, il dosaggio di tacrolimus deve essere
aggiustato.
Influenza di altri principi attivi sulla farmacocinetica di omeprazolo
Inibitori del CYP2C19 e/o CYP3A4
Poiché omeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e dal CYP3A4, i principi attivi inibitori del
CYP2C19 o del CYP3A4 (come claritromicina e voriconazolo) possono aumentare i livelli sierici di
omeprazolo, diminuendone la velocità di metabolizzazione. La co-somministrazione di voriconazolo
determina un’esposizione più che raddoppiata a omeprazolo. Poiché la somministrazione di dosi
elevate di omeprazolo è stata ben tollerata, non è generalmente necessario alcun aggiustamento della
dose di omeprazolo. Tuttavia, l’aggiustamento della dose deve essere preso in considerazione nei
pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e nel caso di trattamento a lungo
termine.
Induttori del CYP2C19 e/o CYP3A4
Principi attivi induttori del CYP2C19 o del CYP3A4 o di entrambi (come rifampicina ed erba di S.
Giovanni, iperico) possono determinare una diminuzione dei livelli sierici di omeprazolo,
aumentandone la velocità di metabolizzazione.
4.6
Gravidanza e allattamento
I risultati di tre studi epidemiologici prospettici (più di 1000 esiti di pazienti esposti) indicano assenza
di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può
essere usato durante la gravidanza.
Omeprazolo è escreto nel latte materno ma è improbabile che possa avere effetti sul lattante quando
somministrato in dosi terapeutiche.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
E’ improbabile che Losec possa influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Possono verificarsi reazioni avverse al farmaco come capogiri e disturbi visivi (vedere paragrafo 4.8).
Se ne soffrono, i pazienti non devono guidare veicoli o utilizzare macchinari.
4.8
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comuni (1-10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stipsi,
diarrea, flatulenza, nausea/vomito.
Le seguenti reazioni avverse, identificate o sospette, sono state evidenziate durante le sperimentazioni
cliniche con omeprazolo e dopo la commercializzazione. In nessun caso è stata stabilita una
correlazione con la dose di farmaco somministrata. Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla
frequenza e al Sistema di Classificazione per Organo (SOC). Le classi di frequenza sono definite in
base alla seguente convenzione: Molto comune (≥1/10), Comune (da ≥1/100 a <1/10), Non comune
(da ≥1/1.000 a <1/100), Raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), Molto raro (<1/10.000), Non nota (la
frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
51
SOC/frequenza
Patologie del sistema emolinfopoietico
Raro:
Molto raro:
Disturbi del sistema immunitario
Raro:
Effetti indesiderati
Leucopenia, trombocitopenia
Agranulocitosi, pancitopenia
Reazioni di ipersensibilità ad es. febbre,
angioedema e reazione/shock anafilattico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Raro:
Iponatriemia
Molto raro
Ipomagnesiemia
Disturbi psichiatrici
Non comune:
Insonnia
Raro:
Agitazione, confusione, depressione
Molto raro:
Aggressività, allucinazioni
Patologie del sistema nervoso
Comune:
Cefalea
Non comune:
Capogiri, parestesia, sonnolenza
Raro:
Alterazioni del gusto
Patologie dell’occhio
Raro:
Visione offuscata
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non comune:
Vertigini
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Raro:
Broncospasmo
Patologie gastrointestinali
Comune:
Dolore addominale, stipsi, diarrea, flatulenza,
nausea/vomito
Raro:
Secchezza delle fauci, stomatite, candidosi
gastrointestinale
Patologie epatobiliari
Non comune:
Innalzamento dei valori degli enzimi epatici
Raro:
Epatite con o senza ittero
Molto raro:
Insufficienza epatica, encefalopatia nei pazienti
con epatopatia pre-esistente
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune:
Dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria
Raro:
Alopecia, fotosensibilizzazione
Molto raro:
Eritema multiforme, sindrome di StevenJohnson, necrolisi epidermica tossica (TEN)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Raro:
Artralgia, mialgia
Molto raro:
Debolezza muscolare
Patologie renali e urinarie
Raro:
Nefrite interstiziale
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Molto raro:
Ginecomastia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comune:
Malessere, edema periferico
Raro:
Aumento della sudorazione
Popolazione pediatrica
La sicurezza di omeprazolo è stata valutata in un totale di 310 bambini da 0 a 16 anni di età affetti da
malattia acido-correlata. Sono disponibili dati limitati a lungo termine relativi a 46 bambini che,
52
durante uno studio clinico sull’esofagite erosiva grave, hanno ricevuto una terapia di mantenimento
con omeprazolo fino a 749 giorni. Il profilo degli eventi avversi è risultato essere in genere lo stesso
degli adulti sia nel trattamento a breve termine sia in quello a lungo termine. Non vi sono dati a lungo
termine riguardanti gli effetti del trattamento con omeprazolo sulla pubertà e la crescita.
4.9
Sovradosaggio
Sono disponibili informazioni limitate relative al sovradosaggio con omeprazolo nell’uomo. In
letteratura vengono riportate dosi sino a 560 mg e sono stati occasionalmente segnalati casi di dosi
orali singole sino a 2400 mg di omeprazolo (120 volte la dose clinica abitualmente raccomandata).
Sono stati segnalati nausea, vomito, capogiri, dolori addominali, diarrea e cefalea. In casi singoli sono
stati osservati anche apatia, depressione e confusione.
I sintomi descritti sono stati transitori e non è stata riportata alcuna grave conseguenza. Con
l’aumentare delle dosi la velocità di eliminazione non è cambiata (cinetica di primo ordine). Il
trattamento, se necessario, è sintomatico.
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Inibitori di pompa protonica, codice ATC: A02BC01
Meccanismo di azione
Omeprazolo, miscela racemica di due enantiomeri attivi, riduce la secrezione acida gastrica mediante
un meccanismo di azione altamente specializzato. Omeprazolo è un inibitore specifico di pompa
protonica a livello delle cellule parietali gastriche. Agisce rapidamente e promuove un controllo
reversibile dell’inibizione della secrezione acida gastrica con una sola somministrazione giornaliera.
Omeprazolo è una base debole ed è concentrato e convertito nella forma attiva nell'ambiente
fortemente acido dei canalicoli intracellulari all’interno delle cellule parietali, dove inibisce la H+ K+ ATPasi - pompa protonica. Quest’azione sull'ultima tappa del processo di formazione dell'acido
gastrico è dose-dipendente e provoca un'inibizione altamente efficace della secrezione acida, sia di
quella basale, sia di quella stimolata, indipendentemente dallo stimolo utilizzato.
Effetti farmacodinamici
Tutti gli effetti farmacodinamici osservati sono dovuti all’attività di omeprazolo sulla secrezione
acida.
Effetti sulla secrezione acida gastrica
La somministrazione orale di omeprazolo una volta al giorno permette una rapida ed efficace
inibizione della secrezione acida gastrica diurna e notturna, che raggiunge il suo massimo entro i primi
4 giorni di trattamento. Nei pazienti affetti da ulcera duodenale la somministrazione di 20 mg di
omeprazolo ha mantenuto nelle 24 ore una riduzione media dell’80% dell’acidità intragastrica; 24 ore
dopo la somministrazione di omeprazolo il picco di secrezione acida, dopo stimolazione con
pentagastrina, risulta mediamente ridotto di circa il 70%.
La somministrazione orale di 20 mg di omeprazolo mantiene il pH intragastrico a valori ≥3 per un
tempo medio di 17 ore su 24 ore nei pazienti con ulcera duodenale.
Come conseguenza della riduzione della secrezione acida e della acidità intragastrica, omeprazolo
riduce/normalizza in modo dose-dipendente l’esposizione acida dell’esofago nei pazienti con malattia
da reflusso gastroesofageo.
L’inibizione della secrezione acida è correlata alla curva di concentrazione plasmatica/tempo (AUC)
di omeprazolo e non alla reale concentrazione plasmatica ad un tempo determinato.
53
Non è stata osservata tachifilassi durante il trattamento con omeprazolo.
Effetti sull’H. pylori
H. pylori è associato alla malattia peptica acida che comprende la malattia ulcerosa duodenale e la
malattia ulcerosa gastrica. H. pylori è considerato il principale responsabile dello sviluppo di gastriti.
H. pylori insieme alla secrezione acida gastrica rappresentano i fattori più importanti per lo sviluppo
della malattia peptica ulcerosa. H. pylori è il fattore principale dello sviluppo della gastrite atrofica che
è associata ad un aumentato rischio di sviluppo di tumori gastrici.
L’eradicazione dell’H. pylori con omeprazolo e antimicrobici è associata ad un’elevata percentuale di
cicatrizzazione e ad una remissione a lungo termine delle ulcere peptiche.
Le duplici terapie studiate hanno mostrato una minor efficacia rispetto alle triplici terapie. Tuttavia
possono essere tenute in considerazione nel caso in cui ipersensibilità nota precluda l’utilizzo di una
triplice combinazione.
Altri effetti correlati all’inibizione acida
Durante il trattamento a lungo termine è stato osservato un aumento di comparsa di cisti ghiandolari
gastriche che rappresentano la fisiologica conseguenza della pronunciata inibizione della secrezione
acida. Dette formazioni sono di natura benigna e reversibili.
La diminuzione della acidità gastrica di qualsiasi origine, inclusa quella dovuta agli inibitori di pompa
protonica, aumenta la carica batterica gastrica normalmente presente nel tratto gastrointestinale. Il
trattamento con farmaci che riducono l’acidità può causare un leggero aumento del rischio di infezioni
gastrointestinali da Salmonella e Campylobacter.
Uso pediatrico
In uno studio non controllato con bambini (da 1 a 16 anni di età) affetti da grave esofagite da reflusso ,
omeprazolo, a dosi da 0,7 a 1,4 mg/kg ha migliorato il grado di esofagite nel 90% dei casi e ha ridotto
in modo significativo i sintomi da reflusso. In uno studio in singolo cieco, i bambini di età compresa
tra 0 e 24 mesi affetti da esofagite da reflusso diagnosticata clinicamente, sono stati trattati con 0,5, 1,0
o 1,5 mg omeprazolo /kg. La frequenza degli episodi di vomito/rigurgito è diminuita del 50%, dopo
8 settimane di trattamento, indipendentemente dalla dose.
Eradicazione dell’H. pylori nei bambini
Uno studio clinico randomizzato in doppio cieco (studio Héliot) ha stabilito che omeprazolo in
associazione con due antibiotici (amoxicillina e claritromicina) risulta efficace e sicuro nel trattamento
dell’infezione da H. pylori in bambini dai 4 anni in su affetti da gastrite: tasso di eradicazione di H.
pylori: 74,2% (23/31 pazienti) con omeprazolo + amoxicillina + claritromicina contro 9,4% (3/32
pazienti) con amoxicillina + claritromicina. Tuttavia, non è stato dimostrato un beneficio clinico per
quanto riguarda i sintomi dispeptici. Questo studio non supporta informazioni relative a bambini di età
inferiore ai 4 anni.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Omeprazolo e oomeprazolo magnesio sono sensibili all’ambiente acido, e vengono pertanto
somministrati oralmente in forma di granuli gastroresistenti contenuti in capsule o compresse.
L’assorbimento di omeprazolo è rapido, con livelli plasmatici massimi visibili circa 1-2 ore dopo la
somministrazione della dose. L’assorbimento di omeprazolo avviene nell’intestino tenue e si completa
generalmente entro 3-6 ore. L’assunzione concomitante di cibo non influisce sulla biodisponibilità del
farmaco. La disponibilità sistemica (biodisponibilità) dopo una singola dose orale di omeprazolo è
approssimativamente del 40%. Dopo somministrazioni giornaliere ripetute la biodisponibilità aumenta
a circa il 60%.
Distribuzione
54
Il volume di distribuzione apparente nei soggetti sani è di circa 0,3 l/kg peso corporeo. Il 97% di
omeprazolo si lega alle proteine plasmatiche.
La bioequivalenza tra Losec capsule e Losec compresse gastroresistenti, basata sia sull’area sotto la
curva di concentrazione plasmatica di omeprazolo/tempo (AUC) che sulla concentrazione plasmatica
massima (Cmax) di omeprazolo, è stata dimostrata per tutti i dosaggi, 10 mg, 20 mg e 40 mg.
Metabolismo
Omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte
del metabolismo di omeprazolo è dipendente dalla isoforma specifica CYP2C19 polimorficamente
espressa, responsabile della formazione di idrossiomeprazolo che rappresenta il maggior metabolita
plasmatico. La parte rimanente dipende da un’altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della
formazione di omeprazolo solfone. Come conseguenza dell’elevata affinità di omeprazolo per il
CYP2C19, esiste una potenziale inibizione competitiva e interazione metabolica farmaco-farmaco tra
omeprazolo e altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della scarsa affinità per il CYP3A4,
omeprazolo non ha la capacità di inibire il metabolismo di substrati del CYP3A4. Inoltre, omeprazolo
non ha alcun effetto inibitore sui principali enzimi CYP.
Circa il 3% della popolazione caucasica ed il 15-20% della popolazione asiatica presenta una carenza
di funzionalità dell’enzima CYP2C19, venendo così definiti metabolizzatori lenti. In questi individui,
il metabolismo di omeprazolo viene probabilmente maggiormente catalizzato dal CYP3A4. Dopo
somministrazioni ripetute di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno, l’AUC media è risultata da 5 a
10 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto ai soggetti con un enzima CYP2C19 funzionante
(metabolizzatori veloci). Le concentrazioni plasmatiche massime presentavano valori da 3 a 5 volte
superiori. Questi risultati non hanno implicazioni sulla posologia di omeprazolo.
Escrezione
L’emivita di eliminazione plasmatica di omeprazolo è in genere inferiore a un’ora sia dopo
somministrazione giornaliera orale singola che ripetuta. Omeprazolo viene completamente eliminato
dal plasma tra una dose e l’altra, e non vi è quindi tendenza all’accumulo durante la somministrazione
singola giornaliera. Circa l’80% di una dose orale di omeprazolo viene escreto nelle urine in forma di
metaboliti, il rimanente si ritrova nelle feci proveniente primariamente dalla secrezione biliare.
L’AUC di omeprazolo aumenta dopo somministrazioni ripetute. Questo incremento è dose-dipendente
e determina una relazione dose-AUC non lineare dopo somministrazione ripetuta. La dipendenza dal
tempo e dalla dose è dovuta ad una diminuzione del metabolismo di primo passaggio e della clearance
sistemica, causati probabilmente da una inibizione dell’enzima CYP2C19 da parte di omeprazolo e/o
dei suoi metaboliti (ad es. il solfone).
Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti sulla secrezione acida gastrica.
Popolazioni speciali
Compromissione della funzionalità epatica
Nei pazienti con disfunzione epatica il metabolismo di omeprazolo risulta compromesso, con un
conseguente aumento dell’AUC. Non è stata rilevata tendenza all’accumulo quando omeprazolo è
stato somministrato una volta al giorno.
Compromissione della funzionalità renale
La farmacocinetica di omeprazolo, comprese la biodisponibilità sistemica e la velocità di
eliminazione, non risultano alterate nei pazienti con ridotta funzionalità renale.
Anziani
La velocità di metabolizzazione di omeprazolo risulta leggermente ridotta nei soggetti anziani
(75-79 anni di età).
Pazienti pediatrici
55
Durante il trattamento di bambini a partire da 1 anno di età alle dosi raccomandate, sono state
osservate concentrazioni plasmatiche comparabili a quelle degli adulti. Nei bambini di età inferiore ai
6 mesi, la clearance di omeprazolo è risultata ridotta, a causa della scarsa capacità di metabolizzazione
di omeprazolo.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Nel corso di sperimentazioni effettuate su ratti trattati per tutta la vita con omeprazolo sono stati
rilevati iperplasia delle cellule gastriche ECL e carcinoidi. Tali modifiche sono il risultato di una
elevata ipergastrinemia secondaria alla inibizione acida. Simili osservazioni sono state ottenute in
seguito al trattamento con H2-antagonisti, inibitori di pompa protonica e dopo parziale resezione del
fondo. Queste modifiche quindi non sono imputabili ad un effetto diretto di alcun singolo principio
attivo.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
cellulosa microcristallina,
gliceril monostearato,
idrossipropilcellulosa,
idrossipropilmetilcellulosa,
magnesio stearato,
copolimero acido metacrilico,
palline di zucchero,
paraffina,
macrogol (polietilene glicole),
polisorbato,
polivinilpirrolidone reticolato,
sodio idrossido (per la regolazione del pH),
sodio stearilfumarato,
talco,
trietil citrato,
ossido di ferro,
titanio diossido
6.2
Incompatibilità
Non pertinente.
6.3
Periodo di validità
3 anni.
6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C.
Flacone: Tenere il contenitore ben chiuso, per proteggere il medicinale dall’umidità.
Blister: Conservare nella confezione originale, per proteggere il medicinale dall’umidità.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Flacone HDPE: con tappo a vite a chiusura ermetica in polipropilene provvisto di capsula essiccante.
10 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 50, 100 compresse; confezione ospedaliera da 140 compresse.
20 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 100 compresse; confezioni ospedaliere da 140, 200, 280 compresse.
56
40 mg: 7, 14, 15, 28, 30, 100 compresse.
Blister in alluminio.
10 mg: 5, 7, 10, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 compresse; confezione ospedaliera da 560
compresse.
20 mg: 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 compresse; confezione ospedaliera da 560
compresse.
40 mg: 5, 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 100 compresse; confezione ospedaliera da 560 compresse.
Blister perforato in dosi singole (confezione ospedaliera):
10 mg: 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1, 56 x 1 compresse.
20 mg: 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 100 x 1 compresse.
40 mg: 25 x 1, 28 x 1, 50 x 1 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento
Nessuna istruzione particolare.
7.
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
8.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Completare con i dati nazionali]
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
[Completare con i dati nazionali]
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
[Completare con i dati nazionali]
Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web di: {nome dello Stato
Membro/Agenzia}
[Completare con i dati nazionali]
57
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg polvere per soluzione per infusione
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni flaconcino contiene omeprazolo sodico 42,6 mg, equivalente a omeprazolo 40 mg. Dopo la
ricostituzione, 1 ml contiene omeprazolo sodico 0,426 mg, equivalente a omeprazolo 0,4 mg.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Polvere per soluzione per infusione (Polvere per infusione)
L’intervallo di pH in glucosio è di circa 8,9 – 9,5 e l’intervallo di pH in cloruro di sodio 0,9% è 9,3 –
10,3.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Losec per uso endovenoso è indicato come alternativa alla terapia orale per le seguenti indicazioni:
Adulti
•
Trattamento delle ulcere duodenali
•
Prevenzione delle recidive di ulcere duodenali
•
Trattamento delle ulcere gastriche
•
Prevenzione delle recidive di ulcere gastriche
•
Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell’ulcera peptica, in associazione a terapia
antibiotica appropriata
•
Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS
•
Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS in pazienti a
rischio
•
Trattamento dell’esofagite da reflusso
•
Gestione a lungo termine dei pazienti con esofagite da reflusso cicatrizzata
•
Trattamento della malattia sintomatica da reflusso gastro-esofageo
•
Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Alternativa alla terapia orale
L’uso di Losec IV 40 mg una volta al giorno è raccomandato nei pazienti per i quali la
somministrazione per via orale è inadeguata. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose
iniziale raccomandata di Losec per via endovenosa è 60 mg al giorno. Possono essere necessarie dosi
giornaliere maggiori, quindi la dose deve essere adattata individualmente. Quando il dosaggio eccede i
60 mg al giorno, la dose deve essere suddivisa in due somministrazioni giornaliere.
Losec deve essere somministrato per infusione endovenosa della durata di 20-30 minuti.
58
Per le istruzioni sulla ricostituzione del prodotto prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Popolazioni speciali
Compromissione della funzionalità renale
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario un aggiustamento del
dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione della funzionalità epatica
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, una dose giornaliera di 10-20 mg può
essere sufficiente (vedere paragrafo 5.2).
Anziani (> 65 anni)
Nei pazienti anziani non è necessario un aggiustamento del dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica
L’esperienza sull’uso di Losec per via endovenosa nei bambini è limitata.
4.3
Controindicazioni
Ipersensibilità ad omeprazolo, ai sostituti benzimidazolici o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Omeprazolo, come altri inibitori di pompa protonica (IPP), non deve essere somministrato in
concomitanza a nelfinavir (vedere paragrafo 4.5).
4.4
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
In presenza di sintomi d’allarme (es. significativa perdita di peso non intenzionale, vomito ricorrente,
disfagia, ematemesi o melena) e quando si sospetta o è confermata la presenza di un’ulcera gastrica, la
natura maligna dell’ulcera deve essere esclusa in quanto la risposta sintomatica alla terapia potrebbe
ritardare una corretta diagnosi.
La co-somministrazione di atazanavir e inibitori di pompa protonica non è raccomandata (vedere
paragrafo 4.5). Se l’associazione di atazanavir e inibitore di pompa protonica è giudicata inevitabile, si
raccomanda uno stretto monitoraggio clinico (ad es. carica virale) in associazione a un aumento della
dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i
20 mg.
Omeprazolo, così come tutti i medicinali acido-soppressivi, può ridurre l’assorbimento della vitamina
B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Questo deve essere tenuto in considerazione in
pazienti con ridotte riserve o fattori di rischio per ridotto assorbimento di vitamina B12 in caso di
terapie a lungo termine.
Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All’inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo deve
essere considerata la potenziale interazione con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata
un’interazione tra clopidogrel e omeprazolo (vedere paragrafo 4.5). La rilevanza clinica di questa
interazione è incerta. A titolo precauzionale, deve essere scoraggiato l’uso concomitante di clopidogrel
e omeprazolo.
Il trattamento con inibitori di pompa protonica può causare un leggero aumento del rischio di infezioni
gastrointestinali da Salmonella e Campylobacter (vedere paragrafo 5.1).
Come in tutti i trattamenti a lungo termine, specialmente se la durata del trattamento è superiore a 1
anno, i pazienti devono essere tenuti sotto regolare controllo.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Influenza di omeprazolo sulla farmacocinetica di altri principi attivi
59
Principi attivi con assorbimento dipendente dal pH
L’assorbimento di principi attivi dipendente dal pH gastrico può essere aumentato o ridotto dalla
diminuita acidità intragastrica durante il trattamento con omeprazolo.
Nelfinavir, atazanavir
I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir diminuiscono in caso di co-somministrazione di
omeprazolo.
La somministrazione concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) ha ridotto l’esposizione media di
nelfinavir di circa il 40% e ha ridotto l’esposizione media del metabolita farmacologicamente attivo
M8 di circa il 75-90%. L’interazione può anche coinvolgere l’inibizione del CYP2C19.
La somministrazione concomitante di omeprazolo e atazanavir non è raccomandata (vedere paragrafo
4.4). La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir 300 mg/ritonavir
100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione del 75% dell’esposizione di atazanavir.
L’aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l’impatto di omeprazolo
sull’esposizione di atazanavir. La co-somministrazione di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) e
atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30%
dell’esposizione di atazanavir rispetto ad atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno.
Digossina
Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg/die) e digossina in soggetti sani ha portato ad un
aumento del 10% della biodisponibilità della digossina. La tossicità della digossina è stata raramente
riportata. Tuttavia si raccomanda cautela nell’utilizzo di alti dosaggi di omeprazolo in pazienti anziani.
Pertanto il monitoraggio terapeutico della digossina dovrebbe essere aumentato.
Clopidogrel
In uno studio clinico cross-over, clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg/die) è stato
somministrato per 5 giorni in monoterapia e con omeprazolo (80 mg somministrati insieme a
clopidogrel). L’esposizione al metabolita attivo di clopidogrel è diminuita del 46% (giorno 1) e del
42% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati co-somministrati. Quando clopidogrel e
omeprazolo sono stati co-somministrati si è avuta una diminuzione del 47% (24 ore) e del 30% (giorno
5) dell’inibizione media dell’aggregazione piastrinica (IPA). In un altro studio è stato dimostrato che
la somministrazione di clopidiogrel e omeprazolo in tempi differenti non previene la loro interazione,
che sembra guidata dall’azione inibitrice di omeprazolo sul CYP2C19. Sono stati riportati dati
inconsistenti, provenienti da studi osservazionali e clinici, sulle implicazioni cliniche di questa
interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari maggiori.
Altri principi attivi
L’assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è significativamente ridotto e
pertanto l’efficacia clinica può essere compromessa. L’uso concomitante di posaconazolo ed erlotinib
deve essere evitato.
Principi attivi metabolizzati dal CYP2C19
Omeprazolo è un moderato inibitore del suo principale enzima metabolizzante, il CYP2C19. Pertanto,
il metabolismo di principi attivi concomitanti metabolizzati anch’essi dal CYP2C19, può essere
diminuito e l’esposizione a queste sostanze a livello sistemico aumentata. Esempi di tali farmaci sono
R-warfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.
Cilostazolo
Omeprazolo, somministrato alla dose di 40 mg in volontari sani in uno studio cross-over, ha
aumentato la Cmax e l’AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26% e di uno dei suoi
metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.
Fenitoina
60
Si raccomanda un monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due
settimane dopo l’inizio del trattamento con omeprazolo e, se si rende necessario un aggiustamento
della dose di fenitoina, si raccomanda il monitoraggio e un ulteriore aggiustamento della dose quando
si termina il trattamento con omeprazolo.
Meccanismo sconosciuto
Saquinavir
La somministrazione concomitante di omeprazolo e saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento
dei livelli plasmatici di saquinavir fino a circa il 70% con una buona tollerabilità in pazienti HIVpositivi.
Tacrolimus
E’ stato riportato che la somministrazione concomitante di omeprazolo aumenta i livelli sierici di
tacrolimus. E’ necessario aumentare il monitoraggio delle concentrazioni di tacrolimus e della
funzionalità renale (clearance della creatinina) e, se necessario, il dosaggio di tacrolimus deve essere
aggiustato.
Influenza di altri principi attivi sulla farmacocinetica di omeprazolo
Inibitori del CYP2C19 e/o CYP3A4
Poichè omeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e dal CYP3A4, i principi attivi inibitori del
CYP2C19 o del CYP3A4 (come claritromicina e voriconazolo) possono aumentare i livelli sierici di
omeprazolo, diminuendone la velocità di metabolizzazione. La co-somministrazione di voriconazolo
determina un’esposizione più che raddoppiata a omeprazolo. Poiché la somministrazione di dosi
elevate di omeprazolo è stata ben tollerata, non è generalmente necessario alcun aggiustamento della
dose di omeprazolo. Tuttavia, l’aggiustamento della dose deve essere preso in considerazione nei
pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e nel caso di trattamento a lungo
termine.
Induttori del CYP2C19 e/o CYP3A4
Principi attivi induttori del CYP2C19 o del CYP3A4 o di entrambi (come rifampicina ed erba di S.
Giovanni, iperico) possono determinare una diminuzione dei livelli sierici di omeprazolo,
aumentandone la velocità di metabolizzazione.
4.6
Gravidanza e allattamento
I risultati di tre studi epidemiologici prospettici (più di 1000 esiti di pazienti esposti) indicano assenza
di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può
essere usato durante la gravidanza.
Omeprazolo è escreto nel latte materno ma è improbabile che possa avere effetti sul lattante quando
somministrato in dosi terapeutiche.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
E’ improbabile che Losec possa influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Possono verificarsi reazioni avverse al farmaco come capogiri e disturbi visivi (vedere paragrafo 4.8).
Se ne soffrono, i pazienti non devono guidare veicoli o utilizzare macchinari.
4.8
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comuni (1-10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stipsi,
diarrea, flatulenza e nausea/vomito.
61
Le seguenti reazioni avverse, identificate o sospette, sono state evidenziate durante le sperimentazioni
cliniche con omeprazolo e dopo la commercializzazione. In nessun caso è stata stabilita una
correlazione con la dose di farmaco somministrata. Gli effetti indesiderati sotto riportati sono
classificati in base alla frequenza e al Sistema di Classificazione per Organo (SOC). Le classi di
frequenza sono definite in base alla seguente convenzione: Molto comune (≥1/10), Comune (da
≥1/100 a <1/10), Non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), Raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), Molto raro
(<1/10.000), Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
SOC/frequenza
Patologie del sistema emolinfopoietico
Raro:
Molto raro:
Disturbi del sistema immunitario
Raro:
Effetti indesiderati
Leucopenia, trombocitopenia
Agranulocitosi, pancitopenia
Reazioni di ipersensibilità, ad es. febbre, angioedema e
reazione/shock anafilattico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Raro:
Iponatriemia
Molto raro
Ipomagnesiemia
Disturbi psichiatrici
Non comune:
Insonnia
Raro:
Agitazione, confusione, depressione
Molto raro:
Aggressività, allucinazioni
Patologie del sistema nervoso
Comune:
Cefalea
Non comune:
Capogiri, parestesia, sonnolenza
Raro:
Alterazioni del gusto
Patologie dell’occhio
Raro:
Visione offuscata
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non comune:
Vertigini
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Raro:
Broncospasmo
Patologie gastrointestinali
Comune:
Dolore addominale, stipsi, diarrea, flatulenza,
nausea/vomito
Raro:
Secchezza delle fauci, stomatite, candidosi
gastrointestinale
Patologie epatobiliari
Non comune:
Innalzamento dei valori degli enzimi epatici
Raro:
Epatite con o senza ittero
Molto raro:
Insufficienza epatica, encefalopatia nei pazienti con
epatopatia pre-esistente
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune:
Dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria
Raro:
Alopecia, fotosensibilizzazione
Molto raro:
Eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson,
necrolisi epidermica tossica (TEN)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Raro:
Artralgia, mialgia
Molto raro:
Debolezza muscolare
Patologie renali e urinarie
Raro:
Nefrite interstiziale
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Molto raro:
Ginecomastia
62
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comune:
Malessere, edema periferico
Raro:
Aumento della sudorazione
Compromissione visiva irreversibile è stata riportata in alcuni casi isolati riguardanti pazienti
gravemente malati trattati con omeprazolo per iniezione endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma
non è stata stabilita alcuna relazione di causalità col farmaco.
4.9
Sovradosaggio
Sono disponibili informazioni limitate relative al sovradosaggio con omeprazolo nell’uomo. In
letteratura vengono riportate dosi sino a 560 mg e sono stati occasionalmente segnalati casi di dosi
orali singole sino a 2.400 mg di omeprazolo (120 volte la dose clinica abitualmente raccomandata).
Sono stati segnalati nausea, vomito, capogiri, dolori addominali, diarrea e cefalea. In casi singoli sono
stati osservati anche apatia, depressione e confusione.
I sintomi descritti sono stati transitori e non è stata riportata alcuna grave conseguenza. Con
l’aumentare delle dosi la velocità di eliminazione non è cambiata (cinetica di primo ordine). Il
trattamento, se necessario, è sintomatico.
La somministrazione per via endovenosa di dosi fino a 270 mg in un singolo giorno e fino a 650 mg
somministrati in tre giorni durante studi clinici non ha causato reazioni avverse dose-correlate.
5.
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Inibitori di pompa protonica, codice ATC: A02BC01
Meccanismo di azione
Omeprazolo, miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione acida gastrica mediante un
meccanismo di azione altamente specializzato. È un inibitore specifico di pompa protonica a livello
delle cellule parietali gastriche. Agisce rapidamente e promuove un controllo reversibile
dell’inibizione della secrezione acida gastrica con una sola somministrazione giornaliera.
Omeprazolo è una base debole ed è concentrato e convertito nella forma attiva nell'ambiente
fortemente acido dei canalicoli intracellulari all’interno delle cellule parietali, dove inibisce la H+ K+ ATPasi - pompa protonica. Quest’azione sull'ultima tappa del processo di formazione dell'acido
gastrico è dose-dipendente e provoca un'inibizione altamente efficace della secrezione acida, sia di
quella basale, sia di quella stimolata, indipendentemente dallo stimolo utilizzato.
Effetti farmacodinamici
Tutti gli effetti farmacodinamici osservati sono dovuti all’attività di omeprazolo sulla secrezione
acida.
Effetti sulla secrezione acida gastrica
La somministrazione per via endovenosa di omeprazolo permette nell’uomo una inibizione della
secrezione acida gastrica dose-correlata. Al fine di raggiungere immediatamente una riduzione
dell’acidità intragastrica simile a quella ottenuta con dosi orali ripetute di 20 mg, si raccomanda la
somministrazione di una prima dose di 40 mg per via endovenosa. Questo dosaggio produce una
immediata diminuzione dell’acidità intragastrica che nelle 24 ore risulta ridotta mediamente del 90%,
sia dopo iniezione che infusione endovenosa.
63
L’inibizione della secrezione acida è correlata all’area sotto la curva di concentrazione
plasmatica/tempo (AUC) di omeprazolo, ma non alla reale concentrazione plasmatica ad un tempo
determinato.
Non è stata osservata tachifilassi durante il trattamento con omeprazolo.
Effetti sull’H. pylori
H. pylori è associato alla malattia peptica acida che comprende la malattia ulcerosa duodenale e la
malattia ulcerosa gastrica. H. pylori è considerato il principale responsabile dello sviluppo di gastriti.
H. pylori insieme alla secrezione acida gastrica rappresentano i fattori più importanti per lo sviluppo
della malattia peptica ulcerosa. H. pylori è il fattore principale dello sviluppo della gastrite atrofica che
è associata ad un aumentato rischio di sviluppo di tumori gastrici.
L’eradicazione di H. pylori con omeprazolo e antimicrobici è associata ad un’elevata percentuale di
cicatrizzazione e ad una remissione a lungo termine delle ulcere peptiche.
Altri effetti correlati all’inibizione acida
Durante il trattamento a lungo termine è stato osservato un aumento della frequenza di comparsa di
cisti ghiandolari gastriche che rappresentano la fisiologica conseguenza della pronunciata inibizione
della secrezione acida. Dette formazioni sono di natura benigna e reversibili.
La diminuzione dell’acidità gastrica di qualsiasi origine, inclusa quella dovuta agli inibitori di pompa
protonica, aumenta la carica batterica gastrica normalmente presente nel tratto gastrointestinale. Il
trattamento con farmaci che riducono l’acidità può causare un leggero aumento del rischio di infezioni
gastrointestinali quali per esempio da Salmonella e Campylobacter.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Distribuzione
Il volume di distribuzione apparente nei soggetti sani è di circa 0,3 l/kg peso corporeo.
Il 97% di omeprazolo si lega alle proteine plasmatiche.
Metabolismo
Omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte
del suo metabolismo è dipendente dalla isoforma specifica CYP2C19 polimorficamente espressa,
responsabile della formazione di idrossiomeprazolo che rappresenta il maggior metabolita plasmatico.
La parte rimanente dipende da un’altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione di
omeprazolo solfone. Come conseguenza dell’elevata affinità di omeprazolo per il CYP2C19, esiste
una potenziale inibizione competitiva e interazione metabolica farmaco-farmaco tra omeprazolo e altri
substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della scarsa affinità per il CYP3A4, omeprazolo non ha la
capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, omeprazolo non ha alcun
effetto inibitore sui principali enzimi CYP.
Circa il 3% della popolazione caucasica ed il 15-20% della popolazione asiatica presenta una carenza
di funzionalità dell’enzima CYP2C19, venendo così definiti metabolizzatori lenti. In questi individui il
metabolismo di omeprazolo viene probabilmente maggiormente catalizzato dal CYP3A4. Dopo
somministrazioni ripetute di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno, l’AUC media è risultata da 5 a
10 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto ai soggetti con un enzima CYP2C19 funzionante
(metabolizzatori veloci). Le concentrazioni plasmatiche massime presentavano valori da 3 a 5 volte
superiori. Questi risultati non hanno implicazioni sulla posologia di omeprazolo.
Escrezione
La clearance totale plasmatica è di circa 30-40 l/h dopo dose singola. L’emivita di eliminazione
plasmatica di omeprazolo è in genere inferiore a un’ ora sia dopo somministrazioni giornaliere singole
che ripetute.
Omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra una dose e l’altra e non vi è quindi
tendenza all’accumulo durante la somministrazione singola giornaliera. Circa l’80% di una dose di
64
omeprazolo viene escreto nelle urine in forma di metaboliti, il rimanente si ritrova nelle feci
proveniente primariamente dalla secrezione biliare.
L’AUC di omeprazolo aumenta dopo somministrazioni ripetute. Questo incremento è dose-dipendente
e determina una relazione dose-AUC non lineare dopo somministrazione ripetuta. La dipendenza dal
tempo e dalla dose è dovuta ad una diminuzione del metabolismo di primo passaggio e della clearance
sistemica, causati probabilmente da una inibizione dell’enzima CYP2C19 da parte di omeprazolo e/o
dei suoi metaboliti (ad es. il solfone).
Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti sulla secrezione acida gastrica.
Popolazioni speciali
Compromissione della funzionalità epatica
Nei pazienti con disfunzione epatica il metabolismo di omeprazolo risulta compromesso, con un
conseguente aumento dell’AUC. Non è stata rilevata tendenza all’accumulo quando omeprazolo è
stato somministrato una volta al giorno.
Compromissione della funzionalità renale
La farmacocinetica di omeprazolo, comprese la biodisponibilità sistemica e la velocità di
eliminazione, non risultano alterate nei pazienti con ridotta funzionalità renale.
Anziani
La velocità di metabolizzazione di omeprazolo risulta leggermente ridotta nei soggetti anziani (75-79
anni di età).
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Nel corso di sperimentazioni effettuate su ratti trattati per tutta la vita con omeprazolo sono stati
rilevati iperplasia delle cellule gastriche ECL e carcinoidi. Tali modifiche sono il risultato di una
elevata ipergastrinemia secondaria alla inibizione acida. Simili osservazioni sono state ottenute in
seguito al trattamento con H2-antagonisti, inibitori di pompa protonica e dopo parziale resezione del
fondo. Queste modifiche quindi non sono imputabili ad un effetto diretto di alcun singolo principio
attivo.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
disodio edetato,
sodio idrossido (per la regolazione del pH)
6.2
Incompatibilità
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati
nel paragrafo 6.6.
6.3
Periodo di validità
A confezionamento integro: 2 anni.
Soluzione ricostituita:
La stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 12 ore a 25°C dopo ricostituzione con soluzione per
infusione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) e per 6 ore a 25°C dopo ricostituzione con soluzione per
infusione di glucosio 50 mg/ml (5%).
65
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente, a meno che la
ricostituzione sia avvenuta in condizioni di asepsi controllate e validate.
6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
Conservare il flaconcino nella confezione originale, per proteggere il medicinale dalla luce. I
flaconcini possono comunque essere conservati fuori dalla scatola in condizioni di normale
luminosità ambientale interna fino a 24 ore.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere paragrafo 6.3.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Flaconcino da 10 ml di vetro incolore borosilicato, tipo I. Tappo in gomma bromobutilica, ghiera di
alluminio e chiusura in polipropilene.
Confezioni: Flaconcini 1x40 mg, 5x40 mg, 10x40 mg.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
L’intero contenuto di ogni flaconcino deve essere dissolto in circa 5 ml e immediatamente diluito in
100 ml. Devono essere usate soluzioni per infusione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) o soluzioni per
infusione glucosate 50 mg/ml (5%). La stabilità di omeprazolo è influenzata dal pH della soluzione per
infusione, pertanto si deve evitare l’uso di altri solventi o volumi per la diluizione.
Preparazione
1.
Prelevare, con una siringa 5 ml di soluzione per infusione dal flacone o dalla sacca per infusione
da 100 ml.
2.
Trasferire questa quantità nel flaconcino contenente omeprazolo liofilizzato, agitare bene
assicurandosi che omeprazolo sia completamente disciolto.
3.
Aspirare con la siringa la soluzione di omeprazolo ottenuta.
4.
Trasferire la soluzione nella sacca o nel flacone per infusione.
5.
Ripetere le operazioni di cui ai punti 1-4 per assicurarsi che tutta la quantità di omeprazolo sia
trasferita dal flaconcino nella sacca o nel flacone per infusione.
Preparazioni per infusione alternative in contenitori flessibili
1.
Usare un ago di trasferimento a doppia punta e collegarlo alla membrana di iniezione della sacca
per infusione. Collegare l’altra punta dell’ago al flaconcino contenente omeprazolo liofilizzato.
2.
Disciogliere omeprazolo pompando la soluzione per infusione tra la sacca per infusione ed il
flacone.
3.
Accertarsi della completa dissoluzione di omeprazolo.
La soluzione per infusione deve essere somministrata per infusione endovenosa della durata di 20-30
minuti.
Il medicinale non utilizzato o i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità
alla normativa locale vigente.
7.
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
66
8.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Completare con i dati nazionali]
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
[Completare con i dati nazionali]
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
[Completare con i dati nazionali]
Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web di: {nome dello Stato
Membro/Agenzia}
[Completare con i dati nazionali]
67
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile
[vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni flaconcino di polvere per soluzione iniettabile contiene omeprazolo sodico 42,6 mg equivalente a
omeprazolo 40 mg.
Dopo la ricostituzione, 1 ml contiene omeprazolo sodico 4,26 mg equivalente a omeprazolo 4 mg.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Polvere e solvente per soluzione iniettabile (Polvere per iniezione; e Solvente per iniezione)
pH da 8,8 a 9,2
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Losec per uso intravenoso è indicato come alternativa alla terapia orale per le seguenti indicazioni.
Adulti
•
Trattamento delle ulcere duodenali
•
Prevenzione delle recidive di ulcere duodenali
•
Trattamento delle ulcere gastriche
•
Prevenzione delle recidive di ulcere gastriche
•
Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell’ulcera peptica, in associazione a terapia
antibiotica appropriata
•
Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS
•
Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all’assunzione di FANS in pazienti a
rischio
•
Trattamento dell’esofagite da reflusso
•
Gestione a lungo termine dei pazienti con esofagite da reflusso cicatrizzata
•
Trattamento della malattia sintomatica da reflusso gastro-esofageo
•
Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Alternativa alla terapia orale
L’uso di Losec IV 40 mg una volta al giorno è raccomandato nei pazienti per i quali la
somministrazione per via orale è inadeguata. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose
iniziale raccomandata di Losec per via endovenosa è 60 mg al giorno. Possono essere necessarie dosi
giornaliere maggiori, quindi la dose deve essere adattata individualmente. Quando il dosaggio eccede i
60 mg al giorno, la dose deve essere suddivisa in due somministrazioni giornaliere.
Losec soluzione iniettabile deve essere somministrato solo per iniezione endovenosa e non deve essere
aggiunto a soluzioni per infusione. Dopo la ricostituzione l’iniezione deve essere somministrata
68
lentamente in un periodo di tempo di almeno 2,5 minuti ad una velocità massima di 4 ml al minuto.
Per istruzioni relative alla ricostituzione del prodotto prima della somministrazione, vedere paragrafo
6.6.
Popolazioni speciali
Compromissione della funzionalità renale
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario un aggiustamento del
dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione della funzionalità epatica
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, una dose giornaliera di 10-20 mg può
essere sufficiente (vedere paragrafo 5.2).
Anziani (> 65 anni)
Nei pazienti anziani non è necessario un aggiustamento del dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica
L’esperienza sull’uso di Losec per via endovenosa nei bambini è limitata.
4.3
Controindicazioni
Ipersensibilità ad omeprazolo, ai sostituti benzimidazolici o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Omeprazolo, come altri inibitori di pompa protonica (IPP), non deve essere somministrato in
concomitanza con a nelfinavir (vedere paragrafo 4.5).
4.4
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
In presenza di sintomi d’allarme (es. significativa perdita di peso non intenzionale, vomito ricorrente,
disfagia, ematemesi o melena) e quando si sospetta o è confermata la presenza di un’ulcera gastrica, la
natura maligna dell’ulcera deve essere esclusa in quanto la risposta sintomatica alla terapia potrebbe
alleviare i sintomi o ritardare una corretta diagnosi.
La co-somministrazione di atazanavir e inibitori di pompa protonica non è raccomandata (vedere
paragrafo 4.5). Se l’associazione di atazanavir e inibitore di pompa protonica è giudicata inevitabile, si
raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad es. carica virale) in associazione a un aumento della
dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i
20 mg.
Omeprazolo, così come tutti i medicinali acido-soppressivi, può ridurre l’assorbimento della vitamina
B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Questo deve essere tenuto in considerazione in
pazienti con ridotte riserve o fattori di rischio per ridotto assorbimento di vitamina B12 in caso di
terapie a lungo termine.
Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All’inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo deve
essere considerata la potenziale interazione con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata
un’interazione tra clopidogrel e omeprazolo (vedere paragrafo 4.5). La rilevanza clinica di questa
interazione è incerta. A titolo precauzionale, deve essere scoraggiato l’uso concomitante di clopidogrel
e omeprazolo.
Il trattamento con inibitori di pompa protonica può causare un leggero aumento del rischio di infezioni
gastrointestinali da Salmonella e Campylobacter (vedere paragrafo 5.1).
Come in tutti i trattamenti a lungo termine, specialmente se la durata del trattamento è superiore a 1
anno, i pazienti devono essere tenuti sotto regolare controllo.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
69
Influenza di omeprazolo sulla farmacocinetica di altri principi attivi
Principi attivi con assorbimento dipendente dal pH
L’assorbimento di principi attivi dipendente dal pH gastrico può essere aumentato o ridotto dalla
diminuita acidità intragastrica durante il trattamento con omeprazolo.
Nelfinavir, atazanavir
I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir diminuiscono in caso di co-somministrazione di
omeprazolo.
La somministrazione concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) ha ridotto l’esposizione media di
nelfinavir di circa il 40% e ha ridotto l’esposizione media del metabolita farmacologicamente attivo
M8 di circa il 75-90%. L’interazione può anche coinvolgere l’inibizione del CYP2C19.
La somministrazione concomitante di omeprazolo e atazanavir non è raccomandata (vedere paragrafo
4.4). La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir 300 mg/ritonavir
100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione del 75% dell’esposizione di atazanavir.
L’aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l’impatto di omeprazolo
sull’esposizione di atazanavir. La co-somministrazione di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) e
atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30%
dell’esposizione di atazanavir rispetto ad atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno.
Digossina
Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg/die) e digossina in soggetti sani ha portato ad un
aumento del 10% della biodisponibilità di digossina. La tossicità della digossina è stata raramente
riportata. Tuttavia si raccomanda cautela nell’utilizzo di alti dosaggi di omeprazolo in pazienti anziani.
Pertanto il monitoraggio terapeutico della digossina dovrebbe essere aumentato.
Clopidogrel
In uno studio clinico cross-over, clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg/die) è stato
somministrato per 5 giorni in monoterapia e con omeprazolo (80 mg somministrati insieme a
clopidogrel). L’esposizione al metabolita attivo di clopidogrel è diminuita del 46% (giorno 1) e del
42% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati co-somministrati. Quando clopidogrel e
omeprazolo sono stati co-somministrati si è avuta una diminuzione del 47% (24 ore) e del 30% (giorno
5) dell’inibizione media dell’aggregazione piastrinica. In un altro studio è stato dimostrato che la
somministrazione di clopidiogrel e omeprazolo in tempi differenti non previene la loro interazione,
che sembra guidata dall’azione inibitrice di omeprazolo sul CYP2C19. Sono stati riportati dati
inconsistenti, provenienti da studi osservazionali e clinici, sulle implicazioni cliniche di questa
interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di aumentati eventi cardiovascolari maggiori.
Altri principi attivi
L’assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è significativamente ridotto e
pertanto l’efficacia clinica può essere compromessa. L’uso concomitante di posaconazolo ed erlotinib
deve essere evitato.
Principi attivi metabolizzati dal CYP2C19
Omeprazolo è un moderato inibitore del suo principale enzima metabolizzante, il CYP2C19. Pertanto
il metabolismo di principi attivi concomitanti metabolizzati anch’essi dal CYP2C19, può essere
diminuito e l’esposizione a queste sostanze a livello sistemico aumentata. Esempi di tali farmaci sono
R-warfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.
Cilostazolo
Omeprazolo, somministrato alla dose di 40 mg in volontari sani in uno studio cross-over, ha
aumentato la Cmax e l’AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26% e di uno dei suoi
metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.
Fenitoina
70
Si raccomanda un monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due
settimane dopo l’inizio del trattamento con omeprazolo e, se si rende necessario un aggiustamento
della dose di fenitoina, si raccomanda il monitoraggio e un ulteriore aggiustamento della dose quando
si termina il trattamento con omeprazolo.
Meccanismo sconosciuto
Saquinavir
La somministrazione concomitante di omeprazolo e saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento
dei livelli plasmatici di saquinavir fino a circa il 70% con una buona tollerabilità in pazienti HIVpositivi.
Tacrolimus
E’ stato riportato che la somministrazione concomitante di omeprazolo aumenta i livelli sierici di
tacrolimus. E’ necessario aumentare il monitoraggio delle concentrazioni di tacrolimus e della
funzionalità renale (clearance della creatinina) e, se necessario, il dosaggio di tacrolimus deve essere
aggiustato.
Influenza di altri principi attivi sulla farmacocinetica di omeprazolo
Inibitori del CYP2C19 e/o CYP3A4
Poiché omeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e dal CYP3A4, i principi attivi inibitori del
CYP2C19 o CYP3A4 (come claritromicina e voriconazolo) possono aumentare i livelli sierici di
omeprazolo, diminuendone la velocità di metabolizzazione. La co-somministrazione di voriconazolo
determina un’esposizione più che raddoppiata a omeprazolo. Poiché la somministrazione di dosi
elevate di omeprazolo è stata ben tollerata, non è generalmente necessario alcun aggiustamento della
dose di omeprazolo. Tuttavia, l’aggiustamento della dose deve essere preso in considerazione nei
pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e nel caso di trattamento a lungo
termine.
Induttori del CYP2C19 e/o CYP3A4
Principi attivi induttori del CYP2C19 o del CYP3A4 o di entrambi (come rifampicina ed erba di
S.Giovanni, iperico) possono determinare una diminuzione dei livelli sierici di omeprazolo,
aumentandone la velocità di metabolizzazione.
4.6
Gravidanza e allattamento
I risultati di tre studi epidemiologici prospettici (più di 1000 esiti di pazienti esposti) indicano assenza
di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può
essere usato durante la gravidanza.
Omeprazolo è secreto nel latte materno ma è improbabile che possa avere effetti sul lattante quando
somministrato in dosi terapeutiche.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
E’ improbabile che Losec possa influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Possono verificarsi reazioni avverse al farmaco come capogiri e disturbi visivi (vedere paragrafo 4.8).
Se ne soffrono, i pazienti non devono guidare veicoli o utilizzare macchinari.
4.8
Effetti indesiderati
I più comuni effetti indesiderati (1-10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stipsi, diarrea,
flatulenza e nausea/vomito.
Le seguenti reazioni avverse, identificate o sospette, sono state evidenziate durante le sperimentazioni
cliniche con omeprazolo e dopo la commercializzazione. In nessun caso è stata stabilita una
71
correlazione con la dose del farmaco somministrata. Gli effetti indesiderati sotto riportati sono
classificati in base alla frequenza e al Sistema di classificazione per organo (SOC). Le classi di
frequenza sono definite in base alla seguente convenzione: Molto comune (≥1/10), Comune (≥ 1/100 a
< 1/10), Non comune (≥ 1/1000 a < 1/100), Raro (≥ 1/10000 a < 1/1000), Molto raro (< 1/10000), Non
nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
SOC/frequenza
Patologie del sistema emolinfopoietico
Raro:
Molto raro:
Disturbi del sistema immunitario
Raro:
Effetti indesiderati
Leucopenia, trombocitopenia
Agranulocitosi, pancitopenia
Reazioni di ipersensibilità ad es. febbre,
angioedema e reazione/shock anafilattico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Raro:
Iponatriemia
Molto raro
Ipomagnesiemia
Disturbi psichiatrici
Non comune:
Insonnia
Raro:
Agitazione, confusione, depressione
Molto raro:
Aggressività, allucinazioni
Patologie del sistema nervoso
Comune:
Cefalea
Non comune:
Capogiri, parestesia, sonnolenza
Raro:
Alterazioni del gusto
Patologie dell’occhio
Raro:
Visione offuscata
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non comune:
Vertigini
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Raro:
Broncospasmo
Patologie gastrointestinali
Comune:
Dolore addominale, stipsi, diarrea, flatulenza,
nausea/vomito
Raro:
Secchezza delle fauci, stomatite, candidosi
gastrointestinale
Patologie epatobiliari
Non comune:
Innalzamento dei valori degli enzimi epatici
Raro:
Epatite con o senza ittero
Molto raro:
Insufficienza epatica, encefalopatia nei pazienti
con epatopatia pre-esistente
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune:
Dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria
Raro:
Alopecia, fotosensibilizzazione
Molto raro:
Eritema multiforme, sindrome di StevensJohnson, necrolisi epidermica tossica (TEN)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Raro:
Artralgia, mialgia
Molto raro:
Debolezza muscolare
Patologie renali e urinarie
Raro:
Nefrite interstiziale
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Molto raro:
Ginecomastia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comune:
Malessere, edema periferico
72
Raro:
Aumento della sudorazione
Compromissione visiva irreversibile è stata riportata in alcuni casi isolati riguardanti pazienti
gravemente malati trattati con omeprazolo per iniezione endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma
non è stata stabilita alcuna relazione di causalità col farmaco.
4.9
Sovradosaggio
Sono disponibili informazioni limitate relative al sovradosaggio con omeprazolo nell’uomo. In
letteratura vengono riportate dosi sino a 560 mg e sono stati occasionalmente segnalati casi di dosi
orali singole sino a 2.400 mg di omeprazolo (120 volte la dose clinica abitualmente raccomandata).
Sono stati segnalati nausea, vomito, capogiri, dolori addominali, diarrea e cefalea. In casi singoli sono
stati osservati anche apatia, depressione e confusione.
I sintomi descritti sono stati transitori e non è stata riportata alcuna grave conseguenza. Con
l’aumentare delle dosi la velocità di eliminazione non è cambiata (cinetica di primo ordine). Il
trattamento, se necessario, è sintomatico.
La somministrazione per via endovenosa di dosi fino a 270 mg al giorno e fino a 650 mg
somministrati in tre giorni durante studi clinici non ha causato reazioni avverse dose-correlate.
5.
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Inibitori di pompa protonica, codice ATC: A02BC01
Meccanismo di azione
Omeprazolo, miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione acida gastrica mediante un
meccanismo di azione altamente specializzato. È un inibitore specifico di pompa protonica a livello
delle cellule parietali gastriche. Agisce rapidamente e promuove un controllo reversibile dell’
inibizione della secrezione acida gastrica con una sola somministrazione giornaliera.
Omeprazolo è una base debole ed è concentrato e convertito nella forma attiva nell'ambiente
fortemente acido dei canalicoli intracellulari all’interno delle cellule parietali, dove inibisce la H+ K+ATPasi - pompa protonica.
Quest’azione sull'ultima tappa del processo di formazione dell'acido gastrico è dose-dipendente e
provoca un'inibizione efficace della secrezione acida, sia di quella basale, sia di quella stimolata,
indipendentemente dallo stimolo utilizzato.
Effetti farmacodinamici
Tutti gli effetti farmacodinamici osservati sono dovuti all’attività di omeprazolo sulla secrezione
acida.
Effetti sulla secrezione acida gastrica
La somministrazione per via endovenosa di omeprazolo permette nell’uomo una inibizione della
secrezione acida gastrica dose-correlata. Al fine di raggiungere immediatamente una riduzione
dell’acidità intragastrica simile a quella ottenuta con dosi orali ripetute di 20 mg, si raccomanda la
somministrazione di una prima dose di 40 mg per via endovenosa. Questo dosaggio produce una
immediata diminuzione dell’acidità intragastrica che nelle 24 ore risulta ridotta mediamente del 90%,
sia dopo iniezione che infusione endovenosa.
L’inibizione della secrezione acida è correlata all’area sotto la curva di concentrazione
plasmatica/tempo (AUC) di omeprazolo, ma non alla reale concentrazione plasmatica ad un tempo
determinato.
Non è stata osservata tachifilassi durante il trattamento con omeprazolo.
73
Effetti sull’H pylori
H. pylori è associato alla malattia peptica acida che comprende la malattia ulcerosa duodenale e la
malattia ulcerosa gastrica. H. pylori è considerato il principale responsabile dello sviluppo di gastriti.
H. pylori insieme alla secrezione acida gastrica rappresentano i fattori più importanti per lo sviluppo
della malattia peptica ulcerosa. H. pylori è il fattore principale dello sviluppo della gastrite atrofica che
è associata ad un aumentato rischio di sviluppo di tumori gastrici.
L’eradicazione di H. pylori con omeprazolo e antimicrobici è associato ad un’elevata percentuale di
cicatrizzazione e ad una remissione a lungo termine delle ulcere peptiche.
Altri effetti correlati all’inibizione acida
Durante il trattamento a lungo termine è stato osservato un aumento della frequenza di comparsa di
cisti ghiandolari gastriche che rappresentano la fisiologica conseguenza della pronunciata inibizione
della secrezione acida. Dette formazioni sono di natura benigna e reversibili.
La diminuzione della acidità gastrica di qualsiasi origine, inclusa quella dovuta agli inibitori di pompa
protonica, aumenta la carica batterica gastrica normalmente presente nel tratto gastrointestinale.
Il trattamento con farmaci che riducono l’acidità può causare un leggero aumento del rischio di
infezioni gastrointestinali quali per esempio da Salmonella e Campylobacter.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Distribuzione
Il volume di distribuzione apparente nei soggetti sani è di circa 0,3 l/kg peso corporeo.
Il 97% di omeprazolo si lega alle proteine plasmatiche.
Metabolismo
Omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte
del suo metabolismo è dipendente dalla isoforma specifica CYP2C19 polimorficamente espressa,
responsabile della formazione di idrossiomeprazolo che rappresenta il maggior metabolita plasmatico.
La parte rimanente dipende da un’altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione di
omeprazolo solfone. Come conseguenza dell’elevata affinità di omeprazolo per il CYP2C19, c’è una
potenziale inibizione competitiva e interazione metabolica farmaco-farmaco tra omeprazolo e altri
substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della scarsa affinità per il CYP3A4, omeprazolo non ha la
capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, omeprazolo non ha alcun
effetto inibitore sui principali enzimi CYP.
Circa il 3% della popolazione caucasica ed il 15-20% della popolazione asiatica presenta una carenza
di funzionalità dell’enzima CYP2C19, venendo così definiti metabolizzatori lenti. In questi individui il
metabolismo di omeprazolo viene probabilmente maggiormente catalizzato dal CYP3A4. Dopo
somministrazioni ripetute di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno, l’AUC media è risultata da 5 a
10 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto ai soggetti con un enzima CYP2C19 funzionante
(metabolizzatori veloci). Le concentrazioni plasmatiche massime presentavano valori da 3 a 5 volte
superiori. Questi risultati non hanno implicazioni sulla posologia di omeprazolo.
Escrezione
La clearance totale plasmatica è di circa 30-40 l/h dopo dose singola. L’emivita di eliminazione
plasmatica di omeprazolo è in genere inferiore a un’ora sia dopo somministrazioni giornaliere singole
che ripetute. Omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra una dose e l’altra. Circa l'80%
di una dose di omeprazolo viene escreto nelle urine in forma di metaboliti, il rimanente si ritrova nelle
feci proveniente primariamente dalla secrezione biliare.
L’AUC di omeprazolo aumenta dopo somministrazioni ripetute a causa di una diminuzione della
clearance sistemica causata probabilmente dall’inibizione dell’enzima CYP2C19 da parte di
omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad es. il solfone). Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti
sulla secrezione acida gastrica.
74
Popolazioni speciali
Compromissione della funzionalità epatica
Nei pazienti con disfunzione epatica il metabolismo di omeprazolo risulta compromesso, con un
conseguente aumento dell’AUC. Non è stata rilevata tendenza all’accumulo quando omeprazolo è
stato somministrato una volta al giorno.
Compromissione della funzionalità renale
La farmacocinetica di omeprazolo, comprese la biodisponibilità sistemica e la velocità di
eliminazione, non risultano alterate nei pazienti con ridotta funzionalità renale.
Anziani
La velocità di metabolizzazione di omeprazolo risulta leggermente ridotta nei soggetti anziani (75-79
anni di età).
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Nel corso di sperimentazioni effettuate su ratti trattati per tutta la vita con omeprazolo, sono stati
rilevati iperplasia delle cellule gastriche ECL e carcinoidi. Tali modifiche sono il risultato di una
elevata ipergastrinemia secondaria alla inibizione acida. Simili osservazioni sono state ottenute in
seguito al trattamento con H2-antagonisti, inibitori di pompa protonica e dopo parziale resezione del
fondo. Queste modifiche quindi non sono imputabili ad un effetto diretto di alcun singolo principio
attivo.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
Flaconcino di principio attivo
sodio idrossido (per la regolazione del pH)
Fiala solvente
acido citrico monoidrato (per la regolazione del pH)
macrogol 400
acqua per preparazioni iniettabili
6.2
Incompatibilità
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati
nel paragrafo 6.6.
6.3
Periodo di validità
A confezionamento integro: 2 anni.
Soluzione ricostituita:
La stabilità chimica e fisica della soluzione è stata dimostrata per 4 ore a 25°C dopo ricostituzione.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente, a meno che la
ricostituzione sia avvenuta in condizioni di asepsi controllate e validate.
6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C.
75
Conservare i contenitori nella confezione originale, per proteggere il prodotto dalla luce. I flaconcini
possono comunque essere conservati fuori dalla scatola in condizioni di normale luminosità
ambientale interna fino a 24 ore.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere paragrafo 6.3.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Confezione combinata (I + II):
I: sostanza secca in un flaconcino da 10 ml di vetro incolore borosilicato, tipo I. Tappo in gomma
bromobutilica, ghiera di alluminio e chiusura in polipropilene.
II: fiala da 10 ml di solvente (vetro incolore borosilicato).
Confezioni: 1 x 40 mg (I + II), 5 x 40 mg (I + II) e 10 x 40 mg (I + II).
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Losec soluzione iniettabile si ottiene sciogliendo la sostanza liofilizzata nel solvente fornito. Non deve
essere usato nessun altro tipo di solvente.
La stabilità di omeprazolo viene influenzata dal pH della soluzione iniettabile, pertanto si deve evitare
l’uso di altri solventi o volumi per la diluizione. Le soluzioni preparate impropriamente possono essere
riconosciute dalla colorazione da giallo a marrone e non devono essere utilizzate. Usare unicamente
soluzioni chiare, incolori o di colore giallastro-marrone pallido.
Preparazione
NOTA: le fasi da 1 a 5 devono essere eseguite in sequenza immediata:
1.
Prelevare tutto il solvente contenuto nella fiala (10 ml) con una siringa
2.
Aggiungere circa 5 ml di solvente nel flaconcino contenente omeprazolo liofilizzato
3.
Togliere più aria possibile dal flaconcino con la siringa. Questo faciliterà l’aggiunta del solvente
restante.
4.
Aggiungere il solvente restante nel flaconcino assicurandosi che la siringa sia vuota.
5.
Ruotare e agitare il flaconcino per assicurarsi che tutto omeprazolo liofilizzato sia sciolto.
Losec soluzione iniettabile deve essere somministrato solo per via endovenosa e non deve essere
aggiunto a soluzioni per infusione. Dopo la ricostituzione l’iniezione deve essere somministrata
lentamente in un arco di tempo di almeno 2,5 minuti ad una velocità massima di 4 ml al minuto.
Il medicinale non utilizzato o i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità
alla normativa locale vigente.
7.
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
8.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Completare con i dati nazionali]
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
[Completare con i dati nazionali]
76
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
[Completare con i dati nazionali]
Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web di: {nome dello Stato
Membro/Agenzia}
[Completare con i dati nazionali]
77
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg compresse gastroresistenti
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg compresse gastroresistenti
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
10 mg: Ogni compressa gastroresistente contiene 10,3 mg di omeprazolo magnesio corrispondente a
10 mg di omeprazolo
20 mg: Ogni compressa gastroresistente contiene 20,6 mg di omeprazolo magnesio corrispondente a
20 mg di omeprazolo
Eccipienti:
10 mg: ogni compressa gastroresistente contiene 19-20 mg di saccarosio
20 mg: ogni compressa gastroresistente contiene 19-20 mg di saccarosio
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICA
Compressa gastroresistente.
Losec 10 mg compresse gastroresistenti: Di colore rosa chiaro, oblunghe, biconvesse, rivestite con
film con
o
su di un lato e 10 mg sull’altro lato, contenenti granuli gastroresistenti.
Losec 20 mg compresse gastroresistenti: Di colore rosa, oblunghe, biconvesse, rivestite con film con
o
su di un lato e 20 mg sull’altro lato, contenenti granuli gastroresistenti.
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Losec compresse gastroresistenti sono indicate per il trattamento di sintomi da reflusso (ad es. pirosi,
rigurgito acido) negli adulti.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Posologia negli adulti
La dose consigliata è di 20 mg, una volta al giorno, per 14 giorni.
Potrebbe essere necessario assumere le compresse per 2-3 giorni consecutivi per avere un
miglioramento dei sintomi.
La maggior parte dei pazienti ha una completa risoluzione della pirosi entro 7 giorni. Una volta che è
stata raggiunta una completa risoluzione dei sintomi, il trattamento deve essere interrotto.
Popolazioni particolari
Compromissione della funzionalità renale
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario un aggiustamento del
dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
78
Compromissione della funzionalità epatica
I pazienti con compromissione della funzionalità epatica devono assumere Losec sotto consiglio del
medico (vedere paragrafo 5.2).
Anziani (> 65 anni)
Nei pazienti anziani non è necessario un aggiustamento del dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
Modo di somministrazione
Si raccomanda di prendere le compresse di Losec al mattino, ingerite intere con mezzo bicchiere
d’acqua. Le compresse non devono essere masticate o frantumate.
Pazienti con difficoltà di deglutizione
Rompere la compressa e scioglierla in un cucchiaio di acqua non gasata, o se si preferisce, mescolarla
con succo di frutta o purea di mele. La dispersione deve essere ingerita immediatamente (o entro 30
minuti). La dispersione deve essere sempre mescolata prima di berla. Risciacquare il fondo con mezzo
bicchiere d’acqua. NON USARE latte o acqua gasata. I granuli gastroresistenti non devono essere
masticati.
4.3
Controindicazioni
Ipersensibilità ad omeprazolo, ai sostituti benzimidazolici o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Oomeprazolo come gli altri inibitori di pompa protonica, non deve essere somministrato in
concomitanza a nelfinavir (vedere paragrafo 4.5).
4.4
Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
In presenza di alcuni sintomi d’allarme (es. significativa perdita di peso non intenzionale, vomito
ricorrente, disfagia, ematemesi o melena) e quando si sospetta o è confermata la presenza di un’ulcera
gastrica, la natura maligna dell’ulcera deve essere esclusa in quanto la risposta sintomatica alla terapia
potrebbe alleviare i sintomi e ritardare una corretta diagnosi.
La co-somministrazione di atazanavir e inibitori di pompa protonica non è raccomandata (vedere
paragrafo 4.5). Se l’associazione di atazanavir e inibitore di pompa protonica è giudicata inevitabile, si
raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad es. carica virale) in associazione a un aumento della
dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i
20 mg.
Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All’inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo deve
essere considerata la potenziale interazione con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata
un’interazione tra clopidogrel e omeprazolo (vedere paragrafo 4.5). La rilevanza clinica di questa
interazione è incerta. A titolo precauzionale, deve essere scoraggiato l’uso concomitante di clopidogrel
e omeprazolo.
Le compresse gastroresistenti di Losec contengono saccarosio. I pazienti con rari problemi ereditari di
intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio o insufficienza di sucrasiisomaltasi non dovrebbero assumere questo medicinale.
Il trattamento con inibitori di pompa protonica può causare un leggero aumento del rischio di infezioni
gastrointestinali da Salmonella e Campylobacter.
I pazienti con sintomi ricorrenti a lungo termine di dispepsia o pirosi dovrebbero andare dal medico ad
intervalli regolari. In particolare i pazienti di età superiore a 55 anni che assumono quotidianamente
medicinali da banco (OTC, medicinali senza obbligo di prescrizione) per dispepsia o pirosi devono
informare il loro farmacista o medico.
I pazienti devono essere avvisati di consultare un medico nel caso in cui:
•
Abbiano avuto precedente ulcera gastrica o abbiano subito interventi chirurgici gastro-intestinali
79
•
•
•
Siano in trattamento sintomatico continuo per dispepsia o pirosi da 4 o più settimane
Abbiano ittero o siano affetti da epatopatia grave
Abbiano un’età superiore a 55 anni e i loro sintomi siano nuovi o siano recentemente cambiati.
I pazienti non devono assumere omeprazolo come trattamento di prevenzione.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Effetti di omeprazolo sulla farmacocinetica di altri principi attivi
Principi attivi con assorbimento dipendente dal pH
L’assorbimento di principi attivi dipendente dal pH gastrico può essere aumentato o ridotto dalla
diminuita acidità intragastrica durante il trattamento con omeprazolo.
Nelfinavir, atazanavir
I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir diminuiscono in caso di co-somministrazione di
omeprazolo.
La somministrazione concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) ha ridotto l’esposizione media di
nelfinavir di circa il 40% e ha ridotto l’esposizione media del metabolita farmacologicamente attivo
M8 di circa il 75-90%. L’interazione può anche coinvolgere l’inibizione del CYP2C19.
La somministrazione concomitante di omeprazolo e atazanavir non è raccomandata (vedere paragrafo
4.4). La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir 300 mg/ritonavir
100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione del 75% dell’esposizione di atazanavir.
L’aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l’impatto di omeprazolo
sull’esposizione di atazanavir. La co-somministrazione di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) e
atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30%
dell’esposizione di atazanavir rispetto ad atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno.
Digossina
Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg/die) e digossina in soggetti sani ha portato ad un
aumento del 10% della biodiponibilità della digossina. La tossicità della digossina è stata raramente
riportata. Tuttavia si raccomanda cautela nell’utilizzo di alti dosaggi di omeprazolo in pazienti anziani.
Pertanto il monitoraggio terapeutico della digossina dovrebbe essere aumentato.
Clopidogrel
In uno studio clinico cross-over, clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg/die) è stato
somministrato per 5 giorni in monoterapia e con omeprazolo (80 mg somministrati insieme a
clopidogrel). L’esposizione al metabolita attivo di clopidogrel è diminuita del 46% (giorno 1) e del
42% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati co-somministrati. Quando clopidogrel e
omeprazolo sono stati co-somministrati si è avuta una diminuzione del 47% (24 ore) e del 30% (giorno
5) dell’inibizione media dell’aggregazione piastrinica. In un altro studio è stato dimostrato che la
somministrazione di clopidiogrel e omeprazolo in tempi differenti non previene la loro interazione,
che sembra guidata dall’azione inibitrice di omeprazolo sul CYP2C19. Sono stati riportati dati
inconsistenti, provenienti da studi osservazionali e clinici, sulle implicazioni cliniche di questa
interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di aumentati eventi cardiovascolari maggiori.
Altri principi attivi
L’assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è significativamente ridotto e
pertanto l’efficacia clinica può essere compromessa. L’uso concomitante di posaconazolo ed erlotinib
deve essere evitato.
Principi attivi metabolizzati dal CYP2C19
Omeprazolo è un moderato inibitore del suo principale enzima metabolizzante, il CYP2C19. Pertanto,
il metabolismo di principi attivi concomitanti metabolizzati anch’essi dal CYP2C19 può essere
80
diminuito e l’esposizione a queste sostanze a livello sistemico aumentata. Esempi di tali farmaci sono
R-warfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.
Cilostazolo
Omeprazolo, somministrato alla dose di 40 mg in volontari sani in uno studio cross-over, ha
aumentato la Cmax e l’AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26% e di uno dei suoi
metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.
Fenitoina
Si raccomanda un monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due
settimane dopo l’inizio del trattamento con omeprazolo e, se si rende necessario un aggiustamento
della dose di fenitoina, si raccomanda il monitoraggio e un ulteriore aggiustamento della dose quando
si termina il trattamento con omeprazolo.
Meccanismo sconosciuto
Saquinavir
La somministrazione concomitante di omeprazolo e saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento
dei livelli plasmatici di saquinavir fino a circa il 70% con una buona tollerabilità in pazienti HIVpositivi.
Tacrolimus
E’ stato riportato che la somministrazione concomitante di omeprazolo aumenta i livelli sierici di
tacrolimus. E’ necessario aumentare il monitoraggio delle concentrazioni di tacrolimus e della
funzionalità renale (clearance della creatinina) e, se necessario, il dosaggio di tacrolimus deve essere
aggiustato.
Influenza di altri principi attivi sulla farmacocinetica di omeprazolo
Inibitori del CYP2C19 e/o CYP3A4
Poichè omeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e dal CYP3A4, i principi attivi inibitori del
CYP2C19 o del CYP3A4 (come claritromicina e voriconazolo) possono aumentare i livelli sierici di
omeprazolo, diminuendone la velocità di metabolizzazione. La co-somministrazione di voriconazolo
determina un’esposizione più che raddoppiata ad omeprazolo. Poiché la somministrazione di dosi
elevate di omeprazolo è stata ben tollerata, non è generalmente necessario alcun aggiustamento della
dose di omeprazolo. Tuttavia, l’aggiustamento della dose deve essere preso in considerazione nei
pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e nel caso di trattamento a lungo
termine.
Induttori del CYP2C19 e/o CYP3A4
Principi attivi induttori del CYP2C19 o del CYP3A4 o di entrambi (come rifampicina ed erba di S.
Giovanni, iperico) possono determinare una diminuzione dei livelli sierici di omeprazolo, aumentando
il metabolismo di omeprazolo.
4.6
Gravidanza e allattamento
I risultati di tre studi epidemiologici prospettici (più di 1000 esiti di pazienti esposti) indicano assenza
di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può
essere usato durante la gravidanza.
Omeprazolo è escreto nel latte materno ma è improbabile che possa avere effetti sul lattante quando
somministrato in dosi terapeutiche.
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
E’ improbabile che Losec possa influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Possono verificarsi reazioni avverse al farmaco come capogiri e disturbi visivi (vedere paragrafo 4.8).
Se ne soffrono, i pazienti non devono guidare veicoli o utilizzare macchinari.
81
4.8
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comuni (1-10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stipsi,
diarrea, flatulenza, nausea/vomito.
Le seguenti reazioni avverse, identificate o sospette, sono state evidenziate durante le sperimentazioni
cliniche con omeprazolo e dopo la commercializzazione. In nessun caso è stata stabilita una
correlazione con la dose di farmaco somministrata. Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla
frequenza e al Sistema di Classificazione per Organo (SOC). Le classi di frequenza sono definite in
base alla seguente convenzione: Molto comune (≥1/10), Comune (da ≥1/100 a <1/10), Non comune
(da ≥1/1.000 a <1/100), Raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), Molto raro (<1/10.000), Non nota (la
frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
SOC/frequenza
Patologie del sistema emolinfopoietico
Raro:
Molto raro:
Disturbi del sistema immunitario
Raro:
Effetti indesiderati
Leucopenia, trombocitopenia
Agranulocitosi, pancitopenia
Reazioni di ipersensibilità, ad es, febbre, angioedema e
reazione/shock anafilattico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Raro:
Iponatriemia
Molto raro
Ipomagnesiemia
Disturbi psichiatrici
Non comune:
Insonnia
Raro:
Agitazione, confusione, depressione
Molto raro:
Aggressività, allucinazioni
Patologie del sistema nervoso
Comune:
Cefalea
Non comune:
Capogiri, parestesia, sonnolenza
Raro:
Alterazioni del gusto
Patologie dell’occhio
Raro:
Visione offuscata
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non comune:
Vertigini
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Raro:
Broncospasmo
Patologie gastrointestinali
Comune:
Dolore addominale, stipsi, diarrea, flatulenza,
nausea/vomito
Raro:
Secchezza delle fauci, stomatite, candidosi
gastrointestinale
Patologie epatobiliari
Non comune:
Innalzamento dei valori degli enzimi epatici
Raro:
Epatite con o senza ittero
Molto raro:
Insufficienza epatica, encefalopatia nei pazienti con
epatopatia pre-esistente
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune:
Dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria
Raro:
Alopecia, fotosensibilizzazione
Molto raro:
Eritema multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson,
necrolisi epidermica tossica (TEN)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Raro:
Artralgia, mialgia
82
Molto raro:
Debolezza muscolare
Patologie renali e urinarie
Raro:
Nefrite interstiziale
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Molto raro:
Ginecomastia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comune:
Malessere, edema periferico
Raro:
Aumento della sudorazione
4.9
Sovradosaggio
Sono disponibili informazioni limitate relative al sovradosaggio con omeprazolo nell’uomo. In
letteratura vengono riportate dosi sino a 560 mg e sono stati occasionalmente segnalati casi di dosi
orali singole sino a 2.400 mg di omeprazolo (120 volte la dose clinica abitualmente raccomandata).
Sono stati segnalati nausea, vomito, capogiri, dolori addominali, diarrea e cefalea. In casi singoli sono
stati osservati anche apatia, depressione e confusione.
I sintomi descritti sono stati transitori e non è stata riportata alcuna grave conseguenza. Con
l’aumentare delle dosi la velocità di eliminazione non è cambiata (cinetica di primo ordine). Il
trattamento, se necessario, è sintomatico.
5.
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Inibitori di pompa protonica, Codice ATC: A02BC01
Meccanismo di azione
Omeprazolo, miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione acida gastrica mediante un
meccanismo di azione altamente specializzato. Omeprazolo è un inibitore specifico di pompa
protonica a livello delle cellule parietali gastriche. Agisce rapidamente e promuove un controllo
reversibile dell’inibizione della secrezione acida gastrica con una sola somministrazione giornaliera.
Omeprazolo è una base debole ed è concentrato e convertito nella forma attiva nell'ambiente
fortemente acido dei canalicoli intracellulari all’interno delle cellule parietali, dove inibisce la H+ K+ ATPasi - pompa protonica. Quest’azione sull'ultima tappa del processo di formazione dell'acido
gastrico è dose-dipendente e provoca un'inibizione altamente efficace della secrezione acida, sia di
quella basale, sia di quella stimolata, indipendentemente dallo stimolo utilizzato.
Effetti farmacodinamici
Tutti gli effetti farmacodinamici osservati sono dovuti all’attività di omeprazolo sulla secrezione
acida.
Effetti sulla secrezione acida gastrica
La somministrazione orale di omeprazolo una volta al giorno permette una rapida ed efficace
inibizione della secrezione acida gastrica diurna e notturna, che raggiunge il suo massimo entro i primi
4 giorni di trattamento.
Nei pazienti affetti da ulcera duodenale la somministrazione di 20 mg di omeprazolo ha mantenuto
nelle 24 ore una riduzione media dell’80% dell’acidità intragastrica; 24 ore dopo la somministrazione
di omeprazolo il picco di secrezione acida, dopo stimolazione con pentagastrina, risulta mediamente
ridotto di circa il 70%.
La somministrazione orale di 20 mg di omeprazolo mantiene il pH intragastrico a valori > 3 per un
tempo medio di 17 ore su 24 nei pazienti con ulcera duodenale.
83
Come conseguenza della riduzione della secrezione acida e della acidità intragastrica, omeprazolo
riduce/normalizza in modo dose-dipendente l’esposizione acida dell’esofago nei pazienti con malattia
da reflusso gastroesofageo.
L’inibizione della secrezione acida è correlata alla curva di concentrazione plasmatica/tempo (AUC)
di omeprazolo e non alla reale concentrazione plasmatica ad un tempo determinato.
Non è stata osservata tachifilassi durante il trattamento con omeprazolo.
Altri effetti correlati all’inibizione acida
Durante il trattamento a lungo termine è stato osservato un aumento della frequenza di comparsa di
cisti ghiandolari gastriche che rappresentano la fisiologica conseguenza della pronunciata inibizione
della secrezione acida. Dette formazioni sono di natura benigna e reversibili.
La diminuzione dell’acidità gastrica di qualsiasi origine, inclusa quella dovuta agli inibitori di pompa
protonica, aumenta la carica batterica gastrica normalmente presente nel tratto gastrointestinale. Il
trattamento con farmaci che riducono l’acidità può causare un leggero aumento del rischio di infezioni
gastrointestinali quali per esempio da Salmonella e Campylobacter.
Omeprazolo, così come tutti i medicinali acido-soppressivi, può ridurre l’assorbimento della vitamina
B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Questo deve essere tenuto in considerazione in
pazienti con ridotte riserve o fattori di rischio per ridotto assorbimento di vitamina B12 in caso di
terapie a lungo termine.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Omeprazolo e omeprazolo magnesio sono sensibili all’ambiente acido, e vengono pertanto
somministrati oralmente in forma di granuli gastroresistenti contenuti in capsule o compresse.
L’assorbimento di omeprazolo è rapido, con livelli plasmatici massimi visibili circa 1-2 ore dopo la
somministrazione della dose. L’assorbimento di omeprazolo avviene nell’intestino tenue e si completa
generalmente entro 3-6 ore. L’assunzione concomitante di cibo non influisce sulla biodisponibilità del
farmaco. La disponibilità sistemica (biodisponibilità) dopo una singola dose orale di omeprazolo è
approssimativamente del 40%. Dopo somministrazioni singole giornaliere ripetute la biodisponibilità
aumenta a circa il 60%.
Distribuzione
Il volume di distribuzione apparente nei soggetti sani è di circa 0,3 l/kg peso corporeo. Il 97% di
omeprazolo si lega alle proteine plasmatiche.
Metabolismo
Omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte
del metabolismo diomeprazolo è dipendente dalla isoforma specifica CYP2C19 polimorficamente
espressa, responsabile della formazione di idrossiomeprazolo che rappresenta il maggior metabolita
plasmatico. La parte rimanente dipende da un’altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della
formazione di omeprazolo solfone. Come conseguenza dell’elevata affinità di omeprazolo per il
CYP2C19, esiste una potenziale inibizione competitiva e interazione metabolica farmaco-farmaco tra
omeprazolo e altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della scarsa affinità per il CYP3A4,
omeprazolo non ha la capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre,
omeprazolo non ha alcun effetto inibitore sui principali enzimi CYP.
Circa il 3% della popolazione caucasica ed il 15-20% della popolazione asiatica presenta una carenza
di funzionalità dell’enzima CYP2C19, venendo così definiti metabolizzatori lenti. In questi individui,
il metabolismo di omeprazolo viene probabilmente maggiormente catalizzato dal CYP3A4. Dopo
somministrazioni singole giornaliere ripetute di 20 mg di omeprazolo, l’AUC media è risultata da 5 a
10 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto ai soggetti con un enzima CYP2C19 funzionante
(metabolizzatori veloci). Le concentrazioni plasmatiche massime presentavano valori da 3 a 5 volte
superiori. Questi risultati non hanno implicazioni sulla posologia di omeprazolo.
84
Escrezione
L’emivita di eliminazione plasmatica di omeprazolo è in genere inferiore a un’ora sia dopo
somministrazione giornaliera orale singola che ripetuta. Omeprazolo viene completamente eliminato
dal plasma tra una dose e l’altra, e non vi è quindi tendenza all’accumulo durante la somministrazione
singola giornaliera. Circa l’80% di una dose orale di omeprazolo viene escreto nelle urine in forma di
metaboliti, il rimanente si ritrova nelle feci proveniente primariamente dalla secrezione biliare.
L’AUC di omeprazolo aumenta dopo somministrazioni ripetute. Questo incremento è dose-dipendente
e determina una relazione dose-AUC non lineare dopo somministrazione ripetuta. La dipendenza dal
tempo e dalla dose è dovuta ad una diminuzione del metabolismo di primo passaggio e della clearance
sistemica, causati probabilmente da una inibizione dell’enzima CYP2C19 da parte di omeprazolo e/o
dei suoi metaboliti (ad es. il solfone).
Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti sulla secrezione acida gastrica.
Popolazioni speciali
Compromissione della funzionalità epatica
Nei pazienti con disfunzione epatica il metabolismo di omeprazolo risulta compromesso, con un
conseguente aumento dell’AUC. Non è stata rilevata tendenza all’accumulo quando omeprazolo è
stato somministrato una volta al giorno.
Compromissione della funzionalità renale
La farmacocinetica di omeprazolo, comprese la biodisponibilità sistemica e la velocità di
eliminazione, non risultano alterate nei pazienti con ridotta funzionalità renale.
Anziani
La velocità di metabolizzazione di omeprazolo risulta leggermente ridotta nei soggetti anziani (75-79
anni di età).
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Nel corso di sperimentazioni effettuate su ratti trattati per tutta la vita con omeprazolo sono stati
rilevati iperplasia delle cellule gastriche ECL e carcinoidi. Tali modifiche sono il risultato di una
elevata ipergastrinemia secondaria alla inibizione acida. Simili osservazioni sono state ottenute in
seguito al trattamento con H2-antagonisti, inibitori di pompa protonica e dopo parziale resezione del
fondo. Queste modifiche quindi non sono imputabili ad un effetto diretto di alcun singolo principio
attivo.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
cellulosa microcristallina,
gliceril monostearato,
idrossipropilcellulosa,
idrossipropilmetilcellulosa,
magnesio stearato,
copolimero dell’acido metacrilico,
sfere di zucchero,
paraffina,
macrogol (polietilenglicole),
polisorbato,
polivinilpirrolidone reticolato,
idrossido di sodio (per la regolazione del pH),
85
sodio stearil fumarato,
talco,
trietile citrato,
ossido di ferro,
titanio biossido
6.2
Incompatibilità
Non pertinente
6.3
Periodo di validità
3 anni.
6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C.
Blister: Conservare nella confezione originale, per proteggere il medicinale dall’umidità.
6.5
Natura e contenuto del contenitore
Blister in alluminio:
10 mg: 7, 14, 28 compresse
20 mg: 7, 14 compresse
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento
Nessuna istruzione particolare.
7.
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
8.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Completare con i dati nazionali]
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
[Completare con i dati nazionali]
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
[Completare con i dati nazionali]
86
ETICHETTATURA
87
PARTICOLARI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL
CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
CARTONE PER BLISTER
CARTONE PER FLACONE
ETICHETTA PER FLACONE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg capsule rigide
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg capsule rigide
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg capsule rigide
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
omeprazolo
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni capsula contiene 10 mg di omeprazolo.
Ogni capsula contiene 20 mg di omeprazolo.
Ogni capsula contiene 40 mg di omeprazolo.
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Contiene lattosio. Per maggiori informazioni, leggere il foglio illustrativo.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
Capsule rigide
Blister:
7 capsule
14 capsule
15 capsule
28 capsule
30 capsule
35 capsule (solo 10 mg)
50 capsule (solo 10 mg e 20 mg)
56 capsule (solo 10 mg)
60 capsule (solo 20 mg)
84 capsule (solo 10 mg e 20 mg)
Flacone in HDPE:
5 capsule
7 capsule
10 capsule (solo 10 mg e 20 mg)
14 capsule
15 capsule
28 capsule
30 capsule
50 capsule (solo 10 mg e 20 mg)
56 capsule (solo 10 mg)
88
60 capsule
100 capsule (solo 10 mg e 20 mg)
140 capsule
280 capsule
700 capsule
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
Uso orale.
6.
AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad.
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
Cartone per blister: Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità.
Cartone per flacone ed etichetta: Tenere il contenitore ben chiuso per proteggere il medicinale
dall’umidità.
10.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
NECESSARIO
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Completare con i dati nazionali]
13.
NUMERO DI LOTTO
89
Lotto
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
16.
INFORMAZIONI IN BRAILLE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg
Confezione ospedaliera: Giustificazione per non apporre il Braille accettata
[Completare con i dati nazionali]
90
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
BLISTER
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Losec e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 10 mg capsule
Losec e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 20 mg capsule
Losec e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 40 mg capsule
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
omeprazolo
2.
NOME DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
ALTRO
91
INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL
CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
CARTONE PER FLACONE
CARTONE PER BLISTER
SCATOLA
ETICHETTA PER FLACONE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg compresse gastroresistenti
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg compresse gastroresistenti
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg compresse gastroresistenti
[Vedere Allegato I –Completare con i dati nazionali]
omeprazolo
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compressa gastroresistente contiene 10 mg di omeprazolo.
Ogni compressa gastroresistente contiene 20 mg di omeprazolo.
Ogni compressa gastroresistente contiene 40 mg di omeprazolo.
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Contiene saccarosio. Per maggiori informazioni, leggere il foglio illustrativo.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
Compresse gastroresistenti
Blister:
5 compresse
7 compresse
10 compresse (solo 10 mg)
14 compresse
15 compresse
25 compresse
28 compresse
30 compresse
50 compresse
56 compresse
60 compresse
84 compresse (solo 10 mg e 20 mg)
90 compresse (solo 10 mg e 20 mg)
98 compresse (solo 20 mg)
100 compresse
560 compresse
Blister perforato in dosi singole:
25 x 1 compresse
92
28 x 1 compresse
50 x 1 compresse
56 x 1 compresse (solo 10 mg e 20 mg)
100 x 1 (solo 20 mg)
Flacone in HDPE:
7 compresse
14 compresse
15 compresse
28 compresse
30 compresse
50 compresse (solo 10 mg e 20 mg)
56 compresse (solo 20 mg)
100 compresse
140 compresse (solo 10 mg e 20 mg)
200 compresse (solo 20 mg)
280 compresse (solo 20 mg)
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
Uso orale.
6
AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad.
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C
Cartone per blister e scatola: Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale
dall’umidità.
Cartone per flacone ed etichetta: Tenere il contenitore ben chiuso per proteggere il medicinale
dall’umidità.
10.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
NECESSARIO
93
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Completare con i dati nazionali]
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
16.
INFORMAZIONI IN BRAILLE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg
Confezione ospedaliera: giustificazione per non apporre il Braille accettata.
[Completare con i dati nazionali]
94
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
BLISTER
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Losec Mups e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg compresse gastroresistenti
Losec Mups e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg compresse gastroresistenti
Losec Mups e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg compresse gastroresistenti
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
omeprazolo
2.
NOME DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
ALTRO
95
PARTICOLARI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
CARTONE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg polvere per soluzione per infusione
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
omeprazolo
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni flaconcino contiene omeprazolo sodico equivalente a 40 mg di omeprazolo
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Ogni flaconcino contiene disodio edetato e sodio idrossido.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
1 flaconcino x40 mg
5 flaconcini x40 mg
10 flaconcini x40 mg
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
Uso endovenoso.
6.
AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad.
96
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
10. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO
11. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Completare con i dati nazionali]
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
16.
INFORMAZIONI IN BRAILLE
Confezione ospedaliera: Giustificazione per non apporre il Braille accettata
97
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
FLACONCINO
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Losec e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 40 mg polvere per soluzione per infusione
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
omeprazolo
iv
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITA’
6.
ALTRO
98
INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
CARTONE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile
(I + II)
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
omeprazolo
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni flaconcino contiene omeprazolo sodico equivalente a 40 mg di omeprazolo
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
I. Polvere per iniezione
Ogni flaconcino contiene sodio idrossido.
II. Solvente per iniezione
Ogni fiala contiene acido citrico monoidrato, macrogol 400 e acqua per preparazioni iniettabili.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
1x40 mg
5x40 mg
10x40 mg
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
Uso endovenoso.
6
AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
Scad.
99
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
10.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
NECESSARIO
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Completare con i dati nazionali]
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
16.
INFORMAZIONI IN BRAILLE
Non applicabile (confezione ospedaliera)
100
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
FLACONCINO
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg polvere per soluzione iniettabile
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
omeprazolo
iv
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ
6.
ALTRO
101
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
FIALA
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Solvente per ricostituzione di Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) soluzione
iniettabile.
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
iv
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ
10 ml
6.
ALTRO
102
INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL
CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
CARTONE PER FLACONE
CARTONE PER BLISTER
SCATOLA
ETICHETTA PER FLACONE
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg compresse gastroresistenti
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg compresse gastroresistenti
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
omeprazolo
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO(I)
ATTIVO(I)
Ogni compressa gastroresistente contiene 10 mg di omeprazolo
Ogni compressa gastroresistente contiene 20 mg di omeprazolo
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
Contiene saccarosio. Per maggiori informazioni, leggere il foglio illustrativo.
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
Compresse gastroresistenti
Blister:
7 compresse
14 compresse
28 compresse (solo 10 mg)
5.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
Uso orale.
6
AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
7.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO
103
8.
DATA DI SCADENZA
Scad.
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C.
Cartone per blister: Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità.
10.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
NECESSARIO
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
12.
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Completare con i dati nazionali]
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
Medicinale non soggetto a prescrizione medica.
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
Per il trattamento a breve termine nell’adulto dei sintomi da reflusso (ad esempio, pirosi, rigurgito
acido).
Assumere una compressa da 20 mg o due compresse da 10 mg, una volta al giorno, per 14 giorni.
Consultare il medico se i sintomi persistono anche dopo il periodo di trattamento.
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
16.
INFORMAZIONI IN BRAILLE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg
[Completare con i dati nazionali]
104
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
BLISTER
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg compresse gastroresistenti
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg compresse gastroresistenti
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
omeprazolo
2.
NOME DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
COMMERCIO
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
3.
DATA DI SCADENZA
Scad.
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
ALTRO
105
FOGLIO ILLUSTRATIVO
106
FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg capsule rigide
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg capsule rigide
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg capsule rigide
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
Omeprazolo
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri. Infatti, per
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali
ai suoi.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos’è Losec e a che cosa serve
2.
Prima di prendere Losec
3.
Come prendere Losec
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare Losec
6.
Altre informazioni
1.
CHE COS’È LOSEC E A CHE COSA SERVE
Losec contiene il principio attivo omeprazolo. Appartiene ad un gruppo di farmaci denominati
‘inibitori di pompa protonica’, i quali agiscono riducendo la quantità di acido prodotta dallo stomaco.
Losec viene usato per il trattamento delle seguenti patologie:
Negli adulti:
•
‘Malattia da reflusso gastro-esofageo’ (GERD). Questa malattia si verifica quando l’acido
fuoriesce dallo stomaco e passa nell’esofago (il tubo che collega la gola allo stomaco) causando
dolore, infiammazione e bruciore di stomaco.
•
Ulcere nella parte superiore dell’intestino (ulcera duodenale) o dello stomaco (ulcera gastrica).
•
Ulcere infettate da un batterio chiamato ‘Helicobacter pylori’. Se soffre di questa malattia, il
medico può prescriverle anche degli antibiotici per trattare l’infezione e permettere la
cicatrizzazione dell’ulcera.
•
Ulcere causate da medicinali chiamati FANS (Farmaci Antiinfiammatori Non Steroidei). Losec
può essere utilizzato anche per prevenire la formazione di ulcere se sta assumendo FANS.
•
Eccessiva presenza di acido nello stomaco causata da un accrescimento di tessuto nel pancreas
(sindrome di Zollinger-Ellison).
Nei bambini:
Bambini di età superiore a 1 anno e con peso corporeo superiore o uguale a 10 kg
•
‘Malattia da reflusso gastro-esofageo’ (GERD). Questa malattia si verifica quando l’acido
fuoriesce dallo stomaco e passa nell’esofago (il tubo che collega la gola allo stomaco) causando
dolore, infiammazione e bruciore di stomaco.
Nei bambini, i sintomi di questa malattia comprendono anche il ritorno nella bocca del
contenuto dello stomaco (rigurgito), malessere (vomito) e scarso aumento di peso.
Bambini di età superiore a 4 anni e adolescenti
Ulcere infettate da un batterio chiamato ‘Helicobacter pylori’. Se il bambino soffre di questa malattia,
il medico può prescrivere anche degli antibiotici per trattare l’infezione e permettere la cicatrizzazione
dell’ulcera.
107
2.
PRIMA DI PRENDERE LOSEC
Non prenda Losec
•
Se è allergico (ipersensibile) ad omeprazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Losec.
•
Se è allergico a medicinali contenenti altri inibitori di pompa protonica (ad es. pantoprazolo,
lansoprazolo, rabeprazolo, esomeprazolo).
•
Se sta assumendo un medicinale contenente nelfinavir (utilizzato per le infezioni da HIV).
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere Losec.
Faccia particolare attenzione con Losec
Losec può nascondere i sintomi di altre malattie. Pertanto, se dovesse manifestare i sintomi sotto
descritti prima di prendere Losec o mentre lo sta assumendo, contatti il medico immediatamente:
•
Perdita di peso immotivata e problemi di deglutizione.
•
Dolore di stomaco o indigestione.
•
Vomito di cibo o sangue.
•
Colorazione scura delle feci (presenza di sangue nelle feci).
•
Diarrea grave o persistente, perché omeprazolo è stato associato ad un lieve aumento di diarrea
contagiosa.
•
Gravi problemi di fegato.
Se assume Losec da lungo tempo (più di 1 anno) il medico le prescriverà dei controlli regolari. Informi
il medico se nota la comparsa di sintomi nuovi e particolari.
Assunzione di Losec con altri medicinali
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro
medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica. Questo è importante perchè Losec può
influenzare il modo in cui agiscono alcuni medicinali e a loro volta alcuni medicinali possono avere
effetti sull’azione di Losec.
Non prenda Losec se sta assumendo un medicinale contenente nelfinavir (utilizzato per il trattamento
delle infezioni da HIV).
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo uno o più dei seguenti medicinali:
•
Ketoconazolo, itraconazolo o voriconazolo (usati per trattare le infezioni causate da funghi)
•
Digossina (usato per il trattamento dei problemi cardiaci)
•
Diazepam (usato per il trattamento dell’ansia, per rilassare la muscolatura o per l’epilessia).
•
Fenitoina (usata per l’epilessia). Se sta assumendo fenitoina, il medico la terrà sotto controllo
all’inizio e alla fine del trattamento con Losec.
•
Medicinali usati per fluidificare il sangue, come warfarin o altri bloccanti della vitamina K. Il
medico la terrà sotto controllo all’inizio e alla fine del trattamento con Losec.
•
Rifampicina (usata per il trattamento della tubercolosi)
•
Atazanavir (usato per il trattamento dell’infezione da HIV)
•
Tacrolimus (utilizzato nei trapianti di organo)
•
Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) (usata per il trattamento della depressione lieve)
•
Cilostazolo (usato per il trattamento della claudicazione intermittente)
•
Saquinavir (usato per il trattamento dell’infezione da HIV)
•
Clopidogrel (usato per prevenire coaguli del sangue (trombi))
Se il medico le ha prescritto gli antibiotici amoxicillina e claritromicina insieme a Losec per il
trattamento delle ulcere causate da infezioni da Helicobacter pylori, è molto importante che riferisca
se sta prendendo qualsiasi altro medicinale.
Assunzione di Losec con cibi e bevande
Le capsule possono essere assunte insieme al cibo o a stomaco vuoto.
108
Gravidanza e allattamento
Prima di prendere Losec informi il medico se è in stato di gravidanza o se desidera iniziare una
gravidanza. Il medico deciderà se potrà prendere Losec durante questo periodo.
Il medico deciderà se potrà prendere Losec durante l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
E’ improbabile che Losec possa influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare strumenti o
macchinari. Possono verificarsi reazioni avverse al farmaco come capogiri e disturbi visivi (vedere
paragrafo 4). Se ne soffre, non deve guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Losec
Losec capsule contiene lattosio. Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, lo
contatti prima di prendere questo medicinale.
3.
COME PRENDERE LOSEC
Prenda sempre Losec seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o
il farmacista.
Il medico le dirà quante capsule prendere e per quanto tempo. Questo dipenderà dalle sue condizioni e
dall’età.
Le dosi abituali sono qui di seguito riportate.
Adulti:
Per il trattamento dei sintomi della GERD, come bruciore di stomaco e rigurgito acido:
•
Se il medico le ha riferito che il suo esofago è leggermente danneggiato, la dose abituale è di
20 mg una volta al giorno per 4-8 settimane. Il medico potrebbe aumentare la dose a 40 mg per
altre 8 settimane nel caso l’esofago non sia ancora completamente cicatrizzato.
•
La dose abituale una volta che l’esofago si è cicatrizzato è 10 mg una volta al giorno.
•
Se l’esofago non risulta danneggiato, la dose abituale è 10 mg una volta al giorno.
Per il trattamento delle ulcere nella parte superiore dell’intestino (ulcera duodenale):
•
La dose abituale è 20 mg una volta al giorno per 2 settimane. Il medico può prolungare
l’assunzione di questa dose per altre 2 settimane, se l’ulcera non si è ancora cicatrizzata.
•
Se l’ulcera non risulta completamente cicatrizzata, la dose può essere aumentata a 40 mg una
volta al giorno per 4 settimane.
Per il trattamento delle ulcere dello stomaco (ulcera gastrica):
•
La dose abituale è 20 mg una volta al giorno per 4 settimane. Il medico può prolungare
l’assunzione di questa dose per altre 4 settimane, se l’ulcera non si è ancora cicatrizzata.
•
Se l’ulcera non risulta completamente cicatrizzata, la dose può essere aumentata a 40 mg una
volta al giorno per 8 settimane.
Per prevenire la ricomparsa di ulcere duodenali e gastriche:
•
La dose abituale è 10 mg o 20 mg una volta al giorno. Il medico può aumentare la dose a 40 mg
una volta al giorno.
Per il trattamento delle ulcere duodenali e gastriche causate dall’assunzione di FANS (Farmaci
Antiinfiammatori Non Steroidei):
•
La dose abituale è 20 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.
Per prevenire la formazione di ulcere duodenali e gastriche se sta utilizzando FANS:
•
La dose abituale è 20 mg una volta al giorno.
109
Per il trattamento delle ulcere causate da infezione da Helicobacter pylori e prevenzione della loro
ricomparsa:
•
La dose abituale è 20 mg di Losec due volte al giorno per una settimana.
•
Il medico le dirà di assumere anche due antibiotici tra amoxicillina, claritromicina e
metronidazolo.
Per il trattamento dell’eccessiva quantità di acido nello stomaco causata da un accrescimento di
tessuto nel pancreas (sindrome di Zollinger-Ellison):
•
La dose abituale è 60 mg al giorno.
•
Il medico adatterà la dose in base alle sue necessità e deciderà anche per quanto tempo dovrà
assumere il medicinale.
Bambini:
Per il trattamento dei sintomi della GERD, come bruciore di stomaco e rigurgito acido:
•
Losec può essere assunto dai bambini di età superiore a 1 anno e con peso corporeo superiore a
10 kg. La dose per i bambini è basata sul peso del bambino stesso e la dose esatta verrà decisa
dal medico.
Per il trattamento e la prevenzione della ricomparsa delle ulcere causate da infezione da Helicobacter
pylori:
•
Losec può essere assunto dai bambini di età superiore ai 4 anni. La dose per i bambini è basata
sul peso del bambino stesso e la dose esatta verrà decisa dal medico.
•
Il medico prescriverà al suo bambino anche due antibiotici chiamati amoxicillina e
claritromicina.
Assunzione di questo medicinale
•
Si raccomanda di prendere le capsule al mattino.
•
Le capsule possono essere assunte con il cibo o a stomaco vuoto.
•
Le capsule vanno ingerite intere con mezzo bicchiere di acqua. Le capsule non devono essere
masticate o frantumate, poiché contengono granuli rivestiti in modo tale da impedire che il
medicinale venga decomposto dall’acido presente nello stomaco. E’ importante non danneggiare
i granuli.
Cosa fare se lei o il bambino ha problemi a deglutire le capsule
•
Se lei o il bambino ha problemi a deglutire le capsule:
- Apra le capsule e ingerisca il contenuto direttamente con mezzo bicchiere di acqua oppure
versi il contenuto in un bicchiere di acqua (non frizzante), in un succo di frutta acido (per
esempio mela, arancia o ananas) o purea di mele.
- Agiti sempre il contenuto prima di berlo (la miscela non risulterà limpida), quindi beva la
preparazione immediatamente o entro 30 minuti.
- Per essere certi di aver assunto tutto il medicinale, risciacqui molto bene il bicchiere con
mezzo bicchiere di acqua e beva il contenuto. Le particelle solide contengono il
medicinale – non le mastichi o non le frantumi.
Se prende più Losec di quanto deve
Se prende una quantità di Losec superiore a quella prescritta dal medico, si rivolga immediatamente al
medico o al farmacista.
Se dimentica di prendere Losec
Se dimentica di prendere una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Tuttavia, se è già quasi ora di
prendere la dose successiva, salti la dose dimenticata. Non prenda una dose doppia per compensare la
dimenticanza dell’altra dose.
110
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, Losec può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li
manifestino.
Se nota uno dei seguenti effetti indesiderati rari ma gravi, interrompa l’assunzione di Losec e
contatti immediatamente il medico:
•
Improvviso ansimare, gonfiore delle labbra, della lingua e della gola o del corpo, eruzione
cutanea, svenimento o difficoltà nel deglutire (reazione allergica grave).
•
Arrossamento della pelle con comparsa di bolle o desquamazione. Può apparire anche una grave
formazione di vesciche con sanguinamento delle labbra, degli occhi, della bocca, del naso e dei
genitali. Potrebbe trattarsi della “sindrome di Stevens-Johnson” o “necrolisi epidermica tossica”.
•
Ingiallimento della pelle, colorazione scura delle urine e stanchezza potrebbero essere sintomi di
problemi al fegato.
Gli effetti indesiderati possono verificarsi con una determinata frequenza, come definito qui di seguito:
Molto comune:
si manifestano su più di 1 paziente su 10
Comune:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 100
Non comune:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 1.000
Raro:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 10.000
Molto raro:
si manifestano in meno di 1 paziente su 10.000
Non nota:
la frequenza non può essere definita sulla base dei
dati disponibili
Gli altri effetti indesiderati comprendono:
Effetti indesiderati comuni
•
Mal di testa.
•
Effetti sullo stomaco o sull’intestino: diarrea, mal di stomaco, stitichezza, emissione di aria
(flatulenza).
•
Sensazione di malessere (nausea) o stato di malessere (vomito).
Effetti indesiderati non comuni
•
Gonfiore dei piedi e delle caviglie.
•
Sonno disturbato (insonnia).
•
Capogiri, formicolio, senso di sonnolenza.
•
Sensazione di giramento (vertigini).
•
Alterazioni degli esami del sangue relativi alla funzionalità del fegato.
•
Eruzione cutanea, eruzione cutanea con rigonfiamento della pelle (orticaria) e prurito sulla pelle.
•
Sensazione generale di malessere e mancanza di energia.
Effetti indesiderati rari
•
Alterazioni della composizione del sangue, come riduzione del numero dei globuli bianchi o delle
piastrine. Ciò può causare debolezza e facile comparsa di lividi, o può rendere più probabile la
comparsa di infezioni.
•
Reazioni allergiche, talvolta molto gravi, compreso gonfiore delle labbra, della lingua e della
gola, febbre, respiro ansimante.
•
Bassi livelli di sodio nel sangue. Ciò può causare debolezza, malessere (vomito) e crampi.
•
Senso di agitazione, confusione o depressione.
•
Alterazioni del gusto.
•
Problemi alla vista, come visione offuscata.
•
Improvviso ansimare o affanno (broncospasmo).
•
Secchezza della bocca.
•
Infiammazione all’interno della bocca.
•
Infezione chiamata “candidosi” che può colpire l’intestino ed è causata da un fungo.
111
•
•
•
•
•
•
Problemi al fegato, compreso ittero, che può causare ingiallimento della pelle, colorazione scura
delle urine e stanchezza.
Perdita dei capelli (alopecia).
Eruzione cutanea durante l’esposizione al sole.
Dolori articolari (artralgia) o dolori muscolari (mialgia).
Gravi problemi renali (nefrite interstiziale).
Aumento della sudorazione.
Effetti indesiderati molto rari
•
Alterazioni del conteggio delle cellule ematiche, compresa agranulocitosi (mancanza di globuli
bianchi)
•
Aggressività.
•
Visione, sensazione o ascolto di eventi non reali (allucinazioni).
•
Gravi problemi di fegato fino all’insufficienza epatica ed infiammazione del cervello.
•
Improvvisa comparsa di eruzione cutanea grave o di vesciche e desquamazione della pelle. Questi
effetti possono essere associati a febbre alta e dolori articolari (eritema multiforme, sindrome di
Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica)
•
Debolezza muscolare.
•
Ingrossamento del petto negli uomini.
•
Ipomagnesiemia.
In casi molto rari Losec può colpire i globuli bianchi portando ad una immuno-deficienza. Se dovesse
manifestare un’infezione con sintomi quali febbre con un grave deterioramento dello stato di salute
generale oppure febbre con sintomi di infezione locale come dolore al collo, alla gola o alla bocca o
difficoltà ad urinare, deve consultare il medico al più presto, in modo tale da escludere una mancanza
di globuli bianchi (agranulocitosi) eseguendo un esame del sangue. E’ importante che in questo caso
informi il medico sul farmaco che sta assumendo.
Non si preoccupi per l’elenco dei possibili effetti indesiderati. Potrebbe non manifestarne nessuno. Se
uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
5. COME CONSERVARE LOSEC
•
Tenere Losec fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
•
Non usi Losec dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione dopo Scad. La data di
scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
•
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
•
Conservare il blister nella confezione originale o tenere il flacone ben chiuso per proteggere il
medicinale dall’umidità.
•
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al
farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere
l’ambiente.
6. ALTRE INFORMAZIONI
Cosa contiene Losec
Il principio attivo è omeprazolo. Losec capsule contiene 10 mg, 20 mg o 40 mg di omeprazolo.
Gli eccipienti sono sodio idrogeno fosfato diidrato, idrossipropilcellulosa,
idrossipropilmetilcellulosa, lattosio anidro, magnesio stearato, mannitolo, copolimero acido
112
metacrilico, cellulosa microcristallina, macrogol (polietilene glicole), sodio laurilsolfato, ossido
di ferro, titanio diossido, gelatina, inchiostro da stampa (contiene gommalacca, idrossido di
ammonio, idrossido di potassio e ossido di ferro nero).
Descrizione dell’aspetto di Losec e contenuto della confezione
•
Losec 10 mg capsule ha corpo di colore rosa, con stampa “10”, e cappuccio rosa con stampa
“A/OS”.
•
Losec 20 mg capsule ha corpo di colore rosa, con stampa “20”, e cappuccio rossiccio-marrone
con stampa “A/OM”.
•
Losec 40 mg capsule ha corpo di colore rossiccio-marrone, con stampa “40” e cappuccio
rossiccio-marrone con stampa “A/OL”.
Confezioni:
•
10 mg:
o Flaconi in HDPE contenenti 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60 o 100 capsule; confezioni
ospedaliere da 140, 280 o 700 capsule.
o Blister contenenti 7, 14, 15, 28, 30, 35, 50, 56 e 84 capsule.
•
20 mg:
o Flaconi in HDPE contenenti 5, 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 60 o 100 capsule; confezione
ospedaliera da 140, 280 o 700 capsule.
o Blister contenenti 7, 14, 15, 28, 30, 50, 60 o 84 capsule.
•
40 mg:
o Flaconi in HDPE contenenti 5, 7, 14, 15, 28, 30 o 60 capsule; confezione ospedaliera da 140,
280, o 700 capsule.
o Blister contenenti 7, 14, 15, 28 o 30 capsule.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio e Produttore
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le
seguenti denominazioni:
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}.
[Completare con i dati nazionali]
113
FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg compresse gastroresistenti
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg compresse gastroresistenti
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg compresse gastroresistenti
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
Omeprazolo
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto a lei personalmente. Non lo dia mai ad altri. Infatti, per altri
individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai
suoi.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos’è Losec e a che cosa serve
2.
Prima di prendere Losec
3.
Come prendere Losec
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare Losec
6.
Altre informazioni
1.
CHE COS’È LOSEC E A CHE COSA SERVE
Losec compresse gastroresistenti contiene il principio attivo omeprazolo. Appartiene ad un gruppo di
farmaci denominati “inibitori di pompa protonica”, i quali agiscono riducendo la quantità di acido
prodotta dallo stomaco.
Losec viene usato per il trattamento delle seguenti patologie:
Negli adulti:
•
'‘Malattia da reflusso gastro-esofageo’ (GERD). Questa malattia si verifica quando l’acido
fuoriesce dallo stomaco e passa nell’esofago (il tubo che collega la gola allo stomaco) causando
dolore, infiammazione e bruciore di stomaco.
•
Ulcere nella parte superiore dell’intestino (ulcera duodenale) o dello stomaco (ulcera gastrica).
•
Ulcere infettate da un batterio chiamato ‘Helicobacter pylori’. Se soffre di questa malattia, il
medico può prescriverle anche degli antibiotici per trattare l’infezione e permettere la
cicatrizzazione dell’ulcera.
•
Ulcere causate da medicinali chiamati FANS (Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei). Losec
può essere utilizzato anche per prevenire la formazione di ulcere se sta assumendo FANS.
•
Eccessiva presenza di acido nello stomaco causata da un accrescimento di tessuto nel pancreas
(sindrome di Zollinger-Ellison).
Nei bambini:
Bambini di età superiore a 1 anno e con peso corporeo superiore o uguale a 10 kg
•
‘Malattia da reflusso gastro-esofageo’ (GERD). Questa malattia si verifica quando l’acido
fuoriesce dallo stomaco e passa nell’esofago (il tubo che collega la gola allo stomaco) causando
dolore, infiammazione e bruciore di stomaco.
Nei bambini i sintomi di questa malattia comprendono anche il ritorno nella bocca del contenuto
dello stomaco (rigurgito), malessere (vomito) e scarso aumento di peso.
Bambini di età superiore a 4 anni e adolescenti
114
•
Ulcere infettate da un batterio chiamato ‘Helicobacter pylori’. Se il bambino soffre di questa
malattia, il medico può prescrivere anche degli antibiotici per trattare l’infezione e permettere la
cicatrizzazione dell’ulcera.
2.
PRIMA DI PRENDERE LOSEC
Non prenda Losec
•
se è allergico (ipersensibile) ad omeprazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Losec.
•
se è allergico a medicinali contenenti altri inibitori di pompa protonica (ad es. pantoprazolo,
lansoprazolo, rabeprazolo, esomeprazolo).
•
se sta assumendo un medicinale contenente nelfinavir (utilizzato per le infezioni da HIV).
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere Losec.
Faccia particolare attenzione con Losec
Losec può nascondere i sintomi di altre malattie. Pertanto, se dovesse manifestare i sintomi sotto
descritti prima di prendere Losec o mentre lo sta assumendo, contatti il medico immediatamente:
•
Perdita di peso immotivata e problemi di deglutizione.
•
Dolore di stomaco o indigestione.
•
Vomito di cibo o sangue.
•
Colorazione scura delle feci (presenza di sangue nelle feci).
•
Diarrea grave o persistente, perché omeprazolo è stato associato ad un lieve aumento di diarrea
contagiosa.
•
Gravi problemi di fegato.
Se assume Losec da lungo tempo (più di 1 anno) il medico le prescriverà dei controlli regolari. Informi
il medico se nota la comparsa di sintomi nuovi e particolari.
Assunzione di Losec con altri medicinali
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro
medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica. Questo è importante perchè Losec può
influenzare il modo in cui agiscono alcuni medicinali e a loro volta alcuni medicinali possono avere
effetti sull’azione di Losec.
Non prenda Losec se sta assumendo un medicinale contenente nelfinavir (utilizzato per il trattamento
delle infezioni da HIV).
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo uno o più dei seguenti medicinali:
•
Ketoconazolo, itraconazolo o voriconazolo (usati per trattare le infezioni causate da funghi)
•
Digossina (usato per il trattamento dei problemi cardiaci)
•
Diazepam (usato per il trattamento dell'ansia, per rilassare la muscolatura o per l’epilessia).
•
Fenitoina (usata per l’epilessia). Se sta assumendo fenitoina, il medico la terrà sotto controllo
all’inizio e alla fine del trattamento con Losec.
•
Medicinali usati per fluidificare il sangue, come warfarin o altri bloccanti della vitamina K. Il
medico la terrà sotto controllo all’inizio e alla fine del trattamento con Losec.
•
Rifampicina (usata per il trattamento della tubercolosi)
•
Atazanavir (usato per il trattamento dell’ infezione da HIV)
•
Tacrolimus (utilizzato nei trapianti d'organo)
•
Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) (usata per il trattamento della depressione lieve)
•
Cilostazolo (usato per il trattamento della claudicazione intermittente)
Saquinavir (usato per il trattamento delle infezioni da HIV)
•
•
Clopidogrel (usato per prevenire coaguli del sangue (trombi))
115
Se il medico le ha prescritto gli antibiotici amoxicillina e claritromicina insieme a Losec per il
trattamento delle ulcere causate da infezioni da Helicobacter pylori, è molto importante che riferisca
se sta prendendo qualsiasi altro medicinale.
Assunzione di Losec con cibi e bevande
Le compresse possono essere assunte insieme al cibo o a stomaco vuoto.
Gravidanza e allattamento
Prima di prendere Losec informi il medico se è in stato di gravidanza o se desidera iniziare una
gravidanza. Il medico deciderà se potrà prendere Losec durante questo periodo.
Il medico deciderà se potrà prendere Losec durante l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
E’ improbabile che Losec possa influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare strumenti o
macchinari. Possono verificarsi reazioni avverse al farmaco come capogiri e disturbi visivi (vedere
paragrafo 4). Se ne soffre, non deve guidare veicoli o utilizzare macchinari..
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Losec
Losec compresse gastroresistenti contiene saccarosio. Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza
ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale.
3.
COME PRENDERE LOSEC
Prenda sempre Losec seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o
il farmacista.
Il medico le dirà quante compresse prendere e per quanto tempo. Questo dipenderà dalle sue
condizioni e dall’età.
Le dosi abituali sono qui di seguito riportate.
Adulti:
Per il trattamento dei sintomi della GERD, come bruciore di stomaco e rigurgito acido:
•
Se il medico le ha riferito che il suo esofago è leggermente danneggiato, la dose abituale è di
20 mg una volta al giorno per 4-8 settimane. Il medico potrebbe aumentare la dose a 40 mg per
altre 8 settimane nel caso l’esofago non sia ancora completamente cicatrizzato.
•
La dose abituale una volta che l’esofago si è cicatrizzato è 10 mg una volta al giorno.
•
Se l’esofago non risulta danneggiato, la dose abituale è 10 mg una volta al giorno.
Per il trattamento delle ulcere nella parte superiore dell’intestino (ulcera duodenale):
•
La dose abituale è 20 mg una volta al giorno per 2 settimane. Il medico può prolungare
l’assunzione di questa dose per altre 2 settimane, se l’ulcera non si è ancora cicatrizzata.
•
Se l’ulcera non risulta completamente cicatrizzata, la dose può essere aumentata a 40 mg una
volta al giorno per 4 settimane.
Per il trattamento delle ulcere dello stomaco (ulcera gastrica):
•
La dose abituale è 20 mg una volta al giorno per 4 settimane. Il medico può prolungare
l’assunzione di questa dose per altre 4 settimane, se l’ulcera non si è ancora cicatrizzata.
•
Se l’ulcera non risulta completamente cicatrizzata, la dose può essere aumentata a 40 mg una
volta al giorno per 8 settimane.
Per prevenire la ricomparsa di ulcere duodenali e gastriche:
•
La dose abituale è 10 mg o 20 mg una volta al giorno. Il medico può aumentare la dose a 40 mg
una volta al giorno.
116
Per il trattamento delle ulcere duodenali e gastriche causate dall’assunzione di FANS (Farmaci
Antiinfiammatori Non Steroidei):
•
La dose abituale è 20 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.
Per prevenire la formazione di ulcere duodenali e gastriche se sta utilizzando FANS:
•
La dose abituale è 20 mg una volta al giorno.
Per il trattamento delle ulcere causate da infezione da Helicobacter pylori e prevenzione della loro
ricomparsa:
•
La dose abituale è 20 mg di Losec due volte al giorno per una settimana.
•
Il medico le dirà di assumere anche due antibiotici tra amoxicillina, claritromicina e
metronidazolo.
Per il trattamento dell’eccessiva quantità di acido nello stomaco causata da un accrescimento di
tessuto nel pancreas (sindrome di Zollinger-Ellison):
•
La dose abituale è 60 mg al giorno.
•
Il medico adatterà la dose in base alle sue necessità e deciderà anche per quanto tempo dovrà
assumere il medicinale.
Bambini:
Per il trattamento dei sintomi della GERD, come bruciore di stomaco e rigurgito acido:
•
Losec può essere assunto dai bambini di età superiore a 1 anno e con peso corporeo superiore a
10 kg. La dose per i bambini è basata sul peso del bambino stesso e la dose esatta verrà decisa
dal medico.
Per il trattamento e la prevenzione delle ricomparsa delle ulcere causate da infezione da
Helicobacter pylori:
•
Losec può essere assunto dai bambini di età superiore ai 4 anni. La dose per i bambini è basata
sul peso del bambino stesso e la dose esatta verrà decisa dal medico.
•
Il medico prescriverà al suo bambino anche due antibiotici chiamati amoxicillina e
claritromicina.
Assunzione di questo medicinale
•
Si raccomanda di prendere le compresse al mattino.
•
Le compresse possono essere assunte con il cibo o a stomaco vuoto.
•
Le compresse vanno ingerite intere con mezzo bicchiere di acqua. Le compresse non devono
essere masticate o frantumate, poiché contengono granuli rivestiti in modo tale da impedire che
il medicinale venga decomposto dall’acido presente nello stomaco. E’ importante non
danneggiare i granuli.
Cosa fare se lei o il bambino ha problemi a deglutire le compresse
•
Se lei o il bambino ha problemi a deglutire le compresse:
Rompa la compressa e la sciolga in un cucchiaio di acqua (non frizzante), in un succo di
frutta acido (per esempio mela, arancia o ananas) o purea di mele.
Agiti sempre il contenuto prima di berlo (la miscela non risulterà limpida), quindi beva la
preparazione immediatamente o entro 30 minuti.
Per essere certi di aver assunto tutto il medicinale, risciacqui molto bene il bicchiere con
mezzo bicchiere di acqua e beva il contenuto. Non usare latte o acqua frizzante. Le
particelle solide contengono il medicinale – non le mastichi o non le frantumi.
Se prende più Losec di quanto deve
Se prende una quantità di Losec superiore a quella prescritta dal medico, si rivolga immediatamente al
medico o al farmacista.
117
Se dimentica di prendere Losec
Se dimentica di prendere una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Tuttavia, se è già quasi ora di
prendere la dose successiva, salti la dose dimenticata. Non prenda una dose doppia per compensare la
dimenticanza dell’altra dose.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, Losec può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li
manifestino.
Se nota uno dei seguenti effetti indesiderati rari ma gravi, interrompa l’assunzione di Losec e
contatti immediatamente il medico:
•
Improvviso ansimare, gonfiore delle labbra, della lingua e della gola o del corpo, eruzione
cutanea, svenimento o difficoltà nel deglutire (reazione allergica grave).
•
Arrossamento della pelle con comparsa di bolle o desquamazione. Può apparire anche una grave
formazione di vesciche con sanguinamento delle labbra, degli occhi, della bocca, del naso e dei
genitali. Potrebbe trattarsi della “sindrome di Stevens-Johnson” o “necrolisi epidermica tossica”.
Ingiallimento della pelle, colorazione scura delle urine e stanchezza potrebbero essere sintomi di
problemi al fegato.
Gli effetti indesiderati possono verificarsi con una determinata frequenza, come definito qui di seguito:
Molto comune:
si manifestano su più di 1 paziente su 10
Comune:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 100
Non comune:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 1.000
Raro:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 10.000
Molto raro:
si manifestano in meno di 1 paziente su 10.000
Non nota:
La frequenza non può essere definita sulla base
dei dati disponibili
Gli altri effetti indesiderati comprendono:
Effetti indesiderati comuni
•
Mal di testa.
•
Effetti sullo stomaco o sull’intestino: diarrea, mal di stomaco, stitichezza, emissione di aria
(flatulenza).
•
Sensazione di malessere (nausea) o stato di malessere (vomito).
Effetti indesiderati non comuni
•
Gonfiore dei piedi e delle caviglie.
•
Sonno disturbato (insonnia).
•
Capogiri, formicolio, senso di sonnolenza.
•
Sensazione di giramento (vertigini).
•
Alterazioni degli esami del sangue relativi alla funzionalità del fegato.
•
Eruzione cutanea, eruzione cutanea con rigonfiamento della pelle (orticaria) e prurito sulla pelle.
•
Sensazione generale di malessere e mancanza di energia
Effetti indesiderati rari
•
Alterazioni della composizione del sangue, come riduzione del numero dei globuli bianchi o delle
piastrine. Ciò può causare debolezza e facile comparsa di lividi, o può rendere più probabile la
comparsa di infezioni.
•
Reazioni allergiche, talvolta molto gravi, compreso gonfiore delle labbra, della lingua e della
gola, febbre, respiro ansimante.
•
Bassi livelli di sodio nel sangue. Ciò può causare debolezza, malessere (vomito) e crampi.
•
Senso di agitazione, confusione o depressione.
•
Alterazioni del gusto.
118
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Problemi alla vista, come visione offuscata.
Improvviso ansimare o affanno (broncospasmo).
Secchezza della bocca.
Infiammazione all’interno della bocca.
Infezione chiamata “candidosi” che può colpire l’intestino ed è causata da un fungo.
Problemi al fegato, compreso ittero, che può causare ingiallimento della pelle, colorazione scura
delle urine e stanchezza.
Perdita dei capelli (alopecia).
Eruzione cutanea durante l’esposizione al sole.
Dolori articolari (artralgia) o dolori muscolari (mialgia).
Gravi problemi renali (nefrite interstiziale).
Aumento della sudorazione
Effetti indesiderati molto rari
•
Alterazioni del conteggio delle cellule del sangue, compresa agranulocitosi (mancanza di globuli
bianchi)
•
Aggressività.
•
Visione, sensazione o ascolto di eventi non reali (allucinazioni).
•
Gravi problemi di fegato fino all’insufficienza epatica ed infiammazione del cervello.
•
Improvvisa comparsa di eruzione cutanea grave o di vesciche e desquamazione della pelle. Questi
effetti possono essere associati a febbre alta e dolori articolari (eritema multiforme, sindrome di
Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica)
•
Debolezza muscolare.
•
Ingrossamento del petto negli uomini.
•
Ipomagnesiemia.
In casi molto rari Losec può colpire i globuli bianchi portando ad una immuno-deficienza. Se dovesse
manifestare un’infezione con sintomi quali febbre con un grave deterioramento dello stato di salute
generale oppure febbre con sintomi di infezione locale come dolore al collo, alla gola o alla bocca o
difficoltà ad urinare, deve consultare il medico al più presto, in modo tale da escludere una mancanza
di globuli bianchi (agranulocitosi) eseguendo un esame del sangue. E’ importante che in questo caso
informi il medico sul farmaco che sta assumendo.
Non si preoccupi per l’elenco dei possibili effetti indesiderati. Potrebbe non manifestarne nessuno. Se
uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
5.
COME CONSERVARE LOSEC
•
Tenere Losec fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
•
Non usi Losec dopo la data di scadenza riportata all’esterno ed all’interno della confezione dopo
Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
•
Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C
•
Conservare il blister nella confezione originale o tenere il flacone ben chiuso per proteggere il
medicinale dall’umidità.
•
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al
farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere
l’ambiente.
119
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Cosa contiene Losec
Il principio attivo è omeprazolo. Losec compresse gastroresistenti contiene omeprazolo
magnesio pari a 10 mg, 20 mg o 40 mg di omeprazolo.
Gli eccipienti sono cellulosa microcristallina, glicerina monostearato, idrossipropilcellulosa,
idrossipropilmetilcellulosa, magnesio stearato, copolimero acido metacrilico, palline di
zucchero, paraffina, macrogol (polietilene glicole), polisorbato, povidone reticolato, sodio
idrossido (per la regolazione del pH), sodio stearil fumarato, talco, trietil citrato, ossido di ferro,
titanio diossido.
Descrizione dell’aspetto di Losec e contenuto della confezione
•
Losec 10 mg compresse gastroresistenti di colore rosa chiaro con
e 10 mg sull’altro lato.
•
Losec 20 mg compresse gastroresistenti di colore rosa con
20 mg sull’altro lato.
•
Losec 40 mg compresse gastroresistenti di colore rosso scuro-marrone con
su un lato e 40 mg sull’altro lato.
o
o
impressi su un lato
impressi su un lato e
o
impressi
Confezioni:
•
10 mg:
o
o
o
•
20 mg:
o
o
o
•
40 mg:
o
o
o
Flaconi in HDPE contenenti 7, 14, 15, 28, 30, 50, 100 compresse; confezione
ospedaliera da 140 compresse.
Blister contenenti 5, 7, 10, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 compresse;
confezione ospedaliera da 560 compresse.
Blister perforato in dosi singole (confezioni ospedaliere) contenenti 25 x 1, 28 x 1, 50
x 1, 56 x 1 compresse.
Flaconi in HDPE contenenti 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 100 compresse; confezioni
ospedaliere contenenti 140, 200, 280 compresse.
Blister contenenti 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 compresse;
confezione ospedaliera da 560 compresse.
Blister perforato in dosi singole (confezioni ospedaliere) contenenti 25 x 1, 28 x 1, 50
x 1, 56 x 1, 100 x 1 compresse
Flaconi in HDPE contenenti 7, 14, 15, 28, 30, 100 compresse.
Blister contenenti 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 100 compresse; confezione
ospedaliera contenente 560 compresse
Blister perforato in dosi singole (confezioni ospedaliere) contenenti 25 x 1, 28 x 1, 50
x 1 compresse
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate
Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio e Produttore
[Vedere Allegato I, Completare con i dati nazionali]
Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le
seguenti denominazioni:
[Vedere Allegato I, Completare con i dati nazionali]
120
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}
[Completare con i dati nazionali]
121
FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg polvere per soluzione per infusione
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
Omeprazolo
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, all’infermiere o al farmacista.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico, l’infermiere o il farmacista.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos’è Losec e a che cosa serve
2.
Prima che le venga somministrato Losec
3.
Come le viene somministrato Losec
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare Losec
6.
Altre informazioni
1.
CHE COS’È LOSEC E A CHE COSA SERVE
Losec contiene il principio attivo omeprazolo. Appartiene ad un gruppo di farmaci denominati
‘inibitori di pompa protonica’, i quali agiscono riducendo la quantità di acido prodotta dallo stomaco.
Losec polvere per soluzione per infusione può essere usato come alternativa alla terapia orale.
2.
PRIMA CHE LE VENGA SOMMINISTRATO LOSEC
Non le deve essere somministrato Losec
•
se è allergico (ipersensibile) ad omeprazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Losec.
•
se è allergico ad altri medicinali inibitori di pompa protonica (ad es. pantoprazolo, lansoprazolo,
rabeprazolo, esomeprazolo).
•
se sta assumendo un medicinale contenente nelfinavir (utilizzato per le infezioni da HIV).
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico, all’infermiere o al farmacista prima che le venga somministrato
questo medicinale.
Faccia particolare attenzione con Losec
Losec può nascondere i sintomi di altre malattie. Perciò, se dovesse manifestare i sintomi sotto
descritti prima di prendere Losec o dopo l’assunzione, contatti il medico immediatamente:
•
Perdita di peso immotivata e problemi di deglutizione.
•
Dolore di stomaco o indigestione.
•
Vomito di cibo o sangue.
•
Colorazione scura delle feci (presenza di sangue nelle feci).
•
Diarrea grave o persistente, perché omeprazolo è stato associato ad un lieve aumento di diarrea
contagiosa.
•
Gravi problemi di fegato.
Assunzione di Losec con altri medicinali
Informi il medico, l’infermiere o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi
altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica. Questo è importante perchè Losec può
influenzare il modo in cui agiscono alcuni medicinali e a loro volta alcuni medicinali possono avere
effetti sull’azione di Losec.
122
Losec non le deve essere somministrato se sta assumendo un medicinale contenente nelfinavir (usato
per il trattamento delle infezioni da HIV).
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo uno o più dei seguenti medicinali:
•
Ketoconazolo, itraconazolo o voriconazolo (usati per trattare le infezioni causate da funghi)
•
Digossina (usata per il trattamento dei problemi cardiaci)
•
Diazepam (usato per il trattamento dell’ansia, per rilassare la muscolatura o per l’epilessia).
•
Fenitoina (usata per l’epilessia). Se sta assumendo fenitoina, il medico la terrà sotto controllo
all’inizio e alla fine del trattamento con Losec.
•
Medicinali usati per fluidificare il sangue, come warfarin o altri bloccanti della vitamina K. Il
medico la terrà sotto controllo all’inizio e alla fine del trattamento con Losec.
•
Rifampicina (usata per il trattamento della tubercolosi)
•
Atazanavir (usato per il trattamento dell’infezione da HIV)
•
Tacrolimus (utilizzato nei trapianti di organo)
•
Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) (usata per il trattamento della depressione lieve)
•
Cilostazolo (usato per il trattamento della claudicazione intermittente)
•
Saquinavir (usato per il trattamento delle infezioni da HIV)
•
Clopidogrel (usato per prevenire coaguli del sangue (trombi))
Se il medico le ha prescritto gli antibiotici amoxicillina e claritromicina insieme a Losec per il
trattamento delle ulcere causate da infezione da Helicobacter pylori, è molto importante che riferisca
se sta prendendo qualsiasi altro medicinale.
Gravidanza e allattamento
Prima che le venga somministrato Losec informi il medico se è in stato di gravidanza o se desidera
iniziare una gravidanza. Il medico deciderà se potrà esserle somministrato Losec durante questo
periodo.
Il medico deciderà se potrà esserle somministrato Losec durante l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
E’ improbabile che Losec possa influenzare la sua capacità di guidare veicoli o di usare strumenti o
macchinari. Possono verificarsi reazioni avverse al farmaco come capogiri e disturbi visivi (vedere
paragrafo 4). Se ne soffre, non deve guidare veicoli o utilizzare macchinari.
3.
COME LE VIENE SOMMINISTRATO LOSEC
•
•
Losec può essere somministrato a pazienti adulti, inclusi gli anziani.
L’esperienza sull’uso di Losec per via endovenosa nei bambini è limitata.
Somministrazione di Losec
•
Losec le verrà somministrato da un medico, che deciderà la quantità di medicinale di cui ha
bisogno.
•
Il medicinale le verrà somministrato tramite un’infusione in vena.
Se le viene somministrato più Losec del dovuto
Se pensa che le sia stata somministrata una quantità eccessiva di Losec, informi immediatamente il
medico.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, Losec può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li
manifestino.
123
Se nota uno dei seguenti effetti indesiderati rari ma gravi, interrompa l’assunzione di Losec e
contatti immediatamente il medico:
•
Improvviso ansimare, gonfiore delle labbra, della lingua e della gola o del corpo, eruzione
cutanea, svenimento o difficoltà nel deglutire (reazione allergica grave).
•
Arrossamento della pelle con comparsa di bolle o desquamazione. Può apparire anche una grave
formazione di vesciche con sanguinamento delle labbra, degli occhi, della bocca, del naso e dei
genitali. Potrebbe trattarsi della “sindrome di Stevens-Johnson” o “necrolisi epidermica tossica”.
•
Ingiallimento della pelle, colorazione scura delle urine e stanchezza potrebbero essere sintomi di
problemi al fegato.
Gli effetti indesiderati possono verificarsi con una determinata frequenza, come definito qui di seguito:
Molto comune:
si manifestano in più di 1 paziente su 10
Comune:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 100
Non comune:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 1.000
Raro:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 10.000
Molto raro:
si manifestano in meno di 1 paziente su 10.000
Non nota:
la frequenza non può essere definita sulla base dei dati
disponibili
Gli altri effetti indesiderati comprendono:
Effetti indesiderati comuni
•
Mal di testa.
•
Effetti sullo stomaco o sull’intestino: diarrea, mal di stomaco, stitichezza, emissione di aria
(flatulenza).
•
Sensazione di malessere (nausea) o stato di malessere (vomito).
Effetti indesiderati non comuni
•
Gonfiore dei piedi e delle caviglie.
•
Sonno disturbato (insonnia).
•
Capogiri, formicolio, senso di sonnolenza.
•
Sensazione di giramento (vertigini).
•
Alterazioni degli esami del sangue relativi alla funzionalità del fegato.
•
Eruzione cutanea, eruzione cutanea con rigonfiamento della pelle (orticaria) e prurito sulla pelle.
•
Sensazione generale di malessere e mancanza di energia.
Effetti indesiderati rari
•
Alterazioni della composizione del sangue, come riduzione del numero dei globuli bianchi o delle
piastrine. Ciò può causare debolezza, facile comparsa di lividi o può rendere più probabile la
comparsa di infezioni.
•
Reazioni allergiche, talvolta molto gravi, compreso gonfiore delle labbra, della lingua e della
gola, febbre, respiro ansimante.
•
Bassi livelli di sodio nel sangue. Ciò può causare debolezza, malessere (vomito) e crampi.
•
Senso di agitazione, confusione o depressione.
•
Alterazioni del gusto.
•
Problemi alla vista, come visione offuscata.
•
Improvviso ansimare o affanno (broncospasmo).
•
Secchezza della bocca.
•
Infiammazione all’interno della bocca.
•
Infezione chiamata “candidosi” che può colpire l’intestino ed è causata da un fungo.
•
Problemi di fegato, compreso ittero che può causare ingiallimento della pelle, colorazione scura
delle urine e stanchezza.
•
Perdita dei capelli (alopecia).
•
Eruzione cutanea durante l’esposizione al sole.
•
Dolori articolari (artralgia) o dolori muscolari (mialgia).
124
•
•
Gravi problemi renali (nefrite interstiziale).
Aumento della sudorazione.
Effetti indesiderati molto rari
•
Alterazioni del conteggio delle cellule ematiche, compresa agranulocitosi (mancanza di globuli
bianchi).
•
Aggressività.
•
Visione, sensazione o ascolto di eventi non reali (allucinazioni).
•
Gravi problemi di fegato fino all’insufficienza epatica ed infiammazione del cervello.
•
Improvvisa comparsa di eruzione cutanea grave o di vesciche o desquamazione della pelle. Questi
effetti possono essere associati a febbre alta e dolori articolari (eritema multiforme, sindrome di
Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica).
•
Debolezza muscolare.
•
Ingrossamento del petto negli uomini.
•
Ipomagnesiemia.
Compromissione visiva irreversibile è stata riportata in alcuni casi isolati riguardanti pazienti
gravemente malati trattati con omeprazolo per iniezione endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma
non è stata stabilita alcuna relazione di causalità col farmaco.
In casi molto rari Losec può colpire i globuli bianchi portando ad una immuno-deficienza. Se dovesse
manifestare un’infezione con sintomi quali febbre con un grave deterioramento dello stato di salute
generale oppure febbre con sintomi di infezione locale come dolore al collo, alla gola o alla bocca o
difficoltà ad urinare, deve consultare il medico al più presto, in modo tale da escludere una mancanza
di globuli bianchi (agranulocitosi) eseguendo un esame del sangue. E’ importante che in questo caso
informi il medico sul farmaco che sta assumendo.
Non si preoccupi per l’elenco dei possibili effetti indesiderati. Potrebbe non manifestarne nessuno. Se
uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
5.
COME CONSERVARE LOSEC
•
Tenere Losec fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
•
Non usi Losec dopo la data di scadenza che è riportata sul flaconcino e sulla confezione dopo
Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
•
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale per
proteggere il medicinale dalla luce.
•
Periodo di validità dopo ricostituzione:
La soluzione per infusione ricostituita con sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) deve essere utilizzata
entro 12 ore dalla preparazione.
La soluzione per infusione ricostituita con glucosio 50 mg/ml (5%) deve essere utilizzata entro
6 ore dalla preparazione.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente, a meno che
la ricostituzione sia avvenuta in condizioni di asepsi validate e controllate.
•
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al
farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere
l’ambiente.
125
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Cosa contiene Losec
Il principio attivo è omeprazolo. Ogni flaconcino di polvere per soluzione per infusione contiene
omeprazolo sodico equivalente a 40 mg di omeprazolo.
Gli eccipienti sono disodio edetato e sodio idrossido.
Descrizione dell’aspetto di Losec e contenuto della confezione
Losec 40 mg polvere per soluzione per infusione (polvere per infusione) è contenuto in un flaconcino.
La polvere secca contenuta nel flaconcino viene trasformata in una soluzione prima di essere
somministrata.
Confezioni: Flaconcini 1x40 mg, 5x40 mg e 10x40 mg.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio e Produttore
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le
seguenti denominazioni:
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}.
[Completare con i dati nazionali]
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
L’intero contenuto di ogni flaconcino deve essere disciolto in circa 5 ml e immediatamente diluito in
100 ml. Devono essere usate soluzioni per infusione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) o soluzioni per
infusione glucosate 50 mg/ml (5%). La stabilità di omeprazolo è influenzata dal pH della soluzione per
infusione, pertanto si deve evitare l’uso di altri solventi o volumi per la diluizione.
Preparazione
1.
Prelevare con una siringa 5 ml di soluzione per infusione dal flacone o dalla sacca da 100 ml.
2.
Trasferire questa quantità nel flaconcino contenente omeprazolo liofilizzato, agitare bene
assicurandosi che omeprazolo sia completamente disciolto.
3.
Aspirare con la siringa la soluzione di omeprazolo ottenuta.
4.
Trasferire la soluzione nella sacca o nel flacone per infusione.
5.
Ripetere le operazioni di cui ai punti 1-4 per assicurarsi che tutta la quantità di omeprazolo sia
stata trasferita dal flaconcino nella sacca o nel flacone per infusione.
Preparazioni per infusione alternative in contenitori flessibili
1.
Usare un ago di trasferimento a doppia punta e collegarlo alla membrana di iniezione della sacca
per infusione. Collegare l’altra punta dell’ago al flaconcino contenente omeprazolo liofilizzato.
2.
Disciogliere omeprazolo pompando la soluzione per infusione tra la sacca per infusione ed il
flacone.
3.
Accertarsi della completa dissoluzione di omeprazolo.
126
La soluzione per infusione deve essere somministrata per infusione endovenosa della durata di 20-30
minuti.
127
FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 40 mg polvere e solvente per soluzione
iniettabile
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
Omeprazolo
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, all’infermiere o al farmacista.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico, l’infermiere o il farmacista.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos’è Losec e a che cosa serve
2.
Prima che le venga somministrato Losec
3.
Come le viene somministrato Losec
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare Losec
6.
Altre informazioni
1.
CHE COS’È LOSEC E A CHE COSA SERVE
Losec contiene il principio attivo omeprazolo. Appartiene ad un gruppo di farmaci denominati
‘inibitori di pompa protonica’, i quali agiscono riducendo la quantità di acido prodotta dallo stomaco.
Losec polvere e solvente per soluzione iniettabile può essere usato come alternativa alla terapia orale.
2.
PRIMA CHE LE VENGA SOMMINISTRATO LOSEC
Non le deve essere somministrato Losec
•
se è allergico (ipersensibile) ad omeprazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Losec
•
se è allergico ad altri medicinali inibitori di pompa protonica (ad es. pantoprazolo, lansoprazolo,
rabeprazolo, esomeprazolo)
•
se sta assumendo un medicinale contenente nelfinavir (utilizzato per le infezioni da HIV).
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico, all’infermiere o al farmacista prima di prendere questo
medicinale.
Faccia particolare attenzione con Losec
Losec può nascondere i sintomi di altre malattie. Perciò, se dovesse manifestare i sintomi sotto
descritti prima di prendere Losec o dopo l’assunzione, contatti il medico immediatamente:
•
Perdita di peso immotivata e problemi di deglutizione.
•
Dolore di stomaco o indigestione.
•
Vomito di cibo o sangue.
•
Colorazione scura delle feci (presenza di sangue nelle feci)
•
Diarrea grave o persistente, perché omeprazolo è stato associato ad un lieve aumento di diarrea
contagiosa.
•
Gravi problemi di fegato
Assunzione di Losec con altri medicinali
Informi il medico, l’infermiere o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi
altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica. Questo è importante perchè Losec può
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influenzare il modo in cui agiscono alcuni medicinali e a loro volta alcuni medicinali possono avere
effetti sull’azione di Losec.
Losec non le deve essere somministrato se sta assumendo un medicinale contenente nelfinavir (usato
per il trattamento delle infezioni da HIV).
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo uno o più dei seguenti medicinali:
•
Ketoconazolo, itraconazolo o voriconazolo (usati per trattare le infezioni causate da funghi)
•
Digossina (usata per il trattamento dei problemi cardiaci)
•
Diazepam (usato per il trattamento dell'ansia, per rilassare la muscolatura o per l’epilessia).
•
Fenitoina (usata per l’epilessia). Se sta assumendo fenitoina, il medico la terrà sotto controllo
all’inizio e alla fine del trattamento con Losec.
•
Medicinali usati per fluidificare il sangue, come warfarin o altri bloccanti della vitamina K. Il
medico la terrà sotto controllo all’inizio e alla fine del trattamento con Losec.
•
Rifampicina (usata per il trattamento della tubercolosi)
•
Atazanavir (usato per il trattamento dell’infezione da HIV)
•
Tacrolimus (utilizzato nei trapianti d'organo)
•
Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) (usata per il trattamento della depressione lieve)
•
Cilostazolo (usato per il trattamento della claudicazione intermittente)
•
Saquinavir (usato per il trattamento dell’infezioni da HIV)
•
Clopidogrel (usato per prevenire coaguli del sangue (trombi))
Se il medico le ha prescritto gli antibiotici amoxicillina e claritromicina insieme a Losec per il
trattamento delle ulcere causate da infezione da Helicobacter pylori, è molto importante che riferisca
se sta prendendo qualsiasi altro medicinale.
Gravidanza e allattamento
Prima di prendere Losec informi il medico se è in stato di gravidanza o se desidera iniziare una
gravidanza. Il medico deciderà se potrà esserle somministrato Losec durante questo periodo.
Omeprazolo viene secreto nel latte materno, ma è improbabile che possa avere effetti sul lattante
quando somministrato in dosi terapeutiche. Il medico deciderà se potrà esserle somministrato Losec
durante l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
E’ improbabile che Losec possa influenzare la sua capacità di guidare veicoli o di usare strumenti o
macchinari. Possono verificarsi reazioni avverse al farmaco come capogiri e disturbi visivi (vedere
paragrafo 4). Se ne soffre, non deve guidare veicoli o utilizzare macchinari.
3.
COME LE VIENE SOMMINISTRATO LOSEC
•
•
Losec può essere somministrato a pazienti adulti, inclusi gli anziani.
L’esperienza sull’uso di Losec per via endovenosa nei bambini è limitata.
Somministrazione di Losec
•
Losec le verrà somministrato da un medico, che deciderà la quantità di medicinale di cui ha
bisogno.
•
Il medicinale le verrà somministrato tramite un’iniezione in vena.
Se le viene somministrato più Losec del dovuto
Se pensa che le sia stata somministrata una quantità eccessiva di Losec, informi immediatamente il
medico.
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4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, Losec può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li
manifestino.
Se nota uno dei seguenti effetti indesiderati rari ma gravi, interrompa l’assunzione di Losec e
contatti immediatamente il medico:
•
Improvviso ansimare, gonfiore delle labbra, della lingua e della gola o del corpo, eruzione
cutanea, svenimento o difficoltà nel deglutire (reazione allergica grave).
•
Arrossamento della pelle con comparsa di bolle o desquamazione. Può apparire anche una grave
formazione di vesciche con sanguinamento delle labbra, degli occhi, della bocca, del naso e dei
genitali. Potrebbe trattarsi della “sindrome di Stevens-Johnson” o “necrolisi epidermica tossica”.
•
Ingiallimento della pelle, colorazione scura delle urine e stanchezza potrebbero essere sintomi di
problemi al fegato.
Gli effetti indesiderati possono verificarsi con una determinata frequenza, come definito qui di seguito:
Molto comune:
si manifestano in più di 1 paziente su 10
Comune:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 100
Non comune:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 1.000
Raro:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 10.000
Molto raro:
si manifestano in meno di 1 paziente su 10.000
Non nota:
la frequenza non può essere definita sulla base
dei dati disponibili
Gli altri effetti indesiderati comprendono:
Effetti indesiderati comuni
•
Mal di testa.
•
Effetti sullo stomaco o sull’intestino: diarrea, mal di stomaco, stitichezza, emissione di aria
(flatulenza).
•
Sensazione di malessere (nausea) o stato di malessere (vomito).
Effetti indesiderati non comuni
•
Gonfiore dei piedi e delle caviglie.
•
Sonno disturbato (insonnia).
•
Capogiri, formicolio, senso di sonnolenza.
•
Sensazione di giramento (vertigini).
•
Alterazioni degli esami del sangue relativi alla funzionalità del fegato.
•
Eruzione cutanea, eruzione cutanea con rigonfiamento della pelle (orticaria) e prurito sulla pelle.
•
Sensazione generale di malessere e mancanza di energia.
Effetti indesiderati rari
•
Alterazioni della composizione del sangue, come riduzione del numero dei globuli bianchi o delle
piastrine. Ciò può causare debolezza, facile comparsa di lividi o può rendere più probabile la
comparsa di infezioni.
•
Reazioni allergiche, talvolta molto gravi, compreso gonfiore delle labbra, della lingua e della
gola, febbre, respiro ansimante.
•
Bassi livelli di sodio nel sangue. Ciò può causare debolezza, malessere (vomito) e crampi.
•
Senso di agitazione, confusione o depressione.
•
Alterazioni del gusto.
•
Problemi alla vista, come visione offuscata.
•
Improvviso ansimare o affanno (broncospasmo).
•
Secchezza della bocca.
•
Infiammazione all’interno della bocca.
•
Infezione chiamata “candidosi” che può colpire l’intestino ed è causata da un fungo.
130
•
•
•
•
•
•
Problemi al fegato, compreso ittero che può causare ingiallimento della pelle, colorazione scura
delle urine e stanchezza.
Perdita dei capelli (alopecia).
Eruzione cutanea durante l’esposizione al sole.
Dolori articolari (artralgia) o dolori muscolari (mialgia).
Gravi problemi renali (nefrite interstiziale).
Aumento della sudorazione.
Effetti indesiderati molto rari
•
Alterazioni del conteggio delle cellule ematiche, compresa agranulocitosi (mancanza di globuli
bianchi)
•
Aggressività.
•
Visione, sensazione o ascolto di eventi non reali (allucinazioni).
•
Gravi problemi di fegato fino all’insufficienza epatica ed infiammazione del cervello.
•
Improvvisa comparsa di eruzione cutanea grave o di vesciche o desquamazione della pelle. Questi
effetti possono essere associati a febbre alta e dolori articolari (eritema multiforme, sindrome di
Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica).
•
Debolezza muscolare.
•
Ingrossamento del petto negli uomini.
•
Ipomagnesiemia.
Compromissione visiva irreversibile è stata riportata in alcuni casi isolati riguardanti pazienti
gravemente malati trattati con Losec per iniezione endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma non è
stata stabilita alcuna relazione di causalità col farmaco.
In casi molto rari Losec può colpire i globuli bianchi portando ad una immuno-deficienza. Se dovesse
manifestare un’infezione con sintomi quali febbre con un grave deterioramento dello stato di salute
generale oppure febbre con sintomi di infezione locale come dolore al collo, alla gola o alla bocca o
difficoltà ad urinare, deve consultare il medico al più presto, in modo tale da escludere una mancanza
di globuli bianchi (agranulocitosi) eseguendo un esame del sangue. E’ importante che in questo caso
informi il medico sul farmaco che sta assumendo.
Non si preoccupi per l’elenco dei possibili effetti indesiderati. Potrebbe non manifestarne nessuno. Se
uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
5.
COME CONSERVARE LOSEC
•
Tenere Losec fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
•
Non usi Losec dopo la data di scadenza che è riportata sul flaconcino e sulla confezione dopo
Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
•
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale per
proteggere il medicinale dalla luce.
•
Periodo di validità dopo ricostituzione
La soluzione ricostituita non deve essere conservata a temperatura superiore ai 25°C e deve
essere utilizzata entro 4 ore dalla preparazione. Da un punto di vista microbiologico, il
medicinale deve essere usato immediatamente, a meno che la ricostituzione sia avvenuta in
condizioni di asepsi validate e controllate.
•
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al
farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere
l’ambiente.
131
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Cosa contiene Losec
Il principio attivo è omeprazolo. Ogni flaconcino di polvere per soluzione iniettabile contiene
omeprazolo sodico equivalente a 40 mg di omeprazolo.
Gli eccipienti sono:
Polvere per iniezione: sodio idrossido (per la regolazione del pH)
Solvente per iniezione: acido citrico monoidrato (per la regolazione del pH), macrogol 400 e acqua per
preparazioni iniettabili.
Descrizione dell’aspetto di Losec e contenuto della confezione
Losec 40 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile (Polvere per iniezione; e Solvente per
ricostituzione della soluzione iniettabile) è commercializzato in una confezione combinata contenente
un flaconcino di sostanza secca (I) ed una fiala di solvente (II).
La polvere secca contenuta nel flaconcino viene trasformata in soluzione prima della
somministrazione.
Confezionamento: 1x40 mg (I+II), 5x40 mg (I+II), 10x40 mg (I+II).
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate
Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio e Produttore
[Vedere Allegato I, Completare con i dati nazionali]
Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le
seguenti denominazioni:
[Vedere Allegato I, Completare con i dati nazionali]
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}
[Completare con i dati nazionali]
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
Losec soluzione iniettabile si ottiene sciogliendo la sostanza liofilizzata nel solvente fornito. Non deve
essere usato nessun altro tipo di solvente.
La stabilità di omeprazolo è influenzata dal pH della soluzione iniettabile, pertanto si deve evitare
l’uso di altri solventi o volumi per la diluizione. Le soluzioni preparate impropriamente possono essere
riconosciute dalla colorazione da giallo a marrone e non devono essere utilizzate. Usare unicamente
soluzioni chiare, incolori o di colore giallo-marrone pallido.
Preparazione
NOTA: le fasi da 1 a 5 devono essere eseguite in sequenza immediata:
1.
Prelevare tutto il solvente contenuto nel fiala (10 ml) con una siringa
2.
Aggiungere circa 5 ml di solvente nel flaconcino contenente omeprazolo liofilizzato
3.
Togliere più aria possibile dal flaconcino con la siringa. Questo faciliterà l’aggiunta del solvente
restante.
4.
Aggiungere il solvente restante nel flaconcino assicurandosi che la siringa sia vuota.
5.
Ruotare e agitare il flaconcino per assicurarsi che tutto omeprazolo liofilizzato sia sciolto.
132
Losec soluzione iniettabile deve essere somministrato solo per via endovenosa e non deve essere
aggiunto a soluzioni per infusione. Dopo la ricostituzione l’iniezione deve essere somministrata
lentamente in un periodo di tempo di almeno 2,5 minuti ad una velocità massima di 4 ml al minuto.
133
FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg compresse gastroresistenti
Losec e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg compresse gastroresistenti
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
Omeprazolo
Legga attentamente questo foglio poiché contiene importanti informazioni per lei.
Questo medicinale si può ottenere senza prescrizione medica. Tuttavia, deve prenderlo in modo
accurato per ottenerne i migliori risultati.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se desidera maggiori informazioni o consigli, si rivolga al farmacista.
Se i suoi sintomi peggiorano o non migliorano dopo 14 giorni, deve contattare il medico.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
Contenuto di questo foglio:
1.
Che cos’è Losec e a che cosa serve
2.
Prima di prendere Losec
3.
Come prendere Losec
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare Losec
6.
Altre informazioni
1.
CHE COS’È LOSEC E A CHE COSA SERVE
Losec compresse gastroresistenti contiene il principio attivo omeprazolo. Appartiene ad un gruppo di
farmaci denominati “inibitori di pompa protonica”, i quali agiscono riducendo la quantità di acido
prodotta dallo stomaco.
Losec viene usato in pazienti adulti per il trattamento a breve termine dei sintomi da reflusso (ad es.
pirosi e rigurgito acido).
Il reflusso è la risalita dell’acido dallo stomaco all’esofago, che può infiammarsi e causare dolore. Ciò
può provocarle sintomi come un doloroso senso di bruciore al petto che sale fino alla gola (pirosi) e un
gusto amaro in bocca (rigurgito acido).
Potrebbe essere necessartio assumere le compresse per 2-3 giorni consecutivi per avere un
miglioramento dei sintomi.
2.
PRIMA DI PRENDERE LOSEC
Non prenda Losec
•
se è allergico (ipersensibile) ad omeprazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Losec
•
se è allergico a medicinali contenenti inibitori di pompa protonica (ad es. pantoprazolo,
lansoprazolo, rabeprazolo, esomeprazolo)
•
se sta assumendo un medicinale contenente nelfinavir (per infezioni da HIV).
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.
Faccia particolare attenzione con Losec
Non prenda Losec per più di 14 giorni senza consultare il medico. Se i suoi sintomi peggiorano o non
migliorano, deve contattare il medico.
134
Losec può nascondere i sintomi di altre malattie. Pertanto, se dovesse manifestare i sintomi sotto
descritti prima di prendere Losec o mentre lo sta assumendo, contatti il medico immediatamente:
•
Perdita di peso immotivata e problemi di deglutizione.
•
Dolore di stomaco o indigestione.
•
Vomito di cibo o sangue.
•
Colorazione scura delle feci (presenza di sangue nelle feci).
•
Diarrea grave o persistente, perché omeprazolo è stato associato ad un lieve aumento di diarrea
contagiosa.
•
Precedente ulcera gastrica o interventi chirurgici gastro-intestinali
•
Trattamento sintomatico continuo per dispepsia o pirosi da 4 o più settimane
•
Dispepsia o pirosi da 4 o più settimane
•
Ittero o grave malattia del fegato
•
Età superiore a 55 anni e sintomi nuovi o recentemente cambiati.
Non assuma omeprazolo come trattamento di prevenzione.
Assunzione di Losec con altri medicinali
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro
medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica. Questo è importante perchè Losec può
influenzare il modo in cui agiscono alcuni medicinali e a loro volta alcuni medicinali possono avere
effetti sull’azione di Losec.
Non prenda Losec se sta assumendo un medicinale contenente nelfinavir (utilizzato per il trattamento
delle infezioni da HIV).
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo clopidogrel (utilizzato per prevenire i coaguli del
sangue (trombi)).
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo uno o più dei seguenti medicinali:
•
Ketoconazolo, itraconazolo o voriconazolo (usati per trattare le infezioni causate da funghi)
•
Digossina (usato per il trattamento dei problemi cardiaci)
•
Diazepam (usato per il trattamento dell’ansia, per rilassare la muscolatura o per l’epilessia).
•
Fenitoina (usata per l’epilessia). Se sta assumendo fenitoina, il medico la terrà sotto controllo
all’inizio e alla fine del trattamento con Losec.
•
Medicinali usati per fluidificare il sangue, come warfarin o altri bloccanti della vitamina K. Il
medico la terrà sotto controllo all’inizio e alla fine del trattamento con Losec.
•
Rifampicina (usata per il trattamento della tubercolosi)
•
Atazanavir (usato per il trattamento dell’infezione da HIV)
•
Tacrolimus (utilizzato nei trapianti di organo)
•
Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) (usata per il trattamento della depressione lieve)
•
Cilostazolo (utilizzato per il trattamento della claudicazione intermittente)
•
Saquinavir (utilizzato nel trattamento delle infezioni da HIV)
Assunzione di Losec con cibi e bevande
Le compresse possono essere assunte insieme al cibo o a stomaco vuoto.
Prima di prendere Losec informi il medico o il farmacista se è in gravidanza o sta pianificando una
gravidanza. Il medico deciderà se può prendere Losec durante questo periodo.
Il medico deciderà se può prendere Losec durante l’allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
E’ improbabile che Losec possa influenzare la sua capacità di guidare veicoli o di usare strumenti o
macchinari. Possono verificarsi reazioni avverse al farmaco come capogiri e disturbi visivi (vedere
paragrafo 4). Se ne soffre, non deve guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Losec
135
Losec compresse gastroresistenti contiene saccarosio. Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza
ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale.
3.
COME PRENDERE LOSEC
Prenda sempre Losec seguendo esattamente le istruzioni contenute nel presente foglietto. Se ha dubbi
consulti il medico o il farmacista.
La dose abituale è una compressa da 20 mg o 2 compresse da 10 mg, una volta al giorno, per 14
giorni. Consultare il medico se i sintomi persistono anche dopo il periodo di trattamento.
Potrebbe essere necessario assumere le compresse per 2-3 giorni consecutivi per avere un
miglioramento dei sintomi.
Assunzione di questo prodotto:
•
Si raccomanda di assumere le compresse al mattino
•
L’assunzione delle compresse può avvenire a stomaco pieno o vuoto
•
Le compresse vanno ingerite intere con mezzo bicchiere d’acqua. Le compresse non devono
essere masticate o frantumate, poiché contengono granuli rivestiti in modo tale da impedire che
il medicinale venga decomposto dall’acido presente nello stomaco. E’ importante non
danneggiare i granuli. Questi micro-granuli contengono il principio attivo omeprazolo e sono
gastroprotetti cosicchè non vengono danneggiati durante il loro passaggio attraverso lo stomaco.
I granuli rilasciano il principio attivo nell’intestino, dove viene assorbito dal suo corpo per
produrre l’effetto terapeutico.
Cosa fare se ha difficoltà a deglutire le compresse
•
Se lei ha problemi a deglutire le compresse:
Rompa la compressa e la sciolga in un cucchiaio di acqua (non frizzante), in un succo di frutta
acido (per esempio mela, arancia o ananas) o purea di mele.
Agiti sempre il contenuto prima di berlo (la miscela non risulterà limpida), quindi beva la
preparazione immediatamente o entro 30 minuti.
Per essere certi di aver assunto tutto il medicinale, risciacqui molto bene il bicchiere con mezzo
bicchiere di acqua e beva il contenuto. Non usare latte o acqua frizzante. Le particelle solide
contengono il medicinale – non le mastichi o non le frantumi.
Se prende più Losec di quanto deve
Se prende più Losec del dovuto, contatti immediatamente il medico o il farmacista.
Se dimentica di prendere Losec
Se dimentica di prendere una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Tuttavia, se è già quasi ora di
prendere la dose successiva, salti la dose dimenticata. Non prenda una dose doppia per compensare la
dimenticanza dell’altra dose.
4.
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, Losec può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li
manifestino.
Se nota uno dei seguenti effetti indesiderati rari ma gravi, interrompa l’assunzione di Losec e
contatti immediatamente il medico:
•
Improvviso ansimare, gonfiore delle labbra, della lingua e della gola o del corpo, eruzione
cutanea, svenimento o difficoltà nel deglutire (reazione allergica grave).
136
•
•
Arrossamento della pelle con comparsa di bolle o desquamazione. Può apparire anche una grave
formazione di vesciche con sanguinamento delle labbra, degli occhi, della bocca, del naso e dei
genitali. Potrebbe trattarsi della “sindrome di Stevens-Johnson” o “necrolisi epidermica tossica”.
Ingiallimento della pelle, colorazione scura delle urine e stanchezza potrebbero essere sintomi di
problemi al fegato.
Gli effetti indesiderati possono verificarsi con una determinata frequenza, come definito qui di seguito:
Molto comune:
si manifestano su più di 1 paziente su 10
Comune:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 100
Non comune:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 1.000
Raro:
si manifestano da 1 a 10 pazienti su 10.000
Molto raro:
si manifestano in meno di 1 paziente su 10.000
Non nota:
La frequenza non può essere definita sulla base
dei dati disponibili
Gli altri effetti indesiderati comprendono:
Effetti indesiderati comuni
•
Mal di testa.
•
Effetti sullo stomaco o sull’intestino: diarrea, mal di stomaco, stitichezza, emissione di aria
(flatulenza).
•
Sensazione di malessere (nausea) o stato di malessere (vomito).
Effetti indesiderati non comuni
•
Gonfiore dei piedi e delle caviglie.
•
Sonno disturbato (insonnia).
•
Capogiri, formicolio, senso di sonnolenza.
•
Sensazione di giramento (vertigini).
•
Alterazioni degli esami del sangue relativi alla funzionalità del fegato.
•
Eruzione cutanea, eruzione cutanea con rigonfiamento della pelle (orticaria) e prurito sulla pelle.
•
Sensazione generale di malessere e mancanza di energia.
Effetti indesiderati rari
•
Alterazioni della composizione del sangue, come riduzione del numero dei globuli bianchi o delle
piastrine. Ciò può causare debolezza e facile comparsa di lividi, o può rendere più probabile la
comparsa di infezioni.
•
Reazioni allergiche, talvolta molto gravi, compreso gonfiore delle labbra, della lingua e della
gola, febbre, respiro ansimante.
•
Bassi livelli di sodio nel sangue. Ciò può causare debolezza, malessere (vomito) e crampi.
•
Senso di agitazione, confusione o depressione.
•
Alterazioni del gusto.
•
Problemi alla vista, come visione offuscata.
•
Improvviso ansimare o affanno (broncospasmo).
•
Secchezza della bocca.
•
Infiammazione all’interno della bocca.
•
Infezione chiamata “candidosi” che può colpire l’intestino ed è causata da un fungo.
•
Problemi al fegato, compreso ittero, che può causare ingiallimento della pelle, colorazione scura
delle urine e stanchezza.
•
Perdita dei capelli (alopecia).
•
Eruzione cutanea durante l’esposizione al sole.
•
Dolori articolari (artralgia) o dolori muscolari (mialgia).
•
Gravi problemi renali (nefrite interstiziale).
•
Aumento della sudorazione.
Effetti indesiderati molto rari
137
•
•
•
•
•
•
•
•
Alterazioni del conteggio delle cellule ematiche, compresa agranulocitosi (mancanza di globuli
bianchi)
Aggressività.
Visione, sensazione o ascolto di eventi non reali (allucinazioni).
Gravi problemi di fegato fino all’insufficienza epatica ed infiammazione del cervello.
Improvvisa comparsa di eruzione cutanea grave o di vesciche e desquamazione della pelle. Questi
effetti possono essere associati a febbre alta e dolori articolari (eritema multiforme, sindrome di
Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica)
Debolezza muscolare.
Ingrossamento del petto negli uomini.
Ipomagnesiemia.
In casi molto rari Losec può colpire i globuli bianchi portando ad una immuno-deficienza. Se dovesse
manifestare un’infezione con sintomi quali febbre con un grave deterioramento dello stato di salute
generale oppure febbre con sintomi di infezione locale come dolore al collo, alla gola o alla bocca o
difficoltà ad urinare, deve consultare il medico al più presto, in modo tale da escludere una mancanza
di globuli bianchi (agranulocitosi) eseguendo un esame del sangue. E’ importante che in questo caso
informi il medico sul farmaco che sta assumendo.
Non si preoccupi per l’elenco dei possibili effetti indesiderati. Potrebbe non manifestarne nessuno. Se
uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
5.
COME CONSERVARE LOSEC
•
Tenere Losec fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
•
Non usi Losec dopo la data di scadenza che è riportata all’esterno ed all’interno della confezione
dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
•
Non conservare a temperatura superiore ai 25 °C.
•
Conservare il blister nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità.
•
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al
farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere
l’ambiente.
6.
ALTRE INFORMAZIONI
Cosa contiene Losec
Il principio attivo è omeprazolo. Losec compresse gastroresistenti contiene omeprazolo
magnesio pari a 10 mg o 20 mg di omeprazolo.
Gli eccipienti sono cellulosa microcristallina, gliceril monostearato, idrossipropilcellulosa,
idrossipropilmetilcellulosa, magnesio stearato, co-polimero dell’acido metacrilico, palline di
zucchero, paraffina, macrogol (polietilen glicole), polisorbato, polivinilpirrolidone reticolato,
sodio idrossido (per la regolazione del pH), sodio stearil fumarato, talco, trietil citrato, ossido di
ferro, titanio diossido.
Descrizione dell’aspetto di Losec e contenuto della confezione
•
Losec 10 mg compresse gastroresistenti sono di colore rosa chiaro con
un lato e 10 mg sull’altro lato.
138
o
impressi su di
•
Losec 20 mg compresse gastroresistenti sono di colore rosa con
e 20 mg sull’altro lato.
o
impressi su di un lato
Confezioni:
•
•
10 mg
o Blister da 7, 14, 28 compresse
20 mg
o Blister da 7, 14 compresse
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
[Vedere Allegato I, Completare con i dati nazionali]
Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri della EEA con i seguenti nomi commerciali:
[Vedere Allegato I, Completare con i dati nazionali]
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}
[Completare con i dati nazionali]
139
ALLEGATO IV
CONDIZIONI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
140
Le competenti autorità nazionali, coordinate dallo Stato membro di riferimento, assicurano che il
titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ottemperi alle seguenti condizioni:
1. Il titolare dell’AIC si impegna ad effettuare uno studio epidemiologico sul rischio di cadute e
fratture, presentandone i risultati entro il secondo trimestre del 2011, nonché eventualmente a
modificare le informazioni sul prodotto sulla base delle risultanze dello studio.
2. Il titolare dell’AIC si impegna ad affrontare le questioni sotto esposte relative alla qualità e
tuttora irrisolte esaminandole ed eventualmente apportando le necessarie misure correttive in
occasione dell’aggiornamento della documentazione CTD in programma per maggio 2010.
Tutte le
formulazioni
Il titolare dell’AIC si impegna a fornire la documentazione a sostegno nonché i
dati sulla stabilità della modifica del principio attivo omeprazolo magnesio e
omeprazolo.
Il titolare dell’AIC si impegna ad approntare e introdurre un secondo metodo di
identificazione per il principio attivo omeprazolo.
MUPS e
capsule
Il titolare dell’AIC si impegna a fornire la documentazione a comprova della
bioequivalenza al biobatch.
Il titolare dell’AIC si impegna ad aggiornare il fascicolo conformemente alle
varie norme e alla direttiva UE 2001/83/CE.
Il titolare dell’AIC si impegna a fornire i dati sulla stabilità del prodotto
intermediato/sfuso.
Il titolare dell’AIC si impegna ad aggiornare le specifiche in base all’uniformità
di test delle unità posologiche.
MUPS
Il titolare dell’AIC si impegna a studiare, motivare e introdurre i limiti di
impurità conformemente alla linea guida ICH Topic Q3B: Impurities in new
Drug Products.
MUPS
Il titolare dell’AIC si impegna a fornire la documentazione a suffragio dei limiti
di quantificazione del farmaco.
Capsule e
soluzione
per iniezione
e soluzione
per infusione
Il titolare dell’AIC si impegna a studiare, motivare e introdurre i limiti relativi
ad una serie di prodotti di degradazione.
Soluzione
per iniezione
e soluzione
per infusione
Il titolare dell’AIC si impegna a chiarire le attività del fabbricante del farmaco.
Il titolare dell’AIC si impegna a fornire la documentazione a suffragio
dell’indicazione sul periodo di validità del prodotto finito.
Il titolare dell’AIC si impegna a fornire la documentazione a sostegno della
sicurezza contro le TSE (encefalopatie spongiforme trasmissibili).
Il titolare dell’AIC si impegna ad aggiornare il documento “P3-03 Description
of Manufacturing Process and Process Controls for Drug Product”.
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