Allegato 1 TUTOR Luigi Ricciardiello TITOLO DEL PROGETTO Prevenzione del cancro colorettale in pazienti con colite ulcerosa da parte dell’acido eicosapentaenoico: effetti sull’infiammazione circolante e sulla metilazione del DNA ABSTRACT DEL PROGETTO (tra 250 e 300 parole) I soggetti affetti da colite ulcerosa (UC) di lunga durata sono ad alto rischio di sviluppare cancro colorettale (CAC). Abbiamo di recente dimostrato che l’acido eicosapentaenoico (EPA-FFA, un acido grasso ω3 – polinsaturo) riduce il numero e le dimensioni dei polipi nel modello di topo ApcMin/+. Di recente abbiamo dimostrato che EPA - FFA è in grado di ridurre l’attivazione del sistema Notch1 indotta dall’infiammazione in vitro e, soprattutto previene la formazione di tumori in vivo nel modello murino di cancro colorettale indotto da colite. In questo studio testeremo l’effetto di EPA-FFA sulla modulazione dell’infiammazione circolante e della metilazione di geni “age-related”. Per questo scopo, 20 pazienti con colite ulcerosa di lunga durata verranno inclusi sulla base di livelli di calprotectina fecale superiore ai 150 mcg/ml (pazienti che malgrado il trattamento hanno malattia attiva e quindi ad alto rischio neoplastico). I pazienti assumeranno per 3 mesi 2 gr/die di EPA-FFA. Campioni di tessuto e sangue verranno prelevati a T0 e T3 (prima e dopo il trattamento) e processati per analisi dei livelli delle citochine circolanti e dei profili di metliazione a carico di geni age-related. I geni age-related presentano livelli di metilazione anomali in soggetti con colite ulcerosa di lunga durata ed in cancro su colite. Ci aspettiamo che l'EPA-FFA abbia un impatto sul profilo infiammatorio sistemico ed un cambiamento sui profili di metilazione a carico di geni age-related. PIANO DELLE ATTIVITÀ DELL’ASSEGNISTA (tra 250 e 300 parole) Il candidato vincitore dovrà effettuare: 1) L’analisi di incorporazione degli acidi grassi di membrana mediante GC-MS con valutazione dei dati 2) L’analisi delle citochine circolanti mediante saggio BIOPLEX con valutazione dei dati 3) L’estrazione del DNA dai tessuti 4) L’analisi di metilazione mediante MassARRAY con valutazione dei dati. Non è prevista attività assistenziale ALMA MATER STUDIORUM - UNIVERSITÀ DI BOLOGNA SEDE AMMINISTRATIVA C/O AZIENDA OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA – POLICLINICO S. ORSOLA–MALPIGHI VIA MASSARENTI 9, PADIGLIONE 11 - 40138 BOLOGNA - ITALIA