OSPEDALI RIUNITI DI BERGAMO U.S.C. Anestesia e Rianimazione II : Direttore F.L.Lorini Fisiopatologia dello scompenso cardiaco acuto F.L. Lorini INDICE OBJECTIVES 1. INQUADRAMENTO 2. EPIDEMIOLOGIA 3. EZIOPATOGENESI 4. FISIOPATOLOGIA 5. DIAGNOSTICA DI LABORATORIO 6. DIAGNOSTICA ECOGRAFICA 7. DIAGNOSTICA RADIONUCLIDICA 8. TERAPIA, RISULTATI DEI PRINCIPALI TRIALS 9. PROGNOSI 10. NUOVE PROSPETTIVE TERAPEUTICHE 11. CASI CLINICI INDICE DEFINITION Acute heart failure is defined as the rapid onset of symptoms and signs secondary to abnormal cardiac function. h h h h with or without previous cardiac disease. systolic or diastolic dysfunction abnormalities in cardiac rhythm pre-load and after-load mismatch It is often life threatening and requires urgent treatment. INDICE CRITERI DI FRAMINGHAM PER LA DIAGNOSI DI SCOMPENSO CARDIACO CONGESTIZIO CRITERI MAGGIORI CRITERI MINORI DISPNEA PAROSSISTICA NOTTURNA EDEMA DISTALE TURGORE GIUGULARE TOSSE NOTTURNA RANTOLI DISPNEA DA SFORZO CARDIOMEGALIA EPATOMEGALIA EDEMA POLMONARE ACUTO VERSAMENTO PLEURICO TERZO TONO CAPACITA’ VITALE RIDOTTA DI UN TERZO PRESSIONE VENOSA > 16 (cmH2O) TACHICARDIA (>120 BPM) REFLUSSO EPATOGIUGULARE PERDITA DI PESO > 4,5 KG DOPO 5 GIORNI DI TERAPIA The Framingham Study McKee PA, N Engl J Med,1971;285:1441-1446 INDICE DEFINITION Nella pratica clinica abbiamo tre gruppi di pazienti: 1. Pz con peggioramento di una HF cronica che rispondono alla terapia Inizio di una forma cronica o scompenso transitorio 2. Pz con una HF de novo scondaria ad un fattore precipitante (IMA, Ipert) 3. Pz con deterioramento di una HF all’ultimo stadio (refrattaria alla terapia) Significato prognostico INDICE AHFS: DATI EPIDEMIOLOGICI v v Circa 5 milioni di persone negli Stati uniti sono affette da scompenso cardiaco v v Ogni anno si verificano 500000 nuovi casi di malattia v v Lo scompenso cardiaco è l’unica malattia cardiovascolare che presenta un aumento di prevalenza v v Si prevede che la prevalenza di scompenso aumenterà di 2-3 volte nel 2010 INDICE AHFS: DATI EPIDEMIOLOGICI v v Negli ultimi 10 anni le ospedalizzazioni per scompenso sono aumentate da 550000 a 900000 /anno. v v Circa 300.000 persone ogni anno muoiono per scompenso v v Il 6-10% della popolazione con più di 65 anni presenta scompenso v v La spesa sanitaria per scompenso nel 1991 è stata di 38.1 bilioni di dollari ovvero il 5.4 della spesa sanitaria annua INDICE STUDI EPIDEMIOLOGICI §Prevalenza : numero numero di di casi casi presenti presenti nella nella popolazione popolazione in in un un determinato determinato momento momento §Incidenza : numero numero di di nuovi nuovi casi casi per per anno anno INDICE PREVALENZA DELLO SCOMPENSO NELLA POPOLAZIONE Studi paesi Anno Popolazione gen Prevalenza>65 anni Dati ottenuti dall’analisi delle cartelle cliniche e dalle prescrizioni RCGP UK 1958 3/1000 - Gibson USA 1966 9/1000 65/1000 Parameshwar UK 1992 4/1000 28/1000 Mair UK 1994 15/1000 80/1000 RCGP UK 1986 11/1000 - RCGP UK 1995 9/1000 74/1000 CLARKE UK 1995 8-16/1000 40-60/1000 Dati ottenuti utilizzando criteri clinici Drexler UK 1953 - 30-50/1000 Garrison USA 1966 21/1000 35/1000 Framingham USA 1971 3/1000 23/1000 Eriksson SVEZIA 1989 - 130/1000 Landahl Svezia 1984 - 80-170/1000 NHANES USA 1992 20/1000 - Ecocardiografia - - 15/1000 INDICE PREVALENZA DI SCOMPENSO CARDIACO The Framingham Study, JACC:1993;22:6A-13A Schocken DD, JACC:1992;20:301-6 INDICE PROPORZIONE DI PAZIENTI CON DISFUNZIONE VENTRICOLARE SINISTRA INDICE Distribuzione dei valori di frazione di eiezione in pazienti con scompenso cardiaco Vasan RS et al;JACC,1999;33:1948-55 100% 10 80% LVEF 3 60% 8 40% 9 19 5 >60 50-59 41-49 31-40 <30 3 20% 10 3 3 0% MEN WOMEN INDICE INCIDENZA DI SCOMPENSO CARDIACO L’incidenza dell’insufficienza cardiaca è stata valutata : • Studi di coorte sul follow-up di pazienti inizialmente liberi da scompenso • Studi di popolazione atti ad identificare i soggetti che presentano per la prima volta la sindrome INDICE INCIDENZA DI SCOMPENSO CARDIACO NELLO STUDIO DI FRAMINGHAM The Framingham Study,JACC:1993;22:6A-13A Senni M, Arch Int Med,1999;159:29-34 INDICE SCOMPENSO CARDIACO E RICOVERI OSPEDALIERI Br Heart J 1994;72 (Suppl 2) S3-S9 INDICE QUALITA’ DELLA VITA NELLE MALATTIE CRONICHE % change in quality of life 10 1 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90 hypertension Diabetes Arthritis Angina Heart failure-80 -35 -50 -60 -80 Murdoch DR, in Sharpe N Heart Failure Management 2000 INDICE Score system The Changing pattern of coronary artery bypass surgery. Christakis GT, David TE, Salerno TA et al Circulation 1989;80 (supp l):151-161 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 77 78 53 38 low risk 42 31 14 1980 1988 14 increased 9 16 20 BG 1988 BG2002 8 high INDICE EZIOPATOGENESI DELLO SCOMPENSO ACUTO ♦ Coronary heart disease is the aetiology of AHF in 60–70% of patients, particularly in the elderly population. • Aging of the population and improved survival after AMI has created: • number of patients currently living with chronic failure • number of hospitalizations ♦ heart In younger subjects, AHF is frequently caused by dilated cadiomyopathy, arrhythmia, congenital or valvular heart disease, or myocarditis. INDICE Pathophysiology of AHF •AHF is a critical inability of the myocardium to maintain a cardiac output sufficient to meet the demands of the peripheral circulation. •Irrespective of the underlying cause of AHF, a vicious circle is activated that, if not appropriately treated, leads to chronic heart failure and death. In order for patients with AHF to respond to treatment the myocardial dysfunction must be reversible. INDICE Executive summary of the guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure (2005) 26, 384–416 INDICE INSUFFICIENZA VASCOLARE O CARDIACA? 5 BP>> 45 50 BP= BP<< 1. Insorgenza acuta , conservata FE 2. Insorgenza meno acuta, Fe depressa 3. Insuff. cardiaca + ipoperfusione INDICE Danno miocardico • • bioumorale:tnf-endotelio-peptidi meccanico-adattamento INDICE LIVELLI DI CITOCHINE E GRAVITA’ DELLO SCOMPENSO Aukrust P; Am J Cardiol 1999; 83: 376-382 Bonaduce D, Am Hearth J 2000; 140 INDICE VIE DI ATTIVAZIONE CHE PORTANO ALLA PRODUZIONE DI TNF NEI MACROFAGI Meldrum DR AM J PHYSIOL 1998, 274 R 577-595 Ferrari R; Cardiologia 1998: 43; 143-155 INDICE TNF E DISFUNZIONE MUSCOLARE PERIFERICA Ferrari R; Cardiologia 1998: 43; 143-155 INDICE SCOMPENSO CARDIACO IN RATTO TRANSGENICO CON ESPRESSIONE MIOCARDICA DI TNF BRYANT D CIRCULATION, 1998; 97:1375-1381 INDICE POSSIBILI MECCANISMI COINVOLTI DELLA DISFUNZIONE ENDOTELIALE Belardinelli R. J Cardiol 2001; 81:1-8 INDICE ENDOTELINA Yanagisawa M, Nature;1988;332:411-15 INDICE VASODILATAZIONE ARTERIOSA DOPO INFUSIONE DI L-NMMA Belardinelil R. J Cardiol 2001; 81:1-8 INDICE DISFUNZIONE ENDOTELIALE NELLO SCOMPENSO Belardinelli R. Int J Cardiol 2001; 81:1-8 INDICE PRINCIPALI MECCANISMI DETERMINANTI DELLA FORZA DI CONTRAZIONE DEL MIOCARDIO INDICE Ventricular dysfunction Wall thickness Ventricular diameter Normal HCM DCM Laplace’s law t = pr/2h r t h t = wall stress p = endoventricular pressure r = radius INDICE Myocardial architecture: the extracellular matrix INDICE SYSTOLIC APICAL TORSION OF LEFT VENTRICLE Circunferential fibers Longitudinal fibers Oblique Fibers +/- INDICE Cellular architecture: the sarcomere at rest TITIN Passive tension Z disk M line Thin filament: ACTIN Thick filament: MYOSIN Active tension INDICE Diastole TITIN Actin-myosin Cross-bridges INDICE Sistole TITIN Actin-myosin Cross-bridges INDICE Systolic improvement is paid by some diastolic dysfunction I. Makarenko, Circ Res. 2004 INDICE Progression of Heart Failure Ind ex ev en t Ejection fraction (%) 60 Compensatory mechanisms Remodeling secondary damage 20 Years Asymptomatic Symptomatic INDICE Ventricular geometry INDICE The variation in isometric tension with sarcomere length in muscle fibers 100 80 Tension (%) 60 40 20 0 1,27 1,0 1,67 2,0 2,25 1,5 2,0 2,5 3,0 Sarcomere lenght, µ 3,65 3,5 4,0 Tension peak at 2.2 µm of length INDICE EFFETTI DELL’AUMENTO DEL PRECARICO (LUNGHEZZA SARCOMERO A POST-CARICO COSTANTE) DURANTE CONTRAZIONE ISOMETRICA relazione forza/tempo calcio transiente libero intracellulare tempo di picco di forza isometrica relazione forza-lunghezza INDICE Landesberg A, Am J Physiol 1994;267:H779-95 RELAZIONE VELOCITÀ DI ACCORCIAMENTO CARICO DI UN MUSCOLO PAILLARE Braunwald E, Mechanism of contraction 2nd Edition 1976 INDICE RELAZIONE RELAZIONE TRA TRA PRESSIONE PRESSIONE ATTIVA ATTIVA DEL DEL VS VS E E GS GS IN IN CONTRAZIONI CONTRAZIONI ISOTONICHE ISOTONICHE OTTENUTE OTTENUTE A A VALORI VALORI CRESCENTI CRESCENTI DI DI POSTCARICO POSTCARICO CON CON VTD VTD COSTANTE COSTANTE BURNS JW;Am J Physiol 1973;224:725-32 INDICE EFFETTI DELLA NORADRENALINA (NE) SULLA RELAZIONE F/V NEL MUSCOLO PAPILLARE Braunwald E, Mechanism of contraction 2nd Edition 1976 INDICE RELAZIONE RELAZIONE TRA TRA CONSUMO CONSUMO MIOCARDICO MIOCARDICO DI DI O2 O2 ED ED ENERGIA ENERGIA MECCANICA MECCANICA PRODOTTA PRODOTTA IN IN CONDIZIONE CONDIZIONE DI DI CONTRATTILITA’ CONTRATTILITA’ NOMALE NOMALE OD OD AUMENTTATA AUMENTTATA DATI DATI CONVERTITI CONVERTITI IN IN UNITA’ UNITA’ STANDARD STANDARD DI DI ENRGIA ENRGIA DOPO DOPO SOTTRAZIONE SOTTRAZIONE DELL’O2 DELL’O2 CONSUMATO CONSUMATO DAL DAL METABOLISMO METABOLISMO BASALE BASALE E E DALL’ATTIVAZIONE DALL’ATTIVAZIONE DELLA DELLA CONTRAZIONE CONTRAZIONE cuore umano normale GIBBS CL, Am J Physiol 1985;249:H199-06 INDICE CICLO CICLO PRESSIONE-VOLUME PRESSIONE-VOLUME DEL DEL VENTRICOLO VENTRICOLO SINISTRO SINISTRO RELAZIONE RELAZIONE TRA TRA ENERGIA ENERGIA METABOLICA METABOLICA CONSUMATA CONSUMATA ED ED ENERGIA ENERGIA MECCANICA MECCANICA SCOMPENSO NORMALE Energia potenziale INDICE RELAZIONE FORZA-FREQUENZA NEL MIOCARDIO NON INSUFFICIENTE E INSUFFICIENTE Schimdt U, G Card Fail 1995;1:311-21 INDICE PROCESSI DI CONTROLLO INTRACELLULARE DEL CALCIO Disponibilità Responsività Balke CW, Heart Dis Stroke1993;2:150-55 INDICE ACCORCIAMENTO CELLULARE E CA 2+ TRANSIENTE DI CUORI UMANI Del Monte F, Circulation 1999;100:2308-11 INDICE RELAZIONE FORZA-FREQUENZA Del Monte F, Circulation 1999;100:2308-11 INDICE POTENZIALI MECCANISMI COINVOLTI NELL’INSUFFICIENZA CARDIACA INDICE INFUSIONE DI ANGIOTENSINA: PRESSIONE SISTOLICA V. SINISTRA/ GITTATA SISTOLICA NORMALI DISFUNZIONE VS MODESTA DISFUNZIONE VS GRAVE Ross JJr Circulation 1964;29:734-49 INDICE MODIFICAZIONI INDOTTE DALL’ESERCIZIO INDICE EFFETTI EMODINAMICI INDOTTI DALL’ESPANSIONE ACUTA DI VOLUME VOLPE M, CIRCULATION 1995;92:2511-18 SOGGETTI NORMALI CARDIOMIOPATIA DILATATIVA IN CLASSE NYHA I-II INDICE PRINCIPALI PRINCIPALI MECCANISMI MECCANISMI EMODINAMICI EMODINAMICI E E NEURORMONALI NEURORMONALI CHE CHE PORTANO PORTANO ALL’AUMENTO ALL’AUMENTO DELLA DELLA GITTATA GITTATA SISTOLICA SISTOLICA IN IN RISPOSTA RISPOSTA ALL’ESPANSIONE ALL’ESPANSIONE ACUTA ACUTA DEL DEL VOLUME VOLUME PLASMATICO PLASMATICO INDICE ALTERAZIONE DELL’OMEOSTASI DEL VOLUME PLASMATICO DURANTE ESPANSIONE ISOTONICA DELL’INSUFFICIENZA CARDIACA CONGESTIZIA INDICE INDICE SECREZIONE DEL BNP E DELL’ANP IN SOGGETTI NORMALI ED IN PAZIENTI CON DCM Yasue H, Circulation 1994;90:195-203 INDICE DOSAGGIO DELL’ANP E DIAGNOSI DI SCOMPENSO CARDIACO Cowie MR, Lancet 1997;350:1347-51 INDICE SOPRAVVIVENZA E ANP Gottlieb SS, JACC,1989;13:1534 INDICE FISIOPATOLOGIA E TERAPIA AHFS INDICE MECCANISMI CONSECUTIVI ATTIVATI DALLA STIMOLAZIONE NEURORMONALE CRONICA Eichhorn EJ, Circulation,1996;94:2285-96 INDICE FISIOPATOLOGIA E TERAPIA SIGNIFICATO PROGNOSTICO DELLE CATECOLAMINE CARDIACHE > INDICE Kaye DM J Am Coll Cardiol 1995; 26:1257-63 FISIOPATOLOGIA E TERAPIA SOPRAVVIVENZA E LIVELLI DI NORADRENALINA Cohn JN, N Engl J Med 1984;311:822 INDICE FISIOPATOLOGIA E TERAPIA SIGNIFICATO PROGNOSTICO DELLA DILATAZIONE VENTRICOLARE INDICE Sun JP Am J Cardiol 1997; 80:1583-7 FISIOPATOLOGIA E TERAPIA STRATIFICAZIONE PROGNOSTICA UTILIZZANDO LA FRAZIONE DI EIEZIONE (EF) ED IL MASSIMO CONSUMO DI O2 (VO2) INDICE Cohn JN, 1993circulat ion 1993;87(Suppl 6) 5-16 CONCLUSIONI 1. TRE GRUPPI DI AHFS 2. TRATTAMENTO IMMEDIATO 3. FATTORI BIO-UMORALI E MECCANICI 4. SCARSA RISERVA 5. RISPOSTA ADRENERGICA 6. CONSUMO MIOCARDICO DI OSSIGENO INDICE STATUS OF THE ART Buckberg G. “Congestive heart failure: treat the disease, not the symptoms – return to normalcy” J Thorac Cardiovasc Surg 2001;121:628-37 INDICE Atti del Corso di Aggiornamento Insufficienza cardiaca nel paziente cardiochirurgico: dalla fisiopatologia alle nuove opzioni terapeutiche CLICCARE PER TORNARE ALL’INDICE DELLE RELAZIONI INDICE