RECETTORI IONOTROPI PER GLI ANIONI • L’acido γ-ammino-butirrico (GABA) e la glicina possiedono recettori ionotropi selettivamente permeabili agli ioni Cloro. • I recettori ionotropi della glicina e i GABAA hanno struttura simile a quella dei recettori nicotinici : sono formati da 5 subunità con 2 siti di legame. • La glicina deriva dalla serina ed è il principale trasmettitore inibitorio del midollo spinale ed agisce solo tramite recettori ionotropici bloccati dalla stricnina. • Il GABA deriva dall’acido glutammico ed è il principale trasmettitore inibitorio del SNC ed è bloccato dalla bicucullina e dalla picrotossina. • Il GABA agisce su 2 recettori ionotropi (GABAA e GABAC) permeabili dallo ione cloro. • Il GABA agisce anche su un recettore metabotropo (GABAB) che causa l’apertura di canali potassio e la chiusura di canali calcio. RECETTORE GABAA Le benzodiazepine sono farmaci ansiolitici, ipnotici, anticonvulsivanti. Anche alcuni agenti anestetici (propofol) agiscono sul recettore GABAA IL GLUTAMMATO E’ prodotto a partire dalla glutammina. Agisce su 3 tipi di recettori ionotropi: a) N-metil-D-aspartato (NMDA); b) Kainato (KA); c) α-amino-3-idrossi-5-isossazol-propionico (AMPA) • I recettori AMPA e KA sono permeabili sia a Na che a K; • I recettori NMDA sono permeabili sia a Ca che a K e Na. AMMINE BIOGENE Le ammine biogene sono: • noradrenalina; • adrenalina; • dopamina; • serotonina; • istamina Noradrenalina, adrenalina e dopamina fanno parte delle catecolammine che derivano dall’amminoacido tirosina. La serotonina deriva dal triptofano. L’istamina deriva dall’istidina. Le ammine biogene agiscono tutte tramite recettori metabotropici, tranne la serotonina che agisce anche tramite un recettore ionotropo. L’adrenalina può agire tramite recettori α1 , α2, β1, β2 e β3 adrenergici. C • La noradrenalina è importante nel controllo dei livelli di attenzione, del sonno e del comportamento alimentare; • La dopamina agisce tramite 5 recettori (D1-D5) la cui attivazione può attivare (D1 e D5) oppure inibire (D2, D3 e D4) l’adenilato ciclasi. La dopamina è importante per: • il controllo motorio; • i meccanismi del piacere e della gratificazione; • per le capacità cognitive; • per il comportamento affettivo. SISTEMI RICAPTAZIONE TRASMETTITORE Esistono sistemi di trasporto per la ricaptazione dei vari trasmettitori: • DAT – dopamine transporter: inibito dalla cocaina; • SERT – serotonin transporter : inibito dai SSRI (Specific Serotonin Reuptake Inhibitors) ; • NET – Norepinephrine transporter; • Traportatori per l’acido glutammico e GABA L’acetilcolina viene idrolizzata dall’acetilcolina esterasi (AchE) ad acetato e colina, che viene ricaptata. I trasmettitori peptidici vengono generalmente degradati e non ricaptati