recettori fagocitici non opsonici

CORSO INFERMIERISTICO
1° ANNO
MARZO 2011
4a Lezione
Come le cellule del S.I. riconoscono
e distinguono i microbi ?
?!
Riconoscendo strutture molecolari che sono
caratteristiche del microbo
PAMPs
(Pathogen Associated Molecular Patterns)
Profilo molecolare di riconoscimento
PAMPs: Pathogen Associated Molecular Patterns
 Molecole presenti su diversi patogeni
 Prodotti dal microrganismo
Essenziali per il metabolismo, la sopravvivenza e
patogenicità del microbo e quindi non possono
mutare
Come i fagociti e/o linfociti
riconoscono i
PAMPs ?
Attraverso Recettori differenti presenti
sulla superficie delle cellule del S.I.,
indicati con la sigla
PRRs
(Pattern Recognition Receptors)
PRRs
CLASSIFICAZIONE
Recettori fagocitici
Recettori di secrezione
Recettori di segnale
PRRs
Recettori

fagocitici
Toll-like (TLR)
RECETTORI “ FAGOCITICI “

Presenti sulla superficie dei macrofagi, neutrofili e
cellule dendritiche.
Si distinguono in:
 RECETTORI NON OPSONICI
riconoscono i PAMPs e mediano direttamente il
patogeno ( es. recettore per il mannosio)
RECETTORI FAGOCITICI NON OPSONICI:
IL RECETTORE PER IL MANNOSIO (MR)
MR lega strutture ricche in mannosio nei patogeni ma può
anche legare ligandi endogeni come idrolasi lisosomiali e
mieloperossidasi
Recettore transmembrana a 7 eliche
• espresso su leucociti
• riconosce microbi,
• ma anche mediatori lipidici,
• chemochine (IL-8),
• componenti del complemento (C5a),
• PAF.
In risposta allo stimolo si ha migrazione cellulare e
produzione di sostanze ad azione microbicida
IL LEGAME DEL PATOGENO AL MACROFAGO PUÒ
ESSERE:
DIRETTO
O INDIRETTO
NON OPSONICO
OPSONICO
 RECETTORI OPSONICI
riconoscono molecole dell’ospite poste sulla superficie
del microbo:
es. CR1 riconosce C3b e CR4 riconosce iC3b, RFc - FcR
Opsonizzazione
Cellula fagocitica
“opsonizzazione”
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OPSONINE
Macromolecole le quali, se ricoprono un microrganismo,
aumentano l'efficienza della fagocitosi in quanto sono
riconosciute da recettori espressi sulla membrana dei
fagociti.
Il termine "opsonina" deriva dal greco "opsao”,
preparare”.
Le opsonine funzionano da ponte, legandosi da una parte
al microrganismo e dall’altra al fagocita tramite specifici
recettori posti sulla superficie di questi ultimi.
Oltre alle classiche opsonine:
 Anticorpi specifici di tipo IgG1 e IgG3
 Prodotti derivanti dall'attivazione del complemento,
soprattutto il C3b,
esistono altre opsonine naturali presenti nel circolo
ematico:
es. fibronectina, fibrinogeno, proteina C-reattiva.
TOLL- LIKE RECEPTORS (TLRs)
Il primo recettore della famiglia Toll è stato identificato nella
Drosophila come un componente che controlla
l’orientamento dorso-ventrale degli embrioni.
Componenti di questa famiglia hanno un ruolo chiave
nell’induzione della risposta immune e infiammatoria nei
mammiferi e, anche, nella Drosophila sono coinvolti nella
difesa antimicrobica.
DIFFERENTI CLASSI DI RECETTORI
PRESENTI SUI LEUCOCITI
INTERAZIONE TRA BATTERIO E FAGOCITI
Il riconoscimento dunque coinvolge combinazioni
diverse di famiglie recettoriali
La precisa natura dell’interazione determina la
secrezione di citochine e l’innesco dell’appropriato
meccanismo di uccisione.