OBESITÀ

OBESITÀ •  È il risultato di uno squilibrio tra l’apporto e il consumo di energia. •  Fa>ori ambientali quali la generale disponibilità di cibi ipercalorici o il limitato esercizio fisico e fa>ori di predisposizione geneCca contribuiscono allo sviluppo dell’obesità. OBESITÀ •  È noto che un gran numero di persone in alcuni paesi sono sovrappeso o obesi (USA: 25-­‐34%). •  L’obesità è considerata un importante problema pubblico a causa della mortalità e delle malaSe ad essa associate. •  Tra i fa>ori che contribuiscono all’obesità l’assunzione di cibo ed il metabolismo sono parCcolarmente riconosciuC come targets per le strategie farmacologiche. CORRELAZIONE FRA BMI E
RISCHIO DI MORTALITÀ
Rapporto tra obesità ed
ipertensione
Donne Uomini % della 40 popolazione
con ipertensione
30 20 10 0 <25
25-26
27-29
≥ 30
BMI
NTFPTO. Arch Intern Med 2000; 160: 898-904
L’obesità è associata
al diabete di tipo 2
%
della
16 popolazione
con diabete
14 12 10 8 6 4 2 0 <22 22-­‐25 25-­‐30 30-­‐35 >35 BMI
NTFPTO. Arch Intern Med 2000; 160: 898-904
FARMACI ANTI-­‐OBESITÀ •  Meccanismi d’azione: -­‐ riduzione dell’apporto energeCco: soppressione dell’appeCto (sibutramina, fentermina, fenflurmina) inibizione dell’assorbimento (orlistat) -­‐ aumento del metabolismo -­‐ ridistribuzione del grasso Cause di Obesità
disturbi dell’umore disturbi d’ansia abitudini
alimentari
fattori genetici
COMPORTAMENTO
- iperfagia prandiale
- disturbo da alimentazione
incontrollata
disturbi
mentali
aumentato
introito
alimentare
essenziale
malattie
endocrine
obesità da farmaci malattie
neurologiche
secondaria
OBESITA’ Terapia dell’obesità
PIANTE USATE PER LA RIDUZIONE DEL PESO CORPOREO •  Molte delle piante dotate di effeS sCmolanC sul SNC sinteCzzano sostanze contenenC unità fenileClaminiche o xanCniche, che possono aumentare gli effeS catecolaminergici e/o possono interessare i rece>ori adenosinici. •  Di conseguenza, queste piante possiedono proprietà dimagranC sia perché riducono il consumo di cibo (effe(o anore,co) sia perché aumentano il fabbisogno energeCco (effe(o termogenico). Piante usate per la riduzione del peso corporeo NOME COMUNE
Garcinia
Guaranà
Gomma guar
Fuco
Efedra
Matè
Psillio
Rabarbaro
NOME LATINO
DROGA
Garcinia cambogia
Pericarpo dei frutti
Paullinia cupana
Semi
Cyamopsis tetragonolobus Endosperma dei semi
Fucus vesiculosus
Tallo
Ephedra sinica
Parti aeree
Ilex paraguariensis
Foglie
Plantago psyllium
Semi
Rheum palmatum
Rizoma e radici
RIDUZIONE DEL PESO CORPOREO principali siC d’azione •  Riduzione dell’assunzione di cibo gomma guar, psillio, garcinia, •  Riduzione dell’assorbimento gomma guar, psillio, rabarbaro, crusca, chitosano, agar •  Aumento del metabolismo fuco, efedra, matè, guaranà, te verde, arancio amaro Il principale cosCtuente dell’estra>o da bucce del fru>o immaturo di di citrus auranCum è la sinefrina anche se studi condoS in vitro mostrano che la sinefrina non sia l’unico alcaloide in grado di indurre azione lipoliCca. sinefrina EffeS indesideraC Cpici di una eccessiva sCmolazione catecolaminergica I principali Principi aSvi del caffe sono la Caffeina (xanOna) e l’acido Clorogenico (presente sopra>u>o nel caffe verde). Caffeina: proprieta’ sCmolanC, analaeSche Acido clorogenico: proprieta’ anCossidanC, ipoglicemizzanC, ipolipemizzanC. Usato come coadiuvante delle diete dimagranC Acido clorogenico
Thea Sinensis o Camellia Sinensis (theaceae) Principi attivi
Caffeina, teofillina, Teanina, Catechina, Teobromina, Acido tannico
Cyamopsis tetragonolobus (gomma guar) •  È o>enuta dall’endosperma dei semi di Cyamopsis tetragonolobus (Fabaceae). •  Il principale cosCtuente della gomma guar è il gala>omannano (peso molecolare circa 220.000). GOMMA GUAR •  Efficacia clinica •  Studi sperimentali hanno mostrato che la gomma guar riduce i livelli di glucosio e colesterolo nel sangue. •  A causa del contenuto in fibre riduce anche l’assorbimento di cibo da parte dell’intesCno. •  Sono staC effe>uaC 20 studi metanalisi, randomizzaC in doppio cieco, placebo-­‐controllato su 392 soggeS: contrariamente agli altri daC riportaC in le>eratura medica, i risultaC hanno suggerito che la gomma guar non è efficace nella riduzione del peso corporeo. •  Controindicazioni/effeT collaterali •  È controindicata in gravidanza e durante l’alla>amento. •  Dolori addominali, flatulenza, diarrea, crampi addominali, sintomi ipoglicemici. GOMMA GUAR preparazioni/dosaggio •  La dose giornaliera consigliata è di 15-­‐30 g di gomma guar assunta con molta acqua. Garcinia cambogia •  Si usano i pericarpi essiccaC di Garcinia cambogia (GuSferae), pianta che cresce per lo più nell’Asia sudorientale. Garcinia cambogia chimica •  I pericarpi di Garcinia cambogia contengono oltre il 30% di acido idrossicitrico (HCA). •  Contengono inoltre flavonoidi ed amine. acido idrossicitrico (HCA)
Garcinia cambogia meccanismo d’azione •  L’HCA può promuovere la riduzione di peso mediante la soppressione della sintesi de novo degli acidi grassi, l’aumento dell’ossidazione dei lipidi e la riduzione dell’apporto di cibo. •  Un potenziale meccanismo può coinvolgere l’inibizione della citrato liasi, enzima che converte il citrato in ossalacetato e aceCl-­‐CoA. •  Questo limita la disponibilità dell’aceCl-­‐CoA con conseguente riduzione della sintesi degli acidi grassi. MATRICE
MITOCONDRIALE
citrato
ossalacetato
CITOPLASMA
Trasportatore
di tricarbossilati
garcinia
citrato
Citrato
liasi
(-)
Citrato
sintasi
acetil-CoA
Ossidazione del piruvato
Ossidazione acidi grassi
Degradazione aminoacidi
Ossalacetato + acetil-CoA
Sintesi di acidi grassi e
colesterolo
Garcinia cambogia efficacia clinica •  Studi clinici randomizzaC in doppio cieco hanno esaminato gli effeS degli estraS di garcinia sulla riduzione del peso corporeo in 135 soggeS in sovrappeso. •  Essi hanno assunto 1 g di estra>o di garcinia (50% di idrossicitrato) 3 volte al giorno o il placebo per 12 seSmane. •  I risultaC non hanno suggerito nessuna differenza tra garcinia e placebo nella perdita di peso. Garcinia cambogia controindicazioni/effeS collaterali •  Mal di testa, sintomi gastrointesCnali e respiratori. •  È controindicata alla>amento in diabete, gravidanza, Garcinia cambogia preparazioni/dosaggio •  Sono disponibili estraS contenenC 50% di acido idrossicitrico. •  La dose giornaliera consigliata è di 0.75-­‐3 g di acido idrossicitrico in 3-­‐6 dosi orali (250-­‐500 mg per dose).