TITOLO DEL PROGETTO
“Il fattore di trascrizione Nrf-2 come potenziale bersaglio terapeutico nella neurotossicità
mediata da metaboliti del colesterolo”
Oggetto del progetto
Diversi eventi patogenetici concorrono allo sviluppo e progressione della malattia di Alzheimer
(AD), come il misfolding e l’alterata clearance della proteina amiloide, la neuroinfiammazione,
l’eccitotossicità, la disfunzione mitocondriale e lo stress ossidativo. Tra i fattori di rischio della
malattia di AD, i disordini metabolici come l’ipercolesterolemia sembrano favorire l’insorgenza di
eventi patogenetici che sottendono questa malattia neurodegenerativa. In particolare, il metabolismo
del colesterolo genera diversi ossisteroli, come 7-ketocolesterolo, 24-idrossicolesterolo, 25idrossicolesterolo e 27-idrossicolesterolo, che possono svolgere sia un ruolo fisiologico nella
trasduzione del segnale e nell’omeostasi neuronale sia un’azione pro-ossidante e pro-infiammatoria
con disfunzione e/o morte neuronale.
Piano delle attività
Il piano di formazione proposto vuole fornire competenze specifiche da acquisire presso i laboratori
di ricerca del Dipartimento di Scienze per la Qualità della Vita con sede a Rimini, ad un laureato
con esperienza nel campo della ricerca in Farmacologia e Tossicologia. In particolare, il destinatario
della borsa di studio dovrà apprendere le conoscenze e le metodiche sperimentali necessarie per:
1. caratterizzare gli effetti neurotossici e proinfiammatori di ossisteroli, da soli o in combinazioni
diverse tra di loro o con oligomeri di Aβ, in modelli in vitro di neuroni e cellule gliali umane
(cellule SH-SY5Y, NT2, THP-1);
2. caratterizzare il ruolo antiossidante e neuroprotettivo del fattore di trascrizione Nrf-2 nei
confronti della neurotossicità e neuroinfiammazione indotta dagli ossisteroli;
3. identificare composti di sintesi e fitochimici in grado sia di attivare il fattore Nrf-2 a livello
neuronale e gliale sia di contrastare gli eventi biologici critici che sottendono la
neuroinfiammazione e la neurotossicità indotta dagli ossisteroli.
Sulla base delle conoscenze acquisite e dei risultati ottenuti, il destinatario della borsa di studio
dovrà poi impegnarsi alla realizzazione di protocolli di valutazione del profilo di sicurezza ed
efficacia finalizzati allo screening di molecole di sintesi e fitochimici con potenziali effetti
antiossidanti e neuroprotettivi indiretti. I risultati concorreranno, inoltre, ad acquisire informazioni
fondamentali per una potenziale applicazione farmacologia di composti induttori di Nrf-2 nei
soggetti con AD.
Requisito minimo
Laurea Magistrale/Specialistica in discipline coerenti con gli obiettivi del progetto, conseguita da
non più di due anni.
Durata della borsa di studio: 6 mesi
Tutor: Prof. Andrea Tarozzi
Criteri e modalità di selezione e formazione della graduatoria: valutazione per titoli e colloquio.
Prova di conoscenza della lingua inglese.
ALMA MATER STUDIORUM - UNIVERSITÀ DI BOLOGNA
C.SO D’AUGUSTO 237 - 47921 RIMINI - ITALIA - TEL. +39 0541 434601 - FAX +39 0541 434607
