Lezione 3 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Christian Skou (1918 - ) I trasporti attivi (primari e secondari) La Na/K ATPasi come modello di trasporto attivo primario I trasportatori SGLT modello dei trasporti attivi secondari I trasporti attraverso gli epiteli La comunicazione tra cellule Il concetto di recettore Recettori di membrana e intracellulari: significato fisiologico Sistema endocrino: generalità – il recettore Recettore cellulare: complesso proteico che possiede una alta affinità per una molecola segnale e che è associato a sistemi trasduttivi intracellulari. Recettore sensoriale: Cellula o gruppi di cellule che percepiscono variazioni di parametri chimici (CHEMIOCETTORI, OSMOCETTORI) o fisici (TERMOCETTORI, MECCANOCETTORI), capaci di rispondere a queste variazioni rilasciando molecole segnale o modificando il loro potenziale di membrana. Comunicazione tra cellule: recettore intracellulare Comunicazione tra cellule: recettore intracellulare Ormoni Tiroidei Recettori di membrana: traduzione e amplificazione del segnale Comunicazione tra cellule: recettore di membrana Recettori di membrana 1. Sono recettori di ligandi principalmente di idrofilica (peptidi, aminoacidi….) 2. La risposta cellulare è rapida e transiente 3. Posseggono un sistema di amplificazione del segnale Possono agire: a. Modificando lo stato elettrico della cellula b. Attivando/inibendo una chinasi/fosfatasi inducendo la fosforilazione/ defosforilazione di una proteina Comunicazione tra cellule: recettore di membrana a. Modificando lo stato elettrico della cellula b. Attivando/inibendo una chinasi/fosfatasi inducendo la fosforilazione/defosforilazione di una proteina Recettori di membrana: traduzione e amplificazione del segnale Recettori eptaelica e Proteine G Ser-Thr protein-chinasi: Fosforilazione Proteine Bersaglio Recettori – Enzimi Tyr protein-chinasi Fosforilazione Proteine Bersaglio Traduzione e amplificazione del segnale: i recettori eptaelica I recettori eptaelica sono sempre associati a proteine G queste possono: ATTIVARE O INIBIRE ENZIMI AMPLIFICATORI • Adenilato Ciclasi • Fosfolipasi C • (Fosfodiesterasi) • Guanilato ciclasi • INTERAGIRE CON CANALI IONICI Traduzione e amplificazione del segnale: i recettori eptaelica guanosyltrisfosfato Traduzione e amplificazione del segnale: Adenilato ciclasi I recettori eptaelica sono sempre associati a proteine G e possono attivare o Inibire gli enzimi amplificatori: Adenilato Ciclasi o Fosfolipasi C Traduzione e amplificazione del segnale: La protein chinasi A Le molecole generate dagli enzimi amplificatori (rispettivamente: AMPc o DAG) attivano Protein Chinasi che fosforilano la Proteina bersaglio su una Thr o una Ser Traduzione e amplificazione del segnale: la fosfolipasi C Traduzione e amplificazione del segnale: le fosfolipasi Traduzione e amplificazione del segnale: la protein chinasi C Le molecole generate dagli enzimi amplificatori (rispettivamente: AMPc o DAG) attivano Protein Chinasi che fosforilano la Proteina bersaglio su una Thr o una Ser Traduzione e amplificazione del segnale: la protein chinasi C Modificazione dell’attività delle proteine bersaglio in seguito alla loro fosforilazione/defosforilazione Attivazione di Ser-Thr protein-chinasi: Recettori eptaeliche e Proteine G Traduzione e amplificazione del segnale: la fosfolipasi A2 Traduzione e amplificazione del segnale: la fosfolipasi A2 Traduzione e amplificazione del segnale: i recettori associati ad enzimi Traduzione e amplificazione del segnale: i recettori associati ad enzimi Traduzione e amplificazione del segnale: riassunto Traduzione e amplificazione del segnale: riassunto 3. LA TRASDUZIONE DEL SEGNALE 1. Il recettore 2. I segnali tra cellule 3. Il concetto di trasduzione del segnale 4. Il concetto di secondo messaggero 5. Le protein chinasi e le fosfatasi 6. Le proteine G e i recettori eptaelica 7. Adenilato ciclasi, Fosfolipasi A2 e Fosfolipasi C 8. I recettori dei fattori di crescita e le TK 9. Il cross-talk intracellulare 10. Gli ormoni steroidei Sistema endocrino: generalità Sistema endocrino: generalità – il sistema feedback Sistema endocrino: generalità – il sistema feedback Sistema endocrino: generalità – il sistema feedback Sistema endocrino: generalità – le ghiandole endocrine Sistema endocrino: generalità – le cellule endocrine Non tutti gli ormoni sono prodotti da “ghiandole endocrine” Sistema endocrino: sistema ipotalamo-ipofisario