Lezione 3 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Christian Skou (1918 - ) I trasporti attivi (primari e secondari) La Na/K ATPasi come modello di trasporto attivo primario I trasportatori SGLT modello dei trasporti attivi secondari I trasporti attraverso gli epiteli La comunicazione tra cellule Il concetto di recettore Recettori di membrana e intracellulari: significato fisiologico Recettori degli ormoni steroidei e tiroidei Jens Christian Skou Born Nationality Fields Known for Notable awards October 8, 1918 (age 96) Lemvig, Denmark Danish Biochemistry Na+,K+-ATPase 1997, Nobel Prize in Chemistry Jens Christian Skou Født Nationalitet Forskningsområde Alma mater Kendt for Nobelpris 8. oktober 1918 (96 år) Lemvig, Danmark Dansk Fysiologi Københavns UniversitetAarhus Universitet Opdagelsen af natriumpumpen Kemi 1997 Comunicazione tra cellule Contatto diretto Ormonale Autocrino/Paracrino Nervoso Neuro-ormonale Comunicazione tra cellule: le molecole segnale di natura idrofilica Catecolamine TRH Tiroxina Acetilcolina Comunicazione tra cellule: le molecole segnale di natura proteica insulina glucagone Beta-endorfina NGF Comunicazione tra cellule: le molecole segnale di natura lipofilica Acido lisofosfatidico Endocannabinoidi Prostaglandine-Tromboxani-Leucotrieni Ormoni steroidei Comunicazione tra cellule: il recettore Molecola segnale: molecola generata da cellule a differenti livelli che possiede un recettore su un tessuto bersaglio. Recettore: molecola (o complesso molecolare) capace di legare con alta affinità una molecola segnale e, in seguito a questo evento, di “trasdurre” l’informazione portata dal ligando in una modificazione fisiologica della cellula Tessuto bersaglio: tessuto che possiede recettori per una determinata molecola segnale Comunicazione tra cellule: il recettore Comunicazione tra cellule: recettore intracellulare STEROIDEI TIROIDEI Comunicazione tra cellule: recettore intracellulare Comunicazione tra cellule: recettore intracellulare Ormoni Tiroidei Comunicazione tra cellule: recettore di membrana Recettori di membrana 1. Sono recettori di ligandi principalmente di natura peptidica o aminoacidica 2. La risposta cellulare è rapida e transiente 3. Posseggono un sistema di amplificazione del segnale Possono agire: a. Modificando lo stato elettrico della cellula (inducendo una depolarizzazione o una iperpolarizzazione) b. Attivando una chinasi/fosfatasi inducendo la fosforilazione/defosforilazione di una proteina Recettori di membrana: traduzione e amplificazione del segnale Recettori di membrana: traduzione e amplificazione del segnale Recettori eptaelica e Proteine G Ser-Thr protein-chinasi: Fosforilazione Proteine Bersaglio Recettori – Enzimi Tyr protein-chinasi Fosforilazione Proteine Bersaglio Traduzione e amplificazione del segnale: i recettori eptaelica I recettori eptaelica sono sempre associati a proteine G queste possono: ATTIVARE O INIBIRE ENZIMI AMPLIFICATORI • Adenilato Ciclasi • Fosfolipasi C • Fosfodiesterasi • Guanilato ciclasi • INTERAGIRE CON CANALI IONICI Traduzione e amplificazione del segnale: i recettori eptaelica guanosyltrisfosfato Traduzione e amplificazione del segnale: Adenilato ciclasi I recettori eptaelica sono sempre associati a proteine G e possono attivare o Inibire gli enzimi amplificatori: Adenilato Ciclasi o Fosfolipasi C Traduzione e amplificazione del segnale: La protein chinasi A Le molecole generate dagli enzimi amplificatori (rispettivamente: AMPc o DAG) attivano Protein Chinasi che fosforilano la Proteina bersaglio su una Thr o una Ser Traduzione e amplificazione del segnale: le fosfolipasi Traduzione e amplificazione del segnale: la fosfolipasi C Traduzione e amplificazione del segnale: la protein chinasi C Le molecole generate dagli enzimi amplificatori (rispettivamente: AMPc o DAG) attivano Protein Chinasi che fosforilano la Proteina bersaglio su una Thr o una Ser Traduzione e amplificazione del segnale: la protein chinasi C Modificazione dell’attività delle proteine bersaglio in seguito alla loro fosforilazione/defosforilazione Attivazione di Ser-Thr protein-chinasi: Recettori eptaeliche e Proteine G Traduzione e amplificazione del segnale: la fosfolipasi A2 Traduzione e amplificazione del segnale: la fosfolipasi A2 Traduzione e amplificazione del segnale: i recettori associati ad enzimi Traduzione e amplificazione del segnale: i recettori associati ad enzimi Traduzione e amplificazione del segnale: riassunto Traduzione e amplificazione del segnale: riassunto 3. LA TRASDUZIONE DEL SEGNALE 1. Il recettore 2. I segnali tra cellule 3. Il concetto di trasduzione del segnale 4. Il concetto di secondo messaggero 5. Le protein chinasi e le fosfatasi 6. Le proteine G e i recettori eptaelica 7. Adenilato ciclasi, Fosfolipasi A2 e Fosfolipasi C 8. I recettori dei fattori di crescita e le TK 9. Il cross-talk intracellulare 10. Gli ormoni steroidei