TOLLERANZA ed AUTOIMMUNITA’
PAUL EHRLICH: HORROR AUTOTOXICUS
• 20-50% of TCRs and BCRs generated by V(D)J
recombination bind with a potentially dangerous
affinity to a self antigen
• Only 3-8% of population develops an autoimmune
disease
TOLLERANZA: non responsività del sistema immunitario verso
una specifica stimolazione antigenica
AUTOIMMUNITA’: conseguenza della rottura dei meccanismi
di mantenimento della tolleranza verso Ag self
IL DESTINO DEI LINFOCITI DOPO L’INCONTRO CON L’Ag
TOLLERANZA
CENTRALE
TOLLERANZA
PERIFERICA
I MECCANISMI DELLA TOLLERANZA IMMUNOLOGICA
• DELEZIONE - MORTE APOPTOTICA
• ANERGIA - INATTIVAZIONE FUNZIONALE
• SOPPRESSIONE - LINFOCITI T REGOLATORI
• IGNORANZA
La Tolleranza al self coinvolge meccanismi diversi che agiscono in
concerto in siti diversi e in stadi diversi dello sviluppo del SI
I MECCANISMI DELLA TOLLERANZA CENTRALE
Diverse tissues are represented by promiscuous gene expression
in medullary thymic epithelial cells
L’ANERGIA CLONALE
FAS e LA MORTE APOPTOTICA DEI LINFOCITI T
INDOTTA DA ATTIVAZIONE
MECCANISMI DELL’APOPTOSI DEI LINFOCITI T MEDIATA DA FAS
LE CELLULE T REGOLATORIE MEDIANO LA TOLLERANZA
L’OMEOSTASI DELLA RISPOSTA IMMUNITARIA
ROTTURA DELLA TOLLERANZA
INNESCO DELL’AUTOREATTIVITA’
- Meccanismi di danno tissutale
- Persistenza dell’autoreattività
MALATTIE AUTOIMMUNITARIE
EPITOPE SPREADING: le reazioni autoimmuni iniziano nei confronti
di un autoAg, inducono un danno tissutale che libera altri Ag che
stimolano e potenziano l’autoreattività
Figure 13-7
Una volta che la malattia si è sviluppata, tende ad
essere cronica e progressiva!
REQUIREMENTS FOR THE DEVELOPMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES
I MECCANISMI DELL’AUTOIMMUNITA’
La prevalenza di alcune malattie autoimmunitarie è
maggiore nelle donne
Sex differences in autoimmune diseases
Whitacre CC Nature 2001
A dual role of estrogen on the immune responses
Stimulator of antibody formation
Suppressor of inflammation
Relationship between reproductive status in a woman and
incidence rate in a given autoimmune disease
Strauber RH Endocr Rev 2007
Figure 13-20
Normali: Acido aspartico
Diabetici: Valina, serina, alanina
CELIAC DISEASE
• DQ2 and DQ8 are the HLA-predisposing
molecules
• Gluten is the triggering antigen
• Abs to tissue transglutaminase
• These HLA class II molecules bind to
modified (deamidated) gluten-derived
peptides
Meccanismi di rottura della tolleranza da parte di agenti infettivi
Figure 13-12
Il danno ad un sito immunologicamente privilegiato può indurre una
malattia autoimmune: il caso della oftalmia simpatetica
Figure 13-13
ESEMPI DI MALATTIE AUTOIMMUNI
