Emopoiesi • Sacco vitellino poi fegato e milza sono gli organi emopoietici fetali. • A 5 mesi di vita i.u. il midollo osseo fetale produce leucociti e piastrine, ma solo a 7 mesi inizia a produrre eritrociti. • Alla maturità scheletrica, solo il midollo osseo rosso (vertebre, ossa cranio, coste, pelvi e porzione prossimale femore) è emopoietico. • Fegato e milza possono divenire emopoietici solo in seguito a stimoli quali forti emorragie (emopoiesi extramidollare) Emopoiesi nel fegato fetale E F EMOPOIESI F E=cellule emopoietiche; F=cellule epatiche • Midollo osseo adulto EMOPOIESI megacariociti Oltre alle cellule endoteliali e a quelle emopoietiche, il midollo osseo contiene cellule reticolari, che formano uno stroma di sostegno ricco di fibre reticolari. Esse sintetizzano la ECM ma anche fattori di crescita che controllano l’emopoiesi La HSC • Tutti gli elementi figurati del sangue deriverebbero dalla cellula staminale emopoietica (hematopoietic stem cell o HSC), che rappresenta circa lo 0,1% di tutte le cellule nucleate del midollo osseo rosso • E’ una cellula staminale pluripotente con capacità mitotica e di autorinnovamento Dalla HSC derivano due tipi di cellule multipotenti: • La cellula CFU-Ly che è la cellula staminale orientata in senso linfoide( linfociti B e T) • La cellula CFU-GEMM che è la cellula staminale mieloide ( tutte le cellule della serie mieloide: eritrociti, granulociti, monociti, megacariociti). eritrocitopoiesi Perdita capacità mitotica EMOPOIESI Normoblasti precursori Il midollo osseo EMOPOIESI Normoblasti EMOPOIESI EMOPOIESI * EMOPOIESI *I corpi di Jolly sono corpuscoli tondeggianti basofili nel citoplasma di eritrociti immaturi. Di circa 1 µm di diametro, sono costituiti da residui di cromatina. Tiziano Baroni, L’emopoiesi EMOPOIESI I precursori: l’eritroblasto Micropinocitosi di Fe EMOPOIESI Eritroblasto ortocromatico EMOPOIESI Tiziano Baroni, L’emopoiesi Cellula non più capace di entrare in mitosi Reticolocito EMOPOIESI Reticolociti EMOPOIESI reticolociti colorati con blu di cresile brillante che mostrano un fine reticolo dovuto alla colorazione di RNA residuo reticolocito al SEM. La superficie è lobulata o irregolarmente indentata a causa di movimenti attivi. precursori granulocitopoiesi dalla cell. staminale mieloide EMOPOIESI Cessa la produzione di granuli primari ma non dei secondari Perdita della capacità mitotica Allo stadio di mielocito i granuli specifici o secondari arricchiscono il citoplasma Allo stadio di metamielocito il nucleo si incurva Precursori dei granulociti (Giemsa). EMOPOIESI La foto mostra tre fasi dello sviluppo del granulocito neutrofilo. Il mielocito neutrofilo (M1) si riconosce per il nucleo grande ed eccentrico, per il Golgi ben sviluppato (che produce una immagine negativa caratteristica) e per i numerosi granuli azzurrofili (primari) nel citoplasma. Il successivo stadio maturativo è detto metamielocito (M2) e consiste in una cellula più piccola, con nucleo indentato e granuli azzurrofili relativamente meno numerosi. Lo stadio di cellula a banda (M3), con nucleo polilobato, è simile a quello finale di neutrofilo maturo (M4). Striscio di sangue con leucemia mieloide cronica N Meta-Mc EMOPOIESI Mc Molti neutrofili (N); precursori dei granulociti: Mc=mielociti e Meta-Mc=metamielociti Tiziano Baroni, L’emopoiesi Striscio di sangue con leucemia mieloblastica acuta (maligna) N EMOPOIESI Mb Tiziano Baroni, L’emopoiesi Scarsi neutrofili (N); mieloblasti (Mb)=precursori immaturi dei granulociti monocitopoiesi • dalla cellula staminale mieloide (CFUGEMM) derivano progenitori e precursori della linea differenziativa monocitaria. • questa comprende monoblasti-promonocitimonociti. Dal monocito si originano (per mitosi e maturazione) i macrofagi dei vari distretti dell’organismo. linfocitopoiesi • dalla cellula staminale orientata in senso linfoide (CFU-Ly) derivano progenitori e precursori delle linee differenziative dei linfociti B, T e NK. piastrinopoiesi Dalla cellula staminale mieloide CFU-GEMM hanno origine i progenitori e i precursori del megacariocito Megacariocito EMOPOIESI Il megacariocito è lo stadio differenziativo finale che parte dalla cellula staminale mieloide del midollo osseo e prosegue nel megacarioblasto (1550 µm), promegacariocito (29-80 µm) fino al megacariocito (35-150 µm) Megacariocito EMOPOIESI In some cases, the nucleus may contain up to 64N DNA, or 32 copies of the normal complement of DNA in a human cell. Il nucleo è lobato e poliploide e si forma per endomitosi (mitosi senza formazione di nuclei distinti e non seguita da citodieresi). La formazione delle piastrine è sotto il controllo della trombopoietina (prodotta da rene e fegato) Il midollo osseo EMOPOIESI Tiziano Baroni, L’emopoiesi