P258 EPIDEMIOLOGIA DELLA SINDROME DI WOLFRAM: UNA ZONA

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EPIDEMIOLOGIA DELLA SINDROME DI WOLFRAM: UNA ZONA “HOT SPOT” NELLA SICILIA NORD-ORIENTALE
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L. Rigoli , C. Di Bella , S. Cara , F. Pugliatti , M. Amorini , V. Procopio , P. Romeo , F. Lombardo , G. Salzano , F. De
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Luca , C. Salpietro
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Dipartimento Materno-Infantile, Policlinico Universitario, Messina
Scopo. La Sindrome di Wolfram (WS) è una patologia neurodegenerativa ad evoluzione progressiva a carattere autosomico
recessivo. Essa è caratterizzata da diabete insipido (DI), diabete mellito ad insorgenza giovanile (DM), atrofia ottica (OA),
e sordità (D) (DIDMOAD ed è causata da mutazioni nel gene WFS1 situato sul cromosoma 4p16.1. Il gene WFS1 codifica
per una proteina transmembrana chiamata wolframina, normalmente espressa in numerosi tessuti. Lo scopo del nostro
studio è stato quello di valutare l’epidemiologia della WS in un’area della Sicilia nord-orientale in cui sono frequenti le unioni
tra consanguinei. Pazienti e Metodi. Sono stati studiati 12 pazienti affetti da WS, diagnosticati negli ultimi 15 anni nell’U.O.
di Endocrinologia Pediatrica del Policlinico Universitario di Messina (Sicilia nord-orientale). Essi hanno un’età compresa tra
i 9 e i 29 anni e sono nati nell’area geografica di Messina e dintorni. Tra questi, 7 pazienti fanno parte di un’estesa famiglia
il cui albero genealogico è stato ricostruito attraverso un probando proveniente da un piccolo ed isolato paese dei Monti
Nebrodi. Nei 12 pazienti, la diagnosi di WS è stata confermata dall'analisi genetica eseguita mediante il sequenziamento
automatico di tutto il gene WFS1. Risultati. L’analisi molecolare del gene WFS1 ha consentito di identificare 2 alleli mutati
in tutti i pazienti. In 10 soggetti, le mutazioni erano in omozigosi per lo stesso allele, mentre negli altri 2 pazienti le mutazioni
erano in eterozigosi composta. La maggior parte di esse (10/12) erano localizzate nel dominio transmembrana (S443I;
R558H; Y454_L459del_fsX454; ) e solo 1 mutazione invece è stata trovata nel dominio N-terminale (K178_A179del). La
mutazione più frequente era la delezione Y454 L459del fsX454. Inoltre, dai nostri dati è emerso che la frequenza di WS
nella popolazione della Sicilia nord-orientale potrebbe essere di 1 su circa 55.000 abitanti. Conclusioni. Il nostro è il primo
studio effettuato in un’ampia casistica di pazienti affetti da WS provenienti dalla Sicilia Nord-Orientale. Esso ha consentito
di valutare la frequenza delle specifiche mutazioni del gene WFS1, indicando quali sono le varianti genetiche che devono
essere ricercate per prime nei soggetti affetti.