7a Vit A - Macroarea di Scienze

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Università di Roma Tor Vergata - Scienze della Nutrizione Umana
Biochimica della Nutrizione
Prof.ssa Luciana Avigliano
2011
(2)
Vitamina A
Carotenoidi
FUNZIONI
I. PERCEZIONE VISIVA
Fotoisomerizzazione
11cis retinale -> tutto trans retinale
Rumore di fondo dà il limite alla captazione del segnale
rodopsina stabile alla termoisomerizzazione,
praticamente non vi è isomerizzazione spontanea
10-12 s
500 nm
RODOPSINA opsina (apoproteina) +
fotorecettore
legato tramite base di Schiff con lisina (Lys 296)
Sintesi della rodopsina a partire dalla vitamina A
II - funzione trascrizionale
Fattori di trascrizione:
due classi di Recettori dell’Acido Retinoico
acido retinoico tutto trans -ligando per i RAR
acido retinoico 9-cis -ligando per i RXR
RAR e RXR appartengono alla superfamiglia dei Recettori Nucleari, che
comprende recettori per ormoni idrofobici (ormoni steroidei, e tiroidei), e
recettori per altre sostanze lipofile quali acidi grassi a lunga catena, sali
biliari, xenobiotici.
In forma inattiva si trovano nel citoplasma; attivati dal legame con lo specifico
ligando, traslocano dal citoplasma al nucleo dove si associano ad elementi
responsivi del DNA nella regione del promotore dei geni bersaglio, attivandone o
inibendone la trascrizione.
RXR forma eterodimeri con RAR, con i recettori per gli ormoni steroidei,
per la Vit D, per gli ormoni tiroidei,
Regolazione del differenziamento, proliferazione, sviluppo embrionale
Ligando di recettore nucleare (es. ormone steroideo)
eterodimero RN- RXR
RN
RN
circolo ematico
NUCLEO
RN RXR
___ promotore____ gene
bersaglio
mRNA
CITOPLASMA
RN - Recettore nucleare
RXR - Recettore Acido 9cis Retinoico (derivato vitamina A)
proteina
Acido retinoico
III - funzione immunitaria
Regola l’espressione di enzimi per la sintesi di glicosamminoglicani e
glicoproteine epiteliali, sintesi mucina,
IV funzione antianemica
Aumenta la disponibilità di Fe inorganico (forse contrastando l’azione dei
fitati, composti vegetali presenti in particolare negli alimenti integrali, che
legando il ferro ne impediscono l’assorbimento)
Fabbisogno
espresso come RAE
(Retinol activity equivalent)/ die
DRI 2000
uomo adulto
donna
gravidanza
allattamento
900 micro grammi
700
770
1300
CARENZA
rischio nei paesi con povertà,
malnutrizione, basso peso alla nascita, parassiti,
fasce di età più a rischio 6 mesi- 6 anni
Carenza secondaria per
• malassorbimento dei lipidi,
• malattie epatiche ( bassi livelli di Retinol-Binding Protein -RBP)
• Alcolismo
Danni da carenza
• difficoltà della visione notturna
• xeroftalmia - principale causa di cecità nei bambini
• ipercheratosi della cute
• aumentata suscettibilità alle infezioni
• ritardo della crescita,
• deformazione delle ossa
• degenerazione organi riproduttivi ed epiteliali
Valutazione dello stato nutrizionale
test funzionale di percezione della luce
livelli plasmatici di retinolo
misura (immunoassay) del RBP (rapporto RBP/retinolo 1:1)
UL 3.000 µg (3 mg) di vitamina A preformata
TOSSICITA’
Acuta anche mortale
Cronica
manifestazioni cutanee, apparato digerente, neuromuscolare
Ipotesi: azione simil-detergente degli esteri del retinolo
Più grave negli anziani che hanno una ridotta clearance postprandiale
delle lipoproteine
Ipervitaminosi A induce ipercalcemia, riassorbomento osseo ed
inibisce la formazione di nuovo osso
Effetto teratogeno
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