Malattie della tiroide Cimolais Mercoledì 15 maggio 2015 Dott. Ernesto Rorai Endocrinologo Cartilagine tiroidea e cricoide Tiroide Trachea Fisiologia Desiodasi Tiroxina (T4) è inattiva Triiodotironina (T3) è attiva! Ipofisi e tiroide L’ormone tiroideo regola la respirazione cellulare e molti altri aspetti essenziali per la vita. - La tiroide è a sua volta regolata dall’ipofisi e l’ipofisi dal cervello. come insorge una malattia Predisposizione genetica Ambiente Malattia come insorge una malattia Predisposizione genetica Ambiente 1 Modifiche epigenetiche Ambiente 2 Malattia Che cos’è il gozzo ? per gozzo si intende qualsiasi processo che porti a ingrandimento della tiroide. La forma più comune di gozzo è il gozzo nodulare Dimensione del problema ● ● ● ● La prevalenza dei noduli alla palpazione è di circa 4% nelle popolazioni con normale apporto di iodio (o solo lieve carenza), La prevalenza dei noduli rilevata all'ecografia nella popolazione europea va dal 27,3 al 34,7 %, nelle donne la prevalenza all'ecografia può arrivare al 58,5% Negli studi autoptici la prevalenza va dall'8 al 64,6%, valori molto simili a quelli rilevati all'ecografia (Dean SD & Gharib H, 2008, Best Pract Clin Endocr Metab, 22 (6): 901) Incidenza del cancro della tiroide: da 3/100000 nel 1973 a 7/100000 nel 2001 (Mazzaferri, 2010, Clin Oncol) Iodio: elemento indispensabile alla salute o inquinante? 0 1000 100 mcg/die Carenza Gozzo semplice Gozzo multinodulare Noduli tiroidei Carcinoma della tiroide Ipotiroidismo Cretinismo Quantità necessaria e salutare Eccesso Malattie autoimmuni - Ipertiroidismo (Graves/Basedow) - Hashimoto - Ipotiroidismo,mixedema Malattia di Plummer Gozzo multinodulare tossico Campagna di Informazione sulla Carenza di Iodio in Età Pediatrica Promossa da SIEDP/ISPED Società Italiana di Endocrinologia e Diabetologia Pediatrica Con il patrocinio e la collaborazione di CAPE Comitato delle Associazioni dei Pazienti Endocrini Progetto Italiano Contro Carenza Iodio in Pediatria (PICCIP) Roma, 5 Dicembre 2014 Progetto Italiano Contro Carenza Iodio in Pediatria Obiettivi • Promuovere il consumo di alimenti arricchiti con iodio, in particolare nell’alimentazione dei neonati, dei bambini e degli adolescenti. • Ottemperare agli scopi Istituzionali della SIEDP promuovendo e realizzando programmi di salute pubblica collegate all’Endocrinologia e alla Diabetologia Pediatrica. • Organizzare una Campagna di Sensibilizzazione sulla carenza di iodio nei neonati, nei bambini e negli adolescenti. Tireopatie autoimmuni ● ● ● ● Malattia di Hashimoto Ipertiroidismo autoimmune Mixedema dell'adulto moda o effettivo rapido aumento di incidenza ? Malattia di Basedow o di Graves 3 malattie nello stesso soggetto: Ipertiroidismo autoimmune esoftalmo vitiligine Tiroidite cronica autoimmune (malattia di Hashimoto) • E’ la malattia autoimmune più frequente e costituisce paradigma per molte altre malattie autoimmuni. • La causa (le cause) della malattia non è nota • l’organo viene progressivamente distrutto dal proprio sistema immunitario e con l’andare del tempo (abitualmente anni) la produzione di ormoni (T4 e T3) viene compromessa e deve essere compensata. Malattie che frequentemente accompagnano la tiroidite autoimmune • Gastrite cronica autoimmune • malattia celiaca • artrite sieronegativa • sindrome fibromialgica • Sindrome di Sjoegren Perchè si formano i noduli e i tumori della tiroide ? ● Tenteremo una risposta seguendo il seguente schema: − − Ipotesi più accreditate sulla patogenesi della malattia nodulare (dal 1982 al 2011) Uno sguardo agli studi epidemiologici e di coorte su prevalenza e incidenza della malattia nodulare e carcinoma della tiroide in relazione alle possibili cause e fattori di rischio. Radiazioni ionizzanti Carenza di Iodio H2O2 – radicali liberi Mutageni chimici Mutagenesi Fattori genetici Fumo Stile di vita Altri inquinanti TSH Estrogeni Insulina Autoimmunità Nodulo Maligno Benigno Funzionante (autonomo) Non funzionante Da Ralf Paschke 2011, Ann Endocrin Epidemia di malattie della tiroide Stiamo esagerando? Stiamo esagerando? questo aumento del numero delle diagnosi, corrisponde ad un aumento reale di malattia? Ecografia ad alta risoluzione L’aumento di incidenza del cancro della tiroide corrisponde all’introduzione delle tecniche ecografiche! Cancer statistics, 2014 CA: A Cancer Journal for Clinicians Volume 64, Issue 1, pages 9-29, 7 JAN 2014 DOI: 10.3322/caac.21208 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21208/full#caac21208-fig-0001 Terapia del carcinoma della tiroide ● ● ● ● Togliere la tiroide. Tutta ! (tiroidectomia totale) Dove? Reparto di ORL (otorinolaringoiatria), oppure Chirurgia Endocrina (all'interno di alcune Chirurgie Generali) A volte vengono tolti alcuni linfonodi (nodi linfatici ai lati del collo che drenano la linfa proveniente dalla tiroide). La terapia chirurgica rappresenta il primo e più importante passo della terapia. Rischi della chirurgia sulla tiroide ● ● ● Danno al nervo “ricorrente”: è il nervo che va alle corde vocali, se danneggiato, la voce potrebbe non ritornare più come prima. Danno alle “paratiroidi”: sono 4 piccole ghiandole che si trovano dietro alla tiroide. Servono per regolare il contenuto del calcio “ionizzato” nel sangue. Se danneggiate il calcio ionizzato scende, si possono avere parestesie (“formicolii”) e crampi spontanei ai muscoli. Questi danni sono frequenti: 1% degli interventi anche in mani molto esperte. Quali esami per sapere se ci sono state queste complicanze ? ● ● Visita ORL (otorinolaringoiatrica), meglio se con laringoscopio: si vede se una delle corde vocali si muove male o non si muove più = danno al nervo ricorrente Calcio totale e calcio ionizzato; dosaggio del paratormone (PTH) Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA In tutto il mondo vi è ora la tendenza a far “marcia indietro” rispetto all’aggressività degli anni ’90 e 2000. Vi è la preoccupazione che l’”eccesso di zelo” dei decenni appena trascorsi abbia prodotto più malattia di quanta ne abbia fatta risparmiare. Il mito delle cure “naturali” ✤ I veleni più potenti al mondo sono di origine “naturale”: curaro, digossina, tossina tetanica e tossina botulinica… ✤ sono sufficienti quantità dell’ordine del millesimo di grammo per uccidere un uomo giovane e forte, ✤ Diffidate di chi vi vuol far credere che i rimedi di origine “naturale” (tisane, estratti di piante e di animali…) siano meno pericolosi dei farmaci “ufficiali”. Tiroide e gravidanza (possibili problemi) ● Per la donna ● ● ● ● Ridotta fertilità di coppia, Abortività aumentata, Aumento della patologia nodulare Aumento delle tireopatie autoimmuni (in post-partum) ● Per il bambino ● ● ● ● Cretinismo (carenza di iodio) Ritardo mentale, disturbo dell'attenzione/iperattività Aumento di malformazioni ipotiroidismo/gozzo neonatale T4-T3 Ormoni tiroidei e sviluppo neurologico ● ● ● ● L'argomento è terribilmente complesso, ma ha importanti ricadute per la nostra salute. T4 è l'ormone della metamorfosi degli anfibi T4 è fondamentale nella fase dello sviluppo del SNC che va dalle prime settimane di gravidanza all'epoca neonatale. Fino al 3° mese di gravidanza (12 settimane) la principale fonte di T4 per il feto è la madre, un fenomeno che rimane ancora poco chiarito poiché l'ormone non sembra in grado di attraversare la barriera placentare. I dati epidemiologici dimostrano che la carenza di T4 nella madre durante i primi mesi di gestazione ha profondi effetti sul futuro sviluppo intellettivo del bambino. Rapporti tra ormoni tiroidei e sviluppo di specifiche funzioni neuropsicologiche Abilità motorie complessive Abilità visive/spaziali Funzione motoria Abilità motorie fini Abilità verbali Elaborazione visiva Attenzione visiva 1 2 linguaggio memoria 3 4 5 6 7 Epoca gestazionale (mesi) 8 9 Epoca neonatale parto Dal bambino Dalla madre Fonte degli ormoni tiroidei durante la vita intrauterina Inquinanti ambientali attivi sulla tiroide ● POP : inquinanti organici persistenti ● PCB: Policlorobifenili, − ● Diossine, − ● Impiego: per rendere ignifughi oggetti, contenitori di plastica, attrezzi elettronici, arredi... Ftalati − ● Prodotte dalla combustione di rifiuti (particolarmente plastiche e gomma) Ritardanti di fiamma bromurati (PBDE: eteri bifenili polibromurati, HBCDD: esaclorociclodecani, TBBA:tetrabromobisfenolo, PBB: Bifenili polibromurati) − ● Impiego: isolanti termici ed elettrici, vernici, pesticidi, fluidi nei trasformatori Impiego: nelle plastiche per renderle più morbide (PVC, contenitori di plastica, tubi flessibili di plastica) Esaclorobenzene − Impiego: fungicida e preservante per il legno Nuovi nati da 482 madri hanno mostrato a 4 anni di distanza una relazione tra parametri intellettivi (attenzione, apprendimento) ed esposizione a ritardanti di fiammma (PBDE =polibromodifeniletere) durante la vita intrauterina e neonatale. Lavoratori delle radiologie e radioterapie esposti a radiazioni ionizzanti e che sviluppano noduli tiroidei, hanno maggiore incidenza di alterazioni acquisite dei loro cromosomi Chi abita in prossimità di un complesso petrolchimico ha maggiori probabilità di sviluppare autoanticorpi anti tiroide e malattie autoimmuni della tiroide. High prevalence of thyroid and metabolic disorders has been repeatedly observed in the population living in the area of eastern Slovakia highly polluted by a mixture of PCBs, DDE and HCB since about 50 years ago. Among thyroid disorders, increase of thyroid Si è osservata elevata incidenza di malattie tiroidee volume as measured by ultrasound volumetry may be suggested as one of notable e malattie in un area dellaandSlovacchia findings which appeared metaboliche possibly related to increased OCs levels to autoimmunity signs (e.g. positive thyroperoxidase antibodies in blood and/or hypoechogenicity image dell'est obtained by ultrasound), while some participation of individual susceptibility and also of pesantemente inquinata anni fa replete da organoclorurati immunogenic effect of OCs and iodine 50 in this iodine country cannot be excluded. Another notable finding has been the increase of(dal blood FT4Esaclorobenzene) and TT3 positively (Policlorobifenili, Diclorodifenildicloroetilene DDT), related to high PCBs level. Such increased FT4 level has been found associated with TSH level in hyperthyroid range in about 2% of examined population from polluted area. High prevalence of thyroid autoimmune disorders strongly supported the assumption on impaired immune system and thus also on presumably increased prevalence of other autoimmune disorders in highly exposed population. In addition, markedly increased prevalence of prediabetes and diabetes significantly related to major OCs (PCBs, DDE and HCB) levels and accompanied by increasing level of cholesterol and triglycerides has been observed. The observations also suggested a role of prenatal exposure to OCs Nelle giovani generazioni di nati da madri esposte all'inquinamento in the development of several adverse health signs (e.g. increased prevalence of vi era aumentata prevalenza anticorpi anti tiroide, thyroid antibodies, impaired fasting glucose di level, increased thyroid volume, aumento del volume tiroideo, iperglicemia a digiuno, decreased thymus volume, decreased neurobehavioral performance, increased hearing and dentalvolume disorders)del in young to highly exposed mothers diminuito timo,generation ridotte born abilità comportamentali, in polluted area. aumento di disturbi dell'udito e disturbi dentari. Pavel Langer, Frontiers in Neuroendocrinology, 2010 Chiara Frazzioli et al, Altri determinanti ambientali attivi sulla tiroide ● ● ● ● ● ● Radiazioni ionizzanti Isotopi radioattivi dello iodio Mercurio, piombo e altri metalli pesanti Iodio alimentare (carenza o eccesso) Tiocianati, perclorati Nitrati Inquinanti “non monotonici” ● ● ● ● Lo iodio fa parte di un gruppo di elementi e sostanze presenti nell'ambiente e negli alimenti, che possono diventare fonte di malattie diverse a seconda della loro quantità. Si tratta del caso più semplice: malattie dovute alla carenza e malattie dovute all'eccesso. In realtà per dosi molto alte (farmaci contenenti iodio e sostanze iodate), compaiono ulteriori gruppi di malattie. Anche la variazione della quantità di iodio provoca malattia Bambini in età scolare: Prima della iodoprofilassi 1994: Ioduria = 87 mcg/L Gozzo 6,21 % 4,7% all'ecografia Dopo iodoprofilassi, 2004: Ioduria 110 mcg/L Gozzo 2% 3.46% all'ecografia Domenico Meringolo et al. Radiazioni ionizzanti ● ● ● Armi nucleari Centrali termonucleari Utilizzo per scopi medici • Scintigrafie diagnostiche • Radioterapia esterna (es.: linfomi) • Terapia con radioisotopi (Iodio 131) Edmund Lengfelder 2006 European Enviroment Agency 2002 (De Cort et al 1998) QUANTI PREGIUDIZI! idee sbagliate e depistaggi L’IPOTIROIDISMO FA INGRASSARE Non calo di peso perché la tiroide non funziona. Il mio metabolismo è ridotto per colpa della tiroide e perciò anche se mangio poco continuerò ad ingrassare Tra le migliaia di lavori scientifici seri sulle cause dell'obesità, non ce n'è uno che dimostri una relazione con le malattie della tiroide. TSH fT4 Mentre è vero il contrario: è l'obesità che può provocare un lieve aumento del TSH, condizione che ritorna alla normalità con la perdita di peso. TUTTA COLPA DI CHERNOBYL Non c’è alcuna correlazione tra l’incidente nucleare di Chernobyl e il cancro della tiroide in Italia, nessuna relazione con le tiroiditi autoimmuni. il mare fa bene: si respira iodio L’unico modo per assumere iodio è attraverso l’alimentazione (sale iodato, pesce, uova, latte). Respirare aria di mare fa bene allo spirito, ma non alla tiroide! Grazie per l’attenzione!