Disturbi dell'equilibrio acido-base e degli elettroliti in eta' pediatrica Vedi Libro di testo 'Cacciari' alle pag. 367-368 e 635-639 757-760 I PARAMETRI VITALI DEL BAMBINO a. EQUILIBRIO IDRO-ELETTROLITICO Na - K - Cl - Acqua b. EQUILIBRIO ACIDO-BASE pCO2 HCO3- pH c. EQUILIBRIO CALCIO-FOSOFORO Ca++ / P d. GLICEMIA e. OSMOLARITA' TOTALE Osmolarità = 2(Na+) + Azotemia/2.8 + Glicemia/18 Il Liquido Extracellulare costituisce il 35% dell'acqua corporea totale E' diverso dal plasma principalmente per la quota proteica (vettori, anticorpi, globuline, lipoproteine) Elettroliti Glucosio Aminoacidi PH = Sono in equilibrio omeostatico col plasma Il Liquido Extracellulare è in equilibrio OSMOTICO col plasma Il Liquido Extracellulare è in equilibrio elettrico col plasma CATIONI = ANIONI VOLUMI EMATICI, PLASMATICI, EXTRA- ED INTRACELLULARI in ml/Kg di peso ETA Volume Ematico Volume Plasma Extracellula Intracellular re e Prematuro 0-4 settimane 1-6 mesi 0.5-2 anni 2-5 anni > 5 anni 108 85 62 42 450 420 300 350 75 75 70 70 40 40 42 42 350 280 250 200 380 350 350 400 I FABBISOGNI PERDITE ORDINARIE DI ACQUA PER UN BAMBINO CHE CONSUMA CIRCA 1000 CALORIE , DAL PESO MEDIO DI 15 KG + range VIA ACQUA SODIO mEq Potassio mEq POLMONI CUTE FECI URINE TOTALE 150 (100-600) 400 (200-1000) 50 (0-500) 650 1250 0 1 (1-30) 1 (1-40) 30 (2-300) 32 0 2 (2-15) 2 (2-30) 20 (4-300) 24 Il fabbisogno quotidiano di acqua è di circa 1100-1200 ml/die, perché vi è anche la produzione endogena Il fabbisogno aumenta : + 12% per ogni grado di febbre > 38°C + 10-20% per Attività Motoria + 50-60 ml/100 Calorie per Polipnea + 10-25 ml/100 Calorie per eccessiva sudorazione FABBISOGNI GIORNALIERI DI MANTENIMENTO ETA Acqua ml/kg NaCl mEq NaCl grammi Proteine g/Kg Calorie/k g Prematur o 1-7 giorni Primo anno 1-2 anni 2-4 anni 4-10 anni 50 0 0 2,4 50 0 0 2,2 50 150 4 17 0,25 1 2 125 120 100 8050 25 34 50 1,5 2 3 1,8 1,6 1,4 115 100 90 LE PERDITE PERDITE DI ELETTROLITI IN VARI LIQUIDI CORPOREI SORGENTE SODIO mEq/lt POTASSIO mEq/lt CLORO mEq/lt Sudore Succo Gastrico Bile Succo Pancreatico Intestino tenue Ileostomia 50 60 148 140 7 9 6 5 40 100 100 75 110 129 5 16 105 116 Feci formate Diarrea Acquosa Edema (trasudati) 10 50-100 10 20-40 15 40-80 140 5 115 SEGNI CLINICI UTILI PER CLASSIFICARE LA DISIDRATAZIONE SINTOMI LIEVE Calo di peso Diuresi Temperatura Frequenza del Polso Pressione Arteriosa Lingua Globi oculari Fontanella Turgore della cute Alito Acetonemico Fino al 5% Normale Normale Normale Normale Umida Normali Normale Normale No MEDIA GRAVE 5-10% > 10% Ridotta Molto ridotta Elevata Elevata o ipotermia Elevata Molto elevata Normale Ridotta Secca Molto secca Infossati Molto infossati Lievemente avallata Avallata Lievemente ridotto Ridotto Presente Forte PROBABILI PERDITE IN PAZIENTE CON DISIDRATAZIONE DI CIRCA IL 12% SORGENTE ACQUA ml/kg SODIO mEq/Kg POTASSIO mEq/Kg CLORO mEq/kg Sete-Digiuno Diarrea Isotonica Diarrea Ipotonica Diarrea Ipertonica Vomito grave Acidosi Diabetica 100-120 100-120 5-7 8-10 1-2 8-10 4-6 8-10 100-120 2-4 0-4 2-6 100-120 10-12 8-10 10-12 100-120 100-120 8-10 8-10 10-12 5-7 10-12 6-8 LA TERAPIA CORREZIONE DEL DEFICIT DI ELLETTROLITI FORMULA GENERALE PER LA REINTEGRAZIONE DI IONI mEq necessari = (Target - Attuale) x Fd x Peso attuale ove Fd = Fattore di distribuzione apparente che è : IONE Fd Bicarbonato Cloro Sodio 0,4 0,3 0,6 -------------------------------------------------------------------- VOLUMI DI LIQUIDI TOTALI DA SOMMINISTRARE NELLE 24 ORE IN FUNZIONE DEL PESO ATTUALE PESO MANTENIME DISIDRATAZI DISIDRATAZI kg NTO 150 ONE 5% DEL ONE 10% DEL ml/Kg PESO PESO 3,2 5 6 8 10 12 16 490 770 900 1200 1500 1800 2400 + 160 + 250 + 300 + 400 + 500 + 600 + 800 + 320 + 500 + 600 + 800 + 1000 + 1200 + 1600 VOLUMI PER LA REIDRATAZIONE PER VIA ORALE STATO DIDIDRATAZI DISIDRATAZI ONE LIEVE ONE MODERATA Iniziale 50ml/kg > 4 ore 100 ml/kg > 6 ore In seguito 100 ml/kg/24ore 100 ml/kg/24 ore COMPOSIZIONE DI ALCUNE SOLUZIONI REIDRATANTI PER USO ORALE Prodotto Gluco sio gr/dl Sodio mEq/lt Potassio mEq/lt Cloro mEq/lt Bicarbon Osmolari ato tà mEq/lt mOsm/lt Dicodral Dicodral Forte Reidrax Pedialite Soluzione OMS Amidral 2 2 90 30 20 20 80 40 30 10 331 211 3,3 4,5 2 23 30 90 8,5 20 20 20,5 30 80 10 28 30 236 247 330 50 60 20 60 20 167 I SINGOLI IONI SODIO Plasma 135-140 mEq/lt 1 mEq = 23mg 1 grammo = 43.5 mEq 1 grammo di NaCl contiene 18 mEq di Na+ Regola il volume EXTRACELLULARE e produce il 90% della OSMOLARITA' Fabbisogno = 1-3 mEq/Kg/die IPERNATREMIA - IPEROSMOLARITA' : - gastroenterite acuta del lattante con disidratazione severa - Iatrogena (acqua salata, farmaci) IPONATREMIA - IPOOSMOLARITA' : - inappropriata secrezione di ADH - 'Intossicazione d'acqua' iatrogena o da annegamento - diarrea profusa mal curata POTASSIO Plasma 3,4-5,5 mEq/lt 1 mEq = 39.1 mg 1 grammo = 25.6 mEq Fabbisogno = 2-3 mEq/kg/die Il 98% del Potassio è INTRACELLULARE - Fuoriesce dalle cellule durante la ACIDOSI L'abbassamento di un punto di pH provoca l'aumento di 1 mEq del K Plasmatico - Entra nelle cellule durante l' ALCALOSI In presenza di IpoPotassiemia è difficile correggere l' ALCALOSI L' ALDOSTERONE regola la Potassiemia : IPER IPO ↓ ↓↓ IPERPOTASSIEMIA : - acidosi - insufficienza glomerulare - sindrome surreno-genitale - necrosi tissutale-emolisi EFFETTI CLINICI : - effetti tossici sul cuore - interferenza sulla conduzione ECG (K > 7,5 mEq/lt) : Onda T 'a picco' , tratto P-R aumentato, QRS allargato, S-T sottoslivellato Blocco Atrioventricolare Blocco Intraventricolare Flutter- Fibrillazione IPOPOTASSIEMIA : - alcalosi - tubulopatie congenite - iperaldosteronismo - diarrea cronica - malnutrizione - cheto-acidosi diabetica EFFETTI CLINICI : - debolezza muscolare - crampi - ileo paralitico - diminuizione dei riflessi - letargia-confusione - danno renale (se protratta) ECG : Bassa onda T, presenza di onda U , Q-T lungo CLORO PLASMA = 90-105 mEq/lt I mEq = 35,5 mg Cl- 1 grammo = 28 mEq 1 grammo di Na Cl = 18 mEq E' l' anione principale del plasma e dei succhi gastrici, è in stretta dipendenza con la concentrazione del Sodio PERDITE ECCESSIVE : - vomito grave (es. stenosi pilorica) - fibrosi cistica - terapia diuretica La perdita di Cl- ed H+ produce : ALCALOSI METABOLICA IPOCLOREMICA Se si verifica una Acidosi Metabolica Normo-Cloremica vi è in circolo un eccesso di acidi organici che spostano i Bicarbonati. IPERCLOREMIA : - ipersodiemia e tutte le condizioni che la causano - tubulopatie con perdita di HCO3IPOCLOREMIA : - iposodiemia e tutte le condizioni che la causano - perdita di HCL : alcalosi con eccesso di Bicarbonati CALCIO PLASMA = 9.5 - 10,5 mg% 4-7 mEq/lt Il Calcio ione costituisce - il 40% del Ca serico - il 50% è legato alle proteine plasmatiche - il 10% è in complessi molecolari Una variazione dell' Albumina Serica di 1 grammo causa una variazione del Calcio di 0,8 mg/dl L'ormone PTH è il regolatore della Calcemia. L'acidosi innalza il Calcio Ionizzato L'alcalosi diminuisce il Calcio Ionizzato Il calcio è elemento essenziale per : - regolazione enzimatica - funzione di membrana neuromuscolare - coagulazione - formazione dell'osso IPOCALCEMIA - rachitismo Vit. D deficiente o Vit. D resistente malassorbimento e grave malnutrizione stati ipoalbuminemici (nefrosi , epatopatie) insufficienza renale errata alimentazione (es. latte di mucca al neonato) L' EQUILIBRIO ACIDO-BASE ALTERAZIONI DELL'EQUILIBRIO ACIDO BASE NEL BAMBINO Problema Stato pH HCO3 PC02 K Cl Acidosi respiratoria Comp. Scomp. Comp. Scomp. 7,40 7,25 7,35 7,20 30 27 15 13 48 55 30 36 4-5 6 5,5 6,5 95 95 110 115 7,15 16 53 7,5 110 7,40 7,60 7,46 7,60 15 18 32 35 23 20 43 40 4,5 3,0 4,0 2,8 108 106 90 90 Acidosi metabolica Acidosi Mista Alcalosi Respiratoria Alcalosi metabolica Comp. Scomp. Comp. Scomp. GUIDA ALLA DEFINIZIONE DELLE ALTERAZIONI PROBLEMA ACIDOSI ALCALOSI Scompenso Metabolica Respiratoria Mista pH < 7,25 HCO3 < 20 pCO2 > 40 HCO3 < 20 e pCO2 > 40 pH > 7,45 HCO3 > 30 pCO2 < 30 ACIDOSI RESPIRATORIA : a. alterazione degli scambi polmonari - bronchiolite - asma grave - polmoniti - broncopneumopatie gravi ALCALOSI RESPIRATORIA : a. eccesso di scambio polmonare - polipnea - encefaliti - iperammoniemia ACIDOSI METABOLICA a. difficile scambio nei tessuti periferici - shock b. aumentata produzione di acidi - acido lattico muscolare - acidi organici c. perdita di bicarbonati - enterite acuta - tubulopatie ALCALOSI METABOLICA: a. perdita di HCl - vomito, stenosi pilorica, drenaggi b. perdita massiva di Potassio (non può scambiare H+) - enteriti gravi - cause di ipopotassiemia GUIDA ALLA LETTURA DELL'EQUILIBRIO ACIDO-BASE PROBLEMA pH HCO3 Acidosi Metabolica Acidosi Respiratoria Alcalosi Metabolica Alcalosi Respiratoria ↓ ↓ ↑ ↑ ↓ pCO2 COMPENSO URINE ↓ pCO2 Acide Acide Alcaline Alcaline ↑ ↑ ↑ pCO2 ↓ ACIDOSI RESPIRATORIA : Accumulo di CO2 Aumento di HCO3 pH diminuito se pCO2 supera 50 mmHg ALCALOSI RESPIRATORIA: Eccessiva Perdita di CO2 , rara in pediatria ACIDOSI METABOLICA : Aumento di produzione di H+ Eccessivo consumo di HCO3 Aumento della produzione di Acidi Organici GAP ANIONICO = Na+ - (HCO3- + Cl- ) = 12 mEq/lt Si abbassa per perdita di HCO3- per via renale o gastrointestinale ALCALOSI METABOLICA : - ipopotassiemia - perdita di HCl RIEPILOGO DELLE ALTERAZIONI DELL'EQUILIBRIO ACIDO BASE (da Nelson) Condizione ACIDOSI METABOLICA pH CO2 pCO2 Cl K Compensata 7,357,45 < 18 < 30 nor m Scompensata da perdita di bicarbonati < 7,35 < 15 < 25 Scompensata da accumulo di acidi organici < 7,35 < 15 <25 Nor mo Cause nor Digiuno, m gastroente rite, insuff. Renale, tubulopati a lieve Correzione Non necessaria. Nella insuff. Renale ridurre le proteine. Nelle tubulopatie : bicarbonati Ileostomia Bicarbonato , 1/3 mEq/kg tubulopati per ogni mM a, di CO2 in enterite, difetto digiuno severo Coma Bicarbonato diabetico, ma non solo. organico- Per lo shock aciduria, Na Cl + iperlattico Bicarbonato acidemia, 1,4% 20 salicilati ml/kg ACIDOSI RESPIRATORIA Condizione pH Compensata 7,357,45 Scompensata Acidosi Mista CO2 pCO2 < 25 > 30 Cl K Cause Correzione Nor nor Insufficie Migliorare la m m nza ventilazione respirator ia < 7,35 > 30 > 50 Nor Insufficie Migliorare la m nza ventilazione respirator ia grave < 7,30 varia Norm Nor Insuff Terapia m respirator causale, ia e Bicarbonato circolatori se molto a.Schock grave settico, encefalop atia ALCALOSI Condizione pH Metabolica Compensata 7,357,45 Metabolica > 7,45 Scompensata Respiratoria Compensata Respiratoria Scompensata 7,357,45 > 7,45 CO2 pCO2 > 25 > 35 < 18 < 30 Cl K Nor mo ↓ ↓ Cause Correzion e Iperaldostero Correzion nismo, stenosi e del K, pilorica, eventuale occlusione spironolat duodenale tone Nor Nor Polipnea, Terapia m m iperammonie causale mia, salicilati LE SCELTE FARMACOLOGICHE Vedi Libro di Testo 'Cacciari' alle pag. 679-721 BIODISPONIBILITA' DI FARMACI NEL BAMBINO VIE DI SOMMINISTRAZIONE 1.SUPPOSTE : Buona Compliance, Evita l'immediata degradazione epatica 2. PER OS: In genere Buona Compliance - problemi col bimbo che vomita o è grave 3. IN MUSCOLO: 4. IN VENA : Spesso non migliore che per os piccola 'violenza' basso flusso sanguigno nelle natiche ridotti movimenti muscolari facile l'iniezione in grasso invasiva, ma spesso ideale - in genere più breve emivita del farmaco - picchi immediati - necessita somministrazioni ripetute o continue NEL DOSAGGIO CONSIDERARE : - intervalli di somministrazione corrispondenti ai tempi di dimezzamento plasmatici - per gli antibiotici , le Concentrazioni Minime Inibenti (MIC) - per molti farmaci dopo 3-4 somministrazioni viene raggiunto uno 'steady state' FATTORI CHE CONDIZIONANO L'ASSORBIMENTO PER OS IN DIPENDENZA DEL FARMACO : - Diffusione Passiva - Liposolubilità - Tipo di preparazione Farmacologica IN DIPENDENZA DEL PAZIENTE : - pH Gastrico - Normale Motilità - Integrità della mucosa intestinale DISTRIBUZIONE DEI FARMACI NEI COMPARTI Dipende da : - Albumine plasmatiche - Frazione libera diffusibile I farmaci possono competere con altre molecole per le stesse albumine Es. iperbilirubinemia, aumento di acidi grassi La diffusione è perciò a rischio d'essere ridotta in - epatopatie - nefrosi - malassorbimento - malnutrizione Nel valutare la distribuzione di un farmaco bisogna ricordare che il Compartimento EXTRACELLULARE è alla nascita circa il 45% del peso Corporeo, ma a 5 anni è del 20% Un ulteriore ostacolo è la BARRIERA EMATO-ENCEFALICA - Poco permeabile ai farmaci. - Migliore con farmaci molto liposolubili - aumentata permeabilità durante infezioni meningee METABOLISMO DEI FARMACI Il principale sito metabolico è il FEGATO, ove le potenzialità di biotrasformazione aumentano dalla nascita ai 5 anni ( e dunque aumenta il fabbisogno di farmaco/kg di peso) per poi ridursi gradualmente fino a raggiungere , in epoca puberale, potenzialità analoghe a quelle di un adulto. OSSIDAZIONE ---CONIUGAZIONE ↓ CITOCROMO P 450 (microsomi epatici) ELIMINAZIONE RIDUZIONE ----- IDROLISI ------ ↓ GLICURONAZIONE ESCREZIONE DI FARMACI RENALE : Per Filtrazione o per Secrezione Tubulare Immediata : Farmaci Idrosolubili e Metaboliti idrosolubili Già a 3 anni il bambino ha una capacità di filtrazione glomerulare uguale all'adulto (ma non di secrezione tubulare) BILIARE : - Scarsa - Molti farmaci sono riassorbiti nel circolo enteroepatico I Glicuronidi ed i metaboliti da essi derivanti sono idrolizzati da glicuronidasi batteriche , la molecola originaria viene così riassorbita NEL LATTE MATERNO : In generale viene secreta una quota di farmaci pari a 1-2% della dose della madre, del tutto priva di significato farmacologico Alcuni farmaci vengono attivamente concentrati nel latte materno : - Cloramfenicolo - Isoniazide - Anticoagulanti - Litio - Antitiroidei - Radiocomposti COMPLIANCE Nel bambino è inutile, o è dannoso, prescrivere farmaci senza considerare, in anticipo la compliance attesa in quel singolo paziente ed in quell'ambiente familiare In molti studi la COMPLIANCE alle prescrizioni in età pediatrica non supera il 50% Senza compromettere l'efficacia terapeutica bisogna operare analisi e scelte volte a migliorare la compliance ; ad esempio : - dose unica giornaliera - somministrazioni per os, anche con alimenti - 'mascherare' i sapori - individualizzare la prescrizione - fornire insieme alla ricetta un sistema di controllo della compliance (es. numero di pillole, o volumi di sciroppo, report serale, telefonata ecc.) IN ETA' PEDIATRICA IL BAGAGLIO FARMACEUTICO ORDINARIO E' SEMPLICE : BAGAGLIO RIDOTTO DI FARMACI ANTIBIOTICI . Sulfametossazolo Amoxicillina, Cefalosporina, Eritromicina, Trimet- ANTIINFIAMMATORI : Idrocortisone, Prednisone, Ketoprofene ANTIPIRETICI : Paracetamolo, Aspirina ANTI - TOSSE : Destrometorfano, Clorperastina, Codeina ANTI - ASMATICI : Salbutamolo, Beclometasone ANTI EPILETTICI Carbamazepina : Diazepam, Valproato, Barbitale, Dintoina, CARDIOVASCOLARI : Digossina DIURETICI : Furosemide - Tiazidici ANTI - TUBERCOLARI : Isoniazide, Streptomicina, Rifampicina, Etambutolo ANTI - VIRALI : Aciclovir, Iododeossiuridina , Amatidina ANTI- MICOTICI : Nistatina, Miconazolo, Anfotericina B ANTI- IPERTENSIVI : Idrocolorotiazide - Propanololo - Idralazina ANTI - PARASSITARI : Pirantel Pamoato, Abendazolo ANTI - ISTAMINICI : Idrossizina, Oxatomide