Corso di BIOCHIMICA APPLICATA e CLINICA – 034FA – CdLM in FARMACIA 4CFU L’insegnamento tratta i principali processi metabolici dell’organismo vivente. Particolare attenzione viene riservata alla biochimica umana ed alle relazioni metaboliche tra i diversi organi in condizioni fisiologiche e patologiche. Obiettivi formativi. Conoscere i meccanismi fondamentali che regolano il metabolismo e le diversità metaboliche dei principali organi. Comprendere la dipendenza delle diversità metaboliche dalle condizioni locali e il ruolo dei segnali extracellulari nel modificare il comportamento dei tessuti. Apprendere i principali adattamenti metabolici degli organi in differenti condizioni fisiologiche e patologiche. Conoscere le basi strutturali e funzionali del sistema endocrino e l’origine e la regolazione del rilascio degli ormoni. Apprendere i principali effetti degli ormoni sul metabolismo dei vari tessuti Requisiti. Requisiti di Biologia animale: struttura della cellula animale e funzioni degli organuli intracellulari. Funzioni nucleari, cromatina e trascrizione dei geni. Requisiti di Anatomia: sistema circolatorio, fegato, tessuti contrattili, ghiandole endocrine. Requisiti di Fisiologia: digestione e assorbimento delle molecole nutrienti; struttura dei tessuti contrattili e loro differenze funzionali; contrazione muscolare; meccanismi di controllo del tono vasale e della pressione arteriosa. E’ necessario aver superato l’esame di Biochimica. PROGRAMMA Principi di regolazione enzimatica. Regolazione passiva e confronto tra KM – Esochinasi e Glucochinasi. Regolazione genica e sue conseguenze per la Vmax. Regolazione allosterica: principali effettori allosterici intracellulari. La fosforilazione delle proteine. Protein chinasi e Protein fosfatasi. Enzimi regolatori e loro significato. Regolazione delle vie metaboliche, visione d’insieme. Segnali e loro trasduzione I segnali extracellulari, loro raggio d’azione e il concetto di “trasduzione”. Recettori di membrana, cinetiche di legame, affinità. Omeostasi e strategie di inattivazione: similitudine e differenze dei diversi meccanismi omeostatici. Meccanismi d’azione dei segnali liposolubili: localizzazione dei recettori e loro struttura. Principi generali di regolazione genica: il ruolo dei fattori di trascrizione e le loro interazioni. Molecole segnale idrosolibili: classificazione dei recettori. I recettori legati alle proteine G (cenni). I secondi messaggeri come attivatori allosterici di Protein Chinasi multifunzionali. cAMP e Protein Chinasi A. Bersagli della PKA e conseguenze della loro fosforilazione (esempi). Dalla membrana al nucleo: CREB. 1,2 diacilglicerolo e Protein Chinasi C. Ione Ca2+, calmodulina, protein Chinasi calmodulina-dipendenti. I recettori catalitici e la fosforilazione proteica. Dalla membrana al nucleo: le MAPK. Il recettore per l’insulina come esempio di recettore catalitico. I principali segnali ormonali coinvolti nella regolazione del metabolismo: gli ormoni pancreatici e le catecolammine. Gli ormoni. Organizzazione anatomica e funzionale del sistema endocrino. Il pancreas e i suoi ormoni. Insulina e glucagone: meccanismo d’azione ed effetti sul metabolismo. Le basi biochimiche dell’effetto ipoglicemizzante. Regolazione del metabolismo del calcio e del fosfato. Apparato scheletrico e suo ruolo nel metabolismo del calcio. Genesi, sviluppo e rimodellamento osseo. Unità di rimodellamento e loro dinamica.Vitamina D, origine, metabolismo, bersagli e funzioni. Patologie da carenza (cenni). Ormone Paratiroideo: origine, condizioni di rilascio, bersagli e funzioni. Calcitonina (cenni). Ipotalamo e ipofisi. Cenni alla struttura anatomica e istologica. Funzioni dei nuclei ipotalamici e dei lobi ipofisari. Ipofisi posteriore e sue relazioni con l’ipotalamo. Ormone antidiuretico: origine, rilascio, funzioni. Ossitocina: origine, rilascio, funzioni. Struttura e funzioni dell’ipofisi anteriore. Riflessi endocrini dell’asse ipotalamo-ipofisi. Ormone della crescita: origine, tessuti bersaglio, funzioni. Crescita ossea e ruolo del fegato nel mediarne l’effetto. Patologie da iper o ipo funzionalità (cenni). La funzione riproduttiva e gli ormoni sessuali. Differenziamento sessuale. Asse ipotalamo, ipofisi, gonadi. Variazioni ormonali durante la pubertà. Androgeni: secrezione, metabolismo, funzioni. I cicli ormonali femminili: ciclo ovarico, ciclo ormonale, ciclo uterino. Tiroide e ormoni tiroidei. Struttura dei follicoli tiroidei. Colloide, captazione dello ioduro e Tireoglobulina. Struttura, sintesi e meccanismo di rilascio degli ormoni tiroidei. Recettori, tessuti bersaglio e meccanismo d’azione. Metabolismo basale e sua regolazione. Azione termogenetica e suoi meccanismi. Regolazione del rilascio e TSH. Le ghiandole surrenali. Struttura delle surreni. Divisione anatomico-funzionale della corticale del surrene. Gli steroidi corticosurrenalici: origine, sintesi (cenni) e rilascio. L’asse ipotalamo-ipofisi-surrene e i suoi riflessi endocrini. ACTH: origine e funzione. Cortisolo: basi biochimiche dell’azione glucocorticoide. Azioni sistemiche (schema). Iper e ipofunzionalità (cenni). L’aldosterone e la funzione mineralcorticoide. La midollare del surrene. Le catecolamine: origine, localizzazione e meccanismo di rilascio. Recettori adrenergici e loro distribuzione. Azioni metaboliche delle catecolamine. Libri di testo consigliati: Biosegnalazione, Regolazione enzimatica, Regolazione delle vie metaboliche, Integrazione metabolica Nelson DL e Cox MM - I PRINCIPI DI BIOCHIMICA DI LEHNINGER , (V edizione) Zanichelli 2010 Cap. 6, 12, 14, 15, 16,17, 19, 21, 23 Specializzazioni biochimiche Caldarera CM – BIOCHIMICA SISTEMATICA UMANA, (II edizione), CLUEB Economica, 2007 (in biblioteca) Ormoni Levy MN, Koeppen, BM, Stanton, BA – PRINCIPI DI FISIOLOGIA di Berne & Levy, (IV edizione) Elsevier Masson 2007 Capitoli 41-48 in alternativa Carbone E, Cicirata F e Aicardi G – FISIOLOGIA dalle molecole ai sistemi integrati (I edizione) EdiSES 2008 Capitoli 20-25, 28 Modalità di iscrizione all’esame Sarà possibile sostenere l’esame soltanto se iscritti all’appello. L’iscrizione sarà esclusivamente on-line. Gli studenti interessati a presentarsi a tali appelli devono prenotarsi cliccando su Servizi on-line (http://www.units.it/esse3/online/) dalla home page d’Ateneo ed effettuando il login (l'autenticazione) con il proprio account personale (user id + pwd). Lo studente che non conoscesse il proprio user e la password li potrà recuperare seguendo le istruzioni presenti nella pagina medesima. Ciascuno studente iscritto all’appello dovrà il foglio di presenza. Tale firma è ritenuta valida a tutti gli effetti anche per la registrazione dell’esame. Registrazione dell’esame: on-line La visione del compito corretto e la trascrizione dell’esame sul libretto cartaceo si svolgeranno nella data pubblicata contestualmente agli appelli d’esame e che corrisponderà alla data di registrazione (on-line). I risultati delle prove scritte verranno pubblicati su Moodle il giorno prima. Gli studenti che, pur avendo ottenuto una valutazione sufficiente, desiderassero ripetere la prova nelle prossime sessioni, sono pregati di comunicarlo al docente, eventualmente via mail, entro e non oltre le ore 12 di tale data. In assenza di una comunicazione in tal senso l’esame verrà registrato con la valutazione ottenuta nella presente sessione. La visione del compito corretto e gli eventuali commenti individuali è possibile una sola volta, nella data di registrazione. Chi fosse impossibilitato ad essere presente alla trascrizione, potrà trascrivere l’esame nelle successive date programmate. Si raccomanda di utilizzare sempre l’indirizzo di posta elettronica fornito dall’università – ogni eventuale comunicazione del docente verrà spedita a tale indirizzo. Nelle comunicazioni con il docente, specificare sempre Nome e Cognome, Corso di Laurea, corso frequentato e anno di frequenza – tali informazioni non compaiono automaticamente. In assenza di queste informazioni il messaggio risulterà anonimo e non verrà preso in considerazione. MODALITA’ di SVOLGIMENTO dell’ESAME L’esame consisterà in una prova scritta, composta da 10 domande (valutate, al massimo, 2 punti ciascuna) e da un tema scelto fra tre argomenti proposti (10 punti al massimo). Se una o più domande richiedono la descrizione di una reazione si intende che dovranno essere riportate le formule di reagenti e prodotti e dovrà essere scritta la reazione bilanciata. Il tema (max 2 facciate A4) dovrà essere sviluppato utilizzando testo, schemi e formule (ove necessario). L’intero compito dovrà essere svolto nel foglio consegnato dal docente. Non verranno accettati in nessun caso altri fogli (brutte copie o fogli separati). Nel caso in cui il tema scelto preveda la descrizione una o più reazioni dovranno essere riportate le formule di reagenti e prodotti e dovrà essere riportata la reazione bilanciata per ciascuna reazione. Tempo disponibile: 3 ore. Argomenti per la domanda a scelta: esempi indicativi e non vincolanti. Ad ogni appello ne verranno proposti 3 e ne dovrà essere scelto uno da sviluppare. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. I recettori: cinetiche di legame, strategie di omeostasi, meccanismi d’azione. I recettori di membrana: classificazione, meccanismo d’azione, conseguenze metaboliche (esempi). Meccanismi di regolazione delle attività enzimatiche: principi ed esempi. La regolazione delle vie metaboliche: significato, strategie, conseguenze (esempi). L’insulina: principali tessuti bersaglio e meccanismo d’azione. Organizzazione e funzioni del sistema endocrino: principi, generalità, esempi. Il metabolismo del calcio e del fosfato e la sua regolazione ormonale. Gli ormoni tiroidei: struttura, origine e azioni metaboliche. 9. 10. 11. 12. 13. 14. L’asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Il sistema riproduttivo e il suo controllo ormonale Gli ormoni corticosurrenalici: struttura, origine ed effetti metabolici. Il cortisolo: origine, rilascio e basi biochimiche dell’effetto glucocorticoide. La midollare del surrene e le catecolammine. Il pancreas endocrino e gli ormoni pancreatici. La correzione e la valutazione del tema sono subordinati al raggiungimento di una valutazione di almeno 10/20 nella prima parte del compito. In caso di valutazione inferiore il tema non verrà considerato. Indirizzo del docente Prof.ssa Paola D’Andrea Dipartimento di Scienze della Vita Via Licio Giorgieri 1 Ed. C11, II piano, lab 225 34127 – Trieste tel. 040 5588765 fax 040 5583691 e-mail [email protected] orario di ricevimento: martedì e giovedì ore 12-14 N.B. si prega gentilmente di fissare un appuntamento mediante e-mail