INDICE GENERALE
MALATTIE DEL FEGATO
1 • INTRODUZIONE
Struttura e funzioni del fegato
Anatomia
Vascolarizzazione
Istologia
Malattie epatiche
Metabolismo dei carboidrati
Metabolismo dei lipidi
Metabolismo degli aminoacidi e delle proteine
Detossificazione e biotrasformazione
Bibliografia
2 • ANATOMIA FUNZIONALEDEL FEGATO
Cenni di anatomia macroscopica
Anatomia microscopica e funzionale
Fisiologia del fegato
Produzione e secrezione della bile
Acidi biliari e sali biliari
Bilirubina
Funzione metabolica
Metabolismo glucidico
Metabolismo proteico
Metabolismo lipidico
Funzione di deposito
Funzione disintossicante e di escrezione
Bibliografia
3 • SEMEIOTICA
Semeiotica fisica
Esame obiettivo
Ispezione
Palpazione
Percussione
Colecisti
Esame obiettivo
Bibliografia
4 • ESAMI LABORATORISTICINELLE PATOLOGIE EPATICHE
Test statici
Transaminasi
g-GT
Fosfatasi alcalina
5-Nucleotidasi
Altri enzimi
Bilirubina
Proteine sieriche
Fattori della coagulazione
Ammoniaca (NH3)
Lipidi
Altri test
Markers sierologici
HAV
HBV
HCV
HDV
HEV
Virus non epatotropi
Test dinamici
Galattosio
Caffeina
Antipirina
Aminopirina (ABT)
Metacetina (MBT)
Acido a-chetoisocaproico (KICA)
Bibliografia
5 • ISTOPATOLOGIA ESSENZIALEDEL SISTEMA EPATOBILIARE
Epatiti acute
Emocromatosi e malattia di Wilson
Neoplasie del fegato
Cirrosi epatica
Cirrosi biliare primitiva
Cirrosi biliare secondaria
Colangite sclerosante
Colangite sclerosante primitiva: aspettiistologici
Bibliografia
6 • AGENTI EZIOLOGICI NELLEMALATTIE DEL FEGATO
Farmaci
Tossine industriali ed ambientali
Alcol
Virus
Batteri
Parassiti
Autoimmunita’
Bibliografia
7 • IPERTENSIONE PORTALE
Anatomia e note di fisiologia del sistema portale
Generalità e definizione
Classificazione dell’ipertensione portale
Forme pre-epatiche
Forme intra-epatiche
Forme post-epatiche
Procedure diagnostiche per l’identificazionedell’ipertensione portale
Tecniche per misurare il flusso epatico e shuntporto-sistemici
Complicanze dell’ipertensione portale
Emorragia digestiva
Encefalopatia epatica
Sindrome circolatoria iperdinamica (SCI)
Ascite e sindrome epato-renale
Peritonite batterica spontanea
Sindrome epato-polmonare ed ipertensioneporto-polmonare
Bibliografia
8 • ENCEFALOPATIA EPATICA
Fisiopatologia
Neurotossine provenienti dal circolosplancnico
Ammoniaca
Sinergismo di tossine
Falsi neurotrasmettitori
GABA/benzodiazepine endogene
Alterazione della neurotrasmissione
Alterazioni anatomiche
Clinica
Encefalopatia in corso di cirrosi epatica
Sintomi e segni clinici
Encefalopatia episodica
Encefalopatia persistente
Encefalopatia minima
Encefalopatia in corso di insufficienzaepatica fulminante
Diagnosi
Encefalopatia epatica episodica
Encefalopatia persistente
Encefalopatia minima
Quantificazione dell’encefalopatia epatica
Encefalopatia episodica e persistente
Encefalopatia minima
Encefalopatia in corso di insufficienza epaticafulminante
Terapia medica
Aspetti generali
Approcci specifici
Bibliografia
9 • INSUFFICIENZA EPATICA ACUTAED EPATITE SUBACUTA
Eziologia
Infezioni virali
Farmaci
Miscellanea
Clinica e gestione del paziente
Aspetti generali
Encefalopatia epatica
Edema cerebrale
Coagulopatia
Turbe emodinamiche
Insufficienza renale
Infezioni
Trattamenti
Trapianto di fegato
Tecniche chirurgiche innovative
Supporti epatici artificiali
Supporti non biologici
Supporti epatici ibridi
Bibliografia
10 • FEGATO E INFEZIONI SISTEMICHE
Infezioni batteriche
Sepsi
Altre infezioni batteriche
Infezioni da micobatteri
Tubercolosi
Micobatteri atipici
Lebbra
Infezioni da spirochete
Sifilide
Leptospirosi
Malattia di Lyme
Febbre ricorrente
Infezioni da rickettsie
Febbre Q
Infezioni fungine
Infezioni virali
Infezione da HIV
Altre infezioni virali
Infezioni da protozoi
Malaria
Leishmaniosi viscerale (kala-azar)
Toxoplasmosi
Giardiasi
Infestazioni da elminti
Schistosomiasi
Altre elmintiasi
Bibliografia
11 • ITTERO
Metabolismo della bilirubina
Cause di ittero
Iperproduzione di bilirubina
Difetto funzionale dell’epatocita
Difetti metabolici congeniti
Sindrome di Gilbert
Sindrome di Crigler-Najjar
Sindrome di Dubin-Johnson
Sindrome di Rotor
Colestasi intraepatica ricorrente benigna
Colestasi familiare (malattia di Byler)
Difetti metabolici acquisiti
Epatiti acute e croniche ad eziologiaalcolica o virale
Cirrosi epatica
Farmaci
L’iperbilirubinemia del neonato nato atermine
L’ittero nel neonato da latte materno
Ittero post-operatorio
Colestasi gravidica
Ostruzione delle vie biliari
Approccio al paziente con ittero
Anamnesi
Esame obiettivo
Indagini di laboratorio
Indagini per lo studio per immagini
Terapia
Bibliografia
12 • COLESTASI INTRAEPATICHE
Cirrosi biliare primitiva (CBP)
Colangite sclerosante primitiva (CSP)
Sindrome da sovrapposizione
Colestasi in corso di gravidanza (Intrahepatic
Cholestasis of PregnancyICP)
Colestasi post trapianto
Colestasi da farmaci
Colestasi genetiche
Colestasi intraepatica ricorrente benigna (BRIC)o sindrome di SummerkillWalsh
Colestasi intraepatica familiare progressiva tipo1(PFIC 1) o malattia di Byler
Colestasi intraepatica familiare progressiva tipo2(PFIC 2)
Colestasi intraepatica familiare progressiva tipo3(PFIC 3)
Sindrome di Alagille
Bibliografia
13 • EPATITI VIRALI ACUTE
Epidemiologia
Infezioni a trasmissione alimentare/orofecale
Infezioni a trasmissione parenterale, sessualee materno-fetale
I virus epatitici
Epatite A
Epatite B
Epatite delta
Epatite C
Epatite E
Epatite G
Forme cliniche e dati di laboratorio
Epatite acuta itterica e anitterica
Epatite colestatica
Epatite fulminante
Epatite recidivante
Caratteristiche istologiche
Epatite colestatica
Epatite fulminante o epatite necroticamassiva
Diagnosi differenziale
Prognosi
Prevenzione
Epatite A
Epatite B
Epatite C ed E
Terapia
Forme emergenti di epatite virale acuta
Epatiti acute post-trapianto
Recidiva di epatite B post-trapianto
Recidiva di epatite C post-trapianto
Infezioni de-novo
Riacutizzazioni d’infezione nei soggettisottoposti a trattamenti antiblastici
Bibliografia
14 • EPATITI VIRALI CRONICHE
Manifestazioni cliniche e dati di laboratorio
Manifestazioni extraepatiche
Caratteristiche istologiche
Epatite cronica B
Terapia dell’infezione cronica da HBV inparticolari categorie di pazienti
Epatite cronica delta
Epatite cronica C
Terapia dell’infezione cronica da HCV inparticolari categorie di pazienti
Bibliografia
15 • EPATOPATIE DA FARMACI
Tossicità diretta
Tossicità indiretta
Ruolo del sistema microsomiale
Aspetti anatomo-clinici
Epatiti acute
La necrosi acuta epatocellulare
La colestasi acuta
L’epatite “mista”
La steatosi acuta
Epatiti subacute e croniche
L’epatite cronica da farmaci
La steatosi
La cirrosi
La colestasi
Lesioni vascolari epatiche da farmaci
La trombosi della vena porta
Le lesioni dell’arteria epatica e delle suebranche
La fibrosi perisinusoidale
La dilatazione dei sinusoidi
La peliosi epatica
La patologia veno-occlusiva (VOD)
La Sindrome di Budd-Chiari
Granulomi epatici
Neoplasie epatiche da farmaci
Trattamento
Bibliografia
16 • EPATOSTEATOSI ESTEATOEPATITE NON ALCOLICA
Introduzione
Epidemiologia
Patogenesi
Storia naturale
Anatomia patologica
Steatosi
Infiammazione
Fibrosi
Grading e staging delle lesioni istologichedella NASH-NAFLD
Diagnosi
Terapia
Bibliografia
17 • EPATOPATIA ALCOLICA
Cenni fisiopatologici
Steatosi
Epatite acuta alcolica
Epatite cronica alcolica
Cirrosi epatica alcolica
Carcinoma epatocellulare
Terapia farmacologica
Alcoldipendenza: un trattamento multimodale
Dalla steatosi all’epatite acuta alcolica: modalitàdi trattamento correlate
all’evoluzionedel danno epatico indotto dall’alcol
Cirrosi epatica/fibrosi alcolica: quale approccioterapeutico?
Nuove prospettive terapeutiche dell’epatopatiaalcolica
Bibliografia
18 • EPATITE AUTOIMMUNE
Definizione
Tipi immunologici
Patogenesi
Diagnosi
Clinica
Laboratorio
Istologia
Autoanticorpi sierici
Terapia
Sindromi da overlap epatitico-colangitiche
Bibliografia
19 • CIRROSI EPATICA
Aspetti clinici e storia naturale
Ipertensione portale
Emorragie digestive
Ittero
Ascite
Manifestazioni cardiocircolatorie
Sindrome epatorenale
Complicanze polmonari e sindromeepatopolmonare
Encefalopatia epatica
Aspetti ematologici
Infezioni
Altre manifestazioni
Epatocarcinoma
Diagnosi
Indagini di laboratorio
Diagnostica per immagini
Tecniche diagnostiche invasive
Biopsia epatica
Prognosi
Bibliografia
20 • MALATTIE METABOLICHEEREDITARIE CONINTERESSAMENTO
EPATICO:PORFIRIE E DIFETTO DI
1-ANTITRIPSINA
Porfirie epatiche
Classificazione delle porfirie
Porfiria da difetto di ALA-deidrasi
Porfiria acuta intermittente (PAI)
Coproporfiria ereditaria (CPE)
Porfiria variegata (PV)
Porfiria cutanea tarda (PCT)
Porfiria epatoeritropoietica (PEE)
Protoporfiria eritropoietica (PPE)
Porfiria eritropoietica congenita (PEC)
Porfirinurie secondarie
Difetto di a1-antitripsina
Bibliografia
21 • EMOCROMATOSI EREDITARIA
Il metabolismo del ferro
Assorbimento e depositi di ferro
Classificazione
Emocromatosi ereditaria (HFE1)
Emocromatosi non HFE correlate
Emocromatosi giovanile (HFE2) atrasmissione recessiva
Emocromatosi da mutazione del gene TFR2(HFE3) a trasmissione recessiva
Emocromatosi autosomica dominante damutazione del gene della
ferroportina(HFE4)
Emocromatosi dovuta a mutazioni del genedell’epcidina
Teoria unificante la patogenesi dell’emocromatosiereditaria
Emocromatosi secondarie
Emocromatosi neonatale
Terapia
Eterozigosi per HH ed altre patologie
Bibliografia
22 • MORBO DI WILSON
Metabolismo del rame
Alterazioni del metabolismo del rame nel
Morbo di Wilson
Genetica del Morbo di Wilson
Diagnosi
Test diagnostici
Terapia
Penicillamina
Effetti indesiderati della penicillamina
Trientina (trietilentetramina diidrocloridrato)
Zinco
Trapianto di fegato ortotopico (OLT)
Bibliografia
23 • TUMORI PRIMITIVI MALIGNIDEL FEGATO
Epatociti
Carcinoma epatocellulare (HCC)
Lesioni preneoplastiche
Carcinoma fibrolamellare
Epatoblastoma
Epitelio duttale biliare
Carcinoma colangiocellulare
Cistoadenocarcinoma
Tessuto mesenchimale
Angiosarcoma
Emangiotelioma epitelioide
Sarcoma epatico
Misti
Epatocolangiocarcinoma
Bibliografia
24 • TRATTAMENTILOCO-REGIONALI E SISTEMICIDELL’EPATOCARCINOMA
Alcolizzazione percutanea
Termoablazione a radiofrequenze
Chemioembolizzazione transarteriosa
Radioembolizzazione
Terapie sistemiche
Bibliografia
25 • IL TRAPIANTO DI FEGATO
Candidatura e controindicazioni al trapiantodi fegato
Chirurgia del trapianto di fegato
Complicanze mediche post-trapianto
Primary non function
Infezioni
Batteriche
Micotiche
Virali
Complicanze chirurgiche post-trapianto
Trombosi vascolare
Complicanze biliari
Terapia immunosoppressiva
Ciclosporina
Tacrolimus
Steroidi
Azatioprina
Nuovi immunosoppressori
Rigetto acuto e cronico
Indicazioni e prognosi nell’adulto
Cirrosi HCV relata
Cirrosi HBV relata
Cirrosi alcolica
Neoplasie epatiche
Patologie colestatiche
Epatite cronica autoimmune
Epatite fulminante
Indicazioni e prognosi in et`a pediatrica
Cause di morte
Problematiche emergenti
Bibliografia
MALATTIE DELLE VIE BILIARI
26 • ANATOMIA, ISTOLOGIAED ANOMALIE DI SVILUPPODELLE VIE BILIARI
Anatomia macroscopica e microscopica
Dotti biliari intraepatici
Dotto epatico comune
Anatomia microscopica del dotto epaticocomune
Vasi e nervi
Colecisti
Struttura microscopica
Dotto cistico
Coledoco
Vasi e nervi
Anomalie dello sviluppo
Cisti del coledoco
Malattia di Caroli
Aspetti generali
Diagnosi radiologica
Trattamento conservativo
Trattamento chirurgico
Atresia delle vie biliari (AVB)
Bibliografia
27 • SECREZIONE BILIARE ESECREZIONE ENTEROEPATICADELLE VIE BILIARI
Circolo enteroepatico
Circolo cole-epatico
Circolo duodeno-digiuno-epatico
Circolo ileo-epatico
Circolo colon-epatico
Il trasporto portale
Modulatori della secrezione biliare
Polipeptide pancreatico (PP)
Secretina
Colecistochinina (CCK)
Gastrina
Glucagone
VIP
Insulina
Ceruleina
Biliogenesi
Membrana canalicolare
Complesso giunzionale
Citoscheletro
La microcircolazione
La formazione della bile ed il flusso biliare
Secrezione biliare acido-dipendente
Trasporto intracellulare degli acidi biliari
Secrezione canalicolare di acidi biliari
Secrezione biliare acido-indipendente
Ruolo dell’ATPasi
Ruolo del trasporto del bicarbonato
Trasporto del sodio
Sintesi, trasporto e secrezione dei lipidi biliari ..
Composizione della bile
Bibliografia
28 • MOTILIT ` A E DISMOTILIT`ADELLO SFINTERE DI ODDI
Anatomia e fisiologia
Dismotilità dello sfintere di Oddi (SOD)
Metodiche diagnostiche non invasive
Metodiche diagnostiche invasive
Manometria dello sfintere: la tecnica
Altri metodi diagnostici
Terapia
Terapia medica
Terapia chirurgica
Bibliografia
29 • ESPLORAZIONE FUNZIONALEE RADIOLOGICA DELLE VIEBILIARI
Esplorazione funzionale delle vie biliari
Bilirubina
Acidi biliari
Enzimi
Fosfatasi alcalina, ALKP (fosfoidrolasi diesteri monofosforici)
Gamma-glutamiltranspeptidasi (gamma-GT)
5 -nucleotidasi
Tempo di protrombina (TP)
Clearance plasmatica di coloranti secretinell’albero biliare
Analisi delle caratteristiche chimico-fisiche,microscopiche e batteriologiche
della bileepatica e colecistica
Esame delle feci e delle urine
Valutazione degli aspetti morfologici dell’alberobiliare
Esplorazione radiologica delle vie biliari
Anatomia radiologica della colecisti e delcoledoco
Ecografia
Colecisti
Via biliare principale
Vie biliari intraepatiche
TAC
RM e colangio-RM
Colangiopancreatografia retrograda endoscopica(CPRE)
Colangiografie
Colangiografia endovenosa
Colangiografia percutanea transepatica
Colangiografia intraoperatoria e postoperatoriaattraverso drenaggio biliare
Studio radiologico diretto dell’addome
Colecistografia per os
Angiografia
Scintigrafia epato-biliare
Bibliografia
30 • ESPLORAZIONE STRUMENTALEDELLE VIE BILIARI
Radiologia diretta dell’addome
Ecografia
Colecisti
Coledoco
Tumori delle vie biliari
Tomografia computerizzata
Colangiopancreatografia a risonanza magnetica(CPRM)
Ecoendoscopia
Colangiopancreatografia retrograda per viaendoscopica (CPRE)
Colangiografia e colangioscopia transepaticapercutanea
Bibliografia
31 • CALCOLOSI DELLA COLECISTI
Litiasi della colecisti
Tipi di calcoli
Calcoli pigmentati
Calcoli di colesterolo
Bibliografia
32 • CALCOLOSI DELLA COLECISTICOMPLICATA
Colecistite acuta
Empiema della colecisti
Fistole bilio-digestive e ileo biliare
Bibliografia
33 • COLECISTITE ALITIASICA,COLESTEROLOSI,ADENOMIOMATOSI E
POLIPIDELLA COLECISTI
Colecistite acuta alitiasica
Colecistite cronica alitiasica
Colecistosi
Colecistosi iperplastiche
Lesioni polipoidi
Adenomiomatosi
Colecistosi da accumulo – Colesterolosi
Colecisti a porcellana
Colecistite granulomatosa
Bibliografia
34 • CALCOLOSI DELLA VIA BILIAREPRINCIPALE
Epidemiologia ed eziologia
Sintomatologia
Diagnosi
Terapia
Complicanze
Cirrosi biliare secondaria
Eziopatogenesi
Istopatologia
Quadro clinico
Diagnosi
Terapia
Bibliografia
35 • SINDROMEPOST-COLECISTECTOMIA
Cause
Coledocolitiasi
Lesioni e fistole delle vie biliari
Anomalie del dotto cistico residuo
Esiti di asportazione parziale della colecisti ..
Disfunzioni dello sfintere di Oddi
L’ascaridiasi biliare
Approccio diagnostico
Bibliografia
36 • LESIONI IATROGENE DELLA VBPIN CORSO DI
COLECISTECTOMIALAPAROSCOPICA
Prevenzione delle lesioni biliari e fattori dirischio
Meccanismi della lesione biliare
Clinica e diagnosi
Classificazione delle lesioni della via biliareprincipale
Trattamento
Scelta e timing del trattamento
Trattamento endoscopico
Trattamento percutaneo
Trattamento chirurgico
Problemi medico-legali
Bibliografia
37 • COLANGITE SCLEROSANTEPRIMITIVA
Eziopatogenesi
Sintomatologia
Diagnosi
Forme atipiche
Trattamento
Bibliografia
38 • TUMORI DELLA COLECISTI,DELLE VIE BILIARI E DELLAPAPILLA DI VATER
Tumori benigni delle vie biliari e dell’ampolla ..
Adenoma o papilloma adenomatoso della viabiliare
Papillomatosi biliare multipla
Cistoadenoma epatico
Altri tumori benigni delle vie biliari
Adenoma dell’ampolla di Vater
Tumori maligni delle vie biliari e dell’ampolla .
Colangiocarcinoma dell’ilo epatico
Colangiocarcinoma intraepatico
Carcinoma della colecisti
Colangiocarcinoma della via biliare distale ecarcinoma ampollare
Bibliografia
39 • TRATTAMENTO ENDOSCOPICOE RADIOLOGICO DELLE VIEBILIARI
Trattamento endoscopico
CPRE terapeutica
Trattamento radiologico
Approccio combinato endoscopico e radiologico
Bibliografia
MALATTIE DEL PANCREAS
40 • ANATOMIA E ANOMALIEDELLO SVILUPPO DEL PANCREAS
Anatomia
Embriologia
Ultrastruttura
Anomalie congenite
Bibliografia
41 • FISIOLOGIA DEL PANCREAS
Anatomia funzionale
Secrezione pancreatica
Costituenti inorganici
Costituenti organici
Regolazione della sintesi delle proteine
Secrezione pancreatica esocrina
Controllo cellulare
Regolazione
Secrezione interdigestiva
Secrezione digestiva
Regolazione di feedback
Inibizione della secrezione pancreatica
Bibliografia
42 • PANCREATITI ACUTE
Eziologia
Anatomia patologica
Fisiopatologia
Diagnosi clinica
Diagnosi biologica
Diagnosi per imaging
Evoluzione, prognosi e mortalità
Trattamento delle pancreatiti acute
Bibliografia
43 • PANCREATITE CRONICA
Definizione
Classificazione
Eziologia
Patogenesi
Manifestazioni cliniche
Complicanze
Diagnosi
Terapia
Bibliografia
44 • ADENOCARCINOMADEL PANCREAS
Introduzione
Istogenesi
Incidenza ed epidemiologia
Fattori di rischio
Patologia
Quadro clinico
Diagnostica strumentale
Stadiazione e fattori prognostici
Terapia chirurgica
Chemioradioterapia
Bibliografia
45 • ALTRI TUMORI DEL PANCREAS
Tumori a cellule acinari
Tumore a cellule squamose
Linfoma primitivo
Metastasi pancreatiche
Neoplasie cistiche
Tumore cistico sieroso (cistoadenomasieroso)
Tumore cistico mucinoso
Tumore papillare intraduttale mucinoso
Tumore papillare solido-cistico
Tumori neuroendocrini
Insulinomi
Gastrinoma
Vipomi
Glucagonoma
Somatostatinoma
Grfoma
Acthoma
Tumori endocrini non funzionanti
Bibliografia
46 • MALATTIE EREDITARIEDEL PANCREAS
Fibrosi cistica
Sindrome di Shwachman-Diamond
Sindrome midollo-pancreas di Pearson
Sindrome di Johanson-Blizzard
Difetti enzimatici isolati del pancreas
Pancreatite ereditaria
Deficit di inibitori della tripsina (SPINK1)
Bibliografia
47 • DIAGNOSTICA STRUMENTALE FUNZIONALE DEL PANCREAS
Diagnostica strumentale del pancreas
Radiografia diretta dell’addome ed esamibaritati
Pancreatite acuta
Pancreatite cronica
Ecografia
Anomalie congenite
Pancreatite acuta
Pseudocisti
Ascesso pancreatico
Complicanze vascolari
Pancreatite cronica
Neoplasie pancreatiche
Ecografia endoscopica
Tomografia computerizzata (TC)
Anomalie e varianti anatomiche e del pancreas
Pancreatite acuta
Pancreatite cronica
Neoplasie pancreatiche
Risonanza magnetica (RM)
Colangiopancreatografia a RM
Pancreatite acuta e cronica
Neoplasie pancreatiche
Colangiopancreatografia retrograda endoscopica ERCP
Anomalie congenite del pancreas
Pancreatite acuta
Pancreatite cronica
Neoplasie pancreatiche
Angiografia
Resecabilità dell’adenocarcinoma duttale .
Tumori endocrini
Tomografia ad emissione di positroni (PET) .
Diagnostica funzionale del pancreas
Test diretti
Test indiretti
Bibliografia
48 • TERAPIA MEDICA ELLE PANCREATITI
Terapia della pancreatite acuta
Terapia medica della pancreatite acuta
Terapia medica della pancreatite acuta lieve
Terapia medica della pancreatite acuta grave
Terapia della pancreatite cronica
Terapia della insufficienza esocrina
Terapia del diabete mellito
Bibliografia
Indice degli acronimi
Indice analitico
