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A.I.P.Vet.
Associazione Italiana di Patologia Veterinaria
AIPVet
Associazione Italiana di Patologia Veterinaria
I Congresso Nazionale
con la partecipazione
della Società Italiana di Patologia Tossicologica e Sperimentale
del Gruppo di Patologia Clinica Veterinaria
del Gruppo Veterinario di Analisi di Immagine
Palazzo Feltrinelli, Gargnano (BS),
30 Aprile-1 Maggio 2004
A.I.P.Vet.
Associazione Italiana di Patologia Veterinaria
UN CASO DI SOSPETTA MALFORMAZIONE VERTEBRALE COMPLESSA
(CVM) IN UN VITELLO FRISONE DI 6 MESI
Lepri Elvio, Sforna Monica, Capuccini Silvia, Vitellozzi Giovanni
Dipartimento di Scienze Biopatologiche Veterinarie, Sezione di Patologia e Igiene Veterinaria. Facoltà di
Medicina Veterinaria, Università di Perugia
Riassunto
Nel presente lavoro viene descritto il caso di un
vitello di 6 mesi affetto da artrogriposi,
malformazioni vertebrali (emivertebre, vertebre a
cuneo) e cardiache (difetti interatriale ed
interventricolare, destroposizione dell’aorta)
morfologicamente riferibili a CVM. Considerando
che l’età del soggetto è atipica per la condizione,
si avanzano possibili interpretazioni di questa
apparente incongruenza sulla base dei dati
riportati in letteratura.
Parole
chiave:
Vitello;
Malformazioni;
Malformazione vertebrale complessa; CVM
Summary
Complex vertebral malformation (CVM) is an
anomaly of Holstein calves recently described in
Europe, USA and Japan, characterized by
arthrogryposis, vertebral multiple malformations
(hemivertebrae, fusion of vertebral bodies) and
cardiac defects in a 50% of cases.
Affected animals are usually aborted fetuses or
stillborn; in a few cases calves live few days after
birth.
The cause of CVM is recognized in a defective
autosomal recessive gene.
In this report we describe a case of suspect CVM
in a 6 month-old female Holstein calf.
Pathological findings (monolateral arthrogryposis,
multiple hemivertebrae and fused vertebral
bodies, interatrial and interventricular defect with
destroposition of aorta and right ventricular
hypertrophy) were consistent with CVM.
If confirmed by genetic test this could be, in our
knowledge, the first case of CVM in Italy.
Furthermore it would represent an exception for
the age of the animal affected, older than those
reported in literature, and may confirm the
hypothesis that CVM gene is other than a simple
mendelian gene.
Long survival time in this case could be attributed
to the pattern on cardiac malformations, that
allowed an adequate cardio-circulatory function
for a six-month life.
Key words: Calf; Malformations; Complex
vertebral malformation; CVM
Introduzione
Le malformazioni rappresentano un problema
nell’allevamento bovino la cui reale incidenza è
probabilmente sottostimata.
Le cause possono essere estrinseche, di natura
fisica, chimica o biologica, o intrinseche di tipo
genetico.
Malformazioni possono colpire qualsiasi organo o
apparato: nella specie bovina l’apparato
muscoloscheletrico, ed in particolare la colonna
vertebrale, appare frequentemente coinvolto1.
Sebbene le anomalie possano essere singole,
spesso si assiste alla contemporanea presenza di
malformazioni multiple in organi ed apparati
diversi.
La malformazione vertebrale complessa (complex
vertebral malformation: CVM) è una anomalia
ereditaria che colpisce i bovini di razza frisona,
segnalata per la prima volta in Olanda nel 20002,3
ed in seguito in altri paesi europei come
Danimarca4, Regno Unito5 e Slovenia6, ed
extraeuropei come Stati Uniti7 o Giappone8.
I vitelli affetti mostrano ridotto sviluppo corporeo
ed accorciamento del rachide, evidente soprattutto
a carico del collo.
La malattia si caratterizza per la presenza, nel
93% dei casi, di malformazioni vertebrali che
possono riguardare una soltanto o numerose
vertebre, spesso nel tratto cervicale caudale o
toracico prossimale4. Possono essere presenti
vertebre a cuneo o emivertebre quale espressione
di agenesia monolaterale parziale o completa
degli emisclerotomi, o vertebre a blocco, dovute
alla mancata divisione dei somiti. Spesso tali
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malformazioni
provocano
deviazioni
dorsoventrali (lordosi, cifosi) o laterali (scoliosi)
della colonna3. Possono coesistere malformazioni
costali rappresentate da coste assenti o non
articolate alle vertebre, capitelli doppi o fusi4.
L’artrogriposi è presente nel 91% dei soggetti4,
spesso bilaterale simmetrica a carico sia degli
anteriori che dei posteriori, con estensione
dell’articolazione tarsica e flessione di carpo e
nodelli, accompagnata da rotazione mediale delle
falangi3.
Le malformazioni cardiache si osservano nel 5063% dei soggetti4 e sono rappresentate da
ipertrofia eccentrica ventricolare destra, difetti
interventricolari e destroposizione parziale o
completa dell’aorta3.
Le malformazioni vertebrali possono presentarsi
non associate a malformazioni cardiache, ma la
possibilità che si verifichi la condizione opposta
non è conosciuta, così come la possibile presenza
di altre malformazioni intercorrenti.
Nel 75% dei casi i soggetti affetti muoiono
precocemente (prima del 280° gg di gestazione) e
sono riassorbiti. Nel restante 25% dei casi i vitelli
sono abortiti, nascono morti o muoiono
nell’immediato post partum10. Raramente i vitelli
sopravvivono alcuni giorni.
La malattia sembra essere dovuta alla mutazione
di un gene, recentemente individuato a livello del
cromosoma bovino numero 3, responsabile della
sintesi di una proteina con funzione di transporter
per uno zucchero nucleotide-associato9.
Sulla base dell’esame dei pedigree degli animali
affetti e del modello di trasmissione, i ricercatori
danesi scopritori della CVM la inquadrarono
come malattia genetica a trasmissione semplice di
tipo autosomico recessivo3.
La mutazione responsabile della CVM sembra
essere insorta nel toro Penstate Ivanhoe Star e da
questi trasmessa alla progenie, ed in particolare ad
uno dei suoi figli, Carlin-M Ivanoe Bell, toro
ampiamente utilizzato per la FA in tutto il mondo
(si calcola che il 10% della popolazione di frisoni
negli USA sia discendente di questo toro) e reale
diffusore mondiale della mutazione. Tuttavia non
è impossibile che soggetti non discendenti da Bell
ma da altri figli di Star possano essere ugualmente
portatori della mutazione3.
La diagnosi di CVM è anatomopatologica,
sebbene una conferma definitiva possa venire
soltanto dall’esame del DNA per la ricerca del
gene mutato.
La diagnosi anatomopatologica è basata sulla
presenza contemporanea di artrogriposi e delle
tipiche malformazioni vertebrali, associate a
ridotto sviluppo corporeo e, quando presenti, a
malformazioni cardiache. Tuttavia l’artrogriposi è
comunemente
associata
a
malformazioni
vertebrali, ed anche le malformazioni cardiache
sono relativamente comuni nel bovino, per cui
una diagnosi differenziale tra CVM e
malformazioni ad eziopatogenesi diversa è in
alcuni casi impossibile2. La diagnosi definitiva
scaturisce dall’esame genetico del soggetto o dei
genitori per l’evidenziazione del gene mutato.
Nella comunità scientifica internazionale non c’è
tuttavia accordo sulla reale attendibilità dei test
genetici disponibili, anche perché recentissima è
l’identificazione del gene presunto responsabile
della CVM.
Materiali e metodi
Le nostre osservazioni si riferiscono ad un vitello
femmina di razza frisona di 6 mesi di età,
sottoposta a visita clinica in quanto affetta da
sindrome respiratoria.
Il soggetto proveniva da un piccolo allevamento
in cui si ricorreva alla fecondazione artificiale con
seme congelato, ed in cui erano riportati in
passato episodi di malformazioni scheletriche non
meglio precisate e mai sottoposte ad indagine.
Alla visita clinica il soggetto mostrava ridotto
accrescimento corporeo, con reperti clinici e
strumentali compatibili con cardiopatia congenita.
Risultati
All’esame esterno è stata evidenziata una
flessione del nodello posteriore sinistro con
leggera deviazione mediale delle falangi.
Il cuore si presentava di forma globosa per una
modesta ipertrofia del ventricolo destro.
All’apertura degli atri si evidenziava un ampio
difetto interatriale alto di tipo ostium secundum
con membrana cribrosa parzialmente occludente.
Nei ventricoli era presente un ampio difetto alto
della
porzione
membranosa
del
setto
interventricolare, di forma ovale e dimensioni 4,5
x 3 cm, che si apriva al di sotto del lembo settale
delle valvole. Era presente una trasposizione
completa dell’aorta, con cono di efflusso spostato
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completamente nel ventricolo destro, appena a
lato del difetto interventricolare, e dislocazione
laterale del tronco dell’arteria polmonare, che
presentava
una
modesta
dilatazione
sopravalvolare.
Le anomalie vertebrali erano confinate al tratto
T5-T10 e caratterizzate dalla presenza di
un’emivertebra (T7) e di due vertebre a cuneo (T6
e T8) che conferivano al tratto una doppia
curvatura scoliotica. I dischi intervertebrali tra le
vertebre malformate apparivano normali.
Erano inoltre presenti coste “spurie” non
articolate alla colonna e coste con capitelli doppi.
Sulla base dei reperti anatomopatologici è stato
emesso un sospetto di CVM; è stato quindi
richiesto un supplemento anamnestico e, sebbene
l’esame del pedigree dell’animale sia risultato
difficoltoso, la bovina in esame è risultata figlia di
Tucker, discendente di Bell, il toro diffusore della
CVM.
Figura 1. Bovino, tratto vertebrale toracico: evidente
scoliosi tra T5 e T10, dovuta alla presenza di
emivertebre (T7) e vertebre a cuneo (T6 e T8).
Figura 2. Bovino, radiografia del tratto vertebrale
toracico T5-T10: si evidenzia un’emivertebra (T7) e
due vertebre a cuneo (T6 e T8); i dischi intervertebrali
appaiono normali; evidente anche una costola “spuria”
non articolata con la colonna (freccia).
Figura 3. Bovino, cuore fissato in formalina, visione
dal ventricolo sinistro: evidente un ampio difetto
interventricolare e un difetto interatriale (freccia).
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Figura 4. Bovino, cuore fissato in formalina, visione
dal ventricolo destro: destroposizione completa
dell’aorta che origina dal ventricolo destro a lato del
difetto interventricolare (freccia).
Discussione
Nessuna delle malformazioni osservate è, di per
sé, patognomonica di CVM. Sebbene le
malformazioni vertebrali e cardiache risultino tra
le più frequentemente osservate nel bovino, la
loro contemporaneità e l’evidente analogia
morfologica con quelle descritte in letteratura ci
ha spinto ad avanzare una diagnosi presuntiva di
CVM. Anche l’artrogriposi, reperto relativamente
comune e dalla patogenesi assai varia, assume
particolare significato se considerata nel contesto
delle altre malformazioni osservate.
La particolarità di questo caso risiederebbe
nell’età dell’animale affetto. In letteratura infatti
viene riportato che gli animali affetti che
giungono a fine gravidanza costituiscono una
percentuale ridotta, e comunque muoiono o
vengono sacrificati nei primi giorni di vita.
La sopravvivenza prolungata dell’animale in
esame potrebbe essere dovuta alla modesta gravità
delle malformazioni osservate, in particolare
quelle vertebrali, limitate a poche vertebre; inoltre
la tipologia di malformazione cardiaca, con la
presenza di ampie comunicazioni tra il cuore
destro e sinistro, potrebbe aver consentito una
funzionalità cardiaca adeguata al raggiungimento
dell’età di 6 mesi.
E’ opinione di alcuni Autori che l’insieme delle
malformazioni che caratterizza la CVM si possa
esprimere con gravità diverse e variabili, non
necessariamente letali, e che diverse combinazioni
di anomalie possano essere comprese in questa
condizione12, con possibili fenomeni di
espressività incompleta.
La genetica della CVM presenta tuttora degli
aspetti non completamente definiti. Gli Autori
danesi che nel 2000 descrissero la CVM la
inquadrarono come malattia a trasmissione
mendeliana semplice autosomica recessiva.
Tuttavia successivi e più estesi studi di
segregazione sulla popolazione di bovini danesi
hanno ottenuto risultati solo in parte in linea con
quelli attesi da un carattere ad ereditarietà
semplice; anche la frequenza di casi di CVM tra i
bovini holstein statunitensi, il 10% dei quali
discende da Bell, è inferiore rispetto a quella
prevedibile. Queste considerazioni hanno spinto
alcuni studiosi ad ipotizzare che l’ereditarietà del
carattere CVM potrebbe essere complessa
piuttosto che semplice recessiva11.
Conclusioni
Se confermato dal risultato dell’esame genetico il
caso discusso sarebbe, a nostra conoscenza, la
prima segnalazione di CVM in Italia, fatto non
sorprendente data la dimostrata diffusione
mondiale della condizione. Inoltre esso
rappresenterebbe un’eccezione per l’età del
soggetto rispetto ai casi segnalati in letteratura.
Si prospetterebbe quindi la possibilità, da
confermare mediante un dettagliato e sistematico
studio di molti più casi, che la CVM possa essere
un carattere ad ereditarietà complessa, la cui
espressione fenotipica potrebbe essere influenzata
anche da fattori endogeni ed esogeni ancora non
noti.
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