UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI PISA
Dipartimento di Farmacia
CORSO DI LAUREA SPECIALISTICA IN FARMACIA
TESI DI LAUREA
I progressi terapeutici nelle malattie croniche.
Il glaucoma: possibili cause e nuovi approcci
farmacologici
Candidata:
Agnese Nannini
Relatore:
Prof. Antonio Lucacchini
Correlatore:
Prof. Gino Giannaccini
Anno Accademico 2014-2015
A mio padre Roberto e a mia madre Antonella
che mi hanno permesso di arrivare fino a qui
sostenendomi ogni giorno,
a mia nonna che non ha mai smesso di credere in me,
ai miei fratelli Andrea e Massimo a cui voglio un bene divino,
a Cristiano che con il suo amore,
mi ha sempre incoraggiato e mi è sempre stato accanto
in questo lungo cammino,
ad Elisabetta, la mia “mentore”,
ed infine alle amiche di sempre Giulia, Angela,
Sara e Gaia, amiche di ieri,oggi e domani.
INTRODUZIONE
1
CAPITOLO 1
4
L’occhio umano, la retina, i fotorecettori, il nervo ottico e i tipi di glaucoma
1.1 L’OCCHIO UMANO
4
1.2 LA RETINA
7
1.3 FOTORECETTORI E FOVEA
9
1.4 IL NERVO OTTICO
11
1.4.1 IL PERCORSO DEL NERVO OTTICO
12
1.4.2 ALTERAZIONI DEL NERVO OTTICO
13
1.4.3 PRINCIPALI PATOLOGIE DEL NERVO OTTICO
14
1.5 TIPI DI GLAUCOMA
15
1.5.1 IL GLAUCOMA AD ANGOLO APERTO
15
1.5.2 LA PRESSIONE INTRAOCULARE
16
1.5.3 REVISIONI DELLE DINAMICHE ACQUOSE
17
1.5.4 IL GLAUCOMA AD ANGOLO CHIUSO
18
1.5.5 LA PRESSIONE OCULARE ECCESSIVA
19
CAPITOLO 2
20
Gestione del glaucoma: terapie con farmaci attualmente disponibili
2.1 ANALOGHI DELLE PROSTAGLANDINE
23
2.2 BETA-BLOCCANTI
27
2.3 ALFA-AGONISTI
33
2.4 INIBITORI DELL’ANIDRASI CARBONICA
36
2.5 AGENTI MIOTICI
39
2.6 AGENTI IPEROSMOTICI
39
2.7 ASSOCIAZIONI FISSE
40
2.4 TERAPIE SENZA CONSERVANTI
41
CAPITOLO 3
43
Il glaucoma e la disfunzione vascolare
3.1 LA SEGNALAZIONE NO-CGMP NELL’OCCHIO
44
3.2 LA REGOLAZIONE DI NO-CGMP MEDIATA DALLA IOP
47
3.3 MODULAZIONE DELL’RGC DA PARTE DELL’NO
50
3.4 NO-CGMP E LA SUA IMPORTANZA NELLA REGOLAZIONE DELLA IOP
51
3.5 IL PERCORSO DI NO-CGMP COME BERSAGLIO TERAPEUTICO
52
CAPITOLO 4
54
Targenting disfunzionale, mitocondriale nell’invecchiamento come nel
glaucoma
4.1 I MITOCONDRI E LA DISFUNZIONE MITOCONDRIALE
54
4.2 CAMBIAMENTI MITOCONDRIALI LEGATI ALL’ETÀ
55
4.3 CAMBIAMENTI LEGATI ALL’ETÀ E ALLA NEURODEGENERAZIONE
58
4.4 RGC, LO STRESS OSSIDATIVO MITOCONDRIALE IN POAG
59
4.5 FARMACOLOGIA PER POAG MIRATA AGLI RGC MITOCONDRIALE
62
4.6 LA RAPAMICINA PER MIGLIORARE LA FUNZIONALITÀ MITOCONDRIALE
68
CAPITOLO 5
78
Un’opzione emergente per il trattamento del glaucoma: inibitori Rho kinasi
5.1 RHO E RHO PROTEINA KINASI ASSOCIATA
80
5.2 INIBITORI RHO KINASI E IOP
82
CONCLUSIONI
83
BIBLIOGRAFIA
85
