MAURIZIO CRESTANI Curriculum Vitae e Pubblicazioni Indice STUDI E RICERCHE ..................................................................................................................................................................... 3 ADDESTRAMENTO PRESSO LABORATORI ITALIANI E STRANIERI ......................................................................... 5 BORSE DI STUDIO....................................................................................................................................................................... 5 ASSEGNI DI RICERCA ................................................................................................................................................................ 6 APPARTENENZA A SOCIETÀ SCIENTIFICHE .................................................................................................................... 6 SEMINARI E CONFERENZE SU INVITO E RELAZIONI A CONGRESSI ...................................................................... 7 ATTIVITÀ SCIENTIFICA .......................................................................................................................................................... 12 COLLABORAZIONI CON GRUPPI DI RICERCA ............................................................................................................ 17 PUBBLICAZIONI SU RIVISTE SCIENTIFICHE INDICIZZATE ...................................................................................... 18 PUBBLICAZIONI IN ATTI DI CONGRESSI ....................................................................................................................... 26 CAPITOLI DI LIBRI .................................................................................................................................................................... 27 SELEZIONE DI COMUNICAZIONI A CONGRESSI INTERNAZIONALI.................................................................. 28 SELEZIONE DI COMUNICAZIONI A CONGRESSI NAZIONALI .............................................................................. 36 VALUTATORE DI ARTICOLI SU RIVISTE SCIENTIFICHE INDICIZZATE................................................................ 39 ATTIVITÀ DI VALUTAZIONE NELL’AMBITO DI PROCEDURE DI SELEZIONE COMPETITIVE NAZIONALI E INTERNAZIONALI ................................................................................................................................................................ 40 ATTIVITÀ DI VALUTAZIONE PER FINANZIAMENTO DI PROGETTI DI RICERCA ........................................... 41 CONTRORELATORE DI TESI DI DOTTORATO ............................................................................................................ 41 FINANZIAMENTI PER PROGETTI DI RICERCA .............................................................................................................. 42 TITOLARIETÀ DI BREVETTI .................................................................................................................................................. 43 ORGANIZZAZIONE DI CONGRESSI E GIORNATE DI STUDIO .............................................................................. 43 ATTIVITÀ ISTITUZIONALI, ORGANIZZATIVE E DI SERVIZIO PRESSO L’UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI MILANO ....................................................................................................................................................................................... 44 ATTIVITÀ DIDATTICA ............................................................................................................................................................ 46 ATTIVITÀ DI DIDATTICA INTEGRATIVA E DI SERVIZIO AGLI STUDENTI ......................................................... 50 SBOCCHI PROFESSIONALI DI STUDENTI E POSTDOC ADDESTRATI NEL GRUPPO DI RICERCA ........... 51 PARTECIPAZIONE A COMMISSIONI DI ESAMI .............................................................................................................. 53 REFERENZE ................................................................................................................................................................................. 53 MAURIZIO CRESTANI STUDI E RICERCHE 1978 Maturità classica. 1978-1983 Studente in Scienze Biologiche, Università degli Studi di Milano. 1983 Laurea in Scienze Biologiche con tesi sperimentale dal titolo "Biotrasformazione stereospecifica di geraniolo in R(+)citronellolo". Voto di laurea: 110/110 con lode, presso il laboratorio diretto dalla Prof.ssa Bianca Maria Ranzi. 1984 Ricercatore volontario presso il laboratorio di colture cellulari diretto dal Prof. Achille Ghidoni, Istituto di Genetica, Facoltà di Scienze, Università degli Studi di Milano. Argomento delle ricerche: "Indagine citogenetica sull'infertilità maschile". 1984-1985 Adempimento agli obblighi di leva. 1985-1986 Borsa di studio dalla Nutrition Foundation of Italy. Tema delle ricerche: metabolismo del colesterolo, con particolare riferimento agli enzimi che ne regolano la sintesi (HMG CoA reduttasi) ed il catabolismo (colesterolo 7a-idrossilasi). Tali ricerche sono condotte presso l'Istituto di Scienze Farmacologiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano, diretto dal Prof. Rodolfo Paoletti. 1986-1988 Iscrizione e frequenza alla Scuola di Specializzazione in Farmacologia, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. 1988 Specializzazione in Farmacologia, con tesi sperimentale dal titolo "Effetto di modificazioni della catena laterale dell'acido ursodesossicolico sul metabolismo epatico del colesterolo nel ratto". Voto: 70/70 con lode. 1988 Ammissione al primo anno del corso di dottorato di ricerca in "Biotecnologie applicate alla farmacologia e biotecnologie cellulari e molecolari applicate al settore biomedico" (ciclo IV). 1991-1992 Vincitore di una borsa di studio Fulbright per un soggiorno negli Stati Uniti, presso il laboratorio diretto dal Dr. John Y. L. Chiang, Northeastern Ohio Universities College of Medicine. 1993 Conseguimento del titolo di dottore di ricerca in “Biotecnologie applicate alla farmacologia e biotecnologie cellulari e molecolari 3 applicate al settore biomedico”, con tesi sperimentale dal titolo “Studio sulla regolazione dell’enzima colesterolo 7a-idrossilasi”. 1993-1995 “Postdoctoral research associate” presso il laboratorio diretto dal Dr. John Y.L. Chiang, Northeastern Ohio Universities, College of Medicine, Department of Biochemistry and Molecular Pathology, Rootstown, Ohio, U.S.A. 1994-1996 Vincitore di una borsa di studio Post-Dottorato presso la Facoltà di Farmacia, Universitá degli Studi di Milano. 1996-1997 Research Instructor in Biochemistry and Molecular Pathology, Northeastern Ohio Universities College of Medicine, Rootstown OH, USA. 1998 Seminari ed esercitazioni pratiche per gli studenti in qualità di cultore della materia per i corsi di Biochimica Applicata per il corso di laurea in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche e di Biochimica Sistematica Umana per il corso di laurea in Biotecnologie Farmaceutiche della Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. 1999 Vincitore di concorso pubblico per titoli ed esami per il conferimento di un "assegno per la collaborazione all'attività di ricerca a carico del bilancio universitario" presso l'Istituto di Scienze Farmacologiche. 1999 Vincitore di concorso pubblico per titoli ed esami per un posto di ricercatore per il settore scientifico disciplinare E05A – Biochimica, presso la Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. 2002 Idoneità per professore associato, settore scientifico-disciplinare BIO/10 – Biochimica, (codice concorso A/02/2001, Facoltà di Agraria, Università degli Studi di Napoli Federico II), D.R. n. 1775 del 28 maggio 2002. 2005 Professore Associato di Biochimica presso la Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano 2008 Professore Associato confermato di Biochimica presso la Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano 2014 Abilitazione Scientifica Nazionale bando 2012, a professore di I fascia, settore concorsuale 05/E1 - Biochimica Generale e Biochimica Clinica, settore scientifico-disciplinare BIO/10 - Biochimica 4 ADDESTRAMENTO PRESSO LABORATORI ITALIANI E STRANIERI 1990-1991 Frequenza del laboratorio della Prof.ssa Bianca Maria Ranzi della Sezione di Biochimica Comparata, Dipartimento di Fisiologia e Biochimica Generali, Facoltà di Scienze, Università degli Studi di Milano, per l'acquisizione di tecniche di biologia molecolare. 1991-1992 “Research fellow” presso il laboratorio diretto dal Dr. John Y.L. Chiang, Northeastern Ohio Universities, College of Medicine, Department of Biochemistry and Molecular Pathology, Rootstown, Ohio, U.S.A. Tema delle ricerche: biologia molecolare dell'enzima colesterolo 7aidrossilasi. 1993-1995 “Postdoctoral research associate” presso il laboratorio diretto dal Dr. John Y.L. Chiang, Northeastern Ohio Universities, College of Medicine, Department of Biochemistry and Molecular Pathology, Rootstown, Ohio, U.S.A. Tema delle ricerche: studio dei meccanismi di regolazione del gene codificante l’enzima colesterolo 7a-idrossilasi (CYP7). 1996-1997 Research Instructor in Biochemistry and Molecular Pathology, Northeastern Ohio Universities College of Medicine, proseguendo le ricerche sulla regolazione trascrizionale del gene codificante la colesterolo 7a-idrossilasi ad opera di ormoni ed acidi biliari. BORSE DI STUDIO 1985-1986 Borsa di studio dalla Nutrition Foundation of Italy. Tema delle ricerche: metabolismo del colesterolo, con particolare riferimento agli enzimi che ne regolano la sintesi (HMG CoA reduttasi) ed il catabolismo (colesterolo 7a-idrossilasi). Tali ricerche sono condotte presso l'Istituto di Scienze Farmacologiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano, diretto dal Prof. Rodolfo Paoletti. 1986-1988 Borsa di studio dell’Università degli Studi di Milano per la partecipazione alla scuola di specializzazione in farmacologia. 1988-1993 Borsa di studio dal Ministero dell’Università e della Ricerca Scientifica e Tecnologica per la partecipazione al dottorato di ricerca in biotecnologie applicate alla farmacologia. 1991-1992 Borsa di studio Fulbright per un soggiorno negli Stati Uniti, presso il laboratorio diretto dal Dr. John Y. L. Chiang, Northeastern Ohio Universities College of Medicine. 1994-1996 Borsa di studio post-dottorato presso la Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. 5 ASSEGNI DI RICERCA 1999-2000 Vincitore di concorso pubblico per titoli ed esami per il conferimento di un "assegno per la collaborazione all'attività di ricerca a carico del bilancio universitario" presso l'Istituto di Scienze Farmacologiche, nell'ambito del progetto dal titolo "Studio dei meccanismi di regolazione trascrizionale del gene codificante la colesterolo 7aidrossilasi (CYP7A), l'enzima chiave nel catabolismo del colesterolo ad acidi biliari". APPARTENENZA A SOCIETÀ SCIENTIFICHE 1996 2000 2000 2003 2003 2010 2013 2014 Membro ordinario della American Society for Biochemistry and Molecular Biology (ASBMB). Membro ordinario della Società Italiana di Biochimica e Biologia Molecolare (SIB). Afferenza ai gruppi SIB “Differenziamento e trasformazione neoplastica”, “Nutrizione e ambiente” Membro ordinario della Società Italiana per lo Studio dell'Arteriosclerosi (SISA). Membro del direttivo della sezione regionale lombarda della Società Italiana per lo Studio dell’Aterosclerosi (SIB). Membro dello steering committee dell’International Conference on the Biosciences of Lipids. Segretario dell’International Conference on the Biosciences of Lipids. Membro del Comitato Scientifico dell’Associazione Italiana GLUT1 Onlus Membro ordinario della Società Italiana di Diabetologia 6 SEMINARI E CONFERENZE SU INVITO E RELAZIONI A CONGRESSI 1. Regolazione di enzimi chiave nel metabolismo del colesterolo ad opera di acidi biliari naturali e modificati in catena laterale. Istituto di Scienze Farmacologiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Febbraio 1988. Organizzato dal Prof. Claudio Galli (Istituto di Scienze Farmacologiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano). 2. Regolazione dell'omeostasi del colesterolo nei mammiferi. Seminari di Biotecnologie. Istituto di Scienze Farmacologiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Gennaio 1993. Organizzato dalla Prof.ssa Adriana Maggi Istituto di Scienze Farmacologiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano). 3. Mappatura di regioni regolatorie nel promotore del gene codificante l'enzima colesterolo 7aidrossilasi. Istituto di Scienze Farmacologiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Gennaio 1995. Organizzato dalla Prof.ssa. Lina Puglisi (Istituto di Scienze Farmacologiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano). 4. Transcriptional regulation of the hamster cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7). XII International Symposium on "Drugs Affecting Lipid Metabolism", Houston, TX, U.S.A, 1995. 5. Cholesterol 7a-hydroxylase, a key enzyme in cholesterol homeostasis, is regulated at the transcriptional level by bile acids, hormones and second messengers. Department of Biochemistry and Molecular Pathology, Northeastern Ohio Universities College of Medicine. November 1995. Invited by Dr. F. Hutterer (Professor and Chairman, Department of Biochemistry and Molecular Pathology) and Dr. J. Y. L. Chiang (Professor, Department of Biochemistry and Molecular Pathology). 6. Regolazione trascrizionale dell'enzima colesterolo 7a-idrossilasi. Istituto di Scienze Farmacologiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Ottobre 1996. Organizzato dal Prof. Guido Franceschini (Istituto di Scienze Farmacologiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano). 7. Regulation of Cholesterol 7a-Hydroxylase Gene by Nuclear Receptors. Department of Biochemistry and Molecular Pathology, Northeastern Ohio Universities College of Medicine. December 1997. Invited by Dr. P. W. Westerman (Professor and Chairman, Department of Biochemistry and Molecular Pathology) and Dr. A. Steggles (Professor, Department of Biochemistry and Molecular Pathology). 8. Eliminazione del colesterolo ad acidi biliari: regolazione integrata ad opera di recettori nucleari e vie di trasduzione del segnale. Istituto di Scienze Farmacologiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Giugno 1998. Organizzato dal Prof. Guido Franceschini (Istituto di Scienze Farmacologiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano). 9. Transcription regulation in bile acid synthesis. 7 XIV International Symposium on Drugs Affecting Lipid Metabolism, New York, USA 2001. 10. Regulation of critical steps in reverse cholesterol transport: possible targets for new therapies in atherosclerosis Department of Biochemistry and Molecular Pathology, Northeastern Ohio Universities College of Medicine, 2001. Invited by Dr. J. Y. L. Chiang (Professor, Department of Biochemistry and Molecular Pathology) 11. Bile acids: from “simple” detergents to key regulators of lipid metabolism 6th International Symposium on Global risk of coronary heart disease and stroke Florence 2002. 12. Role of Liver X Receptor (LXR) in atherogenesis: regulation by oxidized LDLs and cross-talk with proinflammatory cytokines 25th European Lipoprotein Club, Tutzing, Germany, 2002 13. Transcriptional regulation of bile acid synthesis Single Topic Conference of the Italian Association for the Study of the Liver, Modena, Italy, 2002 14. Role of nuclear receptors in reverse cholesterol transport Second International Symposium on PPARs: from Basic Science to Clinical Applications, Florence Italy, 2003. 15. Bile Acids Induce Dissociation of HNF-4a/Coactivator Complex and Regulate Key Genes in the Catabolism of Cholesterol to Bile Acids and in Gluconeogenesis Basic Research Single Topic Conference, American Association for the Study of Liver Diseases: Nuclear Receptor Regulation of Hepatobiliary Function, 2003, Warrenton, VA, USA. 16. A novel mechanism of transcription regulation of key genes in the catabolism of cholesterol to bile acids and in gluconeogenesis Convegno SIB-BIB, Milano 2003 17. LXR and HNF-4: Key Regulators in Reverse Cholesterol Transport 44th International Conference on Biosciences of Lipids “Golden Jubilee”, Oxford UK, 2003 18. Gli acidi biliari: da semplici detergenti a importanti regolatori del metabolismo lipidico e glucidico Convegno annuale della SISA, Sezione Regionale Lombarda, Milano, 2003 19. Al confine tra tradizione ed innovazione: Il caso del Guggulsterone Giornata di studio: la fitoterapia nelle dislipidemie, Milano 2004 20. Unravelling gene transcription for therapeutical applications: discovery of a novel molecular target for treatment of hypercholesterolemia Center for Integrative Genomics, School of Biology and of Medicine University of Lausanne, Switzerland, July 2004. Invited by Prof. Walter Wahli, Director of the Center 8 for Integrative Genomics and President of the Biology and Medicine Division of the Swiss National Science Foundation. 21. Dynamic recruitment of coregulators and histone modification induced by bile acids on cholesterol 7a-hydroxylase gene promoter: discovery of a novel molecular target for effective treatment of hypercholesterolemia 27th European Lipoprotein Club, Tutzing, Germany, 2004 22. Discovery of a novel molecular target for potent hypocholesterolemic drugs: role of histone deacetylases XV International Symposium on Drugs Affecting Lipid Metabolism, Venezia, Italia, 2004 23. From nuclear receptors to chromatin: discovery of histone deacetylases as new targets of hypolipidemic drugs Third International Symposium on PPARs, Efficacy and Safety, Monte Carlo (Monaco), 2005 24. Bile acid signaling to the nucleus: finding new connections in the transcriptional regulation of metabolic pathways First Dijon's International Workshop On Lipids (DIWOL): Recent Advances in Lipid Metabolism and related Disorders, Dijon, France, 2005 25. Recettori Nucleari e Cromatina nella Regolazione del Metabolismo Lipidico e degli Acidi Biliari: Possibili Implicazioni Terapeutiche nelle Malattie Metaboliche. Università degli Studi di Perugia, Febbraio 2006. 26. Identification of histone deacetylase 7 as a new target for treatment of hypercholesterolemia XIV International Symposium on Atherosclerosis, Rome, Italy, 2006 27. Nuclear receptors and chromatin in the control of lipid metabolism 3rd GERLI Lipidomics Meeting – From Lipid Analysis to Genetic Disorders, Marseille, France, 2006 28. Analysis of nuclear factors dynamically exchanged on the cholesterol 7a-hydroxylase gene reveals a target for treatment of hypercholesterolemia 47rd International Conference on the Biosciences of Lipids, Pécs, Hungary, 2006 29. Nuclear Receptors, Coregulators and Chromatin in the Control of Gene Regulation and Cellular Metabolism: Towards Possible New Drug Targets? Invited seminar by Dr. P.K. Jadhav, Lilly Research Laboratories, Eli Lilly & Company, Indianapolis, IN, USA, October 2007 30. Nuclear receptors and coregulators in the control of cellular metabolism XIV International Symposium on Drugs Affecting Lipid Metabolism, New York, October 4-7, 2007 31. The in vivo metabolic effects of a novel PPARa-PPARg dual ligand 44th Annual Scientific Meeting of the European Society for Clinical Investigation (ESCI), Bari, February 24-27, 2010 9 32. Recettori Nucleari ed Epigenetica nella Regolazione Metabolica: Nuove Opportunità per il Disegno di Molecole con Attività Antidiabetica Dipartimento Farmaco-Chimico, Università degli Studi di Bari, Febbraio 2010 33. From nuclear receptors to epigenetics: role of histone deacetylases in energy metabolism Department of Laboratory Medicine, Karolinska University Hospital Uddinge, Sweden, April 15, 2010 34. From nuclear receptors to epigenetics: role of histone deacetylases in energy metabolism Howard Hughes Medical Institute, University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA, April 27, 2010 35. Class I histone deacetylases regulate mitochondrial biogenesis and energy expenditure Department of Laboratory Medicine, Karolinska University Hospital Uddinge, Sweden, February 14, 2011-03-27 36. Class I histone deacetylases in "diabesity": tools or targets? Dept. of Translational Pharmacology, Consorzio Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro (CH), Italy, March 23, 2011 37. Class I histone deacetylases and energy metabolism: new players in “diabesity”? 36th FEBS Congress, Torino, Italia, June 25-30, 2011 38. Exploring new actors in diabesity: epigenetic regulation of energy metabolism Départment des Sciences Biologiques, Centre de Recherche BioMed, Université du Quebec à Montréal, Canada, August 31, 2012 39. Regulation of Lipid and Energy Metabolism by Histone Deacetylases: Focus on Adipose Tissue 53rd International Conference on the Bioscience of Lipids, Banff, Alberta, Canada, September 4-9, 2012 40. Tessuto adiposo: uno sguardo sulle nuove opportunità dalla ricerca preclinica XII Giornata di studio SISA Sezione Regione Lombardia, Milano, Italia, 4-5 Ottobre 2013 41. Recettori nucleari epatici e malattie metaboliche IX Workshop on Lipids, Liver and Intestine, Palermo, 9-10 maggio 2014 42. Modulazione farmacologica del tessuto adiposo XXV Congresso Nazionale Società Italiana Diabetologia, Bologna, 28-31 maggio, 2014 43. Modelli sperimentali in modelli cellulari/animali: i meccanismi di base della malattia Deficit del Trasportatore GLUT1: attualità e prospettive future, Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino, Pavia, 13 settembre 2014 44. Class I histone deacetylases regulate adipose tissue physiology, obesity and insulin sensitivity 56th International Conference on the Bioscience of Lipids, Puerto Iguazú, Misiones, Argentina, September 22-26, 2015 45. Nuovi paradigmi sulla fisiologia del tessuto adiposo Simposio congiunto AMD-SID-SISA-SITeCS, Milano, 16 ottobre 2015 10 46. Organismo Preposto al Benessere degli Animali Giornata di studio “Stato dell’arte della tecnica termografica e animal care Dipartimento di Fisica, Università degli Studi di Milano, 29 ottobre 2015 47. Quante “R” dobbiamo considerare nella ricerca bio-medica? Riunione dei Giovani Biochimici dell’Area Milanese, Gargnano, 20-22 marzo 2016 48. Bruno, bianco o beige? Possibili scenari terapeutici nell’obesità dalla ricerca di base Convegno Diabete Obesità 2016, XV edizione, Milano, 24 marzo 2016 49. L’ablazione tessuto-specifica della HDAC3 riprogramma il metabolismo ed il browning del tessuto adiposo bianco XXVI Congresso Nazionale Società Italiana Diabetologia, Rimini, 4-7 maggio, 2016 50. Identification of histone deacetylase 3 as a molecular brake of white adipose tissue browning 84th European Atherosclerosis Society Congress, Innsbruck, Austria May 29-June 1, 2016 51. Biochemical basis and regulation mechanisms of the dietary therapy 1st European Conference on GLUT1 Deficiency, Milano, 7-8 October 2016 52. Il lavoro dell’OPBA dell’Università degli Studi di Milano La valutazione dei progetti di ricerca a due anni dall’entrata in vigore del D. Lgs 26/2014, Milano, 24 novembre 2016 53. Fifty shades of fat: Histone deacetylase 3 is a molecular brake of the metabolic rewiring that sustains browning of white adipose tissue Department of Integrative Medical Sciences, Northeastern Ohio Medical University, Rootstown, OH, 27 gennaio 2017 54. GLUT1 deficiency syndrome: biochemical basis of the neurologic defect and possible therapeutic approaches in preclinical models Telethon XIX Scientific Convention, Riva del Garda, 13-15 marzo 2017 11 ATTIVITÀ SCIENTIFICA Ho intrapreso la mia attività scientifica come studente di laurea nel laboratorio di Chimica delle Fermentazioni diretto dalla Prof.ssa Bianca Maria Ranzi, corso di laurea in Scienze Biologiche, Facoltà di Scienze, Università degli Studi di Milano, laureandomi con la votazione di 110/110 e lode con una tesi sulla riduzione stereospecifica di composti terpenici ad opera di lieviti. Dopo la laurea ho trascorso un anno nel laboratorio di Citogenetica diretto dal Prof. Achille Ghidoni, Dipartimento di Genetica, Facoltà di Scienze, Università degli Studi di Milano, conducendo ricerche sulle cause genetiche dell'infertilità maschile. Nel 1985 divento collaboratore del Prof. Giovanni Galli e svolgo ricerche sul metabolismo del colesterolo. A partire da questa fase della mia carriera mi sono occupato del metabolismo del colesterolo, che ha rappresentato un importante filone di ricerca nell'ambito del quale ho sviluppato progressivamente e con continuità il mio interesse scientifico. In particolare, ho approfondito il ruolo degli enzimi che regolano la sintesi (HMGCoA reduttasi) ed il catabolismo (colesterolo 7a-idrossilasi) del colesterolo nel ratto e nel criceto golden Syrian. Gli studi condotti in questo periodo riguardano sia la caratterizzazione di tali modelli animali che l’effetto di farmaci per la comprensione di alcuni meccanismi di regolazione del metabolismo del colesterolo e degli acidi biliari (Pubblicazioni su Riviste Scientifiche Indicizzate 1-3). Successivamente le mie ricerche si sono focalizzate sulla regolazione della sintesi degli acidi biliari, che costituisce la principale via di eliminazione del colesterolo ed in particolare sull’enzima che catalizza la reazione limitante in questa via metabolica, la colesterolo 7aidrossilasi. Inizialmente ho valutato l’effetto degli acidi biliari sia in preparazioni crude di questo enzima sia sull’enzima purificato e ricostituito da microsomi epatici. Con esperimenti esperimenti condotti con preparazioni microsomiali ho dimostrato che gli acidi biliari inibiscono l’attività dell’enzima in modo dose dipendente mentre l’enzima purificato e ricostituito non viene influenzato dagli stessi acidi biliari (Pubblicazioni su Riviste Scientifiche Indicizzate 4, 5). Questi dati indicano che uno o più fattori localizzati a livello microsomiale mediano l’effetto diretto degli acidi biliari su questo enzima. In seguito, per affrontare e risolvere nuovi interrogativi che si ponevano riguardo la regolazione del catabolismo del colesterolo e degli acidi biliari, ho iniziato la collaborazione con il laboratorio di Biochimica e Biologia Molecolare degli Acidi Biliari diretto da John Y. L. Chiang (Professor of Biochemistry and Molecular Pathology - Northeastern Ohio Universities College of Medicine) nel cui laboratorio ho clonato e sequenziato il gene codificante l'enzima colesterolo 7a-idrossilasi (CYP7A1) (Pubblicazione su Rivista Scientifica Indicizzata 6). In questo articolo è stata descritta per la prima volta la sequenza completa di CYP7A1. Ciò ha permesso di evidenziare nella regione a monte del primo codone ATG ed in alcuni introni la presenza di sequenze consenso per fattori di trascrizione e recettori nucleari che determinano la trascrizione del gene CYP7A1. In seguito, tramite saggi di trasfezione transiente con delezioni del promotore di CYP7A1 legate al gene reporter luciferasi, ho mappato le regioni che mediano l'effetto di vari stimoli fisiologici che regolano l'espressione di CYP7A1, quali ormoni, acidi biliari e secondi messaggeri (Pubblicazioni su Riviste Scientifiche Indicizzate 7-11). In particolare, è emerso che il gene CYP7A1 contiene una regione multifunzionale che integra l'effetto di diverse vie di trasduzione del segnale attivate da vari stimoli fisiologici (Pubblicazioni su Riviste Scientifiche Indicizzate 8-11). In queste pubblicazioni ho evidenziato interazioni tra stimoli di segno opposto, quali insulina ed ormoni glucocorticoidi oppure acido retinoico ed esteri del forbolo ed ho studiato la natura molecolare dell'interazione tra esteri del forbolo ed acido retinoico (Pubblicazione su Rivista Scientifica Indicizzata 9). Lo studio comparato della regolazione del gene CYP7A1 umano, di ratto e di criceto ha rivelato notevoli differenze 12 nei meccanismi di regolazione genica in questi modelli animali (Pubblicazioni su Riviste Scientifiche Indicizzate 8, 10, 11). Una parte rilevante degli studi da me svolti ha riguardato l'identificazione della sequenza nucleotidica nel promotore che media l'inibizione della trascrizione di CYP7A1 ad opera degli acid biliari. Questa sequenza è stata denominata Bile Acid Response Element (BARE), è stata mappata ai nucleotidi –149/-128 del promotore di CYP7A1 e contiene due sequenze ripetute separate da un nucleotide denominate Direct Repeat 1 (DR1) che sono molto simili ad una sequenza consenso per recettori nucleari (Pubblicazione su Rivista Scientifica Indicizzata 13). Sono state identificate le proteine che si legano al BARE. Esse appartengono alla superfamiglia dei recettori nucleari e sono il recettore per l'all-trans retinoic acid (RAR), il recettore per il 9-cis retinoic acid (RXR), Hepatocyte Nuclear Factor-4 (HNF-4) ed il recettore nucleare orfano Chicken Ovalbumin Upstream Promoter Transcription Factor II (COUP-TFII) (Pubblicazioni su Riviste Scientifiche Indicizzate 12, 14). In base a questi dati ho, quindi, proposto che gli acidi biliari agiscono tramite una via di trasduzione del segnale il cui bersaglio finale potrebbe essere rappresentato da questi fattori trascrizionali. Nei successivi esperimenti, ho osservato che la trascrizione di CYP7A1 può essere inibita dalle Mitogen Activated Protein Kinases (MAPKs) (Pubblicazione su Rivista Scientifica Indicizzata 16). In particolare, impiegando delezioni del recettore nucleare HNF-4 fuse al DNA binding domain (DBD) del fattore di trascrizione di lievito Gal4, ho dimostrato che questo effetto è mediato dalla regione N-terminale di HNF-4 ed ho ipotizzato la presenza di siti di fosforilazione in HNF-4 che potrebbero essere il bersaglio di specifiche MAPKs che mediano l’inibizione della trascrizione di CYP7A1 ad opera degli acidi biliari (16). In seguito, ho approfondito i meccanismi che provocano la repressione del gene CYP7A1 da parte degli acidi biliari e ciò ha messo in luce che gli acidi biliari inducono la dissociazione dei coattivatori PPAR g Coactivator -1 (PGC-1) e cAMP Response Element Binding protein-Binding Protein (CBP) dal recettore nucleare HNF-4 (Pubblicazione su Rivista Scientifica Indicizzata 19). Nello stesso studio ho evidenziato per la prima volta che gli acidi biliari regolano negativamente anche il gene che codifica l’enzima principale nella gluconeogenesi epatica, la fosfoenolpiruvato carbossichinasi (PEPCK). Questa importante osservazione ha aperto un nuovo filone di ricerca che attualmente molti laboratori al mondo stanno sviluppando al fine di mettere a punto nuovi farmaci per la terapia del diabete di tipo 2, della NAFLD e dell’aterosclerosi. Inoltre, ho identificato le sequenze del promotore che mediano la regolazione trascrizionale di CYP7A1 da parte dell'insulina e ho proposto che Hepatocyte Nuclear Factor-3 (HNF-3) sia il bersaglio della via di trasduzione del segnale innescata dall'insulina (Pubblicazione su Rivista Scientifica Indicizzata 15). Il mio apporto è stato molto brillante ed originale ed i miei studi pionieristici sulla regolazione molecolare della trascrizione del gene codificante l'enzima colesterolo 7aidrossilasi (CYP7A1) hanno indubbiamente aperto la strada ad altri ricercatori della comunità scientifica internazionale che attualmente operano in questo filone di ricerca. Nell’ultima decade ho sviluppato collaborazioni con ricercatori di laboratori nazionali ed internazionali per studiare gli effetti di sostanze ipolipidemizzanti (fibrati) che interagiscono con il recettore nucleare Peroxisome Proliferator Activated Receptor (PPAR) ed agiscono sul metabolismo lipidico, glucidico e su altre funzioni biologiche nel fegato ed in altri tessuti. Questo studio ha fra l’altro lo scopo di identificare nuovi ligandi sintetici di PPARa e g che abbiano un’affinità e una potenza superiore alle molecole naturali e sintetiche tuttora a disposizione. Queste ricerche hanno condotto ad un brevetto su alcune nuove molecole sintetiche che hanno attività su entrambi i sottotipi recettoriali PPARa e g nonché alla preparazione di un manoscritto (Pubblicazione su Rivista Scientifica Indicizzata 24). In questo filone di ricerca la mia produzione scientifica è stata di alta qualità in riviste scientifiche altamente qualificate quali Journal of Biological Chemistry, Journal of Medicinal Chemistry e European Journal of Medicinal Chemistry (Pubblicazioni su Riviste Scientifiche Indicizzate 24, 27, 13 29, 31, 36, 38, 43, 48, 49 e 53). In particolare, grazie all’approccio multidisciplinare adottato è stato possibile evidenziare le relazioni struttura attività di diversi ligandi dei recettori PPAR mediante studi strutturali, funzionali fino ad evidenziare gli effetti terapeutici in studi preclinici in modelli sperimentali di diabete di tipo 2. Da rilevare i finanziamenti in progetti di ricerca finanziati dal MIUR (COFIN) finalizzati allo studio dei ligandi dei PPAR sia come unità di ricerca sia recentemente in qualità di coordinatore nazionale di un progetto MIUR bando PRIN 2009 ed infine come membro del team del coordinatore di un progetto finanziato dalla Fondazione CARIPLO nel bando “Ricerca Scientifica in ambito Biomedico” del 2009. Inoltre, ho contribuito in modo decisivo alla preparazione della richiesta di finanziamento per progetti di ricerca in collaborazione con altri laboratori europei che è stato approvato dalla Commissione Europea nell’ambito del 5th Framework Programme (progetto NORTh, QLG1-CT-2001-01513), nell’ambito del 6th Framework Programme (progetto SOUTH, LSHM-CT2006-037498), nell’ambito del 7th Framework Programme (progetto HUMAN 602757 e progetto Marie Curie NR-NET 602757) e a progetti di ricerca finanziati dal MIUR (COFIN 2004, PRIN 2009), da Telethon (2014 GEP14129) e dalla Fondazione Cariplo (20150641). Nell’ambito di questi progetti, nei quali sono stato coordinatore o responsabile dell’unità di ricerca, ho avuto la responsabilità dell’unità di ricerca che ha studiato il ruolo di recettori nucleari orfani nella regolazione di CYP7A1 e del catabolismo del colesterolo (Pubblicazione su Rivista Scientifica Indicizzata 32), contribuendo anche allo studio della regolazione della sintesi degli acidi biliari nell’uomo, indagando aspetti molecolari attinenti l’espressione di geni del metabolismo lipidico (Pubblicazioni su Riviste Scientifiche Indicizzate 17, 28 e 30). In questo periodo della mia carriera ho scoperto che le istone deacetilasi (HDACs) rivestono una funzione mai osservata da altri gruppi di ricerca anche nel metabolismo lipidico e del glucosio, nella sensibilità all’insulina nel muscolo scheletrico e nel tessuto adiposo in modelli animali di diabete indotto dalla dieta o su base genetica. Questi studi sono sfociati nella recente pubblicazione sugli effetti degli inibitori del HDAC in un modello murino di diabete e obesità (Pubblicazione su Rivista Scientifica Indicizzata 47), che ha avuto un’ampia risonanza anche nei mezzi d’informazione. Questa ricerca ha avuto un ulteriore sviluppo investigando gli effetti dell’inibizione delle HDAC in un modello di obesità indotta dalla dieta (Pubblicazione su Rivista Scientifica Indicizzata 62) e successivamente verificando il ruolo specifico della HDAC3 sulla fisiologia del tessuto adiposo. In particolare, questo studio è stato effettuato generando un modello in cui il gene codificante HDAC3 è stato selettivamente inattivato nei tessuti adiposi mediante tecnologia Cre-Lox. Gli esperimenti in questo modello hanno evidenziato che la HDAC3 si comporta come un “freno molecolare” delle vie metaboliche che supportano il “browning” del tessuto adiposo bianco (Pubblicazione su Rivista Scientifica Indicizzata 64). In aggiunta a queste ricerche, durante la mia carriera ho studiato anche il ruolo di derivati ossidati del colesterolo (ossisteroli) sulla formazione della lesione aterosclerotica, considerando, in particolare, il coinvolgimento dei recettori nucleari per gli ossisteroli Liver X Receptor (LXR) a e b nella regolazione di geni codificanti per la Metalloproteasi 9/Gelatinasi B (MMP9), il recettore scavenger CD36 per le lipoproteine ossidate a bassa densità (oxLDL), le citochine proinfiammatorie TNFa e IL-1, la proteina coinvolta nel trasporto inverso del colesterolo (ATP Binding Cassette A1, ABCA1), l’enzima colesterolo 27-idrossilasi, che sono coinvolti in questi processi (Pubblicazione su Rivista Scientifica Indicizzata 20). Nelle mie ricerche mi sono occupato dei meccanismi di regolazione delle metalloproteinasi (MMP9/gelatinasi B) in macrofagi trattati con estratti della pianta Tristaniopsis calobuxus, dimostrando che tali estratti inibiscono l’espressione di MMP9 agendo sulla trascrizione del gene codificante tale enzima (Pubblicazione su Rivista Scientifica Indicizzata 18). In questa sperimentazione ho applicato per la prima volta approcci molecolari per meglio comprendere i meccanismi di azione antinfiammatori di sostanze naturali. Queste 14 metodologie sono ora impiegate sistematicamente in studi di farmacognosia per caratterizzare gli effetti di sostanze di origine naturale (Pubblicazioni su Riviste Scientifiche Indicizzate 26 e 41). Le mie ricerche hanno inoltre avuto quale oggetto alcune varianti dell’emoglobina. In particolare, ho identificato una mutazione dell’emoglobina (variante J Oxford) grazie all’impiego del sequenziamento del DNA che non era possibile evidenziare invece con il solo utilizzo della spettrometria di massa (Pubblicazioni su Riviste Scientifiche Indicizzate 22 e 25). Il mio curriculum scientifico è chiaramente testimoniato dalle 56 pubblicazioni su riviste indicizzate e dalle pubblicazioni in atti di congressi internazionali presentate per la procedura di valutazione. Ho pubblicato articoli su riviste scientifiche indicizzate con continuità nell'arco della carriera a partire dall'anno 1987, raggiungendo elevati livelli qualitativi nella mia produzione scientifica ed un'ampia risonanza nella comunità scientifica. L'apporto individuale nelle pubblicazioni è chiaramente riconoscibile e nella maggior parte dei casi è risultato determinante per la pubblicazione su riviste scientifiche indicizzate. In conclusione, i milestones della mia attività scientifica sono stati: 1. Il clonaggio ed il primo sequenziamento completo del gene codificante, la colesterolo 7aidrossilasi (CYP7A1), l’enzima limitante la conversione del colesterolo in acidi biliari. 2. Il disegno e la messa a punto di saggi trascrizionali per lo studio della regolazione genica del gene CYP7A1. Grazie a questi saggi è stato possibile sezionare il promotore del gene CYP7A1 e definire la regolazione trascrizionale in risposta a varie condizioni fisiologiche. Questi studi pioneristici hanno aperto la strada ad numerose ricerche sul ruolo degli acidi biliari nella regolazione metabolica. 3. L’identificazione di meccanismi alternativi della regolazione del gene CYP7A1 da parte degli acidi biliari. I risultati delle ricerche da me coordinate hanno evidenziato, oltre al canonico meccanismo di regolazione mediato dall’asse FXR/SHP, il coinvolgimento di MAPK e di modificazioni epigenetiche mediate da alcune istone deacetilasi. 4. Per la prima volta il mio gruppo di ricerca ha dimostrato che gli acidi biliari non sono regolano il metabolismo lipidico ma anche il metabolismo del glucosio, agendo sull’espressione dell’enzima gluconeogenico PEPCK. Questa nostra sorprendente osservazione ha acceso l’interesse di numerosi gruppi internazionali e si è aperto un filone di ricerca che ha studiato più a fondo il ruolo degli biliari nel metabolismo del glucosio e le relative implicazioni in malattie caratterizzate da disregolazione del metabolismo lipidico e glucidico. 5. La definizione delle relazioni struttura-attività di nuovi ligandi dei recettori PPAR ha messo in luce l’importanza di altre regioni del ligand binding domain dei PPAR oltre all’aelica 12 ed il loro ruolo nel reclutamento differenziale di coregolatori indotto da nuovi ligandi. 6. L’identificazione delle istone deacetilasi quali importanti regolatori del metabolismo energetico nel muscolo scheletrico e nel tessuto adiposo. 7. La scoperta che mediante l’inibizione dell’attività delle istone deacetilasi di classe I è possibile indurre un cambiamento fenotipico delle cellule del tessuto adiposo bianco viscerale in cellule con un metabolismo simile a quello delle cellule adipose brune. Ciò ha notevoli implicazioni biomediche poiché lo “switch” metabolico del tessuto adiposo bianco a “simil-bruno” ha un grande potenziale applicativo nell’obesità e nel diabete di tipo 2. La prova di questo concetto è stata ottenuta somministrando gli inibitori a modelli di diabete di tipo 2 e obesità che hanno mostrato un notevole miglioramento dei parametri metabolici (aumento dell’insulino-sensibilità, riduzione della glicemia, 15 risoluzione della steatosi epatica) e morfometrici (riduzione del peso corporeo e della massa di tessuto adiposo viscerale). Le future ricerche del gruppo da me coordinato saranno focalizzate sul ruolo delle modificazioni epigenetiche operate dalle istone deacetilasi nel metabolismo energetico nel contesto del diabete e dell’obesità. I solidi risultati preliminari da noi ottenuti indicano che le istone deacetilasi giocano un ruolo rilevante nella patologia diabetica e nell’obesità (Pubblicazioni su Rivista Scientifica Indicizzata 47, 62 e 64). In particolare, le nostre evidenze suggeriscono che l’istone deacetilasi 3 (Hdac3) sia coinvolta nella disregolazione metabolica del diabete e dell’obesità. Per definire il contributo del tessuto adiposo bianco e bruno e del muscolo scheletrico abbiamo generato modelli geneticamente modificati in cui la Hdac3 è selettivamente ablata in questi due tessuti mediante la tecnologia Cre-lox. Poiché gli inibitori delle istone deacetilasi influenzano positivamente il metabolismo energetico in modelli murini di obesità e diabete ma non in modelli murini normali, valuteremo, inoltre, l’associazione della Hdac3 su tutto il genoma mediante ChIP-seq e assoceremo questo dato alle modificazioni epigenetiche della cromatina, al reclutamento di RNA polimerasi II lungo tutto il genoma e al trascrittoma nel muscolo scheletrico e nei tessuti adiposi. Questo approccio ci consentirà di individuare geni differenzialmente espressi e regolati nella condizione diabetica che potranno rivelare nuovi meccanismi che sottendono la patogenesi e l’evoluzione del diabete di tipo 2 e dell’obesità. Un altro filone di ricerca oggetto delle future sperimentazioni verterà sull’identificazione e caratterizzazione di nuovi ligandi sintetici dei recettori PPAR. L’obiettivo è quello di disegnare nuovi composti che mantengano gli effetti terapeutici positivi dei ligandi dei PPAR separandoli dai noti effetti collaterali dei ligandi oggi impiegati in clinica. Queste ricerche si avvarranno di un approccio multidisciplinare con la collaborazione con altri gruppi di ricerca nazionali ed internazionali già attualmente da me coordinati in progetti finanziati dalla Fondazione Cariplo e dal Ministero dell’Istruzione, dell’Università e della Ricerca. A partire dal 2013 ho infine cominciato ad occuparmi di una malattia genetica causata dalla mutazione del trasportatore del glucosio GLUT1. La deficienza di GLUT1, anche nella condizione di eterozigosi, non permettendo il passaggio di glucosio attraverso la barriera ematoencefalica, causa crisi epilettiche già in età infantile, deficit cognitivi e disordini a carico del sistema nervoso centrale. L’unica linea di intervento disponibile è la dieta chetogenica che tuttavia costringe i pazienti ad un regime dietetico molto ristretto. Grazie all’esperienza accumulata negli studi sui recettori PPAR, che regolano il programma genetico che sottende la b-ossidazione degli acidi grassi e la chetogenesi, ho ottenuto un finanziamento dalla Fondazione Telethon per valutare l’effetto di ligandi dei PPAR in modelli preclinici di deficienza di GLUT1. L’ampia mole di dati generati dal gruppo da me coordinato garantisce uno sviluppo proficuo e creativo in settori di ricerca di frontiera, creando le condizioni per l’avanzamento delle conoscenze nella regolazione metabolica. Le conoscenze acquisite in vari campi della regolazione del metabolismo possono trovare sbocchi anche in nuovi progetti in settori diversi, come ad esempio nel caso del sopracitato progetto Telethon sulla deficienza del trasportatore GLUT1. Questa duttilità dimostra una maturità scientifica che consente di ampliare il raggio d’azione delle ricerche del gruppo in cui opero. In aggiunta alla documentata attitudine a generare idee innovative con approcci sperimentali avanzati adottati nelle linee di ricerca da me condotte e alla capacità di reperire i finanziamenti per la ricerca, queste caratteristiche costituiranno un terreno molto fertile per la formazione di giovani talenti alcuni dei quali potranno rappresentare il fisiologico ricambio generazionale necessario per mantenere l’elevato standard qualitativo delle ricerche del Dipartimento di 16 Scienze Farmacologiche internazionale. e Biomolecolari nella difficile arena della competizione COLLABORAZIONI CON GRUPPI DI RICERCA Nell’arco della mia carriera ho sviluppato una rete di collaborazioni con gruppi di ricerca nazionali ed internazionali, con molti dei quali ho anche partecipato a progetti finanziati da vari enti in qualità di coordinatore o di resposnabile dell’unità di ricerca. • Iannis Talianidis, Director Biomedical Sciences Research Center “Alexander Fleming”, Vari-Athens, Greece • Enrique Saez, Department of Chemical Physiology, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, USA • Béatrice Desvergne, Centre Intégratif de Génomique (CIG), Université de Lausanne • Catherine Mounier, Départment des Sciences Biologiques, Centre de Recherche BioMed, Université du Quebec à Montréal • Krister Bamberg, AstraZeneca, Mölndal, Sweden • Knut R. Steffensen, Karolinska Institutet, Department of Biosciences and Nutrition, Huddinge/Stockholm, Sweden • Paolo Parini, Department of Biosciences, Karolinska Institutet at Huddinge University Hospital • Antonello Mai, Dipartimento di Chimica e Tecnologie del Farmaco, "Sapienza" Università di Roma • Antonello Pietrangelo, Direttore, Divisione Medicina Interna 2 e Centro Malattie Eredometaboliche del Fegato, Azienda Ospedaliero-Universitaria, Policlinico di Modena • Antonio Moschetta, Laboratory of Lipid Metabolism and Cancer, Department of Translational Pharmacology, Consorzio Mario Negri Sud • Adriana Maggi, Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Università degli Studi di Milano • Marco Bertolotti, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia • Antonella Baldi, Dipartimento di Scienze Veterinarie per la Salute, la Produzione Animale e la Sicurezza Alimentare, Università degli Studi di Milano • Valentino Bontempo, Dipartimento di Scienze Veterinarie per la Salute, la Produzione Animale e la Sicurezza Alimentare, Università degli Studi di Milano • Giovanni Savoini, Dipartimento di Scienze Veterinarie per la Salute, la Produzione Animale e la Sicurezza Alimentare, Università degli Studi di Milano • Elena Donetti, Dipartimento di Morfologia Umana e Scienze Biomediche, Università degli Studi di Milano • Fulvio Loiodice, Dipartimento Farmaco-Chimico, Università degli Studi di Bari • Giorgio Pochetti, Istituto di Cristallografia, CNR-Area della Ricerca di Roma • Antonio Lavecchia, Dipartimento di Chimica Farmaceutica e Tossicologica, Università degli Studi di Napoli "Federico II" • Marina Vai, Dipartimento di Biotecnologie e Bioscienze, Università degli Studi di Milano Bicocca • Roberto Cevenini, Università degli Studi di Bologna • Luca Del Giacco, Dipartimento di Bioscienze, Università degli Studi di Milano 17 PUBBLICAZIONI SU RIVISTE SCIENTIFICHE INDICIZZATE (gli impact factor riportati si riferiscono all’anno di pubblicazione di ogni articolo ad eccezione della pubblicazione n. 61 il cui impact factor è del 2015; il numero delle citazioni è stato aggiornato il 4 settembre 2016) 1. S. Bellentani, E. Bosisio, M. Pecorari, E. De Fabiani, P. Cordoma, M. Crestani, and F. Manenti. Effect of tauroursodeoxycholate feeding, with or without taurine supplementation on hepatic bile acid and cholesterol metabolism in the hamster. Pharmacol Res Commun (1987) 19, 327-339 Citazioni: 6 (WoS) IF: 0.537 2. S. Fantappiè, M. Crestani, E. Bosisio, G. Galli, F.M. Maggi, A. Corsini, and A.L. Catapano. Plasma lipoproteins and cholesterol metabolism in spontaneously hyperlipemic rats. Atherosclerosis (1989) 76, 163-171 Citazioni: 15 (WoS) IF: 2.183 3. E. De Fabiani, M. Crestani, B. Malavasi, M. Del Puppo, F. Farina, C. Armocida S. Bellentani, G. Quack, and E. Bosisio. The effect of etofibrate on cholesterol and bile acid metabolism in the hamster. Pharmacol Res (1989) 21, 567-576 Citazioni: 9 (Scopus) IF: 0.732 4. M. Crestani, E. De Fabiani, B. Malavasi, M. Cancellieri, G. Galli, and E. Bosisio. Effect of natural and structurally modified bile acids on cholesterol metabolizing enzymes in rat liver microsomes. Chem Phys Lipids (1989) 51, 119-126 Citazioni: 3 (WoS) IF: 1.628 5. E. De Fabiani, M. Crestani, L. Fasoli, and E. Bosisio. Effect of natural and structurally modified bile acids on cholesterol metabolizing enzymes in rat liver microsomes. II. Chem Phys Lipids (1991) 57, 97-101 Citazioni: 1 (WoS) IF: 1.269 6. M. Crestani, G. Galli, and J. Y. L. Chiang. Genomic cloning, sequencing and analysis of the hamster cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7). Arch Biochem Biophys (1993) 306, 451460 Citazioni: 49 (WoS) IF: 2.307 7. M. Crestani, W. G. Karam, and J. Y. L. Chiang. Effects of bile acids and steroid/thyroid hormones on the expression of cholesterol 7a-hydroxylase mRNA and CYP7 gene in HepG2 cells. Biochem Biophys Res Commun (1994) 198, 546-553 Citazioni: 53 (WoS) IF: 3.400 8. M. Crestani, D. Stroup, and J. Y. L. Chiang. Hormonal regulation of the cholesterol 7ahydroxylase gene (CYP7). J Lipid Res (1995) 36, 2419-2432 Citazioni: 77 (WoS) IF: 4.340 9. M. Crestani, A. Sadeghpour, D. Stroup, G. Galli, and John Y. L. Chiang. The opposing effects of retinoic acid and phorbol esters converge to a common response element in the promoter of the rat cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A). Biochem Biophys Res Commun (1996) 225, 585-592 Citazioni: 22 (WoS) IF: 2.872 18 10. D-P. Wang, D. Stroup, M. Marrapodi, M. Crestani, G. Galli, and J. Y. L. Chiang. Transcriptional regulation of the human cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A) in HepG2 cells. J Lipid Res (1996) 37, 1831-1841 Citazioni: 72 (Scopus) IF: 3.620 11. E. De Fabiani, M. Crestani, M. Marrapodi, A. Pinelli, J. Y. L. Chiang, and G. Galli. Regulation of the hamster cholesterol 7a-hydroxylase gene: prevalence of negative over positive transcriptional control. Biochem Biophys Res Commun (1996) 226, 663-671 Citazioni: 9 (Scopus/WoS) IF: 2.872 12. D. Stroup, M. Crestani, and J. Y. L. Chiang. Orphan receptors chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor II (COUP-TFII) and retinoid X receptor activate and bind the rat cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A). J Biol Chem (1997) 272, 98339839 Citazioni: 45 (WoS) IF: 6.963 13. D. Stroup, M. Crestani, and J. Y. L. Chiang. Identification of a bile acid response element in the cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A). Am J Physiol (1997) 36, G508-G517 Citazioni: 93 (WoS) IF: 3.116 14. M. Crestani, A. Sadeghpour, D. Stroup, G. Galli, and J. Y. L. Chiang. Transcriptional Activation of the Cholesterol 7a-Hydroxylase Gene (CYP7A) by Nuclear Hormone Receptors. J Lipid Res (1998) 39, 2192-2200 Citazioni: 112 (WoS) IF: 3.284 15. E. De Fabiani*, M. Crestani*, M. Marrapodi, A. Pinelli, V. Golfieri, and G. Galli. Identification and characterisation of cis-acting elements conferring insulinresponsiveness to hamster cholesterol 7a-hydroxylase gene promoter. Biochem J (2000) 347, 147-154 Gli autori (*) hanno contribuito ugualmente alle ricerche oggetto del manoscritto per cui sono da considerare entrambi primi autori. Citazioni: 20 (Scopus) IF: 4.280 16. E. De Fabiani, N. Mitro, A. C. Anzulovich, A. Pinelli, G. Galli, and M. Crestani. The negative effects of bile acids and tumor necrosis factor-a on the transcription of cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A1) converge to hepatic nuclear factor-4. A novel mechanism of feedback regulation of bile acid synthesis mediated by nuclear receptors. J. Biol. Chem. (2001) 276, 30708-30716 Citazioni: 129 (Scopus) IF: 7.258 17. M. Bertolotti, L. Carulli, M. Concari, P. Martella, P. Loria, E. Tagliafico, S. Ferrari, M. Del Puppo, B. Amati, E. De Fabiani, M. Crestani, C. Amorotti, A. Manenti, F. Carubbi, A. Pinetti, N. Carulli. Suppression of bile acid synthesis, but not of hepatic cholesterol 7ahydroxylase expression, by obstructive cholestasis in humans. Hepatology (2001) 34, 234242. Citazioni: 28 (WoS) IF: 8.096 19 18. S. Bellosta, M. Dell’Agli, M. Canavesi, N. Mitro, M. Monetti, M. Crestani, L. Verotta, N. Fuzzati, F. Bernini, E. Bosisio. Inhibition of metalloproteinase-9 activity and gene expression by polyphenolic compounds isolated from the bark of Tristaniopsis calobuxus (Myrtaceae). Cell. Mol. Life Sci. (2003) 60, 1440-1448 Citazioni: 24 (Scopus) IF: 5.259 19. E. De Fabiani, N. Mitro, F. Gilardi, D. Caruso, G. Galli, and M. Crestani. Coordinated control of cholesterol catabolism to bile acids and of gluconeogenesis via a novel mechanism of transcription regulation linked to the fasted-to-fed cycle. J Biol Chem (2003) 278, 39124-39132 Citazioni: 138 (Scopus) IF: 6.482 20. M. Crestani, E. De Fabiani, D. Caruso, N. Mitro, F. Gilardi, A.B. Vigil Chacon, R. Patelli, C. Godio and G. Galli. LXR (liver X receptor) and HNF-4 (hepatocyte nuclear factor-4): key regulators in reverse cholesterol transport. Biochem. Soc. Trans. (2004) 32, 92-96 Citazioni: 34 (Scopus) IF: 2.267 21. M. Crestani, N. Mitro and E. De Fabiani. Lipid-activated nuclear receptors: from gene transcription to the control of cellular metabolism. Eur. J. Lipid Sci. Tech. (2004) 106, 432450 Citazioni: 9 (Scopus) IF: 1.232 22. D. Caruso, M. Crestani, L. Da Riva, N. Mitro, F. Giavarini, R. Mozzi and C. Franzini. Mass spectrometry and DNA sequencing are complementary techniques for the characterisation of haemoglobin variants: the example of haemoglobin J-Oxford. Haematologica (2004) 89, 608-609 Citazioni: 3 (Scopus/WoS) IF: 4.192 23. E. De Fabiani, N. Mitro, C. Godio, F. Gilardi, D. Caruso, M. Crestani. Bile acid signaling to the nucleus: finding new connections in the transcriptional regulation of metabolic pathways. Biochimie (2004) 86, 771-778 Citazioni: 11 (Scopus) IF: 3.814 24. A. Pinelli, C. Godio, A. Laghezza, N. Mitro, G. Fracchiolla, V. Tortorella, A. Lavecchia, E. Novellino, J-C. Fruchart, B. Staels, M. Crestani, and F. Loiodice. Synthesis, biological evaluation and molecular modeling investigation of new chiral fibrates with PPARa and g agonist activity. J Med Chem (2005) 48, 5509-5519 Citazioni: 36 (Scopus) IF: 4.926 25. D. Caruso, M. Crestani, N. Mitro, L. Da Riva, R. Mozzi, S. Sarpau, C. Merlotti and C. Franzini. High pressure liquid chromatography and electrospray ionization mass spectrometry are advantageously integrated into a 2-level approach to detection and identification of haemoglobin variants. Clin Lab Haematol (2005) 27, 111-119 Citazioni: 7 (Scopus) IF: 0.846 26. M. Dell’Agli, R. Fagnani, N. Mitro, S. Scurati, M. Masciadri, L. Mussoni, G.V. Galli, E. Bosisio, M. Crestani, E. De Fabiani, D. Caruso. Minor components of olive oil modulate pro-atherogenic adhesion molecules involved in endothelial activation. J Agr Food Chem (2006) 54, 3259-3264 Citazioni: 61 (Scopus) IF: 2.322 20 27. A. Sparatore, C. Godio, E. Perrino, S. Romeo, B. Staels, J.-C. Fruchart and M. Crestani. [4-(2H-1,2,3-Benzotriazol-2-yl)phenoxy]alkanoic Acids as Agonists of Peroxisome Proliferator-activated Receptors (PPARs). Chem Biodivers (2006) 36, 385-392 Citazioni: 11 (Scopus/WoS) IF: 1.616 28. M. Bertolotti, C. Gabbi, C. Anzivino, N. Mitro, C. Godio, E. De Fabiani, M. Crestani, M. Del Puppo, M. Ricchi, L. Carulli, A. Rossi, P. Loria, N. Carulli. Decreased hepatic expression of PPAR-g coactivator 1 in cholesterol cholelithiasis. Eur J Clin Invest (2006) 36, 170-175 Citazioni: 26 (Scopus) IF: 2.847 29. Giuseppe Fracchiolla, Antonio Laghezza, Luca Piemontese, Giuseppe Carbonara, Antonio Lavecchia, Paolo Tortorella, Maurizio Crestani, Ettore Novellino, and Fulvio Loiodice. Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modeling Investigation of Chiral Phenoxyacetic Acid Analogues with PPARa and PPARg Agonist Activity. ChemMedChem (2007) 2, 641-654 Citazioni: 24 (Scopus/WoS) IF: 2.825 30. M. Bertolotti, C. Gabbi, C. Anzivino, M. Crestani, N. Mitro, M. Del Puppo, C. Godio, E. De Fabiani, D. Macchioni, L. Carulli, A. Rossi, M. Ricchi, P. Loria, N. Carulli. Age-related changes in bile acid synthesis and hepatic nuclear receptor expression. Eur J Clin Invest (2007) 37, 501–508 Citazioni: 23 (Scopus) IF: 2.701 31. G. Pochetti, C. Godio, N. Mitro, D. Caruso, A. Galmozzi, S. Scurati, F. Loiodice, G. Fracchiolla, P. Tortorella, A. Laghezza, A. Lavecchia, E. Novellino, F. Mazza, M. Crestani. Insights into the mechanism of partial agonism: crystal structures of the peroxisome proliferator-activated receptor g ligand-binding domain in the complex with two enantiomeric ligands. J Biol Chem (2007) 282, 17314-17324 Citazioni: 68 (Scopus) IF: 5.581 32. N. Mitro, C. Godio, E. De Fabiani, E. Scotti, A. Galmozzi, F. Gilardi, D. Caruso, A. B. Vigil Chacon, and M. Crestani. Insights in the regulation of cholesterol 7a-hydroxylase gene reveal a target for modulating bile acid synthesis. Hepatology (2007) 46, 885-897 Citazioni: 36 (Scopus) IF: 10.734 33. E. Scotti, F. Gilardi, C. Godio, E. Gers, J. Krneta, N. Mitro, E. De Fabiani, D. Caruso, M. Crestani. Bile acids and their signaling pathways: eclectic regulators of diverse cellular functions. Cell Mol Life Sci (2007) 64, 2477-2491 Citazioni: 23 (Scopus) IF: 5.239 34. F. Gilardi, N. Mitro, C. Godio, E. Scotti, D. Caruso, M. Crestani, E. De Fabiani. The pharmacological exploitation of cholesterol 7a-hydroxylase, the key enzyme in bile acid synthesis: from binding resins to chromatin remodelling to reduce plasma cholesterol. Pharmacol Therapeut (2007) 46, 449-472 Citazioni: 38 (Scopus) IF: 7.968 21 35. N. Mitro, F. Gilardi, C. Godio, E. Scotti, E. De Fabiani, D. Caruso, M. Crestani. Bile acids and gene regulation: from nuclear receptors to chromatin. Front Biosci (2008) 13, 62766288 Citazioni: 2 (Scopus/WoS) IF: 3.308 36. R. Montanari, F. Saccoccia, E. Scotti, M. Crestani, C. Godio, F. Gilardi, F. Loiodice, G. Fracchiolla, A. Laghezza, P. Tortorella, A. Lavecchia, E. Novellino, F. Mazza, M. Aschi, G. Pochetti. Crystal structure of the PPARg ligand binding domain complexed with a novel partial agonist: a new region of the hydrophobic pocket could be exploited for drug design. J Med Chem (2008) 51, 7768–7776 Citazioni: 41 (Scopus) IF: 4.898 37. F. Gilardi, B. Viviani, A. Galmozzi, M. Boraso, S. Bartesaghi, A. Torri, D. Caruso, M. Crestani, M. Marinovich, and E. De Fabiani. Expression of sterol 27-hydroxylase in glial cells and its regulation by liver X receptor signaling. Neuroscience, (2009) 164, 530-540 Citazioni: 18 (WoS) IF: 3.292 38. G. Pochetti, N. Mitro, A. Lavecchia, F. Gilardi, N. Besker, E. Scotti, M. Aschi, N. Re, G. Fracchiolla, A. Laghezza, P. Tortorella, R. Montanari, E. Novellino, F. Mazza, M. Crestani*, F. Loiodice*. Structural insight into peroxisome proliferator-activated receptor g binding of two ureidofibrate-like enantiomers by molecular dynamics, cofactor interaction analysis and site-directed mutagenesis. J. Med. Chem. (2010) 53, 4354–4366 Gli autori (*) hanno contribuito ugualmente alle ricerche oggetto del manoscritto e sono entrambi corresponding authors per cui sono da considerare entrambi senior authors Citazioni: 16 (Scopus) IF: 5.207 39. E. De Fabiani, N. Mitro, F. Gilardi, A. Galmozzi, D. Caruso and M. Crestani. When Food Meets Man: the Contribution of Epigenetics to Health. Nutrients (2010) 2, 551-571 Citazioni: 4 (Scopus) IF: 0.676 40. A. Agazzi, G. Invernizzi, A. Campagnoli, M. Ferroni, A. Fanelli, D. Cattaneo, A. Galmozzi, M. Crestani, V. Dell’Orto, and G. Savoini. Effect of different dietary fats on hepatic gene expression in transition dairy goats. Small Ruminant Res (2010) 93, 31-40 Citazioni: 5 (Scopus/WoS) IF: 1.395 41. M. Dell'Agli, R. Fagnani, G. Galli, O. Maschi, F. Gilardi, S. Bellosta, M. Crestani, E. Bosisio, E. De Fabiani, D. Caruso. Olive oil phenols modulate the expression of metalloproteinase 9 in THP-1 cells by acting on NF-kB signaling. J Agr Food Chem (2010) 58, 2246-2252 Citazioni: 35 (Scopus) IF: 2.816 42. E. De Fabiani, N. Mitro, F. Gilardi, M. Crestani. Sterol-protein interactions in cholesterol and bile acid synthesis. Subcell Biochem. (2010) 51,109-135 43. L. Porcelli, F. Gilardi, A. Laghezza, L. Piemontese, N. Mitro, A. Azzariti, F. Altieri, L. Cervoni, G. Fracchiolla, M. Giudici, U. Guerrini, A. Lavecchia, R. Montanari, C. Di Giovanni, A. Paradiso, G. Pochetti, G. Simone, P. Tortorella, M. Crestani*, F. Loiodice*. Synthesis, characterization and biological evaluation of ureidofibrate-like derivatives 22 endowed with peroxisome proliferator-activated receptor activity. J. Med. Chem. (2012) 55, 37–54 Gli autori (*) hanno contribuito ugualmente alle ricerche oggetto del manoscritto e sono entrambi corresponding authors per cui sono da considerare entrambi senior authors Citazioni: 18 (Scopus/WoS) IF: 5.614 44. G. Cermenati, F. Abbiati, S. Cermenati, E. Brioschi, A. Volonterio, G. Cavaletti, E. Saez, E. De Fabiani, M. Crestani, L. M. Garcia-Segura, R. C. Melcangi, D. Caruso, and N. Mitro. Diabetes induced myelin abnormalities are associated with an altered lipid pattern: protective effects of LXR activation. J. Lipid Res. (2012) 53, 300-310 Citazioni: 20 (Scopus) IF: 4.386 45. A. Ferrari, E. Fiorino, M. Giudici, F. Gilardi, A. Galmozzi, N. Mitro, G. Cermenati, C. Godio, D. Caruso, E. De Fabiani, M. Crestani. Linking Epigenetics to Lipid Metabolism: Focus on Histone Deacetylases. Mol. Membr. Biol. (2012) 29, 257-266 Citazioni: 12 (Scopus) IF: 3.130 46. E. Gianazza, C. Sensi, I. Eberini, F. Gilardi, M. Giudici, M. Crestani. Inflammatory serum proteome pattern in mice fed a high-fat diet. Amino acids (2013) 44, 1001-1008 Citazioni: 3 (Scopus) IF: 3.653 47. A. Galmozzi, N. Mitro, A. Ferrari, E. Gers, F. Gilardi, C Godio, G. Cermenati, A. Gualerzi, E. Donetti, D. Rotili, S. Valente, U. Guerrini, D. Caruso, A. Mai, E. Saez, E. De Fabiani, M. Crestani. Inhibition of Class I Histone Deacetylases Unveils a Mitochondrial Signature and Enhances Oxidative Metabolism in Skeletal Muscle and Adipose Tissue. Diabetes (2013), 62, 732-742 Citazioni: 52 (Scopus) IF: 8.474 48. A. Carrieri, M. Giudici, M. Parente, M. De Rosas, L. Piemontese, G. Fracchiolla, A. Laghezza, P. Tortorella, G. Carbonara, A. Lavecchia, F. Gilardi, M. Crestani, F. Loiodice. Molecular determinants for nuclear receptors selectivity: Chemometric analysis, dockings and site-directed mutagenesis of dual peroxisome proliferator-activated receptors α/γ agonists. Eur. J. Med. Chem. (2013) 63, 321-332 Citazioni: 7 (Scopus) IF: 3.432 49. F. Gilardi, M. Giudici, N. Mitro, O. Maschi, U. Guerrini, G. Rando, A. Maggi, G. Cermenati, A. Laghezza, F. Loiodice, G. Pochetti, A. Lavecchia, D. Caruso, E. De Fabiani, K. Bamberg and M. Crestani. LT175 is a novel PPARa/g ligand with potent insulin sensitizing effects and reduced adipogenic properties. J. Biol. Chem. (2014) 289, 69086920 Citazioni: 6 (Scopus) IF: 4.573 50. E. Fiorino, M. Giudici, A. Ferrari, N. Mitro, D. Caruso, E. De Fabiani and M. Crestani. The sirtuin class of histone deacetylases: regulation and roles in lipid metabolism. IUBMB Life (2014) 66, 89-99 Citazioni: 6 (Scopus) IF: 3.143 51. N. Mitro, G. Cermenati, E. Brioschi, F. Abbiati, M. Audano, S. Giatti, M. Crestani, E. De Fabiani, I. Azcoitia, L.M. Garcia-Segura, D. Caruso, R.C. Melcangi. Neuroactive steroid 23 treatment modulates myelin lipid profile in diabetic peripheral neuropathy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. (2014) 143, 115-121 Citazioni: 0 IF: 3.628 52. M. Audano, A. Ferrari, E. Fiorino, M. Kuenzl, D. Caruso, N. Mitro, M. Crestani and E. De Fabiani. Energizing Genetics and Epi-genetics: Role in the Regulation of Mitochondrial Function. Current Genomics (2014) 15, 436-456 Citazioni: 0 IF: 2.342 53. X. R. Jiang, A. Awati, A. Agazzi, F. Vitari, A. Ferrari, H. Bento, M. Crestani, C. Domeneghini and V. Bontempo. Effects of a blend of essential oils and an enzyme combination on nutrient digestibility, ileum histology and expression of inflammatory mediators in weaned piglets. Animal. (2015) 9, 417-426 Citazioni: 1 (WoS) IF: 1.508 54. L. Piemontese, G. Fracchiolla, A. Carrieri, M. Parente, A. Laghezza, G. Carbonara, S. Sblano, M. Tauro, F. Gilardi, P. Tortorella, A. Lavecchia, M. Crestani, B. Desvergne, F. Loiodice. Design, synthesis and biological evaluation of a class of bioisosteric oximes of the novel dual Peroxisome Proliferator-Activated Receptor a/g ligand LT175. Eur. J. Med. Chem. (2015) 90, 583-594 Citazioni: 4 (Scopus) IF: 3.902 55. M. Crestani, A. Moschetta. Linking transcription to physiology in lipidomics. Biochim. Biophys. Acta – Mol. Cell Biol Lipids (2015) 1851, 1 Citazioni: 0 IF: 4.495 56. G. Cermenati, N. Mitro, M. Audano, R. C. Melcangi, M. Crestani, E. De Fabiani, D. Caruso. Lipids in the nervous system: From biochemistry and molecular biology to patho-physiology. Biochim. Biophys. Acta – Mol. Cell Biol Lipids (2015) 1851, 51-60 Citazioni: 4 (Scopus) IF: 4.495 57. G. Cermenati, M. Audano, S. Giatti, V. Carozzi, C. Porretta-Serapiglia, E. Pettinato, C. Ferri, M. D'Antonio, E. De Fabiani, M. Crestani, S. Scurati, E. Saez, I. Azcoitia, G. Cavaletti, L.M. Garcia-Segura, R.C. Melcangi, D. Caruso, N. Mitro. Lack of sterol regulatory element binding factor-1c imposes glial fatty acid utilization leading to peripheral neuropathy. Cell Metab. (2015) 21, 571-583 Citazioni: 0 IF: 17.303 58. E. Muto, M. Dell'Agli, E. Sangiovanni, N. Mitro, M. Fumagalli, M. Crestani, E. De Fabiani, D. Caruso. Olive oil phenolic extract regulates interleukin-8 expression by transcriptional and posttranscriptional mechanisms in Caco-2 cells. Mol. Nutr. Food Res. (2015) 59, 1217-1221. Citazioni: 1 (Scopus/WoS) IF: 4.551 59. A. Marangoni, E. Fiorino, F. Gilardi, R. Aldini, E. Scotti, P. Nardini, C. Foschi, M. Donati, M. Montagnani, M. Cevenini, P. Franco, A. Roda, M. Crestani#*, and R. Cevenini*. Chlamydia pneumoniae acute liver infection affects hepatic cholesterol and triglyceride metabolism in mice. Atherosclerosis (2015) 241, 471-479. (#) Corresponding author 24 Gli autori (*) hanno contribuito ugualmente alle ricerche oggetto del manoscritto e sono entrambi senior authors Citazioni: 1 (Scopus/WoS) IF: 3.942 60. X.R. Jiang, A. Agazzi, A. Awati, F. Vitari, H. Bentob, A. Ferrari, G.L. Alborali, M. Crestani, C. Domeneghini, V. Bontempo. Influence of a blend of essential oils and an enzyme combination on growth performance, microbial counts, ileum microscopic anatomy and the expression of inflammatory mediators in weaned piglets following an Escherichia coli infection. Animal Feed Science and Technology (2015) 209, 219-229. Citazioni: 4 (Scopus) IF: 1.997 61. S. Della Torre, N. Mitro, R. Fontana, Monica Gomaraschi, Elda Favari, C. Recordati, F. Lolli, F. Quagliarini, C. Meda, C. Ohlsson, M. Crestani, N. H. Uhlenhaut, L. Calabresi, A. Maggi. An Essential Role for Liver ERα in Coupling Hepatic Metabolism to the Reproductive Cycle. Cell Reports (2016) 15, 360-371. Citazioni: 1 (Scopus) IF: 7.870 62. A. Ferrari, E. Fiorino, R. Longo, S. Barilla, N. Mitro, G. Cermenati, M. Giudici, D. Caruso, A. Mai, U. Guerrini, E. De Fabiani, and M. Crestani. Attenuation of diet-induced obesity and induction of white fat browning with a chemical inhibitor of histone deacetylases. International Journal of Obesity (2017) 41, 289-298. IF (2015): 5.337 63. R. Longo, A. Ferrari, M. Zocchi, M. Crestani. Of mice and humans through the looking glass: “reflections” on epigenetics of lipid metabolism. Molecular Aspects of Medicine (2017, http://dx.doi.org/10.1016/j.mam.2017.01.005) IF (2015): 10.860 64. Alessandra Ferrari, Raffaella Longo, Erika Fiorino, Rui Silva, Nico Mitro, Gaia Cermenati, Federica Gilardi, Beatrice Désvergne, Annapaola Andolfo, Cinzia Magagnotti, Donatella Caruso, Emma De Fabiani, Scott Hiebert and Maurizio Crestani. Histone deacetylase 3 is a molecular brake of the metabolic rewiring that sustains browning of white adipose tissue. Nature Communications (2017, accepted in press) IF (2015): 11.329 Indicatori bibliometrici sulla produzione totale Impact factor totale: Media impact factor totale: Articoli totali: Primo/ultimo/corresponding author (sul totale): Citazioni totali (Scopus): Citazioni totali (WoS): Citazioni totali (WoS + Scopus): H-index (Scopus) H-index (WoS) H-index (WoS + Scopus): 25 270.907 4.233 64 32 (50%) 1504 1501 1573 23 22 23 PUBBLICAZIONI IN ATTI DI CONGRESSI 1. Pharmacokinetics and metabolism of 2-tert-butyl-4-cyclohexylphenyl nicotinate (L-44) in rats. G. Galli, E. Bosisio, E. De Fabiani, M. Crestani, G. Quack, and W. Schatton. In: "Drugs Affecting Lipid Metabolism", R. Paoletti, D. Kritchevsky, W.L. Holmes Eds., Springer-Verlag, Berlin, 1987; pp 380-384. 2. Plasma lipoproteins and cholesterol metabolism in a strain of hyperlipemic rats. S. Fantappiè, E. Bosisio, M. Crestani, G. Galli, and A.L. Catapano. In: "Drugs Affecting Lipid Metabolism", R. Paoletti, D. Kritchevsky, W.L. Holmes Eds., Springer-Verlag, Berlin, 1987; pp 126-130. 3. Plasma lipoproteins and cholesterol metabolism in spontaneously hyperlipemic rats. A.L. Catapano, S. Fantappiè, M. Crestani, G. Galli, F.M. Maggi, A. Corsini, and E. Bosisio. In: "Role and evolution of the laboratory animal in the biological and medical research of aging", Collection Fondation Marcel Merieux, Lyon, France 1989; pp. 145-157. 4. Molecular mechanisms of regulation of cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7) by bile acids and steroid/thyroid hormones. J. Y. L. Chiang, D. Stroup, M. Crestani, D. P. Wang, and W. G. Karam. In: “Advance in Gene Technology: Molecular Biology and Human Diseases”, W. J. Whelan, F. Ahmad, L. Baumbach, H. Bialy, S. Black, K. Davies, J. Hodgson, R. R. Howell, F. Huijing and W. A. Scott Eds., IRL Press at Oxford University Press (1994). 5. Molecular mechanism of regulation of cholesterol 7a-hydroxylase gene. J. Y. L. Chiang, D. Stroup, M. Crestani, and D. P. Wang. Proceedings of XIII International Bile Acid Meeting. Bile Acids in Gastroenterology: Basic and Clinical Advances (1995), pg. 109-118. 6. Transcriptional regulation of the cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A) by nuclear hormone receptors bound to the bile acid response elements (BARE). J.Y.L. Chiang, D. Stroup, M. Crestani, and A. Sadeghpour. Proceedings of the XV International Bile Acid Meeting – Bile Acids and Cholestasis – Falk Symposium n. 108 (1998), pp. 51-54. 26 CAPITOLI DI LIBRI 1. Controllo molecolare della sintesi degli acidi biliari. M. Crestani, E. De Fabiani and G. Galli. In: “Acidi biliari 2000. Aggiornamento per il futuro”, A. Roda, E. Roda, and A. Hofmann eds., Masson Milano, Italy (1999), pp. 283-310. 2. Fluorescence resonance energy transfer techniques to study ligand-mediated interactions of PPARs with coregulators. N. Mitro, C. Godio and M. Crestani. In: “Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs): Methods and Protocols”, Mostafa Z. Badr and Jihan A. Youssef eds., Humana Press (2012). 3. Site-directed mutagenesis to study the role of specific amino acids in the ligand binding domain of PPARs. N. Mitro, F. Gilardi, M. Giudici, C. Godio, E. Scotti, and M. Crestani In: “Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs): Methods and Protocols”, Mostafa Z. Badr and Jihan A. Youssef eds., Humana Press (2012). 27 SELEZIONE DI COMUNICAZIONI A CONGRESSI INTERNAZIONALI Autore in oltre duecento abstract a congressi nazionali ed internazionali tra i quali sono incluse presentazioni orali in qualità di relatore su invito o selezionato tra abstract sottoposti alla valutazione dei comitati organizzatori. 1. The influence of etofibrate on cholesterol and bile acid metabolism in the hamster. B. Malavasi, E. De Fabiani, M. Crestani, S. Bellentani, F. Farina, C. Armacida, G. Quack, and W. Schatton. 8th International Symposium on Atherosclerosis, Rome 1988. 2. Molecular cloning of the hamster gene encoding cholesterol 7a-hydroxylase. M. Crestani and J. Y. L. Chiang. 1992 FASEB Meeting, Anaheim, California 1992. 3. In situ hybridization to detect the effects of cholestyramine and circadian rhythm on cholesterol 7a-hydroxylase in the Syrian hamster. S. Karkare, M. Crestani, and J. Gilloteaux. Histochemical Society 44th Annual Meeting, Bethesda, MD, USA 1993. 4. Effect of bile acids and steroid/thyroid hormones on the cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7) in HepG2 cells. M. Crestani, W. G. Karam, D. Stroup, and J. Y. L. Chiang. Annual Meeting of the American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Washington D.C., USA 1994. 5. Transcriptional regulation of the cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7) by multiple factors. M. Crestani, D. Stroup, and J. Y. L. Chiang. Annual meeting of the American Society of Biochemistry and Molecular Biology, San Francisco, CA, U. S. A., 1995. 6. Identification of a negative regulatory element in the cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7). D. Stroup, M. Crestani, and J. Y. L. Chiang. (Poster Award winner) XII International Symposium on "Drugs Affecting Lipid Metabolism", Houston, TX, U.S.A, 1995. 7. Transcriptional regulation of the hamster cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7). M. Crestani, E. De Fabiani, M. Marrapodi, A. Pinelli, and G. Galli. (Invited Speaker) XII International Symposium on "Drugs Affecting Lipid Metabolism", Houston, TX, U.S.A, 1995. 8. Prevalent down-regulation of hamster cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A) by physiological stimuli. M. Crestani, E. De Fabiani, M. Marrapodi, A. Pinelli, J. Y. L. Chiang, and G. Galli. 66th Congress of the European Atherosclerosis Society, Firenze, Italia, 1996. 28 9. Regulation of rat cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A) by hormones and second messengers. M. Crestani, D. Stroup, and J. Y. L. Chiang. XIV International Bile Acid Meeting - "Bile acids in Hepatobiliary Diseases - Basic Research and Clinical Application", Freiburg, Germania, 1996. 10. The opposite effects of retinoic acid and phorbol esters are mediated through a common response element in the rat cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A). M. Crestani, D. Stroup, G. Galli, and J. Y. L. Chiang. XIV International Bile Acid Meeting - "Bile acids in Hepatobiliary Diseases - Basic Research and Clinical Application", Freiburg, Germania, 1996. 11. Identification of an enhancer element in the rat cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A1) proximal promoter that binds the retinoic acid X receptor (RXR) and chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor II (COUP-TFII). D. Stroup, M. Crestani, A. Sadeghpour, and J. Y. L. Chiang. Regulation of Liver Gene Expression in Health and Disease, Cold Spring Harbor, NY, USA, 1997. 12. A possible interaction between different signal transduction pathways in the regulation of cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A). A. Sadeghpour, M. Crestani, G. Galli, and J. Y. L. Chiang. 17th International Congress of Biochemistry and Molecular Biology, San Francisco, CA, USA, 1997 13. Identification of a retinoic acid response element in the rat cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A). M. Crestani, D. Stroup, G. Baffi, G. Galli, and J. Y. L. Chiang. 17th International Congress of Biochemistry and Molecular Biology, San Francisco, CA, USA, 1997 14. Down-regulation of hamster cholesterol 7a-hydroxylase gene promoter by insulin: molecular insights. G. Galli, M. Crestani, E. De Fabiani, V. Golfieri, M. Marrapodi, and A. Pinelli. (Poster award winner). 38th International Conference on Biochemistry of Lipids, Assisi, Italy, 1997. 15. HNF-4, HNF-3, COUP-TFII, and RXR/RAR Transactivate the Cholesterol 7aHydroxylase Gene (CYP7A) Promoter. J. Y. L. Chiang, M. Crestani, A. Sadeghpour, G. Galli. 1998 Keystone Symposium on “Nuclear Receptor Gene Family”, Incline Village, Nevada, USA. 16. Regulation of cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A) by nuclear receptors: possible role in the feedback regulation of bile acid synthesis. M. Crestani, A. Sadeghpour, G. Galli, and J. Y. L. Chiang. XIII International Symposium on "Drugs Affecting Lipid Metabolism", Florence, Italy, 1998. 29 17. Mechanisms of down-regulation of the hamster cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A). M. Crestani, E. De Fabiani, M. Marrapodi, A. Pinelli, and G. Galli. XV International Bile Acid Meeting – Bile Acids and Cholestasis, Titisee, Germany, 1998. 18. Regulation of bile acid synthesis by nuclear receptors and pharmacological modulation by hypolipidemic agents acting on Peroxisome Proliferator Activated Receptor a. M. Crestani, J. Y. L. Chiang, D. Stroup, S. M. Post, H. M. G. Princen, B. Staels, E. De Fabiani, and G. Galli. EMBO Workshop on Structure and Function of Nuclear Receptors, Villefranche-sur-Mer (Nice) France, 1999. 19. Bile acids inhibit the transcription of cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A1) via downregulation of the transactivation potential of Hepatocyte Nuclear Factor-4 (HNF-4) M. Crestani, M. N. M. Orsini, E. De Fabiani, A. C. Anzulovich*, A. Pinelli, and G. Galli. XVI International Bile Acid Meeting on Biology of Bile Acids in Health and Disease, Den Haag (The Netherlands), 2000. 20. Bile acids and Tumor Necrosis Factor-a downregulate the transcription of cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A1) via hepatocyte nuclear factor-4 Emma De Fabiani, Nico Mitro, Ana Cecilia Anzulovich, Alessandra Pinelli, Giovanni Galli, and Maurizio Crestani EMBO Workshop on Nuclear Receptor Structure and Function, Erice Sicilia 2001. 21. Extracts of Tristaniopsis calobuxus inhibit gelatinase B activity in macrophage in culture: effect on promoter activation. S. Bellosta, M. Dell'Agli, M. Monetti, M. Crestani, M. Canavesi, N. Mitro, L. Verotta, F. Bernini, E. Bosisio XIV International Symposium on Drugs Affecting Lipid Metabolism, New York, USA 2001. 22. Transcription regulation in bile acid synthesis (Invited Speaker) Emma De Fabiani, Nico Mitro, Ana Cecilia Anzulovich, Alessandra Pinelli, Giovanni Galli, and Maurizio Crestani XIV International Symposium on Drugs Affecting Lipid Metabolism, New York, USA 2001. 23. Bile acids: from “simple” detergents to key regulators of lipid metabolism (invited speaker) Emma De Fabiani, Nico Mitro, Donatella Caruso, Alessandra Pinelli, Giovanni Galli, and Maurizio Crestani 6th International Symposium on Global risk of coronary heart disease and stroke Florence 2002 24. New insights on the role of Liver X Receptor (LXR) in atherogenesis Rossana Patelli, Nico Mitro, Donatella Caruso, Emma De Fabiani, Luca Da Riva, Danilo Norata, Fulvio Loiodice, Giovanni Galli, and Maurizio Crestani 6th International Symposium on Global risk of coronary heart disease and stroke Florence 2002 30 25. Role of Liver X Receptor (LXR) in atherogenesis: regulation by oxidized LDLs and crosstalk with proinflammatory cytokines (oral communication) Emma De Fabiani, Rossana Patelli, Nico Mitro, Donatella Caruso, Luca Da Riva, Danilo Norata, Fulvio Loiodice, Giovanni Galli, and Maurizio Crestani 25th European Lipoprotein Club, Tutzing, Germany, 2002 26. Regulation of Liver X Receptor (LXR) by oxidized low density lipoproteins (oxLDLs) and cross-talk with proinflammatory cytokines Emma De Fabiani, Rossana Patelli, Nico Mitro, Donatella Caruso, Luca Da Riva, Danilo Norata, Fulvio Loiodice, Giovanni Galli, and Maurizio Crestani 43rd International Conference on the Biochemistry of Lipids, Graz, Austria, 2002 (Poster Award) 27. Functional interaction between hepatocyte nuclear factor-4 (HNF-4) and NF-kB regulates the transcription of cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A1) N. Mitro, E. De Fabiani, D. Caruso, A. Pinelli, G. Galli, and M. Crestani Nuclear Receptors 2002, August 25-28, Huddinge, Sweden 28. Identification of a new ligand of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) a and g A. Pinelli, N. Mitro, F. Loiodice, P. Tortorella, G. Fracchiolla, A. Laghezza, A. Lavecchia, E. Novellino, J.-C. Fruchart, M. Crestani and R. Paoletti “Second International Symposium on PPARs: from Basic Sciences to Clinical Applications”, Firenze, 2003. 29. Bile Acids Induce Dissociation of HNF-4a/Coactivator Complex and Regulate Key Genes in the Catabolism of Cholesterol to Bile Acids and in Gluconeogenesis E. De Fabiani, N. Mitro, G. Galli and M. Crestani Basic Research Single Topic Conference, American Association for the Study of Liver Diseases: Nuclear Receptor Regulation of Hepatbiliary Function, May 29 – June 1, 2003, Warrenton, VA, USA. (Invited speaker) 30. A novel mechanism of transcription regulation in bile acid synthesis and in gluconeogenesis via dissociation of nuclear receptor/coactivator complex M. Crestani, E. De Fabiani, N. Mitro, and G. Galli 2003 EMBO Workshop on Biology of Nuclear Receptors, Villefranche-sur-Mer (France). 31. LXR and HNF-4: Key Regulators in Reverse Cholesterol Transport E. De Fabiani, D. Caruso, N. Mitro, R. Patelli, G. Galli and M. Crestani 44th International Conference on Biosciences of Lipids (ICBL) “Golden Jubilee”, Oxford UK, 2003 (Invited speaker) 32. Role of nuclear receptors in reverse cholesterol transport (Invited speaker) M. Crestani, E. De Fabiani, N. Mitro, D. Caruso, R. Patelli, A. Pinelli, and G. Galli Second International Congress on “PPARs: from Basic Science to Clinical Applications”, Firenze, Italia 2003 33. Bile acid-mediated dissociation of HNF-4/coactivator complex determines the repression of key genes in cholesterol and glucose metabolism 31 N. Mitro, E. De Fabiani, C. Godio, F. Gilardi, A. Vigil1, D. Caruso, G. Galli and M. Crestani Keystone Symposium on “Nuclear Receptors: Orphan Brothers”, Keystone, Colorado, USA 2004 34. Dynamic recruitment of coregulators and histone modification induced by bile acids on cholesterol 7a-hydroxylase gene promoter: discovery of a novel molecular target for effective treatment of hypercholesterolemia (selected as an oral communication) N. Mitro, C. Godio, E. De Fabiani, A. B. Vigil Chacon , D. Caruso, M. Crestani 27th European Lipoprotein Club, Tutzing, Germany, 2004 35. Discovery of a novel molecular target for potent hypocholesterolemic drugs: role of histone deacetylases (oral communication) N. Mitro, C. Godio, E. De Fabiani, A.B. Vigil Chacon, D. Caruso and M. Crestani XV International Symposium on Drugs Affecting Lipid Metabolism, Venezia, Italia, 2004 36. Chromatin modifying enzymes in the control of metabolic pathways: discovery of HDACs as new targets for rational design of novel hypolipidemic agents M. Crestani, N. Mitro, C. Godio, E. De Fabiani, D. Caruso, E. Scotti and A.B. Vigil Keystone Symposium on “Chromatin Modification Pathways”, Snowbird, Utah, USA 2005 37. From nuclear receptors to chromatin: discovery of histone deacetylases as new targets of hypolipidemic drugs (Invited Speaker) N. Mitro, C. Godio, E. De Fabiani, E. Scotti, D. Caruso, A.B. Vigil and M. Crestani Third International Symposium on PPARs, Efficacy and Safety, Monte Carlo (Monaco), 2005 38. LT160 is a lead compound for the development of novel dual PPARα/γ agonists C. Godio, N. Mitro, F. Loiodice, A. Lavecchia, B. Staels, J.C. Fruchart, and M. Crestani Third International Symposium on PPARs, Efficacy and Safety, Monte Carlo (Monaco), 2005 39. Bile acid signaling to the nucleus: finding new connections in the transcriptional regulation of metabolic pathways (Invited speaker) E. De Fabiani, N. Mitro, C. Godio, E. Scotti, F. Gilardi, D. Caruso, M. Crestani First Dijon International Workshop On Lipids (DIWOL) - Recent Advances in Lipid Metabolism and related Disorders, Dijon (France) 2005 40. Sterol 27-hydroxylase: a new link between lipid metabolism and inflammatory response in human macrophages E. De Fabiani, F. Gilardi, A. Torri, A. Vigil, N. Mitro, D. Caruso, M. Crestani 28th European Lipoprotein Club, Tutzing, Germany, 2005 41. Histone deacetylases regulate bile acid biosynthesis C. Godio, N. Mitro, E. Scotti, E. De Fabiani, D. Caruso, M. Crestani 46th International Conference on the Biosciences of Lipids, Ajaccio Corsica, France, 2005 42. Histone deacetylase 7 is a key factor in the negative regulation of cholesterol 7aidroxylase gene transcription: a possible target for hypocholesterolemic agents? 32 M. Crestani, N. Mitro, C. Godio, E. Scotti, E. De Fabiani, A. Vigil Chacon and D. Caruso EMBO Conference - Nuclear receptors: from chromatin to disease, Gardone Riviera, Italy, 2005 43. Bile acids repress cholesterol 7a-hydroxylase gene transcription by recruiting histone deacetylases C. Godio, N. Mitro, E. Scotti, E. De Fabiani, D. Caruso and M. Crestani Annual Meeting of the American Society for Biochemistry and Molecular Biology, San Francisco, CA USA 2006 44. Identification of histone deacetylase 7 as a new target for treatment of hypercholesterolemia (Oral Communication) N. Mitro, C. Godio, E. Scotti, E. Gers, E. De Fabiani, A.B. Vigil Chacon, D. Caruso and M. Crestani XIV International Symposium on Atherosclerosis, Rome, Italy, 2006 45. Nuclear receptors and chromatin in the control of lipid metabolism (Oral Communication) M. Crestani, N. Mitro, C. Godio, E. Scotti, E. De Fabiani, D. Caruso, A. B. Vigil Chacon 3rd GERLI Lipidomics Meeting – From Lipid Analysis to Genetic Disorders, Marseille, France, 2006 46. Analysis of nuclear factors dynamically exchanged on the cholesterol 7a-hydroxylase gene reveals a target for treatment of hypercholesterolemia (Oral Communication) N. Mitro, C. Godio, E. Scotti, E. Gers, E. De Fabiani, A. B. Vigil Chacon, D. Caruso and M. Crestani 47rd International Conference on the Biosciences of Lipids, Pécs, Hungary, 2006 47. Studies on the activity of a new ligand of the peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs). F. Gilardi, E. Scotti, C. Godio, G. Pochetti, F. Loiodice, G. Fracchiolla, P. Tortorella, A. Laghezza, A. Lavecchia, E. Novellino, F. Mazza and M. Crestani. Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology: Type 2 Diabetes and Insulin Resistance, Banff, Alberta (Canada), January 20-25, 2009. 48. Regulation of gene expression in the liver and adipose tissue by a new dual PPARα/γ agonist. F. Gilardi, E. Scotti, N. Mitro, C. Godio, G. Pochetti, R. Montanari, F. Saccoccia, F. Loiodice, G. Fracchiolla, P. Tortorella, A. Laghezza, A. Lavecchia, E. Novellino, F. Mazza, M. Crestani. Joint EASL – AASLD Monothematic Conference “Nuclear receptors and liver disease”, Vienna (Austria), February 27 – March 1, 2009. 49. When food meets man: the epigenetic approach. Emma De Fabiani, Nico Mitro, Federica Gilardi , Andrea Galmozzi, Donatella Caruso, Maurizio Crestani. International Conference on Food-Omics Cesena May 28-29 2009. 50. Improved lipid metabolism and reduced fat deposition in a mouse model of diet-induced obesity (DIO) with a new dual PPAR a/g ligand. F. Gilardi, N. Mitro, M. Giudici, G. Cermenati, U. Guerrini, E. Tremoli, G. Rando, A. Maggi, F. Loiodice, G. Fracchiolla, A. Laghezza, G. Pochetti, A. Lavecchia, E. De Fabiani, D. Caruso, M. Crestani. 50th International Conference on the Bioscience of Lipids, Regensburg (Germany), September 1-5, 2009. 33 51. The new dual PPARalpha/gamma ligand LT115 improves glucose homeostasis and reduces fat mass in a mouse model of diet-induced obesity (DIO). F. Gilardi, N. Mitro, M. Giudici, U. Guerrini, F. Loiodice, G. Fracchiolla, A. Laghezza, G. Pochetti, A. Lavecchia, M. Crestani. EMBO conference on nuclear receptors, Dubrovnik (Croazia), September 25-29, 2009. 52. PGC-1α is a key player in the metabolic reprogramming induced by HDAC inhibitors in myotubes. A.Galmozzi, N. Mitro, E. Gers, C. Godio, F. Gilardi, D. Caruso, M. Crestani, E. De Fabiani. EMBO conference on nuclear receptors, Dubrovnik (Croazia), September 25-29, 2009. 53. The in vivo metabolic effects of a novel PPARα/γ dual ligand. F. Gilardi, N. Mitro, M. Giudici, G. Cermenati, U. Guerrini, E. Tremoli, G. Rando, A. Maggi, F. Loiodice, G. Fracchiolla, A. Laghezza, G. Pochetti, A. Lavecchia, E. De Fabiani, D. Caruso, M. Crestani. 44th Annual Scientific Meeting of the European Society for Clinical Investigation, Bari, 24 – 27 February 2010. 54. Class I histone deacetylases and energy metabolism: new players in “diabesity”? Maurizio Crestani, Andrea Galmozzi, Nico Mitro, Alessandra Ferrari, Elise Gers, Federica Gilardi, Gaia Cermenati, Donatella Caruso, Antonello Mai, Enrique Saez and Emma De Fabiani. 36th FEBS Congress, Biochemistry for Tomorrow's Medicine, Lingotto Conference Center, Torino, Italy, June 25-30, 2011. 55. Inhibition of class I histone deacetylases unveils a mitochondrial signature and enhances lipid oxidation in skeletal muscle and adipose tissue. A. Galmozzi, N. Mitro, A. Ferrari, E. Gers, F. Gilardi, C. Godio, G. Cermenati, D. Caruso, A. Mai, E. Saez, E. De Fabiani, M. Crestani. EMBO Conference on Nuclear receptors: From molecular mechanism to health and disease. Sitges, Spain, September 2011. 56. Regulation of Lipid and Energy Metabolism by Histone Deacetylases: Focus on Adipose Tissue (oral communication). Erika Fiorino, Andrea Galmozzi, Nico Mitro, Alessandra Ferrari, Elise Gers, Federica Gilardi, Cristina Godio, Gaia Cermenati, Alice Gualerzi, Elena Donetti, Uliano Guerrini, Donatella Caruso, Antonello Mai, Enrique Saez, Emma De Fabiani, and Maurizio Crestani. 53rd International conference on the Biosciences of Lipids, Banff, Alberta, Canada, September 2012. 57. Class I histone deacetylases regulate adipose tissue physiology, obesity and insulin sensitivity (oral communication). Ferrari A, Fiorino E, Longo R, Barilla S, Mitro N, Caruso D, Guerrini U, De Fabiani E, Hiebert S, and Crestani M. 56th International Conference on the Bioscience of Lipids, Puerto Iguazú, Misiones, Argentina, September 22-26, 2015 58. Identification of histone deacetylase 3 as a molecular brake of white adipose tissue browning (oral communication). Maurizio Crestani, Alessandra Ferrari, Erika Fiorino, Raffaella Longo, Nico Mitro, Gaia Cermenati, Antonello Mai, Donatella Caruso, Emma De Fabiani, Scott W. Hiebert. 84th European Atherosclerosis Society Congress, Innsbruck, Austria May 29-June 1, 2016 34 59. GLUT1 deficiency syndrome: biochemical basis of the neurologic defect and possible therapeutic approaches in preclinical models (oral communication). Raffaella Longo, Monica Zocchi, Alessandra Ferrari, Darryl C. De Vivo, Maurizio Crestani. Telethon XIX Scientific Convention, Riva del Garda, 13-15 marzo 2017 35 SELEZIONE DI COMUNICAZIONI A CONGRESSI NAZIONALI 1. Acidi biliari modificati nella catena laterale: effetto su enzimi chiave nel metabolismo del colesterolo nel fegato di ratto. E. De Fabiani, E. Bosisio, M. Crestani, B. Malavasi, M. Cancellieri, and G. Galli. 34° Congresso della Società Italiana di Biochimica, Padova 1988. 2. Lack of modulation of the activity of purified cholesterol 7a-hydroxylase by side-chain modified analogues of UDCA. E. De Fabiani, M. Crestani, L. Fasoli, M. Cancellieri, E. Bosisio, and G. Galli. 35° Congresso della Società Italiana di Biochimica, Bari 1990. 3. Cloning and regulation of the hamster cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7). M. Crestani, E. De Fabiani, M. Marrapodi, J. Y. L. Chiang, and G. Galli. Riunione Annuale della Società Italiana di Biochimica - Sezione interregionale, Pavia 1993. 4. Studies on regulatory elements present in the proximal promoter of hamster cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7). E. De Fabiani, E. Bosisio, M. Crestani, M. Marrapodi, G. Galli. 39° Congresso Nazionale Società Italiana di Biochimica, Pavia, 1994. 5. Different stimuli modulate the transcriptional activity of the hamster CYP7 proximal promoter. M. Crestani, E. De Fabiani, M. Marrapodi, A. Pinelli, and G. Galli. 40˚ Congresso Nazionale della Societá Biochimica Italiana, Torino, Italia, 1995. 6. Transcriptional regulation of the hamster cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A). M. Crestani, E. De Fabiani, M. Marrapodi, A. Pinelli, J. Y. L. Chiang, and G. Galli. 41˚ Congresso nazionale della Società Italiana di Biochimica, Catania, Italia, 1996. 7. Hepatocyte NuclearFactor-4, Retinoic Acid Receptor, and Retinoid X Receptor bind to the Bile Acid Response Element of the cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A) promoter. M. Crestani, J. Y. L. Chiang, G. Galli. Riunione Annuale della Società Italiana di Biochimica - Sezione interregionale, Pavia 1998. 8. Convergence of extracellular signals to pleiotropic domains in hamster CYP7A promoter. E. De Fabiani, M. Crestani, A. Pinelli, G. Galli. IX Riunione sulle Biotecnologie Biochimiche – Società Italiana di Biochimica (SIB-BIB), Villa Olmo, Como, 1999. 9. Molecular mechanisms of feedback regulation of cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A1) by bile acids. M. Crestani, E. De Fabiani, M.N.M. Orsini, A.C. Anzulovich*, A. Pinelli, E. Ciccone, N. Mitro and G. Galli. XIV Congresso Nazionale della Società Italiana per lo Studio dell'Arteriosclerosi (SISA), Perugia (Italia), 2000. 10. Oxysterol accumulation in aortas of watanabe rabbits parallels intima thickening. Rossana Patelli, Donatella Caruso, Maurizio Crestani, Emma De Fabiani, Nico Mitro, Aurelio Toia, and Giovanni Galli. Società Italiana di Biochimica e Biologia Molecolare, Sezione Liguria Lombardia e Piemonte, Riunione 2001. 11. Bile acids and Tumor Necrosis Factor-a downregulate the transcription of cholesterol 7a-hydroxylase gene (CYP7A1) via hepatocyte nuclear factor-4. Maurizio Crestani, Emma De Fabiani, Nico Mitro, Ana Cecilia Anzulovich, Alessandra Pinelli and Giovanni Galli. 36 46° Congresso Nazionale della Società Italiana di Biochimica e Biologia Molecolare, Siena 2001. 12. Trasporto inverso ed eliminazione del colesterolo: meccanismi molecolari di regolazione della sintesi degli acidi biliari nel fegato e ruolo di stimoli proinfiammatori. E. De Fabiani, N. Mitro, A.C. Anzulovich, A. Pinelli, G. Galli and M. Crestani. XV Congresso Nazionale della Società Italiana per lo Studio dell’Arteriosclerosi, Roma 2001. 13. Studio di nuovi ligandi dei recettori nucleari peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) a and g Alessandra Pinelli, Nico Mitro, Fulvio Loiodice, Vincenzo Tortorella, Anna Sparatore, Luigi. Villa, Jean-Charles Fruchart, Maurizio Crestani, and Rodolfo Paoletti. Società Italiana di Biochimica e Biologia Molecolare, Sezione Liguria Lombardia e Piemonte, Riunione 2002 14. Spettrometria di massa e sequenziamento genico nella caratterizzazione di una Hb variante. Galli G., Caruso D., Crestani M., Da Riva L., Giavarini F., Mitro N., Mozzi R. and Franzini C. Convegno annuale della Società Italiana di Biochimica Clinica 15. Liver X Receptor (LXR) is regulated by oxidized low densisty lipoproteins (oxLDL) and by tumor necrosis factor-a (TNF-a). Donatella Caruso, Emma De Fabiani, Rossana Patelli, Nico Mitro, Luca Da Riva, Danilo Norata, Fulvio Loiodice, Giovanni Galli, and Maurizio Crestani. 47° Congresso Nazionale della Società Italiana di Biochimica e Biologia Molecolare, Palermo 2002. 16. A novel mechanism of transcription regulation of key genes in the catabolism of cholesterol to bile acids and in gluconeogenesis (invited speaker). M. Crestani, E. De Fabiani, N. Mitro and G. Galli. Convegno SIB-BIB, Milano 2003 17. Gli acidi biliari: da semplici detergenti a importanti regolatori del metabolismo lipidico e glucidico (Invited speaker). M. Crestani. Convegno annuale della SISA, Sezione Regionale Lombarda, Milano, 2003 18. Molecular mechanisms of regulation of gluconeogenesis and cholesterol catabolism: two therapeutical targets for diabetes and hypercholesterolemia. N. Mitro, E. De Fabiani, F. Gilardi, A. Vigil, C. Godio, D. Caruso, G. Galli, and M. Crestani. XVI Congresso Nazionale della Società Italiana per lo Studio dell'Arteriosclerosi (SISA), Napoli, 2003. 19. La dissociazione del complesso HNF-4a/coattivatori determina l’effetto inibitorio degli acidi biliari sulla trascrizione di geni coinvolti nel metabolismo del colesterolo e del glucosio. N. Mitro, De Fabiani E., Gilardi F., Godio C., Vigil A., Caruso D., Galli G. and M. Crestani. Riunione 2004 Società Italiana di Biochimica e Biologia Molecolare Sezione Liguria-Lombardia-Piemonte, Novara 14 Maggio 2004. 20. Inhibition of histone deacetylases as a novel approach for the therapy of monogenic familial hypercholesterolemia and the prevention of the associated premature coronary artery disease. M. Crestani, N. Mitro, C. Godio, E. Scotti, E. De Fabiani e D. Caruso. XIII Scientific Convention Telethon, Salsomaggiore Terme, 6-8 Marzo 2005. 21. Identificazione di nuovi ligandi dei recettori PPARa PPARg, e analisi della struttura tridimensionale dei complessi recettore-ligando. V. Cafiero, C. Godio, N. Mitro, D. 37 Caruso, G. Fracchiolla, A. Laghezza, A. Lavecchia, F. Loiodice, F. Mazza, E. Novellino, G. Pochetti, P. Tortorella, V. Tortorella, M. Crestani. V Congresso Regionale SISA, Sezione Lombardia – Marker di infiammazione e malattie cardiovascolari, Milano, 8 ottobre 2005. 22. Istone deacetilasi nella regolazione del metabolismo lipidico: possibili bersagli per il trattamento delle dislipidemie. C. Godio, E. Gers, N. Mitro, E. Scotti, E. De Fabiani, D. Caruso, M. Crestani. V Congresso Regionale SISA, Sezione Lombardia – Marker di infiammazione e malattie cardiovascolari, Milano, 8 ottobre 2005. 23. Inhibition of histone deacetylases as a novel approach for the therapy of monogenic familial hypercholesterolemia and the prevention of the associated premature coronary artery disease. M. Crestani, N. Mitro, C. Godio, E. Scotti, E. De Fabiani e D. Caruso. XIV Scientific Convention Telethon, Salsomaggiore Terme, 12-14 Marzo 2007. 24. Antidiabetic and antiobesity activity of a novel dual peroxysome proliferator activated receptors α/γ ligand: a new scaffold molecule devoid of some side-effects of ppar ligands? N. Mitro, F. Gilardi, M. Giudici, G. Cermenati, F. Loiodice, G. Fracchiolla, A. Laghezza, G. Pochetti, A. Lavecchia, U. Guerrini, E. Tremoli, G. Rando, A. Maggi, K. Bamberg, E. De Fabiani, D. Caruso, M. Crestani. XXIII National Congress of the Italian Society for the Study of Atherosclerosis (SISA), Roma, 25-28 novembre 2009. 25. L’ablazione tessuto-specifica della HDAC3 riprogramma il metabolismo ed il browning del tessuto adiposo bianco. M. Crestani, A. Ferrari, E. Fiorino, R. Longo, N. Mitro, G. Cermenati, A. Mai, D. Caruso, S. Hiebert, E. De Fabiani. XXVI Congresso Nazionale Società Italiana Diabetologia, Rimini, 4-7 maggio, 2016 38 La reputazione internazionale e l’autorevolezza conseguita nella mia carriera è anche testimoniata dal costante numero di articoli valutati per conto di varie riviste scientifiche indicizzate, dai grant valutati per conto di agenzie nazionali ed internazionali e dalla partecipazione ad esami finali di dottorato in qualità di controrelatore in ambito nazionale ed internazionale. VALUTATORE DI ARTICOLI SU RIVISTE SCIENTIFICHE INDICIZZATE 1994 European Journal of Biochemistry 1995 The Journal of Lipid Research 1997 Hepatology 1999 FEBS Letters (1 manoscritto) Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology (1 manoscritto) 2000 Biochimica Biophysica Acta (1 manoscritto) 2001 Biochimica Biophysica Acta (3 manoscritti) European Journal of Pharmacology (1 manoscritto) 2002 European Journal of Pharmacology (3 manoscritti) Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology (1 manoscritto) 2003 Pharmacological Research (1 manoscritto) European Journal of Pharmacology (1 manoscritto) FEBS Letters (2 manoscritti) 2004 European Journal of Pharmacology (1 manoscritto) 2005 European Journal of Pharmacology (1 manoscritto) 2006 European Journal of Pharmacology (3 manoscritti) FEBS letters (1 manoscritto) 2007 European Journal of Pharmacology (3 manoscritti) FEBS Letters (2 manoscritti) Gastroenterology (1 manuscript) Pharmacological Research (1 manoscritto) 2008 European Journal of Pharmacology (5 manoscritti) Kidney International (2 manoscritti) Journal of Pharmacy and Pharmacology (2 manoscritti) FEBS Journal (1 manoscritto) FEBS Letters (1 manoscritto) Drug Discovery Today (1 manoscritto) 2009 Journal of Pharmacy and Pharmacology (4 manoscritti) European Journal of Pharmacology (2 manoscritti) 2010 European Journal of Pharmacology (4 manoscritti) Biochemical Pharmacology (2 manoscritti) Journal of Endocrinological Investigation (1 manoscritto) Biochimica Biophysica Acta (1 manoscritto) Journal of Pharmacy and Pharmacology (1 manoscritto) 2011 Biochemical Pharmacology (1 manoscritto) Journal of Endocrinological Investigation (3 manoscritti) European Journal of Pharmacology (3 manoscritti) Microbes and Infection (1 manoscritto) International Journal of Biochemistry & Cell Biology (1 manoscritto) Journal of Pharmacy and Pharmacology (1 manoscritto) Molecular Nutrition and Food Research (1 manoscritto) Molecular and Cellular Biology (1 manoscritto) 2012 Biochemical Pharmacology (2 manoscritti) 39 2013 2014 2015 2016 ChemMedChem (1 manoscritto) European Journal of Pharmacology (3 manoscritti) Gastroenterology (1 manoscritto) International Journal of Biochemistry & Cell Biology (3 manoscritti) PLoS ONE (5 manoscritti) Biochemistry and Cell Biology (1 manoscritto) Biochemical Pharmacology (2 manoscritti) Diabetes (2 manoscritti) European Journal of Pharmacology (5 manoscritti) International Journal of Biochemistry & Cell Biology (2 manoscritti) PLoS ONE (5 manoscritti) Biochemical Pharmacology (1 manoscritto) Biochimica Biophysica Acta (3 manoscritti, 1 manoscritto Guest Editor) Diabetes (1 manoscritto) European Journal of Pharmacology (1 manoscritto) FEBS Letters (3 manoscritti) FEBS Open Bio (1 manoscritto) International Journal of Biochemistry & Cell Biology (3 manoscritti) International Journal of Endocrinology (1 manoscritto) PLoS ONE (1 manoscritto) Science Translational Medicine (1 manoscritto) International Journal of Biochemistry & Cell Biology (2 manoscritti) PLoS ONE (1 manoscritto) Biochimica Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease (1 manoscritto) Cellular and Molecular Life Science (1 manoscritto) Chronobiology International (1 manoscritto) Nuclear Receptor Research (1 manoscritto) Diabetologia (1 manoscritto) BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids (1 manoscritto) Biochemical Pharmacology (1 manoscritto) Data in Brief (1 manoscritto) Diabetologia (1 manoscritto) International Journal of Biochemistry and Cell Biology (1 manoscritto) Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology (1 manoscritto) PLoS ONE (1 manoscritto) Nature Communications (2 manoscritti) Endocrine (1 manoscritto) ChemMedChem (1 manoscritto) Membro dell’Editorial Board della rivista Nuclear Receptor Research (2013-ad oggi) Membro del Comitato Scientifico Point Agrozootecniche e di Sanità Pubblica (2015) Veterinaire Italie, Edizioni Veterinarie, ATTIVITÀ DI VALUTAZIONE NELL’AMBITO DI PROCEDURE SELEZIONE COMPETITIVE NAZIONALI E INTERNAZIONALI 2001 2001 DI Procedura di selezione per un posto di personale tecnico laureato D1, UNIMI Procedura di selezione per un posto di personale tecnico amministrativo C1, UNIMI 40 2003 Procedura di selezione per un assegno di ricerca di tipo A, UNIMI 2003 Procedura di selezione per un assegno di ricerca di tipo B, UNIMI 2006 Procedura di selezione per un assegno di ricerca di tipo B, UNIMI 2008 Procedura di selezione per un assegno di ricerca di tipo A, UNIMI 2008 Procedura di selezione per un assegno di ricerca di tipo B, UNIMI 2010 Procedura di selezione per un assegno di ricerca di tipo B, UNIMI 2012 Procedura di selezione per un assegno di ricerca di tipo B, UNIMI 2012 Procedura di selezione per una posizione postdoc, Karolinska Institutet, Stockholm 2014 Procedura di selezione per un assegno di ricerca di tipo B, UNIMI 2014 Procedura di selezione per un assegno di ricerca di tipo B, UNIMI 2014 Procedura di selezione per una borsa giovani promettenti, UNIMI 2015 Procedura di selezione per una posizione research associate, Karolinska Institutet, Stockholm (marzo 2015) 2015 Procedura di selezione per una posizione research associate, Karolinska Institutet, Stockholm (novembre 2015) ATTIVITÀ DI VALUTAZIONE PER FINANZIAMENTO DI PROGETTI DI RICERCA 2007 2008 2012 2012 2013 2013 2014 2014 2014 2016 Bando Università degli Studi di Bologna Bando Università degli Studi di Bari Bando Karolinska Institutet, Stockholm Bando Università degli Studi di Padova Futuro in Ricerca 2013 - MIUR Bando Università degli Studi dell’Insubria Bando Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada Bando National Science Centre of Poland (Narodowe Centrum Nauki – NCN) SIR 2014 – MIUR Israel Science Foundation (ISR) bando 2016 CONTRORELATORE DI TESI DI DOTTORATO Zhao-Yan Jiang PhD PROGRAMME AT THE KAROLINSKA INSTITUTET AT HUDDINGE UNIVERSITY HOSPITAL, Stockholm, 2010. Gabriele Matteo D'Uva BIOTECNOLOGIE FARMACOLOGIA E TOSSICOLOGIA: prog. 1 Biotecnologie cell. e molecolari, Università degli Studi di Bologna, 2011. Raffaele Fronza BIOTECNOLOGIE FARMACOLOGIA E TOSSICOLOGIA: prog. 1 Biotecnologie cell. e molecolari, Università degli Studi di Bologna, 2011. Marianna Lucia Ianzano BIOTECNOLOGIE FARMACOLOGIA E TOSSICOLOGIA: prog. 1 Biotecnologie cell. e molecolari, Università degli Studi di Bologna, 2011. 41 Chiara Mangano BIOTECNOLOGIE FARMACOLOGIA E TOSSICOLOGIA: prog. 1 Biotecnologie cell. e molecolari, Università degli Studi di Bologna, 2011. Claudia Cervellati BIOTECNOLOGIE FARMACOLOGIA E TOSSICOLOGIA: prog. 1 Biotecnologie cell. e molecolari, Università degli Studi di Bologna, 2011. FINANZIAMENTI PER PROGETTI DI RICERCA 1. “Studies on the role of orphan nuclear receptors on cholesterol catabolism as new pharmacological targets in cardiovascular diseases and search for ligands modulating their activity (NORTh)”, contratto n. QLG1-CT-2001-01513 FP5 con la Commissione Europea (Coordinatore). 2. “ATHERODIS” Marie Curie Training Site, contratto n. QLG1-CT-2001-60031 FP5 con la Commissione Europea (Partecipante) 3. “Progettazione, sintesi e valutazione biologica cardiovascolari”, progetto COFIN 2001 (Partecipante). di nuovi farmaci 4. “Regolazione del metabolismo e del trasporto degli acidi biliari come fattore associato al rischio aterogeno”, progetto COFIN 2002. 5. “Progettazione, sintesi e valutazione biologica cardiovascolari”, progetto COFIN 2003 (Partecipante). di nuovi farmaci 6. “Inhibition of histone deacetylases as a novel approach for the therapy of monogenic familial hypercholesterolemia and the prevention of the associated premature coronary artery disease”, progetto Telethon GGP04252, 2004-2006 (Responsabile progetto). 7. “Sindrome metabolica e metabolismo degli acidi biliari: interazioni fisiopatologiche e identificazione di bersagli molecolari per nuovi approcci terapeutici”, progetto COFIN 2004 (Responsabile di unità). 8. “Progettazione, sintesi e valutazione biologica cardiovascolari”, progetto COFIN 2005 (Partecipante). 9. di nuovi farmaci “Application-oriented studies on regulatory networks involved in lipid homeostasis and atherosclerosis (SOUTH)”, contratto n. 037498 con la Commissione Europea, FP6 (Coordinatore). 10. “Histone deacetylases in the pathophysiology of lipid metabolism: multidisciplinary approaches in genetically modified cell and animal models”, contratto n. 2008.2511 con la Fondazione CARIPLO, bando 2008 “Ricerca Scientifica in ambito Biomedico” (Coordinatore). 42 11. “Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) in the regulation of glucose and lipid metabolism: a multidisciplinary approach for the identification and characterization of new ligands to improve therapeutical interventions in diabetes, obesity and metabolic syndrome”, contratto n. 2009.2727 con la Fondazione CARIPLO, bando 2009 “Ricerca Scientifica in ambito Biomedico” (Partecipante) 12. “Approcci multidisciplinari integrati per l'identificazione di ligandi dei recettori nucleari: dallo screening virtuale alla valutazione in vivo di nuovi composti”, progetto PRIN bando 2009 (Coordinatore). 13. “Control of metabolic and inflammatory pathways by nuclear receptors”, project number 606806, acronym NR-NET - Call identifier FP7-PEOPLE-2013-ITN (Responsabile di unità) 14. “Health and the Understanding of Metabolism, Aging and Nutrition”, project number 602757, acronym HUMAN - Call identifier FP7-HEALTH-2013-INNOVATION1 (Responsabile di unità) 15. “Novel Pharmacological Approaches to Increase Ketone Bodies Availability in Glut1 Deficiency Syndrome”, project number GEP14129, bando Telethon Exploratory Projects 2014 (Titolare progetto) 16. “Histone deacetylase 3 in adipose tissue: a link between immuno-metabolic dysfunctions and obesity and type 2 diabetes”, project number 2015-0641, bando 2015 “Ricerca biomedica sulle malattie legate all’invecchiamento” (Coordinatore) TITOLARIETÀ DI BREVETTI 1. Analoghi dell’acido clofibrico e loro uso come ligandi dei recettori nucleari peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) a e g, brevetto MI2004A 000405 depositato il 3.3.2004. 2. Inibitori delle istone deacetilasi (HDAC) quali agenti ipolipidemizzanti per la terapia e la prevenzione dell’aterosclerosi e malattie cardiovascolari, brevetto PCT WO2005105066. ORGANIZZAZIONE DI CONGRESSI E GIORNATE DI STUDIO 1. Membro del comitato organizzatore del “First International Symposium on PPARs: from Basic Sciences to Clinical Applications”, Firenze, 2001. 4. I giornata di studio sulla “Real time PCR: ricerca di base e diagnostica molecolare”, Milano 2002 5. Segreteria scientifica del “Second International Symposium on PPARs: from Basic Science to Clinical Applications”, Firenze, 2003. 43 6. II giornata di studio sulla “Real time PCR: ricerca di base e diagnostica molecolare”, Milano 2003. 7. III giornata di studio sulla “Real time PCR: verso nuove applicazioni”, Milano 2004. 8. Membro del comitato organizzatore del XV International Symposium on Drugs Affecting Lipid Metabolism, Venezia, Italia 2004. 9. Segreteria scientifica del “Third International Symposium on PPARs: Efficacy and Safety”, Montecarlo, 2005. 10. Co-chairman del 46th International Conference on the Biosciences of Lipids, Ajaccio, Corsica, 2005. 11. Comitato scientifico del 55th National Meeting of the Italian Society for Biochemistry and Molecular Biology (SIB), Milano, Italia, 2010. 12. Proton Sequencing Technology: La Rivoluzione della Rivoluzione, Milano, Italia, 2012 13. Co-chairman del 54th International Conference on the Biosciences of Lipids, Bari, Italia, 2013. 14. Presentazione Corso Di Perfezionamento e Manuale Benessere dell’animale da Laboratorio ed Animal Care, 29 Gennaio 2015, Università degli Studi di Milano ATTIVITÀ ISTITUZIONALI, ORGANIZZATIVE E DI SERVIZIO PRESSO L’UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI MILANO 1. Segretario del Consiglio di Coordinamento Didattico del corso di laurea triennale in Biotecnologie Farmaceutiche e del corso di laurea magistrale in Biotecnologie del Farmaco (2009-2012). 2. Segretario del Collegio Didattico Interdipartimentale del corso di laurea triennale in Biotecnologie Farmaceutiche e del corso di laurea magistrale in Biotecnologie del Farmaco (2012-2014). 3. Membro del collegio del dottorato di Biochimica della Scuola di dottorato in Scienze Biochimiche, Nutrizionali e Metaboliche (2009-2013). 4. Membro del collegio del corso di dottorato in Scienze Biochimiche (2013-ad oggi) 5. Responsabile dello stabulario del Dipartimento di Scienze Farmacologiche, Università degli Studi di Milano dal 2011 a novembre 2014 (autorizzazione Ministero della Salute 96847385). 6. Presidente dell’Organismo Preposto al Benessere Animale dell’Università degli Studi di Milano da giugno 2014 (Decreto Rettorale 13 giugno 2014). 44 7. Referente di Ateneo per Research4Life, una piattaforma di comunicazione per lo sviluppo della ricerca biomedica (Giugno 2015). 8. Referente di Ateneo per la European Animal Research Association (EARA), un’organizzazione di comunicazione e sostegno per il supporto degli interessi della ricerca biomedica e dello sviluppo della sanità in Europa (2016). 9. Membro designato dalla CRUI del “Comitato Nazionale per la Protezione degli Animali usati a fini scientifici” (Designato con lettera Presidente CRUI del 24 novembre 2015 e con lettera del Direttore Generale del Ministero della Salute dell’11 maggio 2016). 45 ATTIVITÀ DIDATTICA La mia attività didattica è documentata e congruente con le discipline comprese nel settore scientifico-disciplinare BIO/10-Biochimica, settore concorsuale 05/E1. A partire dai primi anni della mia carriera, durante la mia permanenza in Italia, ho condotto attività continuativa tenendo seminari ed esercitazioni in corsi ufficiali del gruppo disciplinare BIO/10 della Facoltà di Farmacia. Ho tenuto lezioni anche agli studenti di dottorato nella Scuola di Dottorato in Scienze Biochimiche, Nutrizionali e Metaboliche, Università degli Studi di Milano e nella International Summer School of “Chemical and genomics-based strategies in the discovery of novel drug targets”, Università degli Studi di Bologna. Inoltre, nel corso della mia permanenza negli Stati Uniti, mi è stato affidato l’incarico didattico nel corso di Biochemistry and Molecular Pathology nell'ambito del Corso di Laurea in Medicina presso il Northeastern Ohio Universities College of Medicine (NEOUCOM). 1. Attività seminariale per il corso di “Botanica Farmaceutica”, corso di laurea in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche, Facoltá di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Argomenti: genetica dei microorganismi, acidi nucleici, biologia molecolare ed ingegneria genetica. Anni accademici 1988-1989, 1989-1990, 1990-1991. 2. Attività seminariale per il corso di “Biochimica Applicata”, corso di laurea in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche, Facoltá di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Argomenti: Estrazione e purificazione di acidi nucleici, elettroforesi degli acidi nucleici, clonazione di cDNA e DNA genomico, Northern and Southern blot, sequenziamento del DNA, trasfezione di cellule eucariote, electrophoretic mobility shift assay, DnaseI hypersensitivity assay, DNA footprinting, purificazione e caratterizzazione di fattori di trascrizione. Anni accademici: 1988-1989, 1989-1990, 1990-1991, 1992-1993, 1995-1996, 19971998, 1998-1999, 1999-2000, 2000-2001, 2001-2002, 2002-2003, 2003-2004, 20042005, 2005-2006, 2006-2007, 2007-2008, 2008-2009, 2009-2010, 2010-2011, 20112012, 2012-2013, 2013-2014, 2014-2015. 3. Lezioni nel corso di “Biochemistry and Molecular Pathology”, Department of Biochemistry and Molecular Pathology, Northeastern Ohio Universities College of Medicine, Rootstown OH, U.S.A. Argomenti: sintesi degli acidi grassi, sintesi del colesterolo. Anno accademico: 1996-1997. 4. Attività seminariale nel corso di “Biochimica Sistematica Umana”, corso di laurea in Biotecnologie Farmaceutiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Argomenti: Metabolismo lipidico nel fegato, recettori accoppiati a proteine G; recettori tirosin chinasici; traduzione del segnale; interazioni tra vie di trasduzione del segnale; MAPKinases ed effetto sulla trascrizione genica; recettori nucleari (recettori nucleari per ormoni steroidei/tiroidei/retinoidi/vitamina D3, recettori nucleari orfani); approcci per l’identificazione di ligandi di nuovi recettori nucleari; meccanismi di regolazione della trascrizione ad opera dei recettori nucleari; interazioni proteinaproteina dei recettori nucleari con coattivatori/corepressori nucleari e mediatori della 46 trascrizione; approcci biochimici e genetici per identificare mediatori della trascrizione; struttura e rimodellamento della cromatina e ruolo nella trascrizione genica; acetilazione e deacetilazione degli istoni in risposta all’attivazione dei recettori nucleari ad opera di ormoni steroidei/tiroidei/retinoidi/vitamina D3; fosforilazione di recettori nucleari e comunicazione con altre vie di trasduzione del segnale. Anni accademici: 1997-2003. 5. Attività seminariale per il corso di “Biochimica Sistematica Umana”, corso di laurea magistrale in Biotecnologie del Farmaco, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Argomenti: Metabolismo lipidico nel fegato; recettori nucleari (recettori nucleari per ormoni steroidei/tiroidei/retinoidi/vitamina D3, recettori nucleari orfani); approcci per l’identificazione di ligandi di nuovi recettori nucleari; meccanismi di regolazione della trascrizione ad opera dei recettori nucleari; interazioni proteina-proteina dei recettori nucleari con coattivatori/corepressori nucleari e mediatori della trascrizione; approcci biochimici e genetici per identificare mediatori della trascrizione; struttura e rimodellamento della cromatina e ruolo nella trascrizione genica; acetilazione e deacetilazione degli istoni in risposta all’attivazione dei recettori nucleari ad opera di ormoni steroidei/tiroidei/retinoidi/vitamina D3; fosforilazione di recettori nucleari e comunicazione con altre vie di trasduzione del segnale. Anni accademici: 2004-2005, 2005-2006, 2006-2007, 2007-2008, 2008-2009, 20092010, 2010-2011, 2011-2012, 2012-2013, 2013-2014. 6. Attività seminariale per il corso di “Biochimica metabolica e funzionale”, corso di laurea magistrale in Biotecnologie del Farmaco, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Argomenti: Metabolismo lipidico nel fegato; recettori nucleari (recettori nucleari per ormoni steroidei/tiroidei/retinoidi/vitamina D3, recettori nucleari orfani); approcci per l’identificazione di ligandi di nuovi recettori nucleari; meccanismi di regolazione della trascrizione ad opera dei recettori nucleari; interazioni proteina-proteina dei recettori nucleari con coattivatori/corepressori nucleari e mediatori della trascrizione; approcci biochimici e genetici per identificare mediatori della trascrizione; struttura e rimodellamento della cromatina e ruolo nella trascrizione genica; acetilazione e deacetilazione degli istoni in risposta all’attivazione dei recettori nucleari ad opera di ormoni steroidei/tiroidei/retinoidi/vitamina D3; fosforilazione di recettori nucleari e comunicazione con altre vie di trasduzione del segnale. Anni accademici: 2014-2015 7. Affido per l’insegnamento di “Biochimica” (Modulo del Corso Integrato di Biochimica, 4 CFU – corso di laurea in Biotecnologie Farmaceutiche – Laurea Triennale), Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano (delibera del Consiglio di Facoltà di Farmacia del 19 Luglio 2001). Anni accademici: 2001-2002, 2002-2003, 2003-2004, 2004-2005 8. Attività seminariale per il corso di “Metodologie Biochimiche” (Modulo del Corso Integrato di Biochimica – corso di laurea in Biotecnologie Farmaceutiche – Laurea Triennale), Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Argomenti: Estrazione e purificazione di acidi nucleici, elettroforesi degli acidi nucleici, clonazione di cDNA e DNA genomico, Northern and Southern blot, sequenziamento del DNA, amplificazione degli acidi nucleici tramite Polymerase Chain Reaction, RT 47 Real-Time PCR quantitativa, tecniche macromolecole. Anni accademici 2001-2002, 2002-2003. per lo studio delle interazioni tra 9. Affido per l’insegnamento di “Metodologie Biochimiche” (Modulo del Corso Integrato di Biochimica, 4 CFU – corso di laurea in Biotecnologie Farmaceutiche – Laurea Triennale), Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Anni accademici: 2003-2004, 2004-2005. 10. Affido per l’insegnamento di “Approcci per lo studio dell’espressione genica”, 3 CFU (corso di laurea in Biotecnologie Farmaceutiche – Laurea Triennale), Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano Anni accademici 2001-2002, 2002-2003, 2003-2004. 11. Professore Associato, compito istituzionale: corso integrato di “Biochimica” (Modulo di Biochimica + Modulo di Metodologie Biochimiche), 10 CFU corso di laurea triennale in Biotecnologie Farmaceutiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Anni accademici 2005-2006, 2006-2007, 2007-2008, 2008-2009, 2009-2010, 20102011, 2011-2012, 2012-2013, 2013-2014, 2014-2015. 12. Affido per l’insegnamento “Laboratorio Interdisciplinare Biotecnologico: (approfondimenti)”, 3 CFU - modulo “Regolazione molecolare del metabolismo”, corso di laurea magistrale in Biotecnologie del Farmaco, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Anni accademici 2010-2011, 2011-2012, 2012-2013, 2013-2014. 13. Affido per l’insegnamento “Regolazione metabolica e diagnostica molecolare”, 3 CFU - modulo “Regolazione molecolare del metabolismo”, corso di laurea magistrale in Biotecnologie del Farmaco, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Anni accademici 2014-2015. 14. “Biochimica”, 9 CFU, corso di laurea triennale in Biotecnologia, Università degli Studi di Milano. Anni accademici 2015-2016. 15. “Functional, metabolic and epigenetic biochemistry”, 6 CFU corso di laurea magistrale Safety assessment of xenobiotics and biotechnological products, Università degli Studi di Milano Anni accademici 2015-2016. 16. “Recettori nucleari ed epigenetica nella regolazione del metabolismo”, Scuola di Dottorato in Scienze Biochimiche, Nutrizionali e Metaboliche, Università degli Studi di Milano. 17. Lezioni di “Genetic and epigenetic pathways in drug discovery: discovery and characterization of nuclear receptor ligands”, Summer school of “Chemical and genomics-based strategies in the discovery of novel drug targets”, Università degli Studi di Bologna 48 Anni accademici: 2006-2007, 2007-2008, 2008-2009, 2009-2010, 2010-2011, 20112012, 2012-2013, 2013-2014, 2014-2015. 18. “Genetic and epigenetic pathways in drug discovery: histone deacetylases and mitochondrial metabolism in skeletal muscle and adipose tissue: implication in diabesity”, Summer school of “Chemical and genomics-based strategies in the discovery of novel drug targets”, Università degli Studi di Bologna Anni accademici: 2006-2007, 2007-2008, 2008-2009, 2009-2010, 2010-2011, 20112012, 2012-2013, 2013-2014, 2014-2015. 19. “Scuola di Specializzazione in Scienza e Medicina degli Animali di Laboratorio”, Università degli Studi di Milano Anno accademico: 2014-2015. 20. “Corso Formazione Animal Care”, Università degli Studi di Milano Anno accademico: 2014-2015, 2015-2016, 2016-2017. 49 ATTIVITÀ DI DIDATTICA INTEGRATIVA E DI SERVIZIO AGLI STUDENTI (relatore di elaborati di laurea, di tesi di laurea magistrale, di tesi di dottorato, supervisore di titolari di borse di studio) 1987-1988 1990-1991 1991-1992 1992-1993 1994-1995 1995-1997 1995-1997 1997-1998 1998-2002 1998-2000 1998-2001 1999-2001 1998 2001-2002 2001-2003 2001-2003 2003 2002-2004 2003-2004 2001-2006 2003-2005 2004-2005 2005 2004-2006 2004-2007 2005-2008 2006-2007 2006-2007 2007 2008 2009-2012 Maurizio Rovellini (CdL CTF) Carmen Guastamiglio (CdL CTF) Cristina De Ponti (CdL CTF) Maria Marrapodi (CdL Scienze Biologiche) Benedetta Mazzi (CdL CTF) Viviana Golfieri (CdL Farmacia) Gottardo Baffi (CdL CTF) Azita Sadeghpour (Cellular and Molecular Biology Graduate Student Program, Northeastern Ohio Universities College of Medicine, Rootstown OH, U.S.A.) Alessandra Pinelli (Dottorato in Farmacologia, Università degli Studi di Milano) Miriam Neva Maria Orsini (CdL CTF) Sara Gilardi (Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano), Emanuela Ciccone (CdL CTF). Nico Mitro (CdL Biotecnologie Farmaceutiche) Ana Cecilia Anzulovich Miranda, Ph. D. (Universidad Nacional de San Luis, Argentina). Paola Lavagni (CdL Scienze Biologiche) Federica Gilardi (CdL Biotecnologie Farmaceutiche), Cristina Godio (CdL Biotecnologie Farmaceutiche). Rossana Patelli (Dottorato di Ricerca in Biochimica). Vincenzo Ferreri (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Anna Poletti (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche). Federico Pasta (CdL Biotecnologie Farmaceutiche). Lorenzo Zingaro (CdL CTF). Nico Mitro (Dottorato di Ricerca in Medicina Sperimentale dell’Aterosclerosi). Elena Scotti (CdL Biotecnologie Farmaceutiche), Valentina Cafiero (CdL CTF), Stefania Pessina (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche) Gabriella Di Capua (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Dzana Pasalic (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche) Maria Serpente (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Micol Zappa (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche) Andrea Galmozzi (CdL Biotecnologie Farmaceutiche) Cristina Godio (Dottorato di Ricerca in Biochimica), Elise Gers (Dottorato di Ricerca in Biochimica) Elena Scotti (Dottorato di Ricerca in Biochimica) Anna Faraone (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche) Paola Cinquanta (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche) Silvia Buscema (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche) Marco Medri (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Alessandra Ferrari (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Eleonora Ferreri (CdL Farmacia) Marco Giudici (Dottorato di Ricerca in Biochimica) 50 2009 2010-2011 2010-2014 2011 2011-2014 2012 2013 2014 2015 2016 Tiziana Caputo (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Alice Molteni (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche) Marco Zanotto (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Alessandra Ferrari (CdL magistrale Biotecnologie del Farmaco), Silvia Buscema (CdL magistrale Biotecnologie del Farmaco) Erika Fiorino (Dottorato di Ricerca in Biochimica) Alessandro Veneroni (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Alessio Silvola (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche) Alessandra Ferrari (Dottorato di Ricerca in Biochimica) Mirko Minniti (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche, Erasmus presso Karolinska Institutet Stockholm), Elisa Cremonesi (CdL magistrale Biotecnologie del Farmaco), Daniele Riccio (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Raffaella Longo (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Marta Lemme (CdL Farmacia) Elena Ferrari (CdL magistrale Biotecnologie del Farmaco), Cristina D’Addato (CdL magistrale Biotecnologie del Farmaco), Serena Barilla (CdL magistrale Biotecnologie del Farmaco), Valentina Tosi (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Dalia Porro (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Roberta Belotti (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche) Daniela Donea (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Dalma Cricrì (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Raffaella Longo (CdL magistrale Biotecnologie del Farmaco), Roberta Belotti (CdL triennale Biotecnologie Farmaceutiche), Mirko Minniti (CdL magistrale Biotecnologie del Farmaco), Giovanna Bombelli (CdL magistrale in Biotecnologie del Farmaco), Martin Kuenzl (Dottorato di Ricerca in Scienze Biochimiche, FP7 Marie Curie Initial Training Network) Alessandra Fidone (Dottorato di Ricerca in Scienze Biochimiche), Philina Santarelli (CdL triennale in Biotecnologie Farmaceutiche), Tommaso Laurenzi (CdL triennale in Biotecnologie Farmaceutiche), Dalia Maria Porro (CdL magistrale in Biotecnologie del Farmaco), Karin Russo (CdL magistrale in Biotecnologie del Farmaco), Valentina Monica Tosi (CdL magistrale in Biotecnologie del Farmaco), Raffaella Longo (Dottorato di Ricerca in Scienze Biochimiche) Jasmine Nour (CdL triennale in Biotecnologie Farmaceutiche), Arianna Ambrosetti (CdL triennale in Biotecnologie Farmaceutiche), Dalma Cricrì (CdS magistrale in Biotecnologie del Farmaco), Monica Zocchi (Borsa di Studio giovani promettenti, progetto FP7 HUMAN), Rui Gonçalo Teixeira da Silva (Early Stage Researcher, FP7 Marie Curie Initial Training Network). SBOCCHI PROFESSIONALI DI STUDENTI E POSTDOC ADDESTRATI NEL GRUPPO DI RICERCA La capacità di addestrare e formare nuovi talenti è testimonita dalla lista di giovani ricercatori di cui sono stato mentore durante la mia carriera e che nel proseguimento delle loro carriere hanno trovato sbocchi professionali di elevato livello in istituti di ricerca internazionali di alto profilo. La partecipazione a due programmi Marie Curie in cui due giovani ricercatori durante il dottorato di ricerca sono stati supervisionati nell’ambito nel progetto “ATHERODIS” MARIE CURIE TRAINING SITE-FP5 e un giovane ricercatore nel 51 progetto “NR-NET” MARIE CURIE INITIAL TRAINING NETWORK-FP7, costituisce ulteriore prova della qualità e della capacità di fornire una formazione di elevato livello a giovani ricercatori. – Azita Sadeghpour, PhD student, Northeastern Ohio Universities College of Medicine; attuale impiego genetic counselor, Genomic Personalized Medicine Veteran Affairs Medical Center, Chapel Hill NC, USA. – Ana Cecilia Anzulovich Miranda, postodoctoral fellow dall’Universidad Nacional de San Luis, Argentina; postodoctoral fellow presso National Institutes of Health, Bethesda MD, USA; impiego attuale: docente presso l’Universidad Nacional de San Luis, Argentina. – Nico Mitro, Studente del corso di laurea quinquennale in Biotecnologie Farmaceutiche, studente di dottorato in Medicina Sperimentale, Aterosclerosi; postdoctoral fellow Department of Chemical Physiology, The Scripps Research Institute, La Jolla CA, USA; impiego attuale: ricercatore a tempo indederminato presso l’Università degli Studi di Milano. – Federica Gilardi, Studente del corso di laurea quinquennale in Biotecnologie Farmaceutiche, borsa postodottorato; attuale impiego: research instructor and lecturer Center for Integrative Genomics, University of Lausanne, Switzerland. – Cristina Godio, Studente del corso di laurea quinquennale in Biotecnologie Farmaceutiche, studente di dottorato in Biochimica; attuale impiego: postdoctoral fellow Department of Chemical Physiology, The Scripps Research Institute, La Jolla CA, USA. – Elena Scotti, studente del corso di laurea quinquennale in Biotecnologie Farmaceutiche, studente di dottorato in Biochimica; postdoctoral fellow Howard Hughes Medical Institute University of California at Los Angeles, Los Angeles CA USA. Attuale impiego: postdoctoral fellow ETH Zurich, Switzerland. – Andrea Galmozzi, studente del corso di laurea quinquennale in Biotecnologie Farmaceutiche, studente di dottorato in Biochimica; attuale impiego: postdoctoral fellow Department of Chemical Physiology, The Scripps Research Institute, La Jolla CA, USA. – Dzana Pasalic, studente del corso di laurea triennale in Biotecnologie Farmaceutiche; attuale impiego: PhD student International PhD Program del Max Planck Institute, Monaco, Germany – Marco Giudici, studente di dottorato in Biochimica; attuale impiego: postdoctoral fellow Karolinska Institutet Stockholm programma Marie Curie NR-NET FP7 – Tiziana Caputo, studente del corso di laurea triennale in Biotecnologie Farmaceutiche; attuale impiego: PhD student Université de Lausanne programma Marie Curie NR-NET FP7 – Serena Barilla, studente del corso di laurea magistrale in Biotecnologie del Farmaco; attuale impiego: PhD student Karolinska Institutet Stockholm programma Marie Curie NR-NET FP7 – Mirko Minniti, studente del corso di laurea magistrale in Biotecnologie del Farmaco; attuale impiego: PhD student Karolinska Institutet Stockholm 52 PARTECIPAZIONE A COMMISSIONI DI ESAMI – – – – – – – – Esami di stato per abilitazione alla professione di Farmacista, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano (AA: 2000-2001, 2001-2002, 2002-2003, 2003-2004, 2004-2005) Biochimica Applicata (a partire dall'anno accademico 1997-1998) in qualità di cultore della materia. Biochimica Sistematica Umana (a partire dall'anno accademico 1997-1998) in qualità di cultore della materia. Biochimica (a partire dall’anno accademico 2001-2002) affido per il corso di Laurea triennale in Biotecnologie Farmaceutiche, Facoltà di Farmacia Approcci per lo studio dell’espressione genica (a partire dall’anno accademico 2001-2002) affido per il corso di laurea affido per il corso di Laurea triennale in Biotecnologie Farmaceutiche, Facoltà di Farmacia. Laboratorio Interdisciplinare Biotecnologico: (approfondimenti) - modulo Regolazione molecolare del metabolismo (a partire dall’anno accademico 2010-2011), corso di laurea magistrale in Biotecnologie del Farmaco, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Regolazione metabolica e diagnostica molecolare – modulo Regolazione molecolare del metabolismo (anno accademico 2014-2015), corso di laurea magistrale in Biotecnologie del Farmaco, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi di Milano. Functional, metabolic and epigenetic biochemistry (a partire dall’anno accademico 2015-2016) – corso di laurea magistrale in Safety Assessment of Xenobiotics and Biotechnological Products. Referenze Prof. John Y.L. Chiang Northeastern Ohio Medical University Department of Integrative Medical Sciences 4209 State Rd. 44 44272-0095 Rootstown OH USA e-mail: [email protected] Prof. Paolo Parini Head, Division of Clinical Chemistry, Department of Laboratory Medicine, and Molecular Nutrition Unit, Department of Biosciences, Karolinska Institutet at Huddinge University Hospital S-141 86 Stockholm Sweden e-mail: [email protected] Dr. Iannis Talianidis Director, BIOMEDICAL SCIENCES RESEARCH CENTER “ALEXANDER FLEMING” 34, Alexander Fleming Street 16672 Vari Greece 53 e-mail: [email protected] Prof. Béatrice Desvergne Dean, Faculty of Biology and Medicine Centre for Integrative Genomics Génopode Building CH-1015 Lausanne Switzerland e-mail: [email protected] Prof. Antonio Moschetta Dipartimento Interdisciplinare di Medicina Scuola di Medicina Università degli Studi di Bari “Aldo Moro” e-mail: [email protected] 54