endocrinologia ipofisi gh

ENDOCRINOLOGIA
L’IPOFISI: IL GH
Prof. F. Carandente
L’IPOFISI E’ SITUATA NELLA SELLA TURCICA CHE E’ UN INCAVO
DELL’OSSO SFENOIDE DEL CRANIO
E’ COSTITUITA DA:
LOBO ANTERIORE (ADENOIPOFISI)
PARTE INTERMEDIA
LOBO POSTERIORE (NEUROIPOFISI)
L’ADENOIPOFISI PRODUCE PRINCIPALMENTE:
ORMONE DELLA CRESCITA O SOMATOTROPO (GH)
CORTICOTROPINA (ACTH)
TIREOTROPINA (TSH)
ORMONE LUTEINIZZANTE (LH)
ORMONE FOLLICOLOSTIMOLANTE (FSH)
PROLATTINA (PRL)
L’ORMONE DELLA CRESCITA (GH) E’ SECRETO CON BREVI
PULSAZIONI DELLA DURATA DI UNA-DUE ORE.
DURANTE L’ADOLESCENZA LE PULSAZIONI SECRETORIE SONO PIU’
FREQUENTI
IL GH E’ SECRETO DURANTE LE PRIME FASI DEL SONNO
NOTTURNO CON UNA PULSAZIONE PRINCIPALE CHE DURA
PIU’ A LUNGO ED E’ MOLTO PIU’ CONSISTENTE DELLE
ALTRE.
Andamento nelle 24 ore di Gh e cortisolo (dosati ogni 15 minuti per
24 ore) nel sangue circolante di un soggetto di 16 anni. In basso
sono riportate le fasi del sonno. Il picco efficace di GH compare solo
dopo l’inizio del sonno notturno e solo nella prima metà.
IL GH HA UN EFFETTO ANABOLIZZANTE SU CELLULE MUSCOLARI
ED ADIPOSE: PROMUOVE LA CRESCITA FAVORENDO LA
MOLTIPLICAZIONE CELLULARE MUSCOLARE E STIMOLANDO LA
PROLIFERAZIONE CELLULARE DELLA CARTILAGINE.
? IL GH HA ANCHE UN’AZIONE DIRETTA SULLA SINTESI PROTEICA
AUMENTANDO IL TRASPORTO ENDOCELLULARE DEGLI
AMINOACIDI
I PIU’ IMPORTANTI EFFETTI ANABOLICI DEL GH SONO:
Þ ACCRESCIMENTO OSSEO
Þ ACCELERATA SINTESI PROTEICA
Þ SVILUPPO DELLE MASSE MUSCOLARI
LA REGOLAZIONE DELLA PRODUZIONE E DELLA ATTIVITA’ DEL GH
E’ FORNITA DALL’IPOTALAMO CHE PRODUCE:
1) GHRH CHE STIMOLA LA SECREZIONE DI GH DA PARTE
DELL’IPOFISI
2) SOMATOSTATINA CHE NE INIBISCE LA SINTESI
L’AUMENTATA SECREZIONE DI GH PER UN ADENOMA
IPOFISARIO PROVOCA IPERTROFIA DELLO SCHELETRO E DEI
TESSUTI MOLLI: PRIMA CHE LA LINEA EPIFISARIA SI CHIUDA SI
MANIFESTA AUMENTO DELLA CRESCITA IN ALTEZZA
(GIGANTISMO) CON CONCOMITANTI ASPETTI ACROMEGALICI.
LA DEFICIENZA DI ORMONE DELLA CRESCITA SI MANIFESTA
CON BASSA STATURA,
TUTTAVIA LA MAGGIOR PARTE DEI RAGAZZI CON BASSA STATURA
NON SONO CARENTI DI GH.
n
n
n
NEI CASI DI CARENZA DI GH L’INCREMENTO DI CRESCITA
ANNUALE DOPO I TRE ANNI DI ETA’ E’ < DI 3 cm.
SONO RAGAZZI PAFFUTI, CON ASPETTO IMMATURO E CON MANI,
PIEDI E GENITALI PICCOLI: LO SVILUPPO MUSCOLARE E’
SCARSO E LA DENTIZIONE RITARDATA.
SOLO SE E’ DOCUMENTATA LA DEFICIENZA DI GH SI
SOMMINISTRA TERAPIA CON GH DI SINTESI
IL GH E’ PRODOTTO E MESSO IN CIRCOLO ANCHE IN ETA’ ADULTA
QUANDO E’ UTILE PER STIMOLARE IL RICAMBIO CELLULARE
HA ANCHE AZIONE METABOLICA:
NELLE CELLULE ADIPOSE FAVORISCE LA SCISSIONE DEI
TRIGLICERIDI IN ACIDI GRASSI LIBERI NON ESTERIFICATI
(NEFA) UTILI PER FORNIRE ENERGIA RISPARMIANDO GLICIDI
PROTEINE
L’ ESERCIZIO FISICO STIMOLA LA PRODUZIONE DI GH CHE
AVVIENE A 10-20 MINUTI DALL’INIZIO DELL’ESERCIZIO CON
RITORNO DEI VALORI A LIVELLI BASALI DOPO 60 MINUTI
DALLA FINE DELL’ESERCIZIO
LA SOMMINISTRAZIONE DI GH DI SINTESI PER POTENZIARE LA
RESA SPORTIVA SAREBBE GIUSTIFICATO DALLE AZIONI DEL GH:
1. STIMOLO DELLA SINTESI PROTEICA
2. EFFETTO LIPOLITICO (CON AUMENTO DEI NEFA)
3. EFFETTO IPERGLICEMIZZANTE
IN REALTA’ HA PERICOLOSI EFFETTI COLLATERALI:
1. ALTERAZIONI DELL’EQUILIBRIO ENDOCRINO
2. REAZIONI ALLERGICHE
3. EFFETTI DIABETOGENI
4. ACROMEGALIA
ENDOCRINOLOGIA: IPOFISI, SURRENE, TIROIDE
ORMONI DELL’IPOFISI ANTERIORE (ADENOIPOFISI):
1) SOMATOTROPINA (GH) ormone della crescita
2) CORTICOTROPINA (ACTH) ormone corticostimolante
3) TIREOTROPINA (TSH) ormone tireostimolante
4) PROLATTINA (PRL) ormone lattotropo
5) GONADOTROPINE (LH e FSH)
6) MSH ormone melanocitostimolante
ORMONI DELL’IPOFISI POSTERIORE (NEUROIPOFISI):
1) OSSITOCINA (OT)
ormone stimolante le contrazioni uterine
2) VASOPRESSINA (AVP)
ormone antidiuretico
ADENOIPOFISI
La CORTICOTROPINA (ACTH) stimola:
•
•
LA STEROIDOGENESI CORTICOSURRENALICA
IL TROFISMO SURRENALE
E’ STIMOLATA DA:
Ø CORTICOTROPIN-RELEASING-FACTOR (CRF) ipotalamico
Ø STRESS FISICI E PSICHICI
E’ INIBITA DA:
• CORTISOLO (feed-back negativo)
ADENOIPOFISI
TIREOTROPINA
n STIMOLA LA SINTESI E LA SECREZIONE DEGLI ORMONI TIROIDEI
(TIROXINA=T4 e TRIIODIOTIRONINA=T3)
n SOSTIENE IL TROFISMO DELLA TIROIDE
n E’ STIMOLATA DAL TRH IPOTALAMICO
n E’ INIBITA DA ALTI LIVELLI DI T3 IN CIRCOLO
ADENOIPOFISI
GONADOTROPINE (LH e FSH)
Nel maschio:
• LH stimola la produzione di TESTOSTERONE
• FSH stimola la produzione di una proteina di legame per gli ANDROGENI
• LH e FSH sono necessari per la matura zione degli spermatozoi
Nella femmina:
• FSH stimola la maturazione dei follicoli ovarici
• FSH e LH stimolano la produzione di estrogeni dai follicoli
• LH stimola anche la produzione di progesterone ed androgeni ovarici
• Il picco secretorio di LH a metà ciclo provoca l’ovulazione.
• LH consente la formazione del corpo luteo e l’aumento di produzione di progesterone
nella fase luteale del ciclo
ADENOIPOFISI
PROLATTINA
Ø PREPARA LA GHIANDOLA MAMMARIA IN GRAVIDANZA
Ø STIMOLA LA LATTAZIONE DURANTE IL PUERPERIO
Ø DETERMINA IL “COMPORTAMENTO MATERNO”
Ø INIBISCE LA FUNZIONE GONADICA, BLOCCANDO L’ORMONE
IPOTALAMICO CHE STIMOLA LA PRODUZIONE DI GONADOTROPINE
(GnRH)
v E’ STIMOLATA DA: TRH
ESTROGENI
OPPIOIDI
IPOGLICEMIA
v E’ INIBITA DA:
DOPAMINA
NEUROIPOFISI
OSSITOCINA
STIMOLA LA CONTRAZIONE DELLA MUSCOLATURA UTERINA E DEI DOTTI
MAMMARI INDUCENDO IL PARTO E STIMOLANDO LA LATTAZIONE
NEUROIPOFISI
ARGININVAS OPRESSINA (AVP) O ORMONE ANTIDIURETICO
NEL RENE AUMENTA IL RIASSORBIMENTO DI H2O E NaCl DAL FILTRATO
GLOMERULARE LIMITANDO LE PERDITE IDRICHE
1) LA DISIDRATAZIONE DI ALCUNE CELLULE SITE NELL’IPOTALAMO E’ IL
SEGNALE CHE ATTIVA SIA IL SENSO DELLA SETE CHE LA SECREZIONE DI
AVP
1) LA DEPLEZIONE DI LIQUIDI EXTRACELL. CON CONSEGUENTE
IPOVOLEMIA (PER ES. DA EMORRAGIA) STIMOLA IL SENSO DELLA SETE E
LA SECREZIONE DI AVP
SURRENE:
CORTICALE (90%)-MIDOLLARE (10%)
NEL CORTICOSURRENE A PARTIR E DAL COLESTEROLO SI SINTETIZZA:
1)
2)
3)
4)
5)
GLICOCORTICOIDI → CORTISOLO
MINERALCORTICOIDI → ALDOSTERONE
ANDROGENI → DHEA-S e TESTOSTERONE
PROGESTINICI → PROGESTERONE
ESTROGENI
IPOTALAMO (CRH) → IPOFISI (ACTH) → SURRENE:
CORTISOLO
ALDOSTERONE
DHEA-S
CORTICOSURRENE
AZIONI DEI GLICOCORTICOIDI
1) INIBIZIONE DELLA SINTESI PROTEICA
2) AUMENTO DEL CATABOLISMO PROTEICO
3) ELEVAZIONE DELLA GLICEMIA → +INSULINA
4) AUMENTO DELL’APPETITO
5) AUMENTO DELLA SECREZIONE DI HCl → ULCERA
6) RIDUZ. DELL’ASSORBIMENTO INTESTINALE DEL Ca
7) AUMENTATA ESCREZIONE URINARIA DEL Ca
8) CONSEGUE OSTEOPOROSI
9) RALLENTAMENTO DELLA CRESCITA
10) INIBIZION E DELL’INFIAMMAZIONE E DEL SIST. IMMUNITARIO = AZIONE
IMMUNOSOPPRESSIVA
11) ECCESSO = EUFORIA
12) CARENZA = DEPRESSIONE
MIDOLLARE DEL SURRENE
PRODUCE LE CATECOLAMINE: ADRENALINA E NORADRENALINA
AZIONI: tramite recettori di membrana (α e β)
STIMOLAZIONE α-ADRENERGICA:
1) VASOCOSTRIZIONE
2) RILASCIAMENTO INTESTINALE
3) SUDORAZIONE
4) MIDRIASI
STIMOLAZIONE β-ADRENERGICA:
1) AUMENTO CONTRATTILITA’ E FREQUENZA CARDIACA
2) AUMENTO LIPOLISI
3) VASODILATAZIONE, BRONCODILATAZIONE
TIROIDE
SECERNE:
• TRIIODIOTIRONINA (T3) = ormone attivo
• TIROXINA (T4)
PER LA SINTESI DEI QUALI E’ INDISPENSABILE LA PRESENZA IN CIRCOLO DI
IODIO CHE VIENE STIVATO NELLA COLLOIDE DEI FOLLICOLI TIROIDEI DOVE
SI TROVA ANCHE LA TIREOGLOBULINA:
T3 e T4 VENGONO PRODOTTE DAI TIREOCITI COMBINANDO TIREOGLOBULINA
E IODURO ED IMMAGAZZINATE NELLA COLLOIDE
IPOTALAMO (TRH)→ IPOFISI (TSH)→TIROIDE (T3 T4)
AZIONI DI T3 e T4:
1) SVILUPPO DI SISTEMA NERVOSO CENTRALE E SCHELETRO NEL FETO
2) AUMENTO DEL CONSUMO DI O2
3) EFFETTI CRONOTROPO ED INOTROPO SUL CUORE
4) AUMENTO DELL’ERITROPOIESI
(per aumentata produzione di eritropoietina)
5) STIMOLO DEL TURNOVER OSSEO
6) AUMENTO DELLA VELOCITA’ DI RILASSAMENTO MUSCOLARE