Linfociti TH1

Corso di Immunologia e Immunopatologia - II anno
Lezione 23/04/2012
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cippiskype
Linfociti Th1,Th2, Th17, Treg.
Il materiale presente in questo documento viene distribuito esclusivamente ad uso interno e per scopi didattici.
Citochine e funzioni effettrici dei linfociti T CD4.
• I linfociti T attivati possono secernere differenti tipi di
citochine
• Ci sono molte citochine coinvolte nelle risposte
immunitarie
• Alcune sono secrete dalle APCs, altre dai linfociti T
• Le citochine possono agire insieme o anche contrastarsi a
vicenda
• es. 1: Le risposte CD4-Th1 sono dominate dalla
produzione di IFN-g e da una risposta mediata dai fagociti
• es. 2: Le risposte CD4-Th2 sono dominate dalla
produzione di IL-4 e dalla stimolazione di una risposta di
tipo “allergico”.. (help for Ab production, …IgE)
• Il tipo di risposta può essere determinante per
l’eliminazione di particolari tipi di infezioni
T LYMPHOCYTES SUBSETS AND THEIR FUNCTIONS
T LYMPHOCYTES SUBSETS AND THEIR FUNCTIONS
Regolazione del tipo di risposta T helper
•
Le cellule dell’immunità innata sono importanti “antigen presenting
cells”.
Dendritic cells, Macrophages, etc…
•
I segnali derivanti dal contatto cellula:cellula sono essenziali per
l’attivazione dei linfociti.
MHC+peptide, B7 molecules, etc…
•
Le citochine prodotte dalle “antigen presenting cells” e da altre
cellule della risposta innata, possono influenzare profondamente il
tipo di risposta immunitaria.
IL-12, … IFN-g (NK), IL-4… etc..-
•
I segnali derivanti dal contatto con i linfociti T e dalle citochine,
possono regolare molte funzioni cellulari.
es. CD40L, IL-4, IFN-g
A naive T cell is activated after ligation of its T-cell receptor (TCR) (signal 1) and engagement of the
co-stimulatory molecules CD28 and CD40 ligand (CD40L) (signal 2) during antigen presentation by
a dendritic cell (DC). This is sufficient to induce several rounds of T-cell proliferation; however, this
interaction is not sufficient for an effective T-cell-dependent immune response. Signal 3 is a crucial
checkpoint for substantial clonal expansion of antigen-specific T cells and development into effector
cells. In tissue culture, engagement of the interleukin-2 receptor (IL-2R) is the main mechanism of
passing the signal 3 checkpoint. However, there are several sources of signal 3 in vivo.
Th1 and Th2:
POLARIZATION, DIFFERENTATION
AND FUNCTIONS…
Il “pathway” Th1 è la
risposta ai microbi che
infettano o attivano i
macrofagi, o quelli che
attivano le cellule NK
TH0
Il “pathway” Th2 è la
risposta agli elminti (vermi)
e allergeni. [E’ associata
con una scarsa attivazione
dei macrofagi]
Th1 and Th2 POLARIZATION is induced by APC-produced
cytokines under transcription factor activity!
Th1 and Th2 POLARIZATION is induced by APC-produced cytokines
under transcription factor activity!
Dendritic Cells
Th-0
Dendritic Cells
Th-0
Effector T cells
*
*
*
*cell bound
(contact dependent)
*
Evidenze per i fenotipi Th1 e Th2
• Cloni cellulari T CD4 possono essere coltivati (“in tissue
culture”) mediante stimolazione periodica con APCs +
antigene, seguita da espansione con IL-2.
• I cloni risultanti tendono a differenziarsi verso due categorie
fenotipiche, come indicato dal tipo di citochine prodotte.
• Le cellule Th1 producono Interferone gamma (IFN-g).
• Le cellule Th2 producono interleuchina-4 (IL-4).
• In certi tipi di infezioni una risposta di tipo Th1 è protettiva,
mentre una risposta Th2 non lo è (e vice versa).
• Spesso, le risposte di tipo Th1 proteggono contro le
infezioni intracellulari da parassiti protozoi come per es.
Trypanosomes e Leishmania.
• Le risposte di tipo Th2 sono importanti nella protezione
contro elminti o vermi Nematodi.
Figure 6-34
Activated Th2 cell
CD40L-B cell activation
IL-5 activation of
eosinophils
IL-10 suppr. of TH1
IL-4 induces T
cell growth and
production of
IgE
IL-3
GM-CSF
IL-5 induces
development of
eosinophils
Eotaxin- causes
eosinophils to
accumulate
Tipi di risposta…
intracellulari
extracellulari
(stime parziali…)
Malattia
Frequenza
Mycobacteria
Tuberculosis
Leprosy
>35 million
0,7 million
Protozoa
Malaria
Chagas disease
Leishmaniasis
Sleeping sickness
44 million
1 million
2 million
1.5 million
Helminths
Ascariasis
Schistosomiasis
Filariasis
Trichuriasis
1.8 million
1.7 million
5.7 million
1 million
HIV/AIDS
86 million
L’esempio dei Th1
Figure 6-33
La risposta Th1
ma non la Th2,
è protettiva per
Mycobacterium
leprae.
Il tipo di risposta Th può essere determinante
Risposta Th2:
morte per infezione
BALB/c
Leishmania
Risposta Th1:
resistenza!
BALB/c
Anti-IL-4
Leishmania
B6
Leishmania
Risposta Th1:
resistenza all’infezione
La risposta Th2 (ma non quella Th1) protegge contro
l’infestazione “Schistosomiasis”
(a helminth worm).
Attivazione
degli eosinofili
mediata dalle
IgE.
IL-4 è una citochina importante
per le risposte mediate dalle IgE
Figure 7-26
Citochine e cooperazione T-B
Figure 9-5
Citochine e cooperazione T-B
Figure 9-6 part 1 of 3
Citochine e cooperazione T-B
Figure 9-6 part 2 of 3
Citochine e cooperazione T-B
Figure 9-6 part 3 of 3
Citochine TH1
Figure 8-32 part 1 of 3
Citochine TH2
Figure 8-32 part 2 of 3
Altre Citochine
Figure 8-32 part 3 of 3