Interferenti endocrini e tiroide

Interferenti endocrini e
tiroide
Gli interfernti endocrini alterano il sistema tiroideo:
1. A livello della tiroide, influenzando l’uptake intracellulare dello iodio, il suo
legame alla tireoglobulina, il suo trasferimento dalla tireoglobulina alle
iodo-tirosinasi e il loro accoppiamento per la formazione degli ormoni tiroidei e
il rilascio della T3 e della T4 nel flusso sanguigno
2. A livello del legame degli ormoni tiroidei con le proteine di trasporto che
mantengono costanti le concentrazioni libere di ormoni tiroidei e regolano la
loro disponibilità per i tessuti periferici
3. A livello dell’uptake degli ormoni tiroidei nei tessuti periferici
4. A livello del legame degli ormoni tiroidei con le proteine di trasporto
intracellulare che agirebbero come modulatori della trascrizione mediata dai
recettori nucleari
5. A livello degli enzimi metabolici che attivano o inattivano gli OT
6. A livello dei recettori tiroidei e dei loro cofattori che controllano l’espressione
genica modulando l’interazione con le consensus di riconoscimento nei
promotori dei geni bersaglio
7. Sono anche possibili effetti indiretti sulla impostazione sull’ipotalamo e l’ipofisi.
Bifenil Policlorurati (PCB)
vernici, lacche, sigillanti, rivestimenti anticorrosione
 Aumenta il TSH e riduce l’FT4 attraverso la
diminuzione delle proteine di trasporto
 Può causare ritardo mentale e difetti
neurologici in bambini durante la vita fetale
Perclorati
Armi, Industrie farmaceutica e
aeroeospaziale
 Aumenta il TSH e riduce l’FT4 attraverso una
inibizione competitiva dell’uptake dello iodio
 Puo’ causare ipotiroidismo e gozzo, ma solo ad alte
dosi e per periodi di trattamento prolungati.
Leung A M et all 2013 “Perchlorate concentrations in Boston’s Charles River after the July 4° Fireworks spectacular”
Thyroid 23:378-379
Composti fluorurati PFOS e PFOA
pentole antiaderenti, carta oleata, tessuti
antimacchia……
1181 soggetti esaminati
Dietilesilftalato (DEHP)
bottiglie usa e getta, pellicole in PVC, giocattoli, prodotti
per la cura personale, cancelleria……
1,346 adults (ages ≥ 20 years) and 329 adolescents (ages 12-19 years)
John D. Meeker and Kelly K. Ferguson - Environmental Health Perspectives Volume 119 Number 10 October 2011
Polibrominated Diphenil Ether
(PBDE)
materiale elettronico, mobili, tessuti, materiali da
270 gravide alla 27^ settimana
costruzione…….
Jonathan Chevrier, Kim G. Harley, [...], and Brenda Eskenazi Published online Jun 21, 2010.
Bisfenolo A (BPA)
recipienti per alimenti, rivestimento interno di lattine e
contenitori per alimenti e bevande, scontrini……
1,346 adults (ages ≥ 20 years) and 329 adolescents (ages 12-19 years)
John D. Meeker and Kelly K. Ferguson - Environmental Health Perspectives Volume 119 Number 10 October 2011
Farmaci che alterano la funzione tiroidea
Farmaci che alterano la produzione ormonale
tiroidea :
Riduzione: Iodio, Amiodarone, Litio, Aminoglutetimide
Aumento:
Iodio, Amiodarone
Farmaci che alterano il trasporto di T3 e T4 nel
siero per aumento della concentrazione di TBG:
Estrogeni, Tamoxifene, Eroina, Metadone, Mitotane,
Fluorouracile
Riduzione della concentrazione di TBG:
Androgeni, Steroidi anabolizzanti, Acido nicotinico a rilascio
prolungato, Glucocorticoidi
Farmaci che riducono l’assorbimento del T4:
Colestipol, Colestiramina, Idrossido di alluminio, Solfato
Farmaci che alterano la funzione
tiroidea
 Spostamento dai siti leganti le proteine:
 Furosemide, Fenclofenac, Acido mefenamico, Salicilati
 Farmaci che alterano il metabolismo di T4 e T3
per aumento del metabolismo epatico:
 Fenobarbital, Rifampicina, Fenitoina, Carbamazepina
 Decremento dell’attività 5’ deiodasica della T4:
 Propiltiouracile, Amiodarone, Farmaci beta agonisti
adrenergici,
 Citochine:
 Interferone, alfaInterleuchina 2
ALIMENTI

Nutrienti
 Macro nutrienti: carboidrati, lipidi, proteine
 Micro nutrienti: vitamine, sali minerali
La carenza o l’eccesso di macro- e micro-elementi hanno conseguenze
note sulla salute.

Non nutrienti
 Molecole biologicamente attive diverse dai micronutrienti
Hanno potenziali effetti sulla salute, ma a differenza dei micronutrient non
si conoscono malattie da carenza (es. fitoestrogeni).
La genisteina, l’isoflavone principale della soia, inibisce l’attività
della TPO a concentrazioni prossime a quelle fisiologiche
massime riscontrabili nell’uomo soprattutto in condizioni di
iodocarenza
Divi et Al , 1997, Biochem Pharmacol 54:1087-1096
I fitoestrogeni sono presenti in buone quantità in tutte
le leguminose, nonché nei cereali integrali.
ATTENZIONE!
Le proteine della soia e gli isoflavoni riducono
l’assorbimento della tiroxina in pazienti ipotiroidei
Tiocianati
In concomitanza di carenza di iodio anche il consumo di crucifere (brassica
species) può danneggiare la tiroide, sia negli uomini che negli animali, a
causa della loro attività goitrogenica. La supplementazione di iodio riduce,
ma non annulla questa attività. Anche la cottura può ridurre l’attività
goitrogenica degli istiocianati.
Anche nel fumo di sigaretta si formano tiocianati!
Alcuni composti bioattivi
Food
Prevalent form
Content
(mg/kg)
Selenocisteina
1.50
Tuna, mackerel,
squid
Selenoneina
1.12
Meat
Selenoneina
(poultry)
0.45
Selenocisteina
GSHPx
0.27
yeast
Selenometionina
0,24
Grains
Selenometionina
0.025-0.033 (UK) - 30
(USA)
Mushrooms
Selenocisteina
Selenometionina
0,26
Brazil nuts
Selenometionina
1 nut=80µg
Sodio selenite
0.10-0.15
Metilselenocisteina
0,14
Fish and shellfish
Milk and milk
products
Fruit and vegetable
Garlic, onions,
broccoli
Integratori
 Gli studi sperimentali hanno evidenziato la mancanza di
informazioni sulla sicurezza dell’assunzione prolungata di
dosi medio-alte di integratori con micronutrienti e non
hanno potuto escludere pericoli a lungo termine,
soprattutto nei fumatori.
 Al momento il consiglio prudente per la salute pubblica è
di consumare una certa quantità di prodotti vegetali
diversi.
S. Stanner and E. Weichselbaum Antioxidants 2013 British Nutrition Foundation UK Elsevier Ltd