microbiologiche e biotecnologiche applicate agli

ANNA LUGANINI
CURRICULUM VITAE ET STUDIORUM
ELENCO DELLE PUBBLICAZIONI
Settembre 2011
Generalità_______________________________________________________________________
Nata a Torino, il 18 Settembre 1980.
Cittadina Italiana.
Nubile.
cell. 347-5304841
e-mail: [email protected]
Posizione attuale
_______________________________________________
Ricercatrice
Curriculum Formativo e Professionale_______________________________________________
1999
Diploma di Maturità con indirizzo sperimentale in informatica presso il
liceo scientifico statale “Albert Einstein” di Torino con la votazione di
79/100.
2004
Laurea in Scienze Biologiche indirizzo Fisiopatologico presso
l’Università degli Studi di Torino con votazione di 109/110, con una tesi
sperimentale dal titolo “Espressione e caratterizzazione funzionale della
proteina UL72 del virus citomegalico umano”.
2004
Vince il concorso di ammissione alla Scuola di Specializzazione in
Microbiologia e Virologia presso l’Università degli Studi di Torino. Dal
2004 frequenta, in qualità di specializzanda, il Dipartimento di Sanità
Pubblica e Microbiologia dell’Università degli Studi di Torino
esercitando attività di ricerca. Attualmente frequenta l’ultimo anno della
Scuola di Specializzazione.
2005
Dal Gennaio 2005 al Dicembre 2006 svolge attività di consulenza
scientifica per Ribovax Biotechnologies SA (Ginevra) nell’ambito di un
programma di ricerca finalizzato all’identificazione e caratterizzazione di
anticorpi monoclonali umani neutralizzanti l’infettività di HCMV, presso
il Dipartimento di Sanità Pubblica e Microbiologia.
2006
Vince il concorso per il conferimento di una borsa di studio (durata sei
mesi) per una ricerca dal titolo “ Studio del ruolo dei recettori toll-like
nel ciclo replicativo del citomegalovirus” finanziata nell’ambito del
progetto di Ricerca Scientifica Applicata della Regione Piemonte.
2007
Vince il concorso per il conferimento di una borsa di ricerca annuale
Lagrange Start Up (Progetto “Lagrange-Fondazione CRT”) per una
ricerca dal titolo “Studio dell’attività antivirale di nuovi peptidi
dendrimerici”.
2
2008
Presa di servizio come Ricercatore dell’Università degli Studi di Torino,
settore scientifico disciplinare BIO/19 (Microbiologia Generale)
2008
Diploma di specializzazione in Microbiologia e Virologia presso
l’Università degli Studi di Torino, Facoltà di Medicina e Chirurgia con
una tesi dal titolo “Generazione e validazione di linee cellulari indicatrici
per la diagnosi delle infezioni da citomegalovirus e la ricerca di molecole
antivirali”.
3
Attività Scientifica________________________________________________________________
L’attività scientifica della Dott.ssa Luganini si è sviluppata presso il laboratorio di Virologia
Molecolare, Dipartimento di Sanità Pubblica e di Microbiologia (come allieva interna nel periodo
2002-2004 e poi Specializzanda in Microbiologia e Virologia dal 2004). Successivamente, dal 2008
con il ruolo di Ricercatore.
In tale periodo l’attenzione si è focalizzata sullo studio dei meccanismi molecolari dell' interazione
virus-cellula ospite, sulla ricerca e validazione di nuove molecole antivirali (naturali e di sintesi) e
sullo sviluppo di metodologie innovative per la diagnosi e la ricerca di antivirali.
I progetti includono:
 Clonaggio molecolare, espressione e caratterizzazione di nuove proteine virali, come per
esempio UL72. Lo studio ha valutato la cinetica di espressione e la caratterizzazione
funzionale in vitro di tale proteina. Successivamente la generazione di virus ricombinanti
deleti del gene UL72 (tramite la tecnica dei bacmidi e la mutagenesi in vitro) ha permesso di
determinare il ruolo di UL72 nel corso di un’infezione virale in vitro.

Disegno di un nuovo approccio metodologico per la produzione e caratterizzazione di
anticorpi monoclonali di origine umana in grado di neutralizzare l’infezione da HCMV.

Sviluppo e caratterizzazione di linee cellulari umane immortalizzate indicatrici per la
rilevazione di particelle infettive di HCMV, tramite l’espressione di un indicatore attivato
specificatamente da proteine virali immediati precoci (IE1 e IE2). Le linee cellulari generate
sono state validate anche per la ricerca e lo screening di nuove molecole antivirali. Tale
ricerca ha portato alla identificazione di peptidi dendrimerici di sintesi con attività
antierpetica in quanto in grado di legarsi agli eparan-solfati cellulari.

Con la tecnica dei bacmidi, ha approfondito il ruolo del fattore trascrizionale NF-kB nel
contesto del ciclo replicativo di HCMV in differenti tipi cellulari mantenuti in differenti
condizioni fisiologiche. Gli studi hanno dimostrato che l’enzima cellulare IKK2, un
attivatore di NF-kB in seguito a stimoli infiammatori, è attivato dall’ infezione da HCMV.
L’approccio di inibizione di IKK2, sia di tipo farmacologico che genetico, ha mostrato un
arresto della replicazione virale sia in fibroblasti che in cellule endoteliali. Tale risultato
supporta il ruolo cruciale di tale enzima cellulare per la replicazione del citomegalovirus.
Inoltre la generazione di virus mutanti per i siti NF-kB presenti nel MIEP virale ha permesso
di dimostrare che l’attivazione di NF-kB è richiesta per l’ espressione dei geni IE virali e la
progressione del ciclo re plicativo in cellule quiescenti. Anche i siti di legame per Elk-1 e
per serum factor (SRF) nel MIEP sono stati dimostrati essere fondamentali per la
progressione dell’infezione di HCMV. In particolare la generazione di virus mutanti deleti
contemporaneamente dei siti per NF-kB, Elk-1 e SRF ha permesso di dimostrare che i siti di
legame Elk-1 e SRF compensano la mancata attivazione del MIEP indotta da NF-kB in
cellule in proliferazione. Questi risultati mettono in risalto l’importanza della ridondanza dei
siti di legame sul MIEP virale per garantire un’efficace replicazione virale in cellule che si
trovano in differenti condizioni fisiologiche.
4
Elenco delle pubblicazioni su riviste internazionali _________________________
_
1.
Caposio P., Musso T., Luganini A., Inoue H., Gariglio M., Landolfo S., and Gribaudo G.
Targeting the NF-B pathway through pharmacological inhibition of IKK2 prevents human
cytomegalovirus replication and virus-induced inflammatory response in infected endothelial
cells.
Antiviral Res., 73: 175-184, 2007.
2.
Caposio P., Luganini A., Hahn, G., Landolfo S., and Gribaudo G.
Activation of the virus-induced NF-B/IKK signaling axis is critical for the replication of
human cytomegalovirus in quiescent cells.
Cell. Microbiol., 9: 2040-2054, 2007.
3.
Luganini A., Caposio P., Landolfo S., and Gribaudo G.
Phosphorothioate-modified oligodeoxynucleotides inhibit human cytomegalovirus replication
by blocking virus entry
Antimicrob. Agents Chemother, 52: 1111-1120, 2008.
4.
Luganini A., Caposio P., Mondini M., Landolfo S., and Gribaudo G.
New cell-based indicator assays for the detection of human cytomegalovirus infection and
screening of inhibitors of viral immediate-early 2 (IE2) protein activity.
J. Applied Microbiol., 1791-1801, 2008.
5.
Funaro A., Gribaudo G., Luganini A., Ortolani, E., Lo Buono N., Murphy M., Vicenzi
E., Cassetta, L., Landolfo S.,Garotta G., and Malavasi F.
Generation of potent neutralizing human monoclonal antibodies against cytomegalovirus
infection from immune B cells.
BMC Biotechnol. 8: 85, 2008.
6.
Luganini A, Giuliani A, Pirri G, Pizzuto L, Landolfo S, Gribaudo G.
Peptide-derivatized dendrimers inhibit human cytomegalovirus infection by blocking virus
binding to cell surface heparan sulfate.
Antiviral Res. 2010 Mar;85(3):532-40. Epub 2010 Jan 18
7.
Caposio P, Luganini A, Bronzini M, Landolfo S, Gribaudo G.
The Elk-1 and Serum Response Factor Binding Sites in the Major Immediate-Early Promoter
of Human Cytomegalovirus Are Required for Efficient Viral Replication in Quiescent Cells
and Compensate for Inactivation of the NF-kB Sites in Proliferating Cells
JOURNAL OF VIROLOGY, May 2010, p. 4481–4493
8.
Fiorentini S, Luganini A, Dell'Oste V, Lorusso B, Cervi E, Caccuri F, Bonardelli S, Landolfo
S, Caruso A, Gribaudo G.
Human cytomegalovirus productively infects lymphatic endothelial cells and induces a
secretome that promotes angiogenesis and lymphangiogenesis through interleukin-6 and
granulocyte-macrophage colony-stimulating factor.
J Gen Virol. 2011 Mar;92(Pt 3):650-60. Epub 2010 Dec 1.
5
9.
Luganini A, Nicoletto SF, Pizzuto L, Pirri G, Giuliani A, Landolfo S, Gribaudo G.
Inhibition of herpes simplex virus type 1 and type 2 infections by peptide-derivatized
dendrimers.
Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jul;55(7):3231-9. Epub 2011 May 16.
Elenco delle comunicazioni a congressi_______________________________________________
1. Caposio P., Luganini A., Hahn G., Landolfo S., Gribaudo G.
“The Human Cytomegalovirus 46 kDa UL72 protein is not an active dUTPase but a late protein
dispensable for replication in fibroblasts”.
6° Convegno FISV
Riva del Garda, 403, 2004.
2. Caposio P., Luganini A., Liofante L., Landolfo S., Gribaudo G.
“Human Cytomegalovirus stimulates cyclooxygenase-2 gene expression in endothelial cells”.
7° Convegno FISV
Riva del Garda, D5.1, 2005.
3. Caposio P., Luganini A., Landolfo S., Gribaudo G.
“Activation of the NF-B signaling axis is required for human cytomegalovirus productive
replication”.
25° Congresso Nazionale SIMGBM
Orvieto, 33, 2006.
4. Caposio P., Luganini A., Hahn G., Landolfo S., Gribaudo G.
“Activation of the virus-induced IKK/NF-B signaling axis is critical for the replication of HCMV
in quiescent cells”.
11th International CMV and Betaherpes Virus Workshop
Toulouse, S2-P9, 2007.
5. Caposio P., Luganini A., Hahn G., Landolfo S., Gribaudo G.
“Mutational analysis of human cytomegalovirus MIEP reveals a critical role of the NF-kB binding
sites for the virus replication in quiescent cells”.
13th International Conference on Immunology and Prophylaxis of Human Herpesvirus
Infections
Orvieto, 2007.
6. Luganini A., Caposio P., Landolfo S., and Gribaudo G.
“Phosphorothioate-modified oligodeoxynucleotides inhibit human cytomegalovirus replication by
blocking virus entry”.
8th National Congress of the Italian Society of Virology
Orvieto, 2008.
6
Attività Didattica________________________________________________________________
A.A 2005-2006
Attività di complemento alla didattica nella
disciplina di Microbiologia e Microbiologia
Clinica, Corso di laurea triennale in Infermieristica,
Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università degli
Studi di Torino.
A.A. 2005-2006
Insegnamento del corso di Microbiologia Generale e
Medica-Oculare
nell’ambito
del
corso
di
Specializzazione
in
Optometria
organizzato
dall’Istituto Benigno Zaccagnini (Bologna).
A.A. 2006-2007
Attività di complemento alla didattica nella
disciplina di Microbiologia e Microbiologia
Clinica, Corso di laurea triennale in Infermieristica,
Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università degli
Studi di Torino.
A.A. 2007-2008
Insegnamento del corso di Microbiologia generale e
Microbiologia Medica, presso il corso di Laurea in
Tecniche della Prevenzione nell’Ambiente e nei
Luoghi di Lavoro, Università degli Studi di Torino.
A.A. 2007-2008
Professore a contratto per l’insegnamento di
Microbiologia Oculare, Corso di Laurea in Ottica e
Optometria, Facoltà di Scienze M.F.N., Università
degli Studi di Torino.
A.A. 2007-2008
Attività di complemento alla didattica nelle
disciplina di Microbiologia e Microbiologia
Clinica, Corso di laurea triennale in Infermieristica,
Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università degli
Studi di Torino.
Co-titolare, in qualità di Esercitatore dei corsi “Microbiologia”, “Biologia dei microrganismi” e
“Microbiologia Generale” dall’AA 2008/2009 ad oggi.
A.A. 2010-2011
Attività di didattica nel modulo "Analisi
microbiologiche e biotecnologiche applicate agli
alimenti del corso integrato “Caratterizzazione
chimico-fisica, microbiologica e sensoriale degli
alimenti” per il Master Ferrero in "SCIENZA E
TECNOLOGIA DELL'ALIMENTAZIONE E
NUTRIZIONE UMANA"
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