ENCEFALOPATIE SPONGIFORMI TRASMISSIBILI (EST o TSE)
SONO UN GRUPPO DI STATI PATOLOGICI INFETTIVI (ENCEFALOPATIE TRASMISSIBILI)
CHE INTERESSANO ALCUNE SPECIE ANIMALI,IN PARTICOLARE MAMMIFERI, UOMO
INCLUSO E SI CARATTIERIZZANO PER
LUNGO PERIODO DI INCUBAZIONE (ANCHE 10AA NELL’UOMO) DURANTE IL QUALE
LA MALATTIA E DIFFICILMENTE DIMOSTRABILE
LENTA E PROGRESSIVA NEURODEGENERAZIONE,SEMPRE FATALE,CON FORMA
ZIONE DI GROSSI VACUOLI NELLA CORTECCIA CEREBRALE E CERVELETTO
CHIARAMENTE EVIDENZIABILI POST-MORTEN NEL CORSO DI INDAGINI ISTOPATOLOGI
CHE –IL COSIDETTIO ASPETTO SPUGNOSO PER LA PRESENZA DI NUMEROSI VACUOLI
ED EDEMA- DEGENERAZIONE SPONGIOSA DELLA SOSTANZA GRIGIA
DELL’ENCEFALO FINO A STATUS SPONGIOSUS
MODIFICAZIONI ANATOMO-PATOLOGICHE CONFINATE A LIVELLO DEL SNC CON
ANOMALA PROLIFERAZIONE DEGLI ASROCITI,RIDUZIONE DEI NEURONI E DEI
DENRITI IMPLICATI NELLA TRASMISSIONE DEGLI IMPULSI NERVOSI E SPESSO MA NON
SEMPRE PLACCHE DI AMILOIDE O DEPOSIITI DI MATERIALE CON STRUTTURA
FIBRILLARE
ASSENZA DI FEBBRE E DI ALTRI SEGNI DI PROCESSO INFIAMMATORIO IN ATTO E
NORMALE CONTEGGIO DELLE CELLULE NEL LIQUIDO CEFALORACHIDIANO QDI
MANCATA RISPOSTA DEL SISTEMA IMMUNITARIO ALL’AGENTE EZIOLOGICO
PRESENZA COSTANTE DI ENTITA PROTEICHE INFETTANTI=PRIONI CHE
SVOLGONO UN RUOLO FONDAMENTALE NELLA PATOGENESI SI QTE MALATTIE
CHIAMATE PERCIO ANCHE MALATTIE DA PRIONI
LE
FORME DESCRITTE NELL’UOMO SONO:
MALATTIA DI CREUTZFELDT-JAKOB –MCJ o CJD
NUOVA VARIANTE DELLA MALATTIA DI CREUTZFELDT-JAKOB-nvMCJ o nvCJD
MALATTIA DI GERSTMANN-STRAUSSLER-SCHEINKER-GSS
KURU
INSONNIA FAMILIARE FATALE-IFF
LE
FORME DESCRITTE NEGLI ANIMALI SONO:
SCRAPIE DELLA PECORA,CAPRA E DEL MUFLONE
ENCEFALOPATIA TRASMISSIBILE DEL VISONE-TME
MALATTIA DEL DIMAGRIMENTO CRONICO DEL CERVO-CWD
ENCEFALOPATIA SPONGIFORME BOVINA-BSE
ENCEFALOPATIA SPONGIFORME DEI BOVINI SELVATICI
ENCEFALOPATIA SPONGIFORME DEL GATTO E DEI FELINI-FSE
LE MALATTIE DA PRIONI NELL’UOMO POSSONO PRESENTARSI IN FORMA
SPORADICA=> MALATTIA DI CREUTZFELDT-JAKOB SPORADICA,INSONNIA FAMILIARE
FATALE SPORADICA
GENETICA=>MUTAZIONI DEL GENE PRNP, MALATTIA DI CREUTZFELDT-JAKOB
FAMILIARE,INSONNIA FAMILIARE FATALE, MALATTIA DI GERSTMANN-STRAUSSLERSCHEINKER
INFETTIVA/IATROGENA=>KURU, MALATTIA DI CREUTZFELDT-JAKOB, NUOVA VARIANTE
DELLA MALATTIA DI CREUTZFELDT-JAKOB
L’AGENTE PATOGENE TRASMISSIBILE E IL PRIONE UNA PARTICELLA INFETTA PROTEINA CEA PRIVA DI AC.
NUCLEICO,CHE NON PRESENTA AL MICROSCOPIO ELETTRONICO LA STRUTTURA DI UN VIRUS, NON
EVOCA UNA RISPOSTA IMMUNITARIA ED E RESISTENTE ALL’AZIONE DI ENZIMI CHE DISTRUGGONO IL
DNA/RNA E A NUMEROSI AGENTI FISICI E CHIMICI IN GRADO DI INATTIVARE ALTRI
MICROORGANISMI;ATTUALMENTE SOLO UNA SOLUZIONE DI IPOCLORITO CONTENENTE 20000ppm DI
CLORO DISPONIBILE E IL SOLO AGENTE CHIMICO CHE SI E DIMOSTRATI IN GRADO DI INATTIVARE
L’INFETTIVITA DEI PRIONI CON UN MARGINE DI ADEGUATEZZA.
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NEL 1985 PARTENDO DA PEZZI DI SEQUENZA AMINOACIDICA DELLA PROTEINA SI RIESCE A RISALIRE ALLA
SEQUENZA DEL GENE CODIFICANTE,CHE VIENE CLONATO E SI SCOPRE CHE IL PRODOTTO DI QTO GENE E UN
NORMALE COSTITUENTE DELL’OSPITE,UNA PROTEINA UBIQUITARIA NEI TESSUTI VERTEBRATI,SOPRATTUTTO
MA NON SOLO ,NEL CERVELLO DEI MAMMIFERI LEGATA ALLA MEMBRANA CELLULARE CHE SVOLGE UNA
FUNZIONE NON NOTA.
=>SI RICONOSCONO COSI 2 FORME DI PROTEINA PRIONICA PrP 1) PROTEINA NORMALE O PROTEASI
SENSIBILE PrPC E 2)PROTEINA SPECIFICA DELLA MALATTIA O PROTEASI RESISTENTE PrPSc.LADDOVE LA
CONVERSIONE DI PrPC IN PrPSc NECESSITA DELL’ATTIVA PARTECIPAZIONE DI UN FATTORE CELLULARE
PROTEINA X CHE RICONOSCE SPECIFICHE REGIONI DI PrPC E FA SI CHE LA PROTEINA ACQUISISCA RESISTENZA
ALLA DIGESTIONE PROTEICA ACCUMULANDOSI NEL TESS NERVOSO E PROVOCANDO DANNO.;NELL’UOMO IL
GENE DELLA PrPC(PRNP) E LOCALIZZATO NEL BRACCIO CORTO DEL CROMOSOMA 20
QSI SICURAMENTE,IL PROCESSO PATOGENETICO IMPLICA UNA FASE DI REPLICAZIONE NEI TESSUTI
PERIFERIC(TESSUTI LINFOIDI?MILZA?)I DA CUI L’AGENTE EZIOLOGICO PUO RAGGIUNGERE IL SNC.COME E QDO
L’AGENTE INFETTANTE RAGGIUNGA IL SISTEMA NERVOSO CENTRALE NON E ANCORA NOTO MA SEMBRANO
POSSIBILI SIA LA VIA NERVOSA-RISALENDO LUNGO IL MIDOLLO SPINALE O TRAMITE LE VIE
PERIFERICHE:NERVI CRANICI SIA LA VIA EMATICA
QUADRO ANATOMO-PATOLOGICO
MACROSCOPICAMENTE
ENCEFALO MACROSCOPICAMENTE NORMALE
POCA O ASSENTE ATROFIA ENCEFALO IN QTO IL QUADRO DI DEMENZA HA
ABITUALMENTE UN DECORSO RAPIDO
ISTOLOGICAMENTE
ALTERAZIONI SPONGIFORMI PRINCIPALMENTE A LIVELLO DELLA CORTECCIA
CEREBRALE E CEREBELLARE(STRATO MOLECOLARE,CELLULE DI PURKINJE) E A
VOLTE ANCHE IN ALTRI REGIONI COME NUCLEO CAUDATO,PUTAMEN,TALAMO;SI
TRATTA DI IRREGOLARI VACUOALIZZAZIONI MICROSCOPICHE APPARENTEMENTE
VUOTE,DI DIMENSIONI VARIABILI NEL NEUROPILO E ANCHE NEL PERICARIO DEI
NEURONI;TALVOLTA SI HA LA CONFLUENZA DELLE AREE VACUOLATE IN SPAZI
SIMIL-CISTICI=>STATO SPONGIOSO
PERDITA NEURONALE E GLIOSI REATTIVA
ASSENZA INFILTRATI INFIAMMATORI
RARE PICCOLE PLACCHE DI AMILOIDE A LIVELLO DELLA CORTECCIA CEREBRALE E
CEREBELLARE
PLACCHE DI KURU CHE SONO DEPOSITI DI PROTEINE PRIONICHE ANORMALI
AGGREGATE CHE APPAIONO POSITIVE AL ROSSO DI CONGO E AL PAS
MALATTIA DI CREUTZFELDT-JAKOB
PATOLOGIA DESCRITTA PER LA PRIMA VOLTA NEL 1920 IN GERMANIA DA H.G.
CREUTZFELDT IN UNA GIOVANE DONNA DI 22 ANNI E POI DA A. JAKOB IN ALTRI 4 PAZIENTI.
SI TRATTA DI UNA RARA FORMA DI DEMENZA PROGRESSIVA PRESENILE ACCOMPAG
NATA DALLA PERDITA DELLA MEMORIA,DELLA COERENZA NEL PARLARE,DEL CON
ROLLO MOTORIO,DAL DEPERIMENTO ORGANICO,PARALISI E MORTE –LA DURATA MEDIA
DELLA FASE CLINICA E DI 4-5MESI
Nb.CAPITOLO A CAVALLO TRA DEMENZE ED ENCEFALITI
SI MANIFESTA COME DISORDINE
SPORADICO(1/1.000.000)-SOPRATTUTTO IN SOGGETTI ANZIANI (ETA MEDIA
65AA),SENZA PREDILIZIONE DI SESSO I QUALI MUOIONO ENTRO 4-6 MESI DELLA
COMPARSA DELLA MALATTIA (TUTTAVIA CI SONO PAZ CHE POSSONO RIMANERE IN
VITA IN UNO STATO SEMI-VEGETATIVO PER PIU DI 2AA)
EREDITARIO-SOPRATTUTTO IN SOGGETTI CON UNA STORIA FAMILIARE CARAT
TERIZZATA DA TRASMISSIONE AUTOSOMICA DOMINANTE LEGATA A MUTAZIONI
PUNTIFORMI DEL GENE PrP SITUATO SUL BRACCIO CORTO DEL CROMOSOMA
20;IN TUTTI QUESTI PAZIENTI LA MALATTIA HA UN ESORDIO PRECOCE,UNA LUNGA
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DURATA,ED UNA GRANDE ETEROGENICITA CLINICA ANCHE TRA SOGGETTI
AFFETTI DELLA STESSA FAMIGLIA
IATROGENO-TRASMESSO IN SEGUITO A TRAPIANTO DI CORNEA,IMPIANTI DI DURA
MADRE O DI ELETTRODI INFETTI NELL’ENCEFALO,SOMMISTRAZIONI DI
PREPARAZIONI DI ORMONE DELLA CRESCITA UMANO PRELEVATO DA IPOFISI DI
CADAVERE
DURANTE LA FASE CLINICA GLI ACCERTAMENTI STRUMENTALI UTILI DAL PUNTO DI VISTA
DIAGNOSTICO SONO
1)EEG=>IL CUI TRACCIATO MOSTRA NEL 60-90% DEI CASI COMPLESSI TRIFASICI PUNTAONDA(1-2 CICLI /SEC) SPECIFICI DELLA MALATTIA MA CHE NON SONO PRESENTI
COSTANTEMENTE DURANTE LA FASE CLINICA
2)RMN=>CHE MOSTRA NEL 80% DEI CASI DELLE MODIFICAZIONI DI INTENSITA DEL
SEGNALE A LIVELLO DEL PUTAMEN E NUCLEO CAUDATO
NUOVA VARIANTE DELLA MALATTIA DI CREUTZFELDT-JAKOB
E STATA DEFINITA IN SEGUITO ALL’EPIDEMIA REGISTRATA NELLE ISOLE BRITANICHE NEL
1995 CON RICONOSCIMENTO DI 25 PERSONE INFETTE;I SOGGETTI COLPITI ERANO PIU
GIOVANI (ETA MEDIA ESORDIO 27AA) RISPETTO A COLORO CHE SI AMMALAVANO DELLA
FORMA TIPICA E MANIFESTAVANO SINTOMI PSICHIATRICI E SENSITIVI PECULIARI COME
PRIMA MANIFESTAZIONE DELLA PATOLOGIA E MANCAVANO DEI CONSUETI REPERTI EEG
ANCHE NELLE FASI AVANZATE DELLA MALATTIA E ANCHE DI MUTAZIONI DEL GENE
PNPR
MALATTIA DI GERSTMANN-STRAUSSLER-SCHEINKER
PATOLOGIA DESCRITTA PER LA PRIMA VOLTA NEL 1928 DA J. GERSTMANN E RISCON
TRATA ENTRO 1936 IN ALTRI 7 SOGGETTI DA STRAUSSLER E SCHEINEKER;SI TRATTA DI UNA
MALATTIA EREDITARIA AUTOSOMICA DOMINANTE (1/10.000.000 SOGGETTI) LEGATA A
MUTAZIONI DEL GENE PNPR E CARATTERIZZATA DA
ATASSIA CEREBRALE E ALTRI SINTOMI DI DANNO AL CERVELLETTO
DEMENZA PROGRESSIVA
ASSENZA DI RIFLESSI ALLE GAMBE
FORMAZIONE DI PLACCHE AMILOIDI NEL SNC
IL DECORSO CLINICO E PIU LENTO DELLA CDJ MA L’EXITUS GIUNGE CMQ PIUTTOSTO
RAPIDAMENTE DAL MOMENTO DI INSORGENZA DELLA SINDROME
KURU(IN LINGUAGGIO FORE SIGNIFICA “TREMORE”)
PATOLOGIA DESCRITTA PER LA PRIMA VOLTA NEL 1957 DA V.ZIGAS E C.D. GAJDUSEK IN
MOLTI INDIGENI DELLA TRIBU FORE DELLA PAPUA NUOVA GUINEA CHE PRATTICANO IL
CANNIBALISMO RITUALE OVVERO USANO DI ONORARE I DEFUNTI MANGIANDONE IL
CERVELLO,ATTO IN OMAGGIO AL PARENTE DECEDUTO;LA KURU O “MORTE CHE RIDE” E
CARATTERIZZATA DALLA PERDITA DI COORDINAZIONE MUSCOLARE(ATASSIA) E PIU
TARDI DA DEMENZA E MORTE(OGGI PRATTICAMENTE SCOMPARSA PARIMERITI CON
L’ABBANDONO DELLA PRATTICA DEL CANNIBALISMO)
INSONNIA FAMILIARE FATALE
PATOLOGIA DESCRITTA PER LA PRIMA VOLTA NEL 1986 DA E.LUGARESI E R.MEDORI
(ISTITUTO NEUROLOGICO DI BOLOGNA) A CARATTERE EREDITARIO CARATTERIZZATA DA
UNA GRAVE DEGENERAZIONE NEURONALE LIMITATA AI NUCLEI TALAMICI ANTERIORI E
DORSOMEDIALI CHE COLPISCE SOGGETTI TRA 30-60AA CON DIFFICOLTA DI PRENDERE
SONNO,ATASSIA E SUCCESSIVAMENTE DEMENZA;GENERALMENTE IL DECORSO CLINICO E
MEDIALMENTE DI 13 MESI
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