SOMMARIO* Presentazione .......................................................................................................................................................... pag. 13 I virus che causano epatite ..................................................................................................................................... Virus A .................................................................................................................................................... Virus B .................................................................................................................................................... - Varianti di HBV ................................................................................................................................ Virus D .................................................................................................................................................... Virus NonA-NonB/C ............................................................................................................................... Virus C .................................................................................................................................................... - Genotipi di HCV ................................................................................................................................ Virus E ..................................................................................................................................................... Virus NonA-NonE (NANE) .................................................................................................................... - Virus G (HGV) ................................................................................................................................... - TT Virus (TTV) ................................................................................................................................. - SEN Virus (SEN-V) ........................................................................................................................... » » » » » » » » » » » » » 15 15 17 20 22 24 25 27 27 28 28 29 29 Epidemiologia e modalità di trasmissione ............................................................................................................ Virus A .................................................................................................................................................... Virus E ..................................................................................................................................................... Virus B .................................................................................................................................................... Virus D .................................................................................................................................................... Virus C .................................................................................................................................................... - Trasmissione intrafamiliare di HCV .................................................................................................. - Trasmissione sessuale di HCV ........................................................................................................... Rischio di infezione nelle persone con più partners sessuali ........................................................ Rischio di infezione nei partners eterosessuali monogami ........................................................... Fattori di rischio. Prevenzione e raccomandazioni ....................................................................... Perché i risultati degli studi sulla trasmissione sessuale sono tanto diversi? ................................ Bibliografia .................................................................................................................................... » » » » » » » » » » » » » 30 30 31 33 35 36 37 38 39 39 40 41 41 Patogenesi ................................................................................................................................................................ » 43 Anatomia patologica ............................................................................................................................................... Alterazioni macroscopiche ...................................................................................................................... Alterazioni microscopiche ....................................................................................................................... Alterazioni ultrastrutturali ....................................................................................................................... » » » » 45 45 45 48 Clinica e terapia delle epatiti virali acute ............................................................................................................. Epatite asintomatica ................................................................................................................................ Epatite anitterica ...................................................................................................................................... Epatite itterica .......................................................................................................................................... Epatite colestatica .................................................................................................................................... Epatite grave a decorso protratto ............................................................................................................. Epatite fulminante ................................................................................................................................... Terapia ..................................................................................................................................................... - Epatite acuta ...................................................................................................................................... - Epatite fulminante ............................................................................................................................. - Effetto favorevole della lamivudina nell’epatite fulminante da HBV .............................................. » » » » » » » » » » » 49 49 50 50 50 50 50 54 54 54 55 Decorso ed evoluzione delle epatiti virali ............................................................................................................. Epatite A .................................................................................................................................................. Epatite B .................................................................................................................................................. Epatite D .................................................................................................................................................. Epatite C .................................................................................................................................................. Epatite E .................................................................................................................................................. Bibliografia .............................................................................................................................................. » » » » » » » 56 56 57 62 62 64 65 Epatiti croniche e nuova classificazione ............................................................................................................... Quanto è importante l’esecuzione della biopsia epatica nei pazienti con epatite cronica?......................... » » 66 69 * Per la maggior parte degli argomenti la bibliografia recente viene riportata alla fine del capitolo. Voci bibliografiche essenziali che concernono argomenti di carattere generale sono riportate alla fine del libro. 1 Come si scopre un’epatite cronica ........................................................................................................................ pag. Come comportarsi innanzi ad una casuale scoperta di ipertransaminasemia e/o di marcatori di infettività per i virus B, D o C ................................................................................... » 70 Terapia delle epatiti croniche e delle cirrosi virali .............................................................................................. Terapia della epatite cronica e della cirrosi da virus B ........................................................................... - Terapia dell’epatite cronica da HBV .................................................................................................. Terapia con interferone ................................................................................................................ Terapia con interferone pegilato (PEG-IFN) ................................................................................ Terapia con lamivudina ................................................................................................................ Terapia con adefovir dipivoxil ..................................................................................................... - Terapia antivirale della cirrosi da HBV .............................................................................................. Terapia con interferone a ............................................................................................................... Terapia con lamivudina ................................................................................................................. Terapia con adefovir dipivoxil ...................................................................................................... - Raccomandazioni generali per il trattamento dell’epatite cronica o della cirrosi da virus B ................... - Monitoraggio del paziente con epatite cronica B ai fini di evidenziare precocemente l’emergenza di ceppi virali resistenti ad analoghi nucleosidici/nucleotidici ........................................... - Profilassi con farmaci antivirali in soggetti anti-HBc o HBsAg positivi trattati con chemioterapici o con terapia immunosoppressiva ................................................................ - Bibliografia ........................................................................................................................................... Terapia della epatite cronica e della cirrosi da virus C (HCV) ............................................................... - Interferone alfa pegilato (PEG-IFN a) .................................................................................................. - Terapia dell’epatite cronica C nei pazienti naives con PEG-IFN a (monoterapia) ............................... - Terapia dell’epatite cronica C nei pazienti naives con l’associazione di PEG-IFN a + Ribavirina .......................................................................................................................... - IFN a non pegilati in commercio .......................................................................................................... - Durata della risposta virologica sostenuta (SVR) e monitoraggio del paziente con SVR ....................... - Trattamento dell’epatite cronica C nei pazienti che dopo terapia con IFN a o IFN a + ribavirina hanno avuto una ricaduta (relapsers) o che non hanno risposto (non responders) ...................... - Consigli terapeutici che può dare oggi il medico ai pazienti con epatite cronica C ............................. - Altre categorie di pazienti da considerare ............................................................................................. Pazienti affetti da epatite cronica C con transaminasi normali ....................................................... Pazienti che dopo la terapia antivirale normalizzano le transaminasi ma restano HCV-RNA positivi ............................................................................................................. Terapia antivirale in tossicodipendenti affetti da epatite cronica C: Favorevoli risultati ................... - Bibliografia ........................................................................................................................................... - Epatite cronica C: la terapia antivirale ha favorevole effetto sulla fibrosi e ritarda la progressione verso la cirrosi epatica ................................................................. - Bibliografia ........................................................................................................................................... - Favorevole effetto della terapia antivirale sulla progressione dell’epatite cronica C verso il cancro primitivo del fegato ..................................................................... - Bibliografia ........................................................................................................................................... - Terapia antivirale nei pazienti con cirrosi epatica da HCV .................................................................. A: Pazienti con cirrosi epatica compensata ..................................................................................... B: Pazienti con cirrosi epatica scompensata .................................................................................... C: Pazienti in lista d’attesa per trapianto epatico o sottoposti a trapianto epatico ............................... Considerazioni conclusive ............................................................................................................... - Bibliografia ........................................................................................................................................... » » » » » » » » » » » » 71 71 72 72 73 74 75 77 78 78 79 79 » 81 » » » » » 81 82 85 85 86 » » » 87 89 89 » » » » 90 90 91 91 » » » 91 92 93 » » 95 96 » » » » » » » » 97 97 98 98 99 99 99 100 Terapia dell’epatite acuta C .................................................................................................................................. Bibliografia .............................................................................................................................................. » » 101 102 Terapia di altre forme di epatiti croniche virali .................................................................................................. Epatite cronica D ..................................................................................................................................... Epatite cronica con marcatori di infettività per più virus epatitici .......................................................... Epatite cronica senza marcatori sierologici di infettività ........................................................................ Bibliografia .............................................................................................................................................. » » » » » 103 103 103 104 104 Effetti collaterali della terapia con IFN a, PEG-IFN a e ribavirina .................................................................. Effetti collaterali di IFN a e PEG-IFN a .................................................................................................. Gestione dei pazienti in terapia con IFN a e PEG-IFN a ........................................................................ Effetti collaterali di ribavirina ................................................................................................................. Pazienti in terapia con PEG-IFN a + ribavirina ...................................................................................... » » » » » 105 105 105 109 110 2 70 Alterazioni della funzionalità tiroidea in corso di terapia con IFN ......................................................... pag. 111 Bibliografia .............................................................................................................................................. » 113 Clinica e terapia della cirrosi epatica ................................................................................................................... Terapia della cirrosi epatica compensata ................................................................................................. Terapia della cirrosi epatica scompensata ............................................................................................... - Ittero ................................................................................................................................................... - Ascite ................................................................................................................................................. Terapia dell’ascite .......................................................................................................................... Monitoraggio del paziente trattato con diuretici e correzione degli squilibri elettrolitici legati alla terapia diuretica ........................................................................................... Ascite refrattaria ............................................................................................................................. Complicanze dell’ascite ................................................................................................................. - Peritonite batterica spontanea ................................................................................................ - Sindrome epato-renale ........................................................................................................... - Emorragie digestive ........................................................................................................................... Trattamento delle varici .................................................................................................................. - Prevenzione primaria del sanguinamento da varici ................................................................ - Terapia della rottura delle varici ............................................................................................. - Encefalopatia epatica ......................................................................................................................... Bibliografia .............................................................................................................................................. » » » » » » 114 115 115 115 115 116 » » » » » » » » » » » 118 120 120 120 121 122 124 124 125 127 129 Epatite autoimmune ............................................................................................................................................... Progressione della malattia e terapia ....................................................................................................... Cosa fare nei casi di diagnosi controversa tra epatite cronica da virus C ed epatite cronica autoimmune .............................................................................................. Altre epatopatie autoimmuni ................................................................................................................... Cirrosi biliare primitiva – Colangite sclerosante – Colangiopatia autoimmune ................................ Bibliografia .............................................................................................................................................. » » 130 131 » » » » 132 133 133 133 Manifestazioni extraepatiche da HCV ................................................................................................................. Crioglobulinemia mista ........................................................................................................................... - Terapia .............................................................................................................................................. Linfomi .................................................................................................................................................... Altre manifestazioni extraepatiche da HCV ............................................................................................ Bibliografia .............................................................................................................................................. » » » » » » 134 134 135 136 136 137 Il trapianto di fegato nell’epatite acuta fulminante e nella cirrosi epatica ....................................................... Considerazioni generali e criteri per assegnare il “nuovo” fegato .......................................................... Trapianto epatico nei pazienti infettati con virus epatitico B o D ........................................................... - Profilassi della reinfezione da HBV .................................................................................................. - Trattamento della reinfezione ........................................................................................................... Trapianto epatico nei pazienti infettati con virus epatitico C .................................................................. - Profilassi della reinfezione da HCV ................................................................................................... - Trattamento della reinfezione ............................................................................................................ Trapianto epatico nei pazienti con cirrosi alcolica .................................................................................. Bibliografia .............................................................................................................................................. » » » » » » » » » » 138 138 139 140 141 141 143 143 143 144 Immunoglobuline specifiche contro il virus C ..................................................................................................... Esperienze nell’uomo .............................................................................................................................. Anticorpi anti-HCV ed anticorpi neutralizzanti HCV ............................................................................. Anticorpi neutralizzanti HCV ................................................................................................................. Dati sperimentali sull’efficacia delle immunoglobuline nell’uomo ........................................................ Anticorpi monoclonali ............................................................................................................................. Sicurezza delle immunoglobuline ........................................................................................................... - Immunoglobuline intramuscolari ........................................................................................................ - Immunoglobuline endovenose ............................................................................................................ Bibliografia .............................................................................................................................................. » » » » » » » » » » 145 146 147 148 148 149 150 150 151 152 Gestione dei pazienti affetti da epatite cronica e cirrosi ..................................................................................... Indagini utili al fine di seguire nel tempo un soggetto con epatite cronica o cirrosi ............................... Dieta per il soggetto affetto da epatite acuta o cronica ........................................................................... Consigli al fine di evitare sacrifici inutili all’epatopaziente .................................................................... Cosa dire della sua malattia ad un paziente affetto da epatite cronica o cirrosi ...................................... » » » » » 154 154 155 156 156 3 Farmaci che possono essere somministrati a soggetti con epatite acuta, cronica o cirrosi ............................. pag. 158 Antibiotici o chemioterapici .................................................................................................................... » 158 Antiretrovirali .......................................................................................................................................... » 159 Antimicotici, Farmaci per l’osteoporosi, Profilassi antimalarica, Analgesici, antipiretici, antireumatici ..................................................................................................... » 160 Ansiolitici, farmaci per l’insonnia e antidepressivi, Antidiabetici, Contraccettivi orali, Terapia ormonale sostitutiva in menopausa, Farmaci per l’impotenza, Antistaminici ........................... » 161 Antispastici, Farmaci per il trattamento della tosse, Farmaci per il trattamento dello scompenso cardiaco, Farmaci per il trattamento della cardiopatia ischemica, Antipertensivi ........................ » 162 Antiaritmici, Farmaci per l’ipertrofia prostatica e per il cancro della prostata, Farmaci per l’ipercolesterolemia e l’ipertrigliceridemia ......................................................................... » 163 Epatite virale in gravidanza. Trasmissione materno-fetale. Allattamento ....................................................... Epatite virale in gravidanza ..................................................................................................................... Trasmissione materno-fetale. Allattamento ............................................................................................ Bibliografia .............................................................................................................................................. » » » » 164 164 165 167 Diagnosi di tipo di epatite ed interpretazione dei markers delle epatiti virali ................................................. A) Soggetto a cui è stata fatta diagnosi generica di epatite virale acuta di cui si voglia conoscere il tipo di virus in causa ................................................................................... B) Soggetto non affetto da epatite acuta su cui si fanno eseguire i markers per differenti motivi ................................................................................................................................. Anti-HBc IgM ed anti-HBc IgG .............................................................................................................. HBV-DNA ............................................................................................................................................... Diagnosi dell’infezione da HCV ............................................................................................................. Diagnosi dell’infezione da HEV ............................................................................................................. » 168 » 168 » » » » » 168 170 170 171 172 I portatori cronici di virus epatitici ...................................................................................................................... Portatori cronici di HBsAg ...................................................................................................................... - Come si scopre il portatore di HBsAg, infettività del portatore ed evoluzione nel tempo del portatore .................................................................................................... - Gestione del portatore di HBsAg ed atteggiamento della società .................................................... I portatori di HBsAg e virus D ................................................................................................................ I portatori cronici di virus C .................................................................................................................... - Esiste il portatore sano di virus epatitico C? .................................................................................... Bibliografia .............................................................................................................................................. » » 173 173 » » » » » » 174 175 175 176 177 177 Infezione occulta da virus epatitico B ................................................................................................................... Bibliografia .............................................................................................................................................. » » 178 180 Epatiti causate da somministrazione di sangue o emoderivati ........................................................................... Bibliografia .............................................................................................................................................. » » 181 182 Infezione da HIV e virus epatitici ......................................................................................................................... HIV, HBV e HDV ................................................................................................................................... HIV, HBV ed HAART ............................................................................................................................ HIV e HCV .............................................................................................................................................. Terapia dell’epatite virale cronica da virus B, virus D o virus C in soggetti con infezione da HIV ................................................................................................................. - Terapia dell’epatite cronica B o D in soggetti con infezione da HIV .............................................. - Opzioni terapeutiche nel paziente con coinfezione HIV/HBV ........................................................ - Terapia dell’epatite cronica C in soggetti con infezione da HIV ..................................................... Bibliografia .............................................................................................................................................. » » » » 183 183 184 185 » » » » » 185 186 186 188 189 Epatite, droga, alcool .............................................................................................................................................. Epatite e droga ......................................................................................................................................... Favorevoli risultati del trattamento di tossicodipendenti affetti da epatite cronica C con terapia antivirale ................................................................................................... Epatite e alcool ........................................................................................................................................ Bibliografia .............................................................................................................................................. » » 192 192 » » » 193 194 194 Profilassi della epatite virale ................................................................................................................................. Profilassi generica ................................................................................................................................... Immunoprofilassi specifica ..................................................................................................................... » » » 195 195 195 4 Profilassi specifica dei vari tipi di epatite ............................................................................................... pag. 196 - Profilassi della riattivazione della replicazione di HBV in pazienti sottoposti a chemioterapia o terapia immunosoppressiva .......................................................................................... » 196 Vaccinazione contro l’epatite A ............................................................................................................................ Programmi di vaccinazione dell’infanzia e considerazioni epidemiologiche ......................................... Caratteristiche dei vaccini e schedule di vaccinazione ........................................................................... Bibliografia .............................................................................................................................................. » » » » 197 197 198 200 Vaccinazione contro l’epatite B ............................................................................................................................. Indicazioni alla vaccinazione .................................................................................................................. Risposta al vaccino, Dosi di richiamo, Interscambiabilità dei vaccini DNA-ricombinanti .................... Varianti di HBV e vaccinazione, Norme pratiche ................................................................................... Considerazioni conclusive ....................................................................................................................... Bibliografia .............................................................................................................................................. » » » » » » 201 202 203 204 205 206 Infezione da virus epatitici in ospedale ................................................................................................................. Trasmissione di HBV .............................................................................................................................. Trasmissione di HCV .............................................................................................................................. Precauzioni standard ................................................................................................................................ Indicazioni allo screening degli operatori per HBV e HCV ................................................................... Gestione dell’operatore con infezione cronica da HBV e/o HCV .......................................................... Raccomandazioni per la gestione delle esposizioni ................................................................................ Trasmissione nosocomiale ...................................................................................................................... Trasmissione occupazionale .................................................................................................................... » » » » » » » » » 207 207 207 208 208 210 210 212 212 Virus epatitici e cancro del fegato ......................................................................................................................... Iter diagnostico delle lesioni focali nel paziente con epatite cronica e/o cirrosi ..................................... Terapia del CPF ....................................................................................................................................... » » » 213 213 215 Ipertransaminasemia non causata da virus, da patologie autoimmunitarie o da farmaci .............................. Steatosi epatica ........................................................................................................................................ Steatoepatite non alcolica ........................................................................................................................ Emocromatosi ereditaria .......................................................................................................................... Morbo di Wilson ..................................................................................................................................... Deficit di a1-antitripsina .......................................................................................................................... Bibliografia .............................................................................................................................................. » » » » » » » 218 218 219 221 224 227 228 Il Medico innanzi al paziente itterico: cenni sulla diagnosi differenziale degli itteri ....................................... Casi di difficile diagnosi .......................................................................................................................... Alcuni consigli per il medico pratico ...................................................................................................... - Schema dei meccanismi patogenetici delle principali forme di ittero ............................................... - Fondamentali caratteristiche che possono far orientare per il tipo di ittero ....................................... » » » » » 229 232 233 234 236 Metodiche impiegate per la diagnostica differenziale degli itteri ...................................................................... Ecotomografia epatica, Eco-Color-Doppler ed Ecografia con m.d.c. ..................................................... Tomografia computerizzata (TC), Risonanza Magnetica Nucleare (RMN), PET (PET-TC), Colangiopancreatografia retrograda perduodenoscopica ...................................................... Biopsia epatica, Laparoscopia ................................................................................................................. » » 238 238 » » 239 240 Procedimenti di disinfezione per materiali contaminati con virus epatitici ..................................................... Guida per la scelta dei migliori metodi per la disinfezione dei materiali contaminati con virus epatitici ................................................................................................................ » 241 » 242 Bibliografia recente essenziale .............................................................................................................................. » 244 Indice analitico ........................................................................................................................................................ » 246 5