PATOLOGIA GENERALE
Prof. Pier Giorgio Petronini
FINALITA'
Lo studente deve:
conoscere le cause della malattia dell’uomo, interpretandone i meccanismi patogenetici e fisiopatologici
fondamentali; conoscere i meccanismi biologici fondamentali di difesa e quelli patologici del sistema
immunitario.
PROGRAMMA
Basi biologiche
Organizzazione del genoma. Definizione di gene. Controllo dell’espressione genica e differenziamento. I
meccanismi molecolari del differenziamento.
Eziologia
Cause di malattia di natura estrinseca. Generalità sulle radiazioni. Danno biologico da radiazioni
ionizzanti ed eccitanti. Cause di natura chimica: inquinamento dell’ambiente naturale, industriale,
domestico. L’alimentazione come causa di malattia. Malnutrizioni: ipo e ipernutrizione. Ipovitaminosi.
Alimentazione e tumori. Inquinamento alimentare: cibi tossici, contaminazioni accidentali e additivi. Cause
biologiche di danno e di malattia.
Cause di malattia di natura intrinseca. Concetto di mutazione puntiforme. Tipi di mutazione puntiforme
(transizione, transversione, inserzione, delezione) e conseguenze sul prodotto fenotipico. Meccanismi di
mutazione. Mutazioni spontanee, da agenti chimici, da radiazioni UV. Sistemi e meccanismi di
riparazione delle mutazioni: trasferimento alchilico, base excision repair, nucleotide excision repair,
mismatch repair, per ricombinazione. Test di mutagenicità. Test di Ames. Rapporti tra mutagenesi e
cancerogenesi. Modalità di trasmissione dei caratteri patologici. Malattie monogeniche. Malattie
multifattoriali.
Patologia molecolare e genetica
Analisi del cariotipo. Aberrazioni strutturali e numeriche del cariotipo. Sindrome di Down. Anomalie degli
eterocromosomi. Sindrome di Klinefelter, di Turner, cariotipo 47,XYY. Esempi di patologia da mutazione
puntiforme: anemia falciforme. Anemia falciforme, malaria e polimorfismo bilanciato. Ciclo del
plasmodium falciparum. Conseguenze cliniche della anemia falciforme. Diagnosi prenatale della anemia
falciforme. Anemia da carenza di ferro, anemie megaloblastiche. Talassemie: patogenesi della αtalassemia e della β-talassemia e conseguenze cliniche. Fibrosi cistica: patogenesi e conseguenze
cliniche.
Inibitori del processo di trascrizione: α-amanitina, rifampicina, actinomicina D, aflatossina.
Inibitori del processo di traduzione: assenza di eme nei reticolociti, interferoni, antibiotici, tossine
batteriche (da corynebacterium diphteriae, da pseudomonas aeruginosa) e vegetali (ricina).
Alterazioni dell’omeostasi delle popolazioni cellulari
I tessuti formati da cellule labili, stabili, perenni. Meccanismi di controllo della proliferazione cellulare:
recettori, sistemi di trasduzione ed attivazioni geniche. Controllo molecolare del ciclo cellulare. Fattori di
crescita e di inibizione. Interazioni cellula-cellula e cellula-matrice. Invecchiamento cellulare. Necrosi ed
apoptosi. Variazioni proliferative controllate. Adattamenti: l’iperplasia, l’ipertrofia, l’atrofia. Differenziazione
e metaplasie.
Le colture cellulari. Loro allestimento e mantenimento.
Oncologia
Terminologia, nomenclatura, proprietà biologiche dei tumori benigni e maligni. Classificazione,
gradazione e stadiazione dei tumori. Epidemiologia dei tumori. Alterazioni proliferative e differenziative.
Le basi molecolari del cancro. Virus oncogeni ad RNA. Proto-oncogeni ed oncogeni. Attivazione degli
oncogeni. Prodotti proteici degli oncogeni. Geni oncosoppressori e loro prodotti. Geni di sopravvivenza e
geni di morte. Geni e prodotti che sovrintendono alla stabilità del genoma. Virus oncogeni a DNA.
Trasformazioni cellulari in vitro. Basi molecolari della multifasicità della cancerogenesi. Il fenotipo
neoplastico. Alterazioni cariotipiche, biochimiche e morfologiche. Biologia della crescita tumorale.
Cinetica della crescita ed angiogenesi. La progressione neoplastica. La propagazione dei tumori.
Invasività e metastasi. Fattori oncogeni. Cancerogenesi chimica: iniziazione e promozione. Classi di
cancerogeni chimici. Cancerogenesi da radiazioni. Patogeni associati alla cancerogenesi nell’uomo.
Condizionamento genetico dei tumori. Rapporti tra ospite e tumore. Aspetti nutrizionali ed ormonali. Le
basi biologiche delle terapie antitumorali.
Biochimica patologica
Caratteristiche generali del trasporto di nutrienti. Diffusione, diffusione facilitata, trasporto attivo.
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Alterazioni dei processi di trasporto. Na -K -ATPasi e inibitori (steroidi cardiotonici, oubaina). Alterazioni
congenite dei processi di trasporto: glicosuria essenziale, malassorbimento intestinale di glucosio e
galattosio, cistinuria, malattia di Hartnup, fibrosi cistica, carenza di carnitina e CAT I e II. Induzione del
gene MDR nella resistenza a farmaci. Alterazioni del trasporto dei nutrienti nelle cellule tumorali.
Disordini del metabolismo aminoacidico: fenilchetonuria e alcaptonuria.
Meccanismi d’azione di insulina e glucagone. Famiglia dei trasportatori del glucosio (GLUT 1-5 e cotrasportatore del glucosio). Ricircolo di GLUT-4. Iperglicemia e chetoacidosi diabetica. Patogenesi del
diabete mellito IDDM e NIDDM. Complicanze e terapia del diabete.
Disordini della circolazione dei lipidi nel plasma. Sintesi del colesterolo. Lipoproteine: classificazione.
Recettore per LDL. Via endogena e via esogena del trasporto di trigliceridi e colesterolo. Dieta
iperlipidica. Ipercolesterolemia familiare. Inibitori della sintesi del colesterolo. Steatosi epatica da deficit
nutrizionali. Diete ipoproteiche, iperlipidiche e steatosi. Steatosi da alcolismo. Steatosi tossiche da αamanitina, da tetracloruro di carbonio.
Fisiopatologia della risposta al danno
Innesco della reazione infiammatoria acuta. Eventi vascolari, migrazione e infiltrazione cellulare
nell’infiammazione acuta. I mediatori chimici dell’infiammazione. L’essudato infiammatorio. Infiammazione
cronica. La risposta emostatica e i suoi meccanismi di controllo. Riparazione dei tessuti. Trombosi,
embolia, ischemia e infarto. Aterosclerosi. Ipertensione.
Immunità Innata
Il sangue. Generalità sul tessuto emopoietico. Emopoiesi. Ruolo delle emopoietine. Eritropoiesi. Controllo
molecolare dell’eritropoiesi da parte dell’eritropoietina.
Barriere fisico-chimiche. Macrofagi e neutrofili. La fagocitosi. Attivazione della via alternativa e lectinica
del complemento. Cellule ad attività citotossica extracellulare (granulociti eosinofili, cellule NK). Interferoni
e proteine della fase acuta.
Immunità Adattativa
Antigeni, determinanti antigenici, apteni. Anticorpi: struttura e funzione. Generazione della diversità
anticorpale. Classi anticorpali. Affinità e avidità anticorpale. Il recettore dei linfociti B. Attivazione della via
classica del complemento. I linfociti B. La selezione clonale. Risposta primaria e secondaria. La memoria
immunologica. Risposta immunitaria cellulare. Ruolo dei linfociti Thelper e Tcitotossici. Il recettore TCR
dei linfociti T. Il complesso CD3. I markers CD4 e CD8. Struttura e funzione di MHCI, MHCII. Le cellule
che presentano l’antigene (APC). Processazione dell’antigene endogeno ed esogeno. I superantigeni.
Anatomia della risposta immunitaria. Attivazione dei linfociti B. Attivazione dei linfociti T. Gli effettori della
risposta immune: anticorpi, citochine e linfociti Tcitotossici. Meccanismi di difesa verso le infezioni
batteriche e virali.
Immunopatologia
Reazioni di ipersensibilità immediate e ritardate. Immunodeficienze primarie e secondarie. Autoimmunità.
Rigetto dei trapianti. Trapianto di midollo osseo. Immunità e tumori.
MODALITA' D'ESAME
L’esame finale (orale) verterà su tutti gli argomenti del programma. Lo studente dovrà dimostrare di avere
compreso e di conoscere i concetti fondamentali di ogni argomento.
Testi consigliati:
ROBBINS: “Le Basi Patologiche delle Malattie”, VI edizione. Piccin.
GUIDOTTI G.G.: “Patologia Generale”, CEA.
ABBAS A.K.: “Fondamenti di Immunologia”, Piccin.
VERA DEL GOBBO: “Immunologia ed Immunoematologia”, II Edizione, Piccin.
FARMACOLOGIA E FARMACOTERAPIA
Prof.ssa Elisabetta Barocelli
FINALITA'
Fornire conoscenze approfondite sugli aspetti farmacocinetici e farmacodinamici, sui meccanismi d’azione, le
indicazioni terapeutiche e gli effetti collaterali delle diverse categorie di farmaci utilizzati in terapia.
PROGRAMMA
Farmacologia Generale
• Principi generali di Farmacocinetica: assorbimento, distribuzione, metabolismo ed
eliminazione
• Principi generali di Farmacodinamica: meccanismo d’azione dei farmaci, quantificazione degli
effetti farmacologici, variabilità della risposta biologica
• Valutazione sperimentale e clinica dell’efficacia e sicurezza dei farmaci
• Interazioni fra farmaci
Approfondimento degli aspetti Farmacocinetici e Farmacodinamici
• Parametri farmacodinamici e farmacocinetici
• Controllo della concentrazione plasmatica dei farmaci
Farmacologia Speciale
• Farmaci attivi sul Sistema Nervoso Autonomo e sulla giunzione neuro-muscolare
• Farmaci attivi sul Sistema Nervoso Centrale:
• anestetici generali
• analgesici oppioidi e loro antagonisti
• ipnotici, ansiolitici, antipsicotici, antidepressivi
• antiparkinson, antiepilettici
• stimolanti specifici e aspecifici
• Antipiretici, analgesici, antiinfiammatori steroidei e non steroidei
• Anestetici locali
• Farmaci attivi nei disordini secretori e motori del tratto gastrointestinale
• Farmaci attivi nei disturbi cardiovascolari: digitale e glicosidi cardioattivi, antiaritmici,
antiipertensivi, antianginosi, ipolipidemizzanti, farmaci attivi sul sangue
• Diuretici
• Insulina e farmaci ipoglicemizzanti orali
• Chemioterapici: antimicrobici, antivirali, antiparassitari ed antineoplastici
• Ormoni
MODALITA' D'ESAME
L’esame finale (orale) verterà su tutti gli argomenti del programma. Lo studente dovrà dimostrare di aver
compreso, e di essere in grado di utilizzare, i concetti fondamentali di ogni argomento.
Testi consigliati:
KATSUNG BG: Farmacologia Generale e Clinica, Ed. Piccin
GOODMAN & GILMAN’S: The pharmacological basis of therapeutics, Ed. McGraw-Hill
FARMACOVIGILANZA E FARMACOEPIDEMIOLOGIA
Prof. Gian Nicola Castiglione
FINALITA'
La Farmacovigilanza è per definizione un’attività che ha come scopo principale il monitoraggio del profilo
di sicurezza di un farmaco. La Farmacoepidemiologia è l’applicazione nella popolazione dei risultati degli
studi riguardanti gli effetti terapeutici, i rischi e l’uso del farmaco. Obiettivo del corso è quello di fornire agli
studenti le nozioni necessarie per una corretta applicazione delle regole che riguardano la gestione e
l’analisi dei dati di sicurezza di un farmaco.
PROGRAMMA
Farmacovigilanza
• Cenni storici.
• La Farmacovigilanza e le sue finalità.
• Le reazioni avverse da farmaci.
• Lo sviluppo clinico del farmaco.
• Il rapporto di causalità.
• Il modulo di segnalazione delle reazioni avverse.
• Linee-guida in Farmacovigilanza.
• L’attività di Farmacovigilanza in Europa.
• La Legislazione italiana.
• MedDRA.
• Il rapporto periodico di Farmacovigilanza.
• Vaccinovigilanza.
• Farmacovigilanza in medicina veterinaria.
Farmacoepidemiologia.
• La Farmacoepidemiologia e le sue finalità.
• Modelli di studio.
MODALITA' DI VERIFICA
Al termine del corso è prevista una prova di valutazione a quiz.
Testi consigliati:
Appunti e dispense fornite dal docente.
